Hipofosfatazi - Hypophosphatasia - Wikipedia

Hipofosfatazi
Diğer isimlerFosfoetanolaminüri
UzmanlıkEndokrinoloji  Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Hipofosfatazi (olarak da adlandırılır alkalin fosfataz eksikliği veya fosfoetanolaminüri[1] ve bazen HPP olarak kısaltılır[2]) nadirdir ve bazen ölümcüldür, metabolik kemik hastalığı.[3] Klinik semptomlar, hızla ölümcül olandan heterojendir. perinatal derin iskelet hipomineralizasyonu, solunum yetmezliği veya B6 vitaminine bağlı nöbetler ile varyant[2] daha yumuşak, ilerici osteomalazi sonraki yaşamında. Dokuya özgü olmayan alkalin fosfataz (TNSALP) eksikliği osteoblastlar ve kondrositler kemik mineralizasyonunu bozarak raşitizm veya osteomalazi. patognomonik Bulgu, TNSALP'yi kodlayan gende bugüne kadar tanımlanan 200 genetik mutasyondan birinin neden olduğu TNSALP enziminin normal altı serum aktivitesidir. Genetik kalıtım, perinatal ve infantil formlar için otozomal resesiftir, ancak daha hafif formlarda otozomal resesif veya otozomal dominanttır. Hipofosfatazinin prevalansı bilinmemektedir; bir çalışmada şiddetli formların canlı doğum insidansı 1: 100.000 olarak tahmin edildi.[4]

Belirtiler ve işaretler

Hastanın ilk başvurudaki yaşına bağlı olarak, ölümden ölüme kadar değişen çok çeşitli semptomlar vardır. rahimde Nörolojik ve iskelet dışı semptomlar da bildirilmesine rağmen yetişkin yaşamda dişlenme ile nispeten hafif kemik problemlerine[5]. İskelet lezyonlarının keşfedildiği yaşa bağlı olarak hastalığın birkaç klinik alt tipi karakterize edilmişse de, hastalık en iyi şekilde tek bir sürekli şiddet spektrumu olarak anlaşılır.

Perinatal hipofosfatazi

Perinatal hipofosfatazi en ölümcül formdur. Derin hipomineralizasyon, caput membranaceum (yumuşak calvarium ), gebelik sırasında ve doğumda deforme olmuş veya kısaltılmış uzuvlar ve solunum yetmezliğine bağlı hızlı ölüm.[6] Ölü doğum nadir değildir ve uzun süreli hayatta kalma nadirdir. Yenidoğan Hayatta kalmayı başaran, kemiklerin yumuşaması nedeniyle artan solunum sıkıntısı çekenler (osteomalazi ) ve az gelişmiş akciğerler (hipoplastik ). Sonuçta bu, solunum yetmezliğine yol açar. Epilepsi (nöbetler) meydana gelebilir ve ölümcül olabilir.[7] Gelişmekte olan, mineralize edilmemiş kemik bölgeleri (osteoid ) genişleyip ilik boşluğunu aşabilir ve sonuçta miyeloptizik anemi.

Radyografik incelemelerde, perinatal hipofosfatazi en şiddetli formlardan bile ayırt edilebilir. osteogenezis imperfekta ve doğuştan cücelik. Bazı ölü doğmuş iskeletler neredeyse hiç göstermiyor mineralleşme; diğerleri belirgin zayıflama ve şiddetli osteomalaziye sahiptir. Bazen, tamamen yok olabilir kemikleşme bir veya daha fazla omurda. Kafatasında, tek tek kemikler yalnızca merkezlerinde kireçlenebilir. Diğer bir olağandışı radyografik özellik, şaftlardan yana doğru çıkıntı yapan kemikli mahmuzlardır. ulnae ve fibulalar. Önemli hastadan hastaya değişkenliğe ve radyografik bulguların çeşitliliğine rağmen, X-ışını tanısal olarak kabul edilebilir.

