Mifepriston - Mifepristone - Wikipedia

Stone Sour'un RU486 şarkısı için bkz. Altın ve Kemik Evi - Bölüm 1.

Mifepriston
Mifepriston yapı.svg
Mifepristona3D.png
Klinik veriler
Ticari isimlerMifegyne, Mifeprex, diğerleri
Diğer isimlerRU-486; RU-38486; ZK-98296; 11β- [p- (Dimetilamino) fenil] -17α- (1-propinil) estra-4,9-dien-17β-ol-3-on
AHFS /Drugs.comMonografi
MedlinePlusa600042
Lisans verileri
Gebelik
kategori
  • BİZE: X (Kontrendike)
Rotaları
yönetim		Ağızla
İlaç sınıfıAntiprogestojen; Antiglukokortikoid
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım69%
Protein bağlama98%
MetabolizmaKaraciğer
BoşaltımDışkı: 83%
İdrar: 9%
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.127.911 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC29H35NÖ2
Molar kütle429.604 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
Yoğunluk1.189 g / cm3
Erime noktası194 ° C (381 ° F)
Kaynama noktası629 ° C (1.164 ° F)
  (Doğrulayın)

Mifepriston, Ayrıca şöyle bilinir RU-486, tipik olarak aşağıdakilerle kombinasyon halinde kullanılan bir ilaçtır: misoprostol bir kürtaj hamilelik sırasında.[1] Bu kombinasyon, tedavinin ilk 63 gününde% 97 etkilidir. gebelik.[2] Aynı zamanda İkinci üç aylık dönem hamilelik.[3][4] Etkinlik kullanımdan iki hafta sonra doğrulanmalıdır.[1] Ağızdan alınır.[1]

Yaygın yan etkiler arasında karın ağrısı, yorgunluk hissi ve vajinal kanama bulunur.[1] Ciddi yan etkiler, ağır vajinal kanama, bakteriyel enfeksiyon ve gebelik sona ermediği takdirde doğum kusurlarını içerebilir.[1] Kullanılırsa, uygun takip bakımının mevcut olması gerekir.[1][5] Mifepriston bir antiprogestojen.[1] Etkilerini engelleyerek çalışır progesteron, yapmak serviks, rahim ağzı misoprostole maruz kaldığında daha kolay açılır ve uterusun kasılmasını teşvik eder.[1]

Mifepriston 1980'de geliştirildi ve 1987'de Fransa'da kullanıma girdi.[6] 2000 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde satışa sunuldu.[3] Üstünde Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaç Listesi.[7] Mifepriston tarafından onaylandı Kanada Sağlık 2015'te ve Ocak 2017'de Kanada'da satışa sunuldu.[8] Maliyet ve kullanılabilirlik, gelişen dünya.[9][10]

Tıbbi kullanımlar

Kürtaj

Mifepriston ve ardından bir prostaglandin analog (misoprostol veya Gemeprost ) için kullanılır tıbbi kürtaj.[11][12] Tıp kuruluşları bu kombinasyonu güvenli ve etkili bulmuşlardır. Yönergeler Kraliyet Kadın Doğum Uzmanları ve Jinekologlar Koleji mifepriston ve misoprostol kullanılarak yapılan tıbbi düşüğü, her gebelik yaşı için etkili ve uygun olarak tanımlayın.[13] Dünya Sağlık Örgütü ve Amerikan Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanları Kongresi birinci ve ikinci trimester tıbbi düşük için mifepriston ve ardından misoprostol önerilir.[14][15][16][17] Tek başına mifepriston daha az etkilidir ve gebeliklerin% 8 ila% 46'sında 1-2 hafta içinde düşükle sonuçlanır.[18]

Cushing sendromu

Mifepriston, tıbbi tedavi için kullanılır. yüksek kan şekeri yüksek neden oldu kortizol endojen erişkinlerde kandaki düzeyler (hiperkortizolizm) Cushing sendromu Kimde var tip 2 diabetes mellitus veya glükoz intoleransı ve başarısız bir ameliyat geçirmiş veya ameliyat olamıyor.[19][20]

Diğer

Düşük dozlarda mifepriston, acil kontrasepsiyon.[21][22][23] Misoprostol ile birlikte de kullanılabilir. erken gebelik kaybı.[24] Mifepriston ayrıca semptomları tedavi etmek için de kullanılmıştır. leiomyom (rahim fibroidleri).[25]

Yan etkiler

Mifepriston ile ciddi komplikasyonlar nadirdir; yaklaşık% 0,04 -% 0,9 hastaneye yatış gerektirir ve% 0,05 kan transfüzyonu gerektirir.[26]

Mifepriston / misoprostol rejimini kullanan neredeyse tüm kadınlar, ortalama 9-16 gün süreyle karın ağrısı, uterus krampları ve vajinal kanama veya lekelenme yaşadı. Çoğu kadın için, misoprostol kullanımından sonraki en şiddetli kramplar 6 saatten az sürer ve genellikle ibuprofen ile tedavi edilebilir.[27] Kadınların% 8 kadarı 30 gün veya daha uzun süre bir tür kanama yaşadı. Diğer daha az yaygın yan etkiler dahil mide bulantısı, kusma ishal, baş dönmesi, yorgunluk ve ateş.[28] Pelvik inflamatuar hastalık çok nadir fakat ciddi bir komplikasyondur.[29] Aşırı kanama ve gebeliğin eksik sonlandırılması, bir doktor tarafından daha fazla müdahale gerektirir (misoprostol dozunun tekrarlanması veya vakum aspirasyonu ). Mifepriston kontrendike huzurunda böbrek üstü bezi başarısızlık, uzun süreli sözlü kortikosteroid tedavi (inhale ve topikal steroidler iyi olmasına rağmen), kanamalı bozukluklar, kalıtsal porfiri ve hemofili veya antikoagülan kullanın.[28] Bir kadın rahim içi cihaz rahimlerinde, gereksiz krampları önlemek için ilaç kürtajından önce RİA'yı çıkarmalıdır. Mifepriston tedavide etkili değildir ektopik gebelik.

Amerika Birleşik Devletleri'nde Nisan 2011'e kadar mifepriston alan yaklaşık 1,52 milyon kadından 14'ünün uygulamadan sonra öldüğü bildirildi. Bu vakalardan sekizi, sepsis; diğer altısının uyuşturucu kullanımı ve şüpheli cinayet gibi çeşitli nedenleri vardı. FDA'ya bildirilen diğer olaylar arasında 612 ölümcül olmayan hastaneye yatış, 339 kan transfüzyonu, 48 ciddi enfeksiyon ve toplamda 2.207 (% 0.15) olumsuz olay yer alıyor.[30]

Kanser

Değerlendirmek için uzun süreli çalışma yok kanserojen mifepriston potansiyeli gerçekleştirilmiştir. Bu, altı aydan daha kısa süreyle uygulanması amaçlanan nonenotoksik ilaçlarda kanserojenlik testi gerektirmeyen ICH kılavuzlarıyla uyumludur.[31]

Gebelik

Tek başına mifepriston, gebeliklerin% 8 ila% 46'sında 1-2 hafta içinde düşükle sonuçlanır.[18][32] Etkinlik% 90'ın üzerine çıkar, eğer misoprostol mifepristondan sonra verilir.[33] Mifepristonun etkilerinin tersine çevrilebileceğine dair bir kanıt yoktur,[18][34] bazılarına rağmen kürtaj karşıtı gruplar progesteron verilerek tersine çevrilebileceğini iddia ediyor.[35][36] Amerika Birleşik Devletleri'ndeki araştırmacılar, 2019'da sözde "tersine çevirme" rejimi için bir deneme başlattılar, ancak mifepristonun takip edilmeyen misoprostol kullanılmasına ilişkin ciddi güvenlik endişeleri nedeniyle erken bırakıldı.[37][38] Progesteron verilmesinin ilaç düşüğünü durdurduğu gösterilmemiştir ve mifepriston ve misoprostol kombinasyon rejiminin tamamlanmaması ciddi kanamaya neden olabilir.[38]

Misoprostol ile birlikte mifepriston kullanımından sonra gebeliğe devam edenlerde doğum kusurları oluşabilir.[5] Yeni doğmuş sıçanlarda tek bir büyük doz mifepristona maruz kalma, herhangi bir üreme problemi ile ilişkili değildi, ancak yeni doğan sıçanların mifepristona kronik düşük dozda maruz kalması, yapısal ve fonksiyonel üreme anormallikleriyle ilişkilendirildi.[28] Fareler, sıçanlar ve tavşanlar üzerinde yapılan çalışmalar, tavşanlar için teratojenisiteyi ortaya çıkardı, ancak sıçanlar veya fareler için değil.[28]

Farmakoloji

Farmakodinamik

Mifepriston bir steroidal antiprogestojen (IC50 = 0.025 nM için PR ) yanı sıra bir antiglukokortikoid (IC50 = 2.2 nM için GR ) ve antiandrojen (IC50 = 10 nM için AR ) çok daha az ölçüde.[39] O düşman kortizol aksiyon rekabetçi -de reseptör seviyesi.[40]

Varlığında progesteron mifepriston, rekabetçi progesteron reseptör antagonisti (progesteron yokluğunda, mifepriston bir kısmi agonist ). Mifepriston bir 19-ne de steroid hantal p - (dimetilamino) fenil ikame 11β-pozisyonunda molekül düzleminin üzerinde, aktif olmayan bir reseptör konformasyon ve bir hidrofobik 1-propinil 17α-pozisyonunda molekül düzleminin altındaki ikame progesteron reseptörü Bağlanma afinitesi.[41][42][43]

Bir antiprogestojen olmasının yanı sıra, mifepriston ayrıca bir antiglukokortikoiddir ve zayıftır. antiandrojen. Mifepristonun progesteron reseptöründeki bağıl bağlanma afinitesi, progesteron, göreceli bağlanma afinitesi glukokortikoid reseptörü üç katından fazla deksametazon ve on katından fazla kortizol.[44] Göreceli bağlanma afinitesi androjen reseptörü üçte birinden az testosteron ve buna bağlanmaz östrojen reseptörü ya da mineralokortikoid reseptörü.[45]

Düzenli olarak mifepriston kontraseptif günde 2 mg'da önler yumurtlama (Günlük 1 mg değil). Bir tek yumurtlama öncesi 10 mg mifepriston dozu yumurtlamayı üç ila dört gün geciktirir ve acil kontraseptif 1.5 mg'lık tek doz progestin Levonorgestrel.[46]

Kadınlarda, 1 mg / kg'a eşit veya daha büyük dozlarda mifepriston, endometrial ve miyometriyal progesteronun etkileri. İnsanlarda, mifepristonun antiglukokortikoid etkisi, 4.5 mg / kg'a eşit veya daha büyük dozlarda, kompansatuar bir artışla kendini gösterir. ACTH ve kortizol. Hayvanlarda, 10 ila 100 mg / kg gibi çok yüksek dozların uzun süreli uygulanmasıyla zayıf bir antiandrojenik etki görülür.[47][48]

Tıbbi düşük rejimlerinde, progesteron reseptörlerinin mifepriston blokajı doğrudan endometrial ondalık dejenerasyon, servikal yumuşama ve dilatasyon, salım endojen prostaglandinler ve miyometriyumun prostaglandinlerin kasılma etkilerine duyarlılığında bir artış. Mifepriston kaynaklı ondalık arıza, dolaylı olarak trofoblast ayrılma, azalmaya neden olur sinsitiyotrofoblast üretimi hCG bu da progesteron üretiminin azalmasına neden olur. korpus luteum (gebelik korpus luteum tarafından progesteron üretiminin ilk dokuz haftası boyunca bağımlıdır. gebelik -a kadar plasental progesteron üretimi korpus luteum progesteron üretiminin yerini alacak kadar artmıştır). Art arda bir prostaglandin ile takip edildiğinde, mifepriston 200 mg (100 mg olabilir, ancak 50 mg değildir), tıbbi düşük üretmede 600 mg kadar etkilidir.[41][43]

'Kontragestion', Étienne-Émile Baulieu tarafından mifepristonun savunuculuğu bağlamında öne sürülen ve bazı kontraseptiflerin ve mifepristonun kürtajı indüklemek için varsayılmış bazı etki mekanizmalarını içerdiğini tanımlayan bir terimdir.[49] Baulieu'nun 'kontragestif' tanımı, muhtemelen sonradan hareket edebilecek herhangi bir doğum kontrol yöntemini içeriyordu. döllenme ve dokuz haftadan önce gebelik yaşı.[49]

Farmakokinetik

eliminasyon yarı ömrü karmaşıktır; etikete göre: "Bir dağıtım aşamasından sonra, eliminasyon ilk önce yavaştır, konsantrasyon yaklaşık 12 ila 72 saat arasında yarı yarıya azalır ve daha sonra daha hızlıdır ve 18 saatlik bir eliminasyon yarı ömrü verir. Radyo reseptör tahlil teknikleri ile , progesteron reseptörlerine bağlanabilen tüm mifepriston metabolitleri dahil olmak üzere terminal yarı ömrü 90 saate kadar çıkar. "[11] Metapriston büyük mü metabolit mifepriston.[50][51][52]

Kimya

11β- (4- (dimetilamino) fenil) -17α- (1-propinil) estra-4,9-dien-17β-ol-3-on olarak da bilinen mifepriston, sentetik Estran steroid ve bir türev nın-nin steroid hormonları sevmek progesteron, kortizol, ve testosteron.[40] Var ikameler C11β ve C17α pozisyonlarında ve çift ​​bağlar C4 (5) ve C9 (10) pozisyonlarında.[40]

Tarih

Nisan 1980'de, Fransız ilaç firmasındaki resmi bir araştırma projesinin parçası olarak Roussel-Uclaf Kimyager Georges Teutsch, glukokortikoid reseptör antagonistlerinin geliştirilmesi için, aynı zamanda bir progesteron reseptör antagonisti olduğu keşfedilen mifepristonu (RU-38486, Roussel-Uclaf tarafından 1949'dan 1980'e kadar sentezlenen 38.486'ncı bileşik; kısaltılmış RU-486) ​​sentezledi.[53][54] Ekim 1981'de endokrinolog Étienne-Émile Baulieu Roussel-Uclaf danışmanı olarak, tıbbi düşük için kullanımına ilişkin testler düzenledi. İsviçre jinekolog Walter Herrmann tarafından Cenevre Üniversitesi Kanton Hastanesi, başarılı sonuçları 19 Nisan 1982'de açıklandı.[53][55] 9 Ekim 1987'de, 20.000 mifepriston kadın üzerinde yapılan dünya çapındaki klinik denemelerin ardından prostaglandin analog (başlangıçta sulprostone veya Gemeprost, sonra misoprostol ) tıbbi düşük için Roussel-Uclaf, Fransa'da tıbbi düşük için kullanımları için onay istedi ve 23 Eylül 1988'de onaylandı.[53][56]

Almanya'nın sahibi Hoechst AG'nin (% 54,5) çoğunluğunun (% 54,5) kürtaj karşıtı protestolarına ve endişelerine cevaben Roussel-Uclaf'ın yöneticileri ve yönetim kurulu, 26 Ekim'de duyurdukları mifepriston dağıtımını durdurmak için 16'ya 4 oy verdi. 1988.[53][57] İki gün sonra, Fransız hükümeti Roussel-Uclaf'a halk sağlığı için mifepriston dağıtmasını emretti.[53][58] Fransız Sağlık Bakanı Claude Évin Açıkladı: "Kürtaj tartışmasının kadınları tıbbi ilerlemeyi temsil eden bir üründen mahrum bırakmasına izin veremezdim. Uyuşturucu için Hükümetin onayı verildiği andan itibaren, RU-486 sadece bir ilaç şirketinin malı değil, kadınların ahlaki malı haline geldi . "[53] Fransa'da Nisan 1988'den Şubat 1990'a kadar 34.000 kadın tarafından ücretsiz dağıtılan mifepristonu kullanan Roussel-Uclaf, Mifegyne'i (mifepriston) Şubat 1990'da Fransa'daki hastanelere (Fransız hükümeti ile müzakere edilmiş) 48 abd doları (2019'da 93.93 dolara eşdeğer) 600 mg doz başına.[53]

Mifegyne daha sonra Büyük Britanya 1 Temmuz 1991'de,[59] ve İsveç Eylül 1992'de,[60] ancak Nisan 1994 sonunda emekli olana kadar, Hoechst AG başkanı Wolfgang Hilger, dindar Katolik Roma, kullanılabilirlikteki herhangi bir genişletmeyi engelledi.[53][61] 16 Mayıs 1994'te Roussel-Uclaf, Amerika Birleşik Devletleri'nde mifepristonun tıbbi kullanımı için tüm haklarını ücretsiz olarak bağışladığını duyurdu. Nüfus Konseyi,[62] daha sonra mifepristona ruhsat veren Danco Laboratuvarları, kürtaj karşıtı boykotlardan etkilenmeyen yeni bir tek ürün şirketi FDA 28 Eylül 2000'de Mifeprex olarak onaylandı.[63]

8 Nisan 1997'de, Roussel-Uclaf hisselerinin kalan% 43,5'ini 1997'nin başlarında satın aldıktan sonra,[64] Hoechst AG (30 abd doları (2019'da 48.91 $ 'a eşdeğer) milyar yıllık gelir) Mifegyne'in üretiminin ve satışının sona erdiğini açıkladı (3.44 abd doları (2019'da 5,61 $ 'a eşdeğer) yıllık gelir) ve mifepristonun Amerika Birleşik Devletleri dışında tıbbi kullanım haklarının tümünün, eski Roussel-Uclaf CEO'su olan, anti-abortion boykotlarına karşı bağışık yeni bir tek ürün şirketi olan Exelgyn SA'ya devredilmesi. Édouard Sakiz.[65] 1999'da Exelgyn, Mifegyne'in 11 ek ülkede ve sonraki on yıl içinde 28 ülkede daha onayını aldı.[66]

Toplum ve kültür

Mifepriston Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaç Listesi.[7] 2019'dan beri misoprostol ile birlikte "ulusal yasalar uyarınca izin verildiği ve kültürel olarak kabul edilebilir olduğu yerlerde" özel bir notla çekirdek listeye dahil edilmiştir.[7]

Kullanım sıklığı

Amerika Birleşik Devletleri

33 ABD eyaleti tarafından gönüllü olarak bildirilen tıbbi düşükler[67] için Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), mifepristonun onaylanmasından bu yana her yıl toplam düşüklerin yüzdesi olarak artmıştır: 2000'de% 1.0, 2001'de% 2.9, 2002'de% 5.2, 2003'te% 7.9, 2004'te% 9.3, 2005'te% 9.9, 10.6 2006'da% ve 2007'de% 13.1 (9 haftadan az gebelikte olanların% 20.3'ü).[68]

Bir Guttmacher Enstitüsü kürtaj sağlayıcılarının araştırması, 2008 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde, hamileliğin 9. haftasından önce tıbbi düşüklerin tüm düşüklerin% 17'sini ve düşüklerin% 25'inin biraz fazlasını oluşturduğunu tahmin ediyor (hastane dışı tıbbi düşüklerin% 94'ü mifepriston ve misoprostol kullanıyordu,% 6 kullanıyordu metotreksat ve misoprostol).[69] Tıbbi düşükler, ilk üç aylık dönemdeki düşüklerin% 32'sini oluşturuyordu. Planlanan Ebeveynlik 2008 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde klinikler.[70]

2014 yılında, hastane dışı tesislerde tahmini 272.400 ilaçla düşük sağlandı ve bu, 2011'den bu yana% 14'lük bir artışı temsil ediyor. Tıbbi düşükler, 2011'deki% 24'e kıyasla, hastane dışı tüm düşüklerin% 31'ini oluşturuyordu. Tüm kürtajların yarısı veya daha fazlası (50 Yıllık 400 prosedürden daha az vaka yüküne sahip tesisler tarafından sağlanan -% 68) erken ilaç kürtajıydı.[71]

Avrupa

Fransa'da tüm kürtajların tıbbi düşük yüzdesi artmaya devam ediyor: 2003'te% 38, 2004'te% 42, 2005'te% 44, 2006'da% 46, 2007'de% 49 (1996'da% 18).[72] İngiltere ve Galler'de, 2009 yılındaki erken düşüklerin (gebeliğin 9 haftasından az olan)% 52'si tıbbi idi; tıbbi olan tüm düşüklerin yüzdesi son 14 yılda her yıl artmış (1995'te% 5'ten 2009'da% 40'a) ve son beş yılda iki katından fazla artmıştır.[73] İskoçya'da, 2009'daki erken düşüklerin% 81,2'si tıbbıydı (tıbbi düşüğün başlatıldığı 1992'de% 55,8 idi); tıbbi olan tüm düşüklerin yüzdesi son 17 yılda her yıl artmıştır (1992'de% 16.4'ten 2009'da% 69.9'a).[74] İsveç'te, 2009'da 12. gebelik haftasının sonundan önce erken düşüklerin% 85.6'sı ve% 73.2'si medikaldi; 2009'daki tüm kürtajların% 68,2'si medikaldi.[75] Büyük Britanya ve İsveç'te, mifepriston vajinal gemeprost veya oral misoprostol ile kullanım için lisanslıdır. 2000 yılı itibarıyla Avrupa'da 620.000'den fazla kadın mifepriston rejimi kullanarak tıbbi düşük yaptı.[76] Danimarka'da, mifepriston 2005 yılında 15.000'in biraz üzerinde kürtajın 3.000 ila 4.000'inde kullanıldı.[77]

Hukuki durum

Amerika Birleşik Devletleri

Mifepriston, Eylül 2000'de Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA tarafından kürtaj için onaylandı.[78] Yasaldır ve 50 eyaletin tamamında mevcuttur, Washington, D.C., Guam, ve Porto Riko.[79] Reçeteli bir ilaçtır, ancak eczaneler aracılığıyla halka açık değildir; dağıtımı, özel nitelikli lisanslı hekimlerle sınırlıdır. Danco Laboratuvarları Mifeprex ticari adı altında.

Roussel Uclaf, ABD'den onay istemedi, bu nedenle Amerika Birleşik Devletleri'nde yasal kullanılabilirlik başlangıçta mümkün değildi.[80] ABD, Roussel Uclaf tarafından desteklenen bir kararla, 1989 yılında kişisel kullanım için mifepriston ithalatını yasakladı. 1994 yılında Roussel Uclaf, herhangi bir ürün sorumluluğu iddiasına karşı muafiyet karşılığında ABD ilaç haklarını Nüfus Konseyi'ne verdi.[62][81] Nüfus Konseyi, Birleşik Devletler'deki klinik deneylere sponsor oldu.[82] İlaç 1996'dan itibaren onaylanabilir bir duruma geldi. Üretime, 1996'da Danco Group aracılığıyla başlanması planlanıyordu, ancak 1997'de yolsuz bir iş ortağı nedeniyle kısa bir süre geri çekildi ve yeniden bulunabilirliği geciktirdi.[83][84]

2016 yılında, ABD Gıda ve İlaç Dairesi, gebeliği 70 güne kadar (bir kadının son adet döneminin ilk gününden itibaren 70 gün veya daha az) sona erdirmek için mifepristonu onayladı. Onaylanan doz rejimi ağızdan alınan (yutulan) 200 mg mifepristondur. Mifepriston aldıktan 24 ila 48 saat sonra 800 mcg (mikrogram) misoprostol alınır. bukkal (yanak kese içinde), hastaya uygun bir yerde.[12][85][86][87]

Mifepriston tabletlerinin, yüksek kan şekerinin neden olduğu yüksek kan şekerinin tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlama izni vardır. kortizol erişkinlerde kandaki düzeyler (hiperkortizolizm) endojen Cushing sendromu Kimde var tip 2 diabetes mellitus veya glükoz intoleransı ve başarısız bir ameliyat geçirmiş veya ameliyat olamıyor.[19]

2019'da, Amerika Birleşik Devletleri'nde GenBioPro tarafından üretilen ilk jenerik mifepriston formu kullanıma sunuldu.[88]

Alt Bölüm H

Bazı ilaçlar, iki alt bölümü olan alt bölüm H kapsamında FDA tarafından onaylanmıştır. İlki, agresif HIV ve kanser tedavileri gibi deneysel ilaçları, potansiyel hastaların sağlığı için hızlı onay vermenin hayati önem taşıdığı durumlarda pazarlamak için acele etmenin yollarını ortaya koymaktadır. H alt bölümünün ikinci kısmı, yalnızca güvenlik gereklilikleri nedeniyle kullanım kısıtlamalarına uymakla kalmayıp aynı zamanda uyması gereken ilaçlar için de geçerlidir. Pazarlama sonrası gözetim klinik araştırmalarda gösterilen güvenlilik sonuçlarının çok daha geniş bir popülasyonda kullanılmak üzere geçici olarak sunulduğunu tespit etmek. Mifepriston, alt bölüm H'nin ikinci bölümünde onaylanmıştır.Sonuç, kadınların ilacı bir saatte alamamalarıdır. eczane, ancak şimdi doğrudan bir doktordan alması gerekir. Aşırı kanama gibi advers reaksiyonların meydana gelme olasılığı nedeniyle kan nakli ve cerrahi müdahale gerektirebilecek tamamlanmamış kürtaj durumunda, ilacın güvenli olduğu kabul edilir, ancak bu tür acil durumlarda hastaya kan transfüzyonu veya cerrahi kürtaj uygulayabilen bir doktor mevcutsa.[89] Alt bölüm H kapsamında mifepristonun onayına aşağıdakiler dahildir: kara kutu uyarısı.

Avrupa

Amerika Birleşik Devletleri dışında, Mifegyne ticari adı altında Exelgyn Laboratories tarafından pazarlanmakta ve dağıtılmaktadır. Mifepriston 1988'de Fransa'da (ilk pazarlama 1989'da), Birleşik Krallık'ta 1991'de, İsveç'te 1992'de, ardından Avusturya, Belçika, Danimarka, Finlandiya, Almanya, Yunanistan'da kullanım için onaylandı. Lüksemburg 1999'da Hollanda, İspanya ve İsviçre.[90] 2000 yılında Norveç, Rusya ve Ukrayna'da onaylandı. Sırbistan ve Karadağ 2001'de onayladı,[91] 2002'de Belarus ve Letonya, 2003'te Estonya, 2004'te Moldova, 2005'te Arnavutluk ve Macaristan, 2007'de Portekiz, 2008'de Romanya,[66] 2013'te Bulgaristan, Çek Cumhuriyeti ve Slovenya.[92] İtalya'da, klinik deneyler, kadınların üç gün hastanede kalmasını gerektiren protokollerle sınırlandırıldı, ancak ilaç nihayet 30 Temmuz 2009'da onaylandı (yıl içinde resmileştirildi), Vatikan'ın güçlü muhalefetine rağmen. İtalya'da hap klinik bir yapıda reçete edilmeli ve kullanılmalıdır ve eczanelerde satılmaz.[93] 2005 yılında Macaristan'da onaylandı, ancak 2005 itibariyle henüz piyasaya sürülmemişti ve protestoların hedefiydi.[94] Mifepriston, anayasal bir değişikliğin uygulanmasına kadar kürtajın yasadışı kaldığı İrlanda'da veya kürtajın oldukça kısıtlı olduğu Polonya'da onaylanmamıştır.[95]

Mifepriston 200 mg tabletler (Mifegyne, Mifepristone Linepharma, Medabon), Avrupa Ekonomik Alanı -den Avrupa İlaç Ajansı (EMA) için:[11][96][97]

Diğer ülkeler

Mifepristone, 1996'da Avustralya'da yasaklandı. 2005'in sonlarında, yasağı kaldırmak ve onay yetkisini Avustralya Senatosu'na devretmek için özel bir üye yasa tasarısı Tedavi Ürünleri İdaresi (TGA). Hareket, Avustralya medyasında ve politikacılar arasında çok tartışmaya neden oldu. Tasarı 10 Şubat 2006'da Senato'dan geçti ve mifepriston artık Avustralya'da yasal. Eyalet başına birkaç uzmanlaşmış kürtaj kliniğinde düzenli olarak sağlanır.[98][99] Mifepriston 200 mg tabletlerin Avustralya'da erken ilk trimester tıbbi düşük için TGA'dan pazarlama ruhsatları vardır ve bunu takiben 63 günlük gebelik haftasına kadar prostaglandin analoğu misoprostol izler[100] ve ikinci trimester tıbbi düşük, ardından bir prostaglandin analoğu.[101]

Yeni Zelanda'da, kürtaj yanlısı haklar doktorları bir ithalat şirketi olan Istar'ı kurdular ve Medsafe, Yeni Zelanda ilaç düzenleme kurumu. Yeni Zelanda Yaşam Hakkı tarafından açılan bir dava başarısız olduktan sonra, mifepriston kullanımına izin verildi.[102]

İlaç 1999'da İsrail'de onaylandı.[103]

Çin'de mifepristonun klinik deneyleri 1985'te başladı. Ekim 1988'de Çin, dünyada mifepristonu onaylayan ilk ülke oldu. Çinli kuruluşlar mifepriston satın almaya çalıştı. Roussel Uclaf Onlara satmayı reddeden Çin, 1992'de kendi yerli mifepriston üretimine başladı. 2000 yılında, mifepriston ile tıbbi düşüğün maliyeti, cerrahi düşüklere göre daha yüksekti ve tıbbi düşüklerin yüzdesi, şehirlerde% 30 ila% 70 arasında, kırsal alanlarda neredeyse hiç bulunmayana kadar büyük ölçüde değişiyordu.[104][105]Bir rapor Amerika Birleşik Devletleri Büyükelçiliği 2000 yılında Pekin'de, mifepristonun Çin şehirlerinde yaklaşık iki yıldır yaygın olarak kullanıldığını ve basında çıkan haberlere göre, Kara borsa yaklaşık bir süredir özel kliniklerden ve eczanelerden yasadışı olarak (reçetesiz) satın almaya başlayan birçok kadın ile gelişti. 15 abd doları (2019'da 22,27 dolara eşdeğer), Çinli yetkililerin doktor gözetimi olmadan kullanımdan kaynaklanan tıbbi komplikasyonlar konusunda endişelenmesine neden oldu.[106]

2001 yılında, mifepriston Tayvan'da onaylandı.[107] Vietnam, 2002'de Ulusal Üreme Sağlığı programına mifepristonu dahil etti.[108]

Sadece bir Sahra-altı Afrika ülkesinde, 2001 yılında onaylandığı Güney Afrika'da onaylandı.[109] Aynı zamanda bir Kuzey Afrika ülkesi olan Tunus'ta da 2001 yılında onaylandı.[110]

Mifepriston, tıbbi düşüğün "gebeliğin tıbbi sonlandırılması" olarak anıldığı Hindistan'da 2002 yılında kullanım için onaylanmıştır. Aşırı kanama gibi advers reaksiyonlar nedeniyle reçeteyle değil, yalnızca tıbbi gözetim altında mevcuttur ve karaborsada veya eczanelerde reçetesiz olarak satın alınması veya satılması için cezai cezalar verilir.[111]

Eskiden Kanada'da tıbbi kürtaj yapılmaktaydı, ancak sınırlı olarak metotreksat ve misoprostol kullanılıyordu. Federal hükümet tarafından onaylandıktan sonra, 2000 yılında çeşitli Kanada şehirlerinde metotreksat ile mifepristonu karşılaştıran klinik deneyler yapıldı. Her iki ilaç da genel olarak benzer sonuçlara sahipken, mifepristonun daha hızlı hareket ettiği bulundu.[112] Health Canada, Temmuz 2015'te mifepristona onay verdi.[113] Başlangıçta, kullanımı bir hamileliğe kadar yedi hafta ile sınırlıydı, ancak bu, 2017'de dokuz hafta olarak değiştirildi. Kadının önceki yazılı onayı gerekliliği de aynı zamanda sona erdirildi. Bir eczacı veya reçeteyi yazan bir sağlık profesyoneli tarafından bir hastaya doğrudan verilebilir. Kadınların gebeliğin olmamasını sağlamak için ultrason çektirmeleri gerekmektedir. ektopik.[114]

Mifepriston 2002 yılında Azerbaycan, Gürcistan ve Özbekistan'da, 2004 yılında Guyana ve Moldova'da, 2005 yılında Moğolistan'da ve 2007 yılında Ermenistan'da kullanılmak üzere tescil edilmiştir.[66][115]

Acil kontrasepsiyon için düşük doz mifepriston tabletleri (Bi Yun, Fu Nai Er, Hou Ding Nuo, Hua Dian, Si Mi An), reçetesiz ve Çin'de reçeteyle doğrudan bir eczacıdan temin edilebilir.[21][22][23]

Acil kontrasepsiyon için düşük doz mifepriston tabletleri Ermenistan (Gynepriston), Rusya (Agesta, Gynepriston, Mifepristone 72, Negele), Ukrayna (Gynepriston) ve Vietnam'da (Mifestad 10, Ciel EC) reçeteyle satılmaktadır.[21][22][23]

Tartışma

Ana makale: Kürtaj tartışması

Birçok kürtaj karşıtı Amerika Birleşik Devletleri'ndeki gruplar aktif olarak mifepristonun onaylanmasına karşı kampanya yürüttüler[116][117][118] ve geri çekilmesi için aktif olarak kampanyaya devam edin.[119] Ya kürtajla ilgili etik sorunları ya da ilaçla ilgili güvenlik endişelerini ve onunla ilişkili advers reaksiyonları belirtirler.[120] Dini ve kürtaj karşıtı Amerika Birleşik Devletleri dışındaki gruplar da özellikle Almanya'da mifepristonu protesto etti[121] ve Avustralya.[122][123]

Araştırma

Araştırma grubunun asıl hedefi, antiglukokortikoid özelliklere sahip bileşiklerin keşfi ve geliştirilmesiydi.[124] Bu antiglukokortikoid özellikler, şiddetli duygudurum bozukluklarının ve psikozun tedavisinde büyük ilgi görmektedir, ancak yayınlanmış makalelerin bir incelemesi, bunların etkinliği konusunda sonuçsuz kalmıştır ve bu ilaçların duygudurum bozukluklarında 'kavram kanıtı' aşamasında kullanımı değerlendirilmiştir.[125]

Mifepristonun bir servikal olgunlaşma ajan tanımlanmıştır.[126] İlaç, tedavisinde bir antiandrojen olarak incelenmiştir. prostat kanseri.[127][128] Mifepriston, klinik çalışmalarda saptanabilir bir anti-HIV aktivitesi göstermedi.[42][46][129][130]

Mifepriston ilk sözünü psikotik majör depresyon tedavisi zor bir depresyon şekli,[131][132] ancak bir faz-III klinik çalışma, etkinlik eksikliği nedeniyle erken sonlandırıldı.[133] Bipolar bozuklukta incelenmiştir,[134] travmatik stres bozukluğu sonrası,[132] ve anoreksiya nervoza.[135]

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h "Mifepriston". Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. Arşivlendi 22 Aralık 2015 tarihinde orjinalinden. Alındı 19 Aralık 2015.
  2. ^ Chen, Melissa J .; Creinin, Mitchell D. (Temmuz 2015). "Tıbbi Düşük için Bukkal Misoprostol İçeren Mifepriston: Sistematik Bir İnceleme". kadın Hastalıkları & Doğum. 126 (1): 12–21. doi:10.1097 / AOG.0000000000000897. ISSN  0029-7844. PMID  26241251. S2CID  20800109.
  3. ^ a b Rexrode, editör: Marlene Goldman, Rebecca Troisi, Kathryn (2012). Kadınlar ve sağlık (2. baskı). Oxford: Akademik. s. 236. ISBN  9780123849793.CS1 bakimi: ek metin: yazarlar listesi (bağlantı)
  4. ^ Wildschut, H; Her ikisi de MI; Medema, S; Thomee, E; Wildhagen, MF; Kapp, N (19 Ocak 2011). "Gebeliğin orta trimester sonlandırılması için tıbbi yöntemler". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (1): CD005216. doi:10.1002 / 14651858.CD005216.pub2. PMID  21249669.
  5. ^ a b "Hamilelikte Mifepriston Kullanımı | Drugs.com". Drugs.com. Alındı 13 Mart 2018.
  6. ^ Corey, E.J. (2012). "Mifepriston". Moleküller ve Tıp. John Wiley & Sons. ISBN  9781118361733. Arşivlendi 8 Eylül 2017 tarihinde orjinalinden.
  7. ^ a b c Dünya Sağlık Örgütü (2019). Dünya Sağlık Örgütü temel ilaçların model listesi: 21. liste 2019. Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06.2019 Lisans: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Kingston, Anne (5 Şubat 2017). "Kürtaj hapının gelişinin çifte standardı nasıl ortaya koyduğu". Maclean's. Arşivlendi 21 Şubat 2017 tarihinde orjinalinden. Alındı 21 Şubat 2017.
  9. ^ Julia tarafından düzenlenen Hussein; McCaw-Binns, Affette; Webber Roger (2012). Gelişmekte olan ülkelerde anne ve perinatal sağlık. Wallingford, Oxfordshire: CABI. s. 104. ISBN  9781845937461. Arşivlendi 8 Eylül 2017 tarihinde orjinalinden.CS1 bakimi: ek metin: yazarlar listesi (bağlantı)
  10. ^ Winikoff, B; Sheldon, W (Eylül 2012). "Kürtajın çehresini değiştiren ilaç kullanımı". Cinsel Sağlık ve Üreme Sağlığı Üzerine Uluslararası Perspektifler. 38 (3): 164–6. doi:10.1363/3816412. PMID  23018138.
  11. ^ a b c Exelgyn (25 Mart 2015). "Ürün Özelliklerinin Mifegyne Özeti (SPC)" (PDF). Londra: İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu (MHRA). Arşivlenen orijinal (PDF) 2 Haziran 2016'da. Alındı 4 Nisan 2016.
  12. ^ a b ABD Gıda ve İlaç Dairesi (30 Mart 2016). "Mifeprex (mifepriston) Bilgileri". Silver Spring, Md.: ABD Gıda ve İlaç Dairesi. Arşivlendi 3 Nisan 2016'daki orjinalinden. Alındı 4 Nisan 2016.
  13. ^ Royal College of Obstetricians and Gynecologists (23 Kasım 2011). "İsteyerek Düşük Talep Eden Kadınların Bakımı. Kanıta dayalı Klinik Kılavuz No. 7, gözden geçirilmiş 3. baskı" (PDF). Londra: RCOG Press. s. 68–75. Arşivlendi (PDF) 14 Kasım 2015 tarihinde orjinalinden. Alındı 4 Nisan 2016.
  14. ^ Dünya Sağlık Örgütü (21 Haziran 2012). Güvenli kürtaj: sağlık sistemleri için teknik ve politik rehberlik, 2. baskı (PDF). Cenevre: WHO. s. 113–116. ISBN  978-92-4-154843-4. Arşivlendi (PDF) 29 Mart 2016 tarihli orjinalinden. Alındı 4 Nisan 2016.
  15. ^ Dünya Sağlık Örgütü (10 Ocak 2014). Güvenli kürtaj için klinik uygulama el kitabı (PDF). Cenevre: WHO. ISBN  978-92-4-154871-7. Arşivlendi (PDF) 14 Nisan 2016'daki orjinalinden. Alındı 4 Nisan 2016.
  16. ^ American College of Obstetricians and Gynecologists (Haziran 2013). "ACOG Uygulama Bülteni Sayı 135: İkinci Üç Aylık Kürtaj" (PDF). kadın Hastalıkları & Doğum. 121 (6): 1394–1406. doi:10.1097 / 01.AOG.0000431056.79334.cc. PMID  23812485. S2CID  205384119. Arşivlendi (PDF) 14 Kasım 2015 tarihinde orjinalinden. Alındı 4 Nisan 2016.
  17. ^ Amerikan Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanları Koleji (Mart 2014). "ACOG Uygulama Bülteni Sayı 143: Birinci Üç Aylık Düşükte Tıbbi Tedavi" (PDF). kadın Hastalıkları & Doğum. 123 (3): 676–692. doi:10.1097 / 01.AOG.0000444454.67279.7d. PMID  24553166. S2CID  23951273. Arşivlendi (PDF) 26 Haziran 2016 tarihinde orjinalinden. Alındı 4 Nisan 2016.
  18. ^ a b c Grossman, D; Beyaz, K; Harris, L; Reeves, M; Blumenthal, PD; Winikoff, B; Grimes, DA (Eylül 2015). "Mifepristondan sonra devam eden hamilelik ve ilk üç aylık tıbbi düşükün" tersine çevrilmesi ": sistematik bir inceleme". Doğum kontrolü. 92 (3): 206–11. doi:10.1016 / j.contraception.2015.06.001. PMID  26057457.
  19. ^ a b Corcept Therapeutics (Haziran 2013). "Korlym reçeteleme bilgisi" (PDF). Menlo Park, Kaliforniya.: Corcept Therapeutics. Arşivlenen orijinal (PDF) 15 Mart 2016 tarihinde. Alındı 4 Nisan 2016.
  20. ^ Ciato, Denis; Mumbach, Aizhar G .; Paez-Pereda, Marcelo; Stalla, Günter K. (8 Aralık 2016). "Cushing hastalığı için şu anda kullanılan ve araştırma amaçlı ilaçlar". Araştırma İlaçları Hakkında Uzman Görüşü. 26 (1): 75–84. doi:10.1080/13543784.2017.1266338. PMID  27894193.
  21. ^ a b c Trussell, James; Cleland Kelly (13 Şubat 2013). "Dünya çapında özel acil doğum kontrol hapları" (PDF). Princeton: Nüfus Araştırma Dairesi, Princeton Üniversitesi. Arşivlendi (PDF) 4 Mart 2016'daki orjinalinden. Alındı 4 Nisan 2016.
  22. ^ a b c ICEC (2016). "Markaya göre EC hapı türleri ve kullanılabilir olduğu ülkeler". New York: Uluslararası Acil Kontrasepsiyon Konsorsiyumu. Arşivlendi 5 Nisan 2016'daki orjinalinden. Alındı 4 Nisan 2016.
  23. ^ a b c Trussell, James; Raymond, Elizabeth G .; Cleland Kelly (Mart 2016). "Acil Doğum Kontrolü: İstenmeyen Gebelik Yerini Önlemek İçin Son Şans = Princeton" (PDF). Nüfus Araştırma Ofisi, Princeton Üniversitesi. Arşivlendi (PDF) 23 Eylