Metribolon - Metribolone

Metribolon
Metribolone.png
Metribolone molekülü ball.png
Klinik veriler
Diğer isimlerMetiltrienolon, 17a-Metiltrenbolon; R1881; R-1881; RU-1881; NSC-92858; 17α-Metil-19-nor-Δ9,11-testosteron; 17α-Metilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-on
Rotaları
yönetim		Ağızla
İlaç sınıfıAndrojen; Anabolik steroid; Progestojen
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.190.113 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC19H24Ö2
Molar kütle284.399 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
  (Doğrulayın)

Metribolon (geliştirme kodu adı R1881), Ayrıca şöyle bilinir metiltrienolon, bir sentetik ve sözlü olarak aktif anabolik-androjenik steroid (AAS) ve a 17α-alkillenmiş nandrolone (19-nortestosteron) türev asla pazarlanmayan tıbbi kullanım ama yaygın olarak kullanılmaktadır bilimsel araştırma olarak sıcak ligand içinde androjen reseptörü (AR) ligand bağlanma deneyleri (LBA'lar) ve bir foto afinite etiketi AR için.[1][2][3] Daha kesin olarak, metribolon, 17α-metillenmiş türevidir. trenbolone. Kısaca tedavisi için araştırılmıştır. ileri meme kanseri 1960'ların sonlarında ve 1970'lerin başlarında kadınlarda, ancak şiddetli hepatotoksisite çok düşük dozlarda ve daha sonra geliştirilmesine son verildi.[2][4]

Tıbbi kullanımlar

Metribolon hiçbir zaman tıbbi kullanım için onaylanmadı.[2] Bu nedenle, onaylanmış tıbbi kullanımları yoktur.[2] Potansiyel tedavisi için çalışıldı ileri meme kanseri kadınlarda ama gelişme terk edildi.[2][4]

Yan etkiler

Ayrıca bakınız: Anabolik steroid § Yan etkiler

Yan etkiler metribolon arasında virilizasyon ve hepatotoksisite diğerleri arasında.[2]

Farmakoloji

Farmakodinamik

Metribolone bir AAS veya bir agonist AR'nin her ikisi ile anabolik ve androjenik aktivite.[2] En çok biridir güçlü AAS, 120 ila 300 kat oral anabolik potens ve referans AAS'nin androjenik potensinin 60 ila 70 katına kadar sentezlenmiştir. metiltestosteron kısırlaştırılmış erkek sıçanlarda, insanlarda yapılan çalışmalarda aynı güç seviyesi gözlenmemesine rağmen[2][4] AR'ye ek olarak, metribolon yüksek yakınlık için progesteron reseptörü (PR) ve bağlanır glukokortikoid reseptörü (GR) de.[5][6] İlaç ayrıca 2007 yılında güçlü bir ilaç olarak tanımlandı. antimineralokortikoid için benzer yakınlıkla mineralokortikoid reseptörü gibi aldosteron ve spironolakton.[7] Ek olarak, metribolon 2010 yılında güçlü bir inhibitörü olarak tanımlanmıştır. 3β-hidroksisteroid dehidrojenaz (3β-HSD) 1 ve 2 (IC50 = Sırasıyla 0,02 ve 0,16 μM).[8] Bu bulgudan yola çıkarak, metribolonun hatalı yorumlamadan kaçınmak için 3β-HSD inhibisyonu dikkate alınarak bilimsel araştırmalarda çok dikkatli kullanılması gerektiği söylenmiştir.[8]

Metribolon, yüksek potansiyele sahiptir. hepatotoksisite, diğer 17a-alkillenmiş AAS'ye benzer şekilde.[9] Bununla birlikte, metribolonun hepatotoksik potansiyeli, muhtemelen çok yüksek potansiyeline ve metabolik stabilite; ilaçla tedavi çalışmasında ileri meme kanseri çok düşük dozlarda şiddetli karaciğer disfonksiyonu gözlendi.[4]

Metribolon ve ilgili steroidlerin bağıl afiniteleri (%)
BileşikKimyasal adPRARERGRBAY
TestosteronT1.0100<0.10.170.9
Nandrolone19-NT20154<0.10.51.6
Trenbolone∆9,11-19-NT74197<0.12.91.33
Trestolone7α-Me-19-NT50–75100–125?<1?
Normethandrone17α-Me-19-NT100146<0.11.50.6
Metribolon∆9,11-17α-Me-19-NT208204<0.12618
Miboleron7α, 17α-DiMe-19-NT214108<0.11.42.1
Dimetiltrienolon∆9,11-7α, 17α-DiMe-19-NT3061800.12252
Notlar: Değerler yüzdelerdir (%). Referans ligandlar (% 100) progesteron için PR, testosteron için AR, estradiol için ER, DEXA için GR, ve aldosteron için BAY. Kaynaklar: [10][11]
Androjen reseptöründe nandrolon ve ilgili steroidlerin bağıl afiniteleri
BileşikrAR (%)HAR (%)
Testosteron3838
5α-Dihidrotestosteron77100
Nandrolone7592
5α-Dihidronandrolon3550
EtilestrenolND2
NoretandrolonND22
5α-DihidronorethandroloneND14
Metribolon100110
Kaynaklar: Şablona bakın.

Farmakokinetik

Metribolone çok düşük yakınlık insan serumu için seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), şunların% 5'inden azı testosteron ve bunun% 1'inden azı dihidrotestosteron (DHT).[12]

Kimya

Ayrıca bakınız: Androjenlerin / anabolik steroidlerin listesi

17α-metiltrenbolon olarak da bilinen metribolon ve 17α-metil-δ9,11-19-nortestosteron veya 17α-metilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-on, bir sentetik Estran steroid ve bir 17α-alkillenmiş türev nın-nin nandrolone (19-nortestosteron).[1][2] C17α metillenmiş trenbolon türevi (δ9,11-19-nortestosteron) ve C9- ve C11-dehidrojenize (δ9,11) analog nın-nin Normethandrone (17a-metil-19-nortestosteron).[1][2] Metribolonun diğer yakın akrabaları ve türevleri şunları içerir: miboleron (7α, 17α-dimetil-19-nortestosteron) ve dimetiltrienolon (RU-2420; 7α, 17α-dimetil-δ9,11-19-nortestosteron).[1][2] AAS'ye ek olarak, trimetiltrienolon (R2956; 2α, 2β, 17α-trimetil-δ9,11-19-nortestosterone), oldukça güçlü antiandrojen, metribolondan türetilmiştir.[13][14]

Tarih

Metribolon ilk olarak 1965'te literatürde tanımlandı.[2] Klinik olarak, 1960'ların sonlarında ve 1970'lerin başlarında, özellikle de ilerlemiş hastalıkların tedavisinde incelenmiştir. meme kanseri.[2] İlacın etkili olduğu ve zayıf androjenisite gösterdiği, ancak aynı zamanda şiddetli hepatotoksisite belirtileri ürettiği ve nihayetinde asla pazarlanmadığı bulundu.[2][4] 1970'lerin ortalarında, metribolon bilimsel araştırmalarda AR'nin bir ligand ve agonisti olarak kabul edilen bir standart haline geliyordu.[2] Bugün bu amaç için yaygın olarak kullanılmaktadır.[2] Bilimsel araştırmanın yanı sıra, metribolon, örneğin tıbbi olmayan bağlamlarda bir AAS olarak da karşılaşılmıştır. sporda doping ve vücut geliştirme.[2]

Toplum ve kültür

Genel isimler

Metribolon ... Genel isim metribolon ve onun HAN.[1] Aynı zamanda adıyla da bilinir metiltrienolon ve gelişimsel kod isimleri R1881, R-1881, RU-1881, ve RU1881ve daha çok bu diğer isimlerle anılır metribolon bilimsel literatürde.[1]

Sporda doping

Öncesinde 2008 Pekin Olimpiyat Oyunları, Yunan ulusal halter takımının 11 üyesi ve 4 Yunan atletizm sporcusu metribolon için pozitif test yaptı.[15]

Referanslar

  1. ^ a b c d e f J. Elks (14 Kasım 2014). İlaç Sözlüğü: Kimyasal Veriler: Kimyasal Veriler, Yapılar ve Bibliyografyalar. Springer. s. 654–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Ö p q William Llewellyn (2011). Anabolikler. Moleküler Beslenme Llc. s. 546–. ISBN  978-0-9828280-1-4.
  3. ^ Brinkmann AO, Kuiper GG, de Boer W, Mulder E, Bolt J, van Steenbrugge GJ, van der Molen HJ (Ocak 1986). "[3H] metiltrienolon (R1881) ile fotoafinite etiketlemesinden sonra androjen reseptörlerinin karakterizasyonu". Journal of Steroid Biochemistry. 24 (1): 245–9. doi:10.1016/0022-4731(86)90058-0. PMID  2422446.
  4. ^ a b c d e Brueggemeier, Robert W. (2006). "Cinsiyet Hormonları (Erkek): Analoglar ve Antagonistler". Moleküler Hücre Biyolojisi ve Moleküler Tıp Ansiklopedisi. doi:10.1002 / 3527600906.mcb.200500066. ISBN  3527600906.
  5. ^ Singh SM, Gauthier S, Labrie F (Şubat 2000). "Androjen reseptör antagonistleri (antiandrojenler): yapı-aktivite ilişkileri". Güncel Tıbbi Kimya. 7 (2): 211–47. doi:10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
  6. ^ Ho-Kim MA, Tremblay RR, Dubé JY (Kasım 1981). "Metiltrienolonun sıçan kas sitozolünde glukokortikoid reseptörlerine bağlanması". Endokrinoloji. 109 (5): 1418–23. doi:10.1210 / endo-109-5-1418. PMID  6975208.
  7. ^ Takeda AN, Pinon GM, Bens M, Fagart J, Rafestin-Oblin ME, Vandewalle A (2007). "Sentetik androjen metiltrienolon (r1881), mineralokortikoid reseptörünün güçlü bir antagonisti olarak işlev görür". Mol. Pharmacol. 71 (2): 473–82. doi:10.1124 / mol.106.031112. PMID  17105867. S2CID  28647372.
  8. ^ a b Zheng F (2010). "Metiltrienolon (R1881), 3B-Hidroksisteroid Dehidrojenaz (3B-HSD) Aktivitesinin Güçlü Bir Önleyicisidir". En Güçlü Doğal Androjen Dihidrotestosteron Metabolizmasında Yer Alan Enzimlerin Karakterizasyonu (tez). s. 91–103. CiteSeerX  10.1.1.428.3729.
  9. ^ Krüskemper HL, Noell G (Temmuz 1966). "Yeni bir anabolik ajanın karaciğer toksisitesi: metiltrienolon (17-alfa-metil-4,9,11-estratrien-17 beta-ol-3-on)". Steroidler. 8 (1): 13–24. doi:10.1016 / 0039-128x (66) 90114-0. PMID  5955468.
  10. ^ Delettré J, Mornon JP, Lepicard G, Ojasoo T, Raynaud JP (Ocak 1980). "Steroid esnekliği ve reseptör özgüllüğü". J. Steroid Biyokimya. 13 (1): 45–59. doi:10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  11. ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). "Progesteron ve androjen reseptörlerinin haritalanmasına doğru". J. Steroid Biyokimya. 27 (1–3): 255–69. doi:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID  3695484.
  12. ^ Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA (1984). "Anabolik-androjenik steroidlerin nispi bağlanma afinitesi: iskelet kası ve prostatta androjen reseptörlerine bağlanmanın yanı sıra seks hormonu bağlayıcı globüline bağlanmanın karşılaştırılması". Endokrinoloji. 114 (6): 2100–6. doi:10.1210 / endo-114-6-2100. PMID  6539197.
  13. ^ V. H. T. James; J. R. Pasqualini (22 Ekim 2013). Dördüncü Uluslararası Hormonal Steroidler Kongresi Bildirileri: Mexico City, Eylül 1974. Elsevier Science. s. 618. ISBN  978-1-4831-4566-2. Son derece güçlü bir androjenin bir dimetil türevi olan R-2956 [41-43], R 1881 [44], çok düşük androjenik aktiviteye sahip güçlü bir testosteron antagonistidir.
  14. ^ A. F. Harms (1 Ocak 1986). İlaç Araştırmalarında Yenilikçi Yaklaşımlar: Üçüncü Noordwijkerhout Tıbbi Kimya Sempozyumu Bildirileri, 3-6 Eylül 1985, Hollanda'da Düzenlendi. Elsevier. ISBN  978-0-444-42606-2. Bu aşamada, RU 2956, metribolondan yaklaşık 4 kat daha az rekabetçi bir etki uygular, çünkü C-2 konumundaki dimetil grubunun sterik engellenmesi, C-3 oksijen ile reseptör proteini arasındaki H-bağı oluşumuna müdahale eder. , tanıma adımı ve sonuç olarak ilişkilendirme oranı ile.
  15. ^ "On bir Yunan halterci testi pozitif çıktı; antrenör askıya alındı". Associated Press / USATODAY.com. 2008-04-04. Alındı 2009-06-28.

Dış bağlantılar