İnfantil hipofosfatazi

İnfantil hipofosfatazi, yaşamın ilk 6 ayında yetersiz beslenme ve yetersiz kilo alımı ile ortaya çıkar. Klinik belirtiler raşitizm genellikle şu anda görünür. Kraniyal sütürler geniş görünse de, bu kafatasının hipomineralizasyonunu yansıtır ve genellikle "işlevsel" kraniosinostoz. Hasta bebeklik döneminde yaşarsa, bu sütürler kalıcı olarak kaynaşabilir. Göğüsteki kusurlar, örneğin sallanan göğüs kaburga kırıklarından kaynaklanan, solunum yetmezliğine neden olur ve Zatürre. Kandaki yüksek kalsiyum (hiperkalsemi ) ve idrar (hiperkalsenüri ) da yaygındır ve böbrek sorunları ve görülen tekrarlayan kusmayı açıklayabilir bu hastalıktır.[8]

Bebeklerdeki radyografik özellikler genellikle perinatal hipofosfatazide görülenlerden daha az şiddetlidir. Uzun kemiklerde, şaftta normal görünümden ani bir değişiklik olur (diyafiz ) uçlara yakın kireçlenmemiş bölgelere (metafiz ), bu da ani bir metabolik değişimin meydana geldiğini gösterir. Ek olarak, seri radyografi çalışmaları, iskelet mineralizasyonundaki kusurların (yani raşitizm) devam ettiğini ve daha genel hale geldiğini göstermektedir. Yaşamın ilk yılında ölüm oranının% 50 olduğu tahmin edilmektedir.

Çocukluk çağı hipofosfatazisi

Çocukluk çağında hipofosfatazinin değişken klinik ifadesi vardır. Diş gelişimindeki kusurların bir sonucu olarak sement, süt dişi (süt dişleri) genellikle 5 yaşından önce kaybedilir. Çoğunlukla önce kesici dişler kaybedilir; zaman zaman tüm dişler erken kaybedilir. Dental radyografiler büyümüş hamur raşitizm karakteristiği olan odalar ve kök kanalları.

Hastalar ilerlemeyen ile tutarlı yürüme gecikmesi, karakteristik bir yürüyüş, sertlik ve ağrı ve kas güçsüzlüğü (özellikle uyluklarda) yaşayabilir. miyopati. Tipik olarak, radyografiler kireçlenmedeki kusurları ve büyük uzun kemiklerin uçlarına yakın karakteristik kemik kusurlarını gösterir. Büyüme geriliği, sık kırıklar ve düşük kemik yoğunluğu (osteopeni ) yaygındır. Ciddi şekilde etkilenen bebeklerde ve küçük çocuklarda, kraniyal kemikler açık görünmesine rağmen erken kaynaşabilir. bıngıldak radyografik incelemelerde. Açık fontanel illüzyonu, calvariumun geniş alanlarının hipomineralizasyonundan kaynaklanır. Kraniyal sütürlerin erken kemik füzyonu kafa içi basıncını artırabilir.

Yetişkin hipofosfatazi

Yetişkin hipofosfatazisi, raşitizm, süt dişlerinin erken kaybı veya erken yetişkin göçük kaybı ve ardından nispeten iyi bir sağlıkla ilişkilendirilebilir. Osteomalazi, metatarsal stres kırıklarının kötü iyileşmesi nedeniyle ağrılı ayaklarla sonuçlanır. Uyluk veya kalçalarda femoral psödofraktürlere bağlı rahatsızlık, femoranın lateral kortekslerinde konumlanmalarıyla diğer osteomalazi türlerinden ayırt edilebilir.

Bazı hastalar acı çekiyor kalsiyum pirofosfat dihidrat kristal birikimleri ara sıra artrit atakları ile (sözde çıkış ), yüksek endojen inorganik pirofosfat (PPi) seviyeleri. Bu hastalar da acı çekebilir eklem kıkırdak dejenerasyonu ve pirofosfat artropati. Radyografiler, proksimal femoranın lateral kortekslerinde psödofraktürleri ve stres kırıklarını ortaya çıkarır ve hastalar osteopeni, kondrokalsinoz, pirofosfat artropati özellikleri ve kalsifik periartrit.

Odontohypophosphatasia, diş hastalığı tek klinik anormallik olduğunda mevcuttur ve radyografik ve / veya histolojik çalışmalar raşitizm veya osteomalazi kanıtı göstermez. Kalıtsal lökosit anormallikleri ve diğer bozukluklar genellikle bu durumu açıklasa da odontohypophosphatasia bazı “erken başlangıçlı periodontitis” vakalarını açıklayabilir.

Nedenleri

Hipofosfatazi, gen kodlamasındaki moleküler bir kusurla ilişkilidir. dokuya özgü olmayan alkalin fosfataz (TNSALP). TNSALP, dış yüzeyine bağlı bir enzimdir. osteoblastlar ve kondrositler. TNSALP hidrolizler inorganik pirofosfat (PPi) dahil olmak üzere çeşitli maddeler ve piridoksal 5'-fosfat (PLP), önemli bir B vitamini formu6.

TSNALP düşük olduğunda, inorganik pirofosfat (PPi) hücrelerin dışında birikir ve oluşumunu inhibe eder. hidroksiapatit kemiğin ana bileşenlerinden biri olan, bebeklerde ve çocuklarda raşitizme, erişkinlerde osteomalazi (yumuşak kemikler). PLP, B vitamininin temel şeklidir6 ve olmalı defosforile Hücre zarını geçmeden önce TNSALP tarafından. B vitamini6 beyindeki eksiklik sentezini bozar nörotransmiterler nöbetlere neden olabilir. Bazı durumlarda, eklemde kalsiyum pirofosfat dihidrat (CPPD) kristallerinin birikmesi psödogout'a neden olabilir.

Genetik

Perinatal ve infantil hipofosfatazi şu şekilde kalıtılır: otozomal resesif ile özellikleri homozigotluk veya bileşik heterozigotluk iki arızalı TNSALP için aleller. Hipofosfatazinin çocukluk, yetişkin ve odonto biçimleri için kalıtım şekli ya otozomal dominant veya resesif. Otozomal bulaşma, hastalığın erkekleri ve kadınları eşit sıklıkta etkilemesini açıklar. Genetik danışma, hastalığın değişken kalıtım modeli ve özelliğin eksik nüfuzu nedeniyle karmaşıklaşır.[9]

Hipofosfatazi, dünya çapında bildirilen ve tüm etnik kökenlerden bireyleri etkilediği görülen nadir bir hastalıktır.[4] Büyük ölçüde Anglosakson kökenli bir popülasyonda şiddetli hipofosfatazinin prevalansının 1: 100.000 olduğu tahmin edilmektedir. Hafif hipofosfatazinin sıklığının değerlendirilmesi daha zordur çünkü semptomlar gözden kaçabilir veya yanlış teşhis konabilir. En yüksek hipofosfatazi insidansı, Menonit nüfusu Manitoba Her 25 kişiden birinin taşıyıcı olarak kabul edildiği ve her 2.500 yenidoğandan birinin şiddetli hastalık sergilediği Kanada.[10] Hipofosfatazinin özellikle nadir görülen Afrika soyları ABD'de.[11]

Teşhis

Diş bulguları

Hipofosfatazi genellikle kökü bozulmadan süt dişlerinin (bebek veya süt) erken kaybedilmesi nedeniyle keşfedilir. Araştırmacılar son zamanlarda diş anormallikleri ile klinik fenotip arasında pozitif bir ilişki olduğunu belgelediler. Yetişkinlerde kötü dişlenme de belirtilmiştir.[12]

Laboratuvar testi

Hipofosfataziyi en iyi karakterize eden semptom, alkalin fosfataz enziminin (ALP) düşük serum aktivitesidir. Genel olarak, daha düşük enzim aktivitesi seviyeleri, daha şiddetli semptomlarla ilişkilidir. ALP aktivitesindeki azalma, kandaki B6 Vitamininin ana formu olan piridoksal 5'-fosfatta (PLP) bir artışa yol açar ve hastalığın şiddeti ile ilişkilidir. Hipofosfatazi hastalarının çoğunda idrar inorganik pirofosfat (PPi) seviyeleri yüksektir ve sadece bir araştırma tekniği olarak kalmasına rağmen, bu artışın hastalığın taşıyıcılarını doğru bir şekilde tespit ettiği bildirilmiştir. Ek olarak, çoğu hastada artan idrar seviyesi vardır. fosfoetanolamin (BEZELYE). Serum ALP seviyeleri için testler standardın bir parçasıdır kapsamlı metabolik panel (CMP) rutin muayenelerde kullanılır.

Radyografi

Hastadan hastaya değişkenliğe ve radyografik bulguların çeşitliliğine rağmen, X-ışını infantil hipofosfatazide tanısaldır.[13] İskelet kusurları neredeyse tüm hastalarda bulunur ve hipomineralizasyon, raşitik değişiklikler, eksik omurgalı kemikleşmesi ve bazen ulna ve fibulalarda lateral kemik çıkıntıları içerir.

Yenidoğanlarda, X ışınları hipofosfataziyi osteogenezis imperfekta ve konjenital cücelikten kolaylıkla ayırır. Bazı ölü doğmuş iskeletler neredeyse hiç mineralleşme göstermez; diğerleri, zayıflama ve ciddi raşitik değişikliklere sahiptir. Nadiren, bir veya daha fazla omurda tuhaf tam veya kısmi ossifikasyon yokluğu olabilir. Kafatasında, münferit membranöz kemikler yalnızca merkezlerinde kalsifiye olabilir ve bu da, kabartılmamış kalvaryum alanlarının, aslında işlevsel olarak kapalı olduklarında geniş ölçüde ayrılmış kraniyal sütürlere sahip olduğu izlenimini yaratır. Küçük radyolüsens çıkıntıları (veya "dilleri") genellikle metafizlerden kemik gövdesine uzanır.

Bebeklerde hipofosfatazinin radyografik özellikleri dikkat çekicidir, ancak genellikle perinatal hipofosfatazide bulunanlardan daha az şiddetlidir. Yeni tanı konan bazı hastalarda, nispeten normal görünen diyafizlerden kalsifiye olmayan metafazlara ani bir geçiş vardır, bu da ani bir metabolik değişimin meydana geldiğini düşündürür. Seri radyografi çalışmaları, bozulmuş iskelet mineralizasyonunun (yani raşitizm) kalıcılığını, skleroz vakalarını ve kademeli genelleştirilmiş demineralizasyonunu ortaya çıkarabilir.

Yetişkinlerde, X-ışınları lateralde bilateral femoral psödofraktürleri ortaya çıkarabilir. subtrokanterik diyafiz. Bu sahte kırıklar yıllarca kalabilir, ancak tamamen kırılıncaya veya hasta tedavi görene kadar iyileşmeyebilirler. intramedüller fiksasyon. Bu hastalar ayrıca tekrarlayan metatarsal kırıklar yaşayabilir. DXA hastalık şiddeti ile ilişkili olabilecek anormal kemik mineral yoğunluğu gösterebilir.[14]

Genetik analiz

Hipofosfatazinin tüm klinik alt tipleri, insanlarda kromozom 1p36.1-34 üzerinde lokalize olan TNSALP'yi kodlayan gendeki genetik mutasyonlara kadar izlenmiştir (ALPL; OMIM # 171760). TNSALP geninde yaklaşık 204 farklı mutasyon tanımlanmıştır. Güncel bir mutasyon listesi çevrimiçi olarak şu adreste mevcuttur: Doku Spesifik Olmayan Alkalin Fosfataz Gen Mutasyonları Veritabanı. Mutasyonların yaklaşık% 80'i yanlış mutasyonlar. Mutasyonların sayısı ve çeşitliliği, oldukça değişken fenotipik ekspresyonla sonuçlanır ve hipofosfatazide genotip ve fenotip arasında bir korelasyon var gibi görünmektedir ”.[15] Mutasyon analizi mümkündür ve 3 laboratuvarda mevcuttur.[16]

Tedavi

Ekim 2015 itibariyle, asfotaz alfa (Strensiq), hipofosfatazinin tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır. Mevcut yönetim şunlardan oluşur: hafifletici belirtiler, kalsiyum dengesinin korunması ve gerektiğinde fiziksel, mesleki, diş ve ortopedik müdahalelerin uygulanması.[3]

  • Hiperkalsemi bebeklerde diyet kalsiyumunun kısıtlanması veya kalsiüretiklerin uygulanması gerekebilir. Hastalığın kendisinden kaynaklanan iskelet demineralizasyonunu artırmamak için bu dikkatlice yapılmalıdır.[17] Kalsiyum iyonları (Ca2 +), inorganik fosfat (Pi) ve D vitamini metabolitleri genellikle azalmadığından, geleneksel olarak rikets veya osteomalazi için kullanılan D vitamini sterolleri ve mineral takviyeleri, bir eksiklik olmadığı sürece kullanılmamalıdır.[18]
  • Kafatası sütürlerinin erken kapanması olan kraniosinostoz, intrakraniyal hipertansiyona neden olabilir ve bebeklerde beyin hasarını önlemek için beyin cerrahisi müdahalesi gerektirebilir.[19]
  • Kemik deformiteleri ve kırıkları, bu hastalarda mineralizasyon eksikliği ve bozulmuş iskelet büyümesi nedeniyle komplike hale gelir. Kırıklar ve düzeltici osteotomiler (kemik kesme) iyileşebilir, ancak iyileşme gecikebilir ve ortopedik donanımla uzun süreli alçılama veya stabilizasyon gerektirebilir. Yetişkin hipofosfatazi hastalarında tam kırıklar, semptomatik psödofraktürler ve progresif asemptomatik psödofraktürler için yük paylaşımlı intramedüller çivi veya çubuk en iyi cerrahi tedavidir.[20]
  • Diş problemleri: Erken diş kaybı yetersiz beslenmeye neden olabileceği ve konuşma gelişimini engelleyebileceği için çocuklar özellikle nitelikli diş bakımından yararlanır. Sonunda protezlere ihtiyaç duyulabilir. Diş hekimleri, hastaların diş hijyenini dikkatle izlemeli ve kötüleşen sağlık ve periodontal hastalıkları önlemek için profilaktik programlar kullanmalıdır.[12]
  • Fiziksel Bozukluklar ve ağrı: Hipofosfataziye bağlı raşitizm ve kemik zayıflığı, ambulasyonu kısıtlayabilir veya ortadan kaldırabilir, fonksiyonel dayanıklılığı bozabilir ve günlük yaşam aktivitelerini gerçekleştirme becerisini azaltabilir. Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar ağrıya bağlı fiziksel bozukluğu iyileştirebilir ve yürüme mesafesini iyileştirmeye yardımcı olabilir.[21]]
  • Bir bebekte bulunan bifosfonatın (bir pirofosfat sentetik analoğu) iskelet üzerinde fark edilebilir bir etkisi yoktu ve bebeğin hastalığı 14 aylıkken ölene kadar ilerledi.[22]
  • Ciddi şekilde etkilenen iki bebekte kemik iliği hücresi transplantasyonu radyografik ve klinik iyileşme sağlamıştır, ancak etkinlik mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır ve önemli morbidite devam etmiştir.[23][24]
  • Paget kemik hastalığı olan hastalardan alınan normal veya ALP açısından zengin serum ile enzim replasman tedavisi yararlı olmamıştır.[25][26]
  • Bebeklerde ve gençlerde hipofosfatazinin tedavisi için kemik hedefli enzim replasman tedavisinin Faz 2 klinik denemeleri tamamlanmıştır ve yetişkinlerde bir faz 2 çalışması devam etmektedir.[27][28]

Tarih

İlk olarak 1936'da keşfedildi, ancak Kanadalı Pediatrist John Campbell Rathbun (1915-1972) tarafından çok düşük seviyelerde bir erkek çocuğu muayene ve tedavi ederken tam olarak isimlendirildi ve belgelendi. alkalin fosfataz 1948'de. Hastalığın genetik temeli ancak 40 yıl kadar sonra haritalandı. Bu duruma bazen denir "Rathbun Sendromu" baş belgeselcinin ardından.[29]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ "hipofosfatazi". Genetik Ana Referans.
  2. ^ a b "Hipofosfatazi". NORD (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü). Alındı 2020-12-24.
  3. ^ a b Whyte MP (2001). "Hipofosfatazi". Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, Vogelstein B'de (editörler). Kalıtsal Hastalığın Metabolik ve Moleküler Temelleri. 4 (8. baskı). New York: McGraw-Hill. s. 5313–29. ISBN  978-0-07-913035-8.
  4. ^ a b Fraser D (Mayıs 1957). "Hipofosfatazi". Am. J. Med. 22 (5): 730–46. doi:10.1016/0002-9343(57)90124-9. PMID  13410963.
  5. ^ Colazo, J. M .; Hu, J. R .; Dahir, K. M .; Simmons, J.H. (2019-02). "Hipofosfatazide nörolojik semptomlar". Uluslararası Osteoporoz: Avrupa Osteoporoz Vakfı ve ABD Ulusal Osteoporoz Vakfı arasındaki işbirliği sonucu oluşturulan bir dergi. 30 (2): 469–480. doi:10.1007 / s00198-018-4691-6. ISSN  1433-2965. PMID  30215116. Tarih değerlerini kontrol edin: | tarih = (Yardım)
  6. ^ Jaruratanasirikul, S; Chanvitan, P (Aralık 1999). "Hipofosfatazi: kemik mineralizasyonunda alkalin fosfatazın önemi". Tayland Tabipler Birliği Dergisi. 82 (12): 1268–72. PMID  10659574.
  7. ^ Baumgartner-Sigl, S; Haberlandt, E; Mumm, S; Scholl-Bürgi, S (Haziran 2007). "İki yeni yanlış anlam mutasyonunun neden olduğu infantil hipofosfatazinin ilk semptomu olarak piridoksine duyarlı nöbetler". Kemik. 40 (6): 1655–61. doi:10.1016 / j.bone.2007.01.020. PMID  17395561.
  8. ^ "Hipofosfatazi İşaretleri ve Semptomları". Hypophosphatasia.com. Alındı 10 Eylül 2014.
  9. ^ Simon-Bouy B, Taillandier A, Fauvert D, vd. (Kasım 2008). "Hipofosfatazi: 19 doğum öncesi vakanın moleküler testi ve genetik danışmanlık hakkında tartışma". Prenat. Teşhis. 28 (11): 993–8. doi:10.1002 / pd.2088. PMID  18925618.
  10. ^ Greenberg CR, Taylor CL, Haworth JC, ve diğerleri. (Temmuz 1993). "ALPL'deki homoallelik bir Gly317 -> Asp mutasyonu, Kanada mennonitlerinde perinatal (öldürücü) hipofosfataziye neden olur". Genomik. 17 (1): 215–7. doi:10.1006 / geno.1993.1305. PMID  8406453.
  11. ^ Whyte MP, Essmyer K, Geimer M, Mumm S (Haziran 2006). "TNSALP mutasyonu için homozigotluk 1348c> T (Arg433Cys), bir tür siyah soyda geçici hastalık düzeltmesi ve değişken ölümcül sonuçlar ortaya çıkaran infantil hipofosfataziye neden olur". J. Pediatr. 148 (6): 753–8. doi:10.1016 / j.jpeds.2006.01.031. PMID  16769381.
  12. ^ a b Reibel A, Manière MC, Clauss F, vd. (2009). "Hipofosfatazinin tüm alt tiplerinde orodental fenotip ve genotip bulguları". Orphanet J Nadir Dis. 4: 6. doi:10.1186/1750-1172-4-6. PMC  2654544. PMID  19232125.
  13. ^ Shohat M, Rimoin DL, Gruber HE, Lachman RS (1991). "Perinatal ölümcül hipofosfatazi; klinik, radyolojik ve morfolojik bulgular". Pediatr Radiol. 21 (6): 421–7. doi:10.1007 / BF02026677. PMID  1749675. S2CID  1088742.
  14. ^ Genest, F .; Claußen, L .; Rak, D .; Seefried, L. (2020-09-02). "Hipofosfatazili yetişkin hastalarda kemik mineral yoğunluğu ve kırık riski". Osteoporoz Uluslararası. doi:10.1007 / s00198-020-05612-9. ISSN  1433-2965.
  15. ^ Zurutuza L, Muller F, Gibrat JF, vd. (Haziran 1999). "Hipofosfatazide genotip ve fenotip ilişkisi". Hum. Mol. Genet. 8 (6): 1039–46. doi:10.1093 / hmg / 8.6.1039. PMID  10332035.
  16. ^ geneteset.org ana sayfası
  17. ^ Barcia JP, Strife CF, Langman CB (Mayıs 1997). "İnfantil hipofosfatazi: hiperkalsemi, hiperkalsiüri ve kronik kemik demineralizasyonunu kontrol etmek için tedavi seçenekleri". J. Pediatr. 130 (5): 825–8. doi:10.1016 / S0022-3476 (97) 80029-7. PMID  9152296.
  18. ^ Opshaug O, Maurseth K, Howlid H, Aksnes L, Aarskog D (Mayıs 1982). "Hipofosfatazide D vitamini metabolizması". Açta Paediatr Scand. 71 (3): 517–21. doi:10.1111 / j.1651-2227.1982.tb09466.x. PMID  6291316. S2CID  25957674.
  19. ^ Collmann H, Mornet E, Gattenlöhner S, Beck C, Girschick H (Şubat 2009). "Çocukluk çağı hipofosfatazisinin nöroşirurjik yönleri". Childs Nerv Syst. 25 (2): 217–23. doi:10.1007 / s00381-008-0708-3. PMID  18769927. S2CID  9470770.
  20. ^ Coe JD, Murphy WA, Whyte MP (Eylül 1986). "Yetişkin hipofosfatazisinde femur kırıkları ve psödofraktürlerin yönetimi". J Kemik Eklem Surg Am. 68 (7): 981–90. doi:10.2106/00004623-198668070-00004. PMID  3745261.
  21. ^ Girschick HJ, Seyberth HW, Huppertz HI (Kasım 1999). "Çocukluk çağı hipofosfatazisinin nonsteroid antiinflamatuar ilaçlarla tedavisi". Kemik. 25 (5): 603–7. doi:10.1016 / S8756-3282 (99) 00203-3. PMID  10574582.
  22. ^ Deeb AA, Bruce SN, Morris AA, Cheetham TD (Haziran 2000). "İnfantil hipofosfatazi: tedavinin hayal kırıklığı yaratan sonuçları". Açta Paediatr. 89 (6): 730–3. doi:10.1080/080352500750044106. PMID  10914973.
  23. ^ Whyte MP, Kurtzberg J, McAlister WH, ve diğerleri. (Nisan 2003). "İnfantil hipofosfatazi için kemik iliği hücre nakli". J. Bone Miner. Res. 18 (4): 624–36. doi:10.1359 / jbmr.2003.18.4.624. PMID  12674323.
  24. ^ Cahill RA, Wenkert D, Perlman SA, vd. (Ağustos 2007). "İnfantil hipofosfatazi: kemik parçaları ve kültürlenmiş osteoblastların kullanıldığı transplantasyon tedavisi denemesi". J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 (8): 2923–30. doi:10.1210 / jc.2006-2131. PMID  17519318.
  25. ^ Whyte MP, Valdes R, Ryan LM, McAlister WH (Eylül 1982). "İnfantil hipofosfatazi: Paget kemik hastalığı olan hastalardan alkalin fosfatazdan zengin plazmanın intravenöz infüzyonu yoluyla enzim replasman tedavisi". J. Pediatr. 101 (3): 379–86. doi:10.1016 / S0022-3476 (82) 80061-9. PMID  7108657.
  26. ^ Whyte MP, McAlister WH, Patton LS, ve diğerleri. (Aralık 1984). "Alkalin fosfatazdan zengin Paget plazmasının intravenöz infüzyonları ile denenen infantil hipofosfatazi için enzim replasman tedavisi: üç ek hasta ile sonuçlanır". J. Pediatr. 105 (6): 926–33. doi:10.1016 / S0022-3476 (84) 80079-7. PMID  6502342.
  27. ^ "Klinik Araştırmalar web sitesi". ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri.
  28. ^ "Alexion Pharmaceuticals web sitesi".
  29. ^ "Görevimiz".

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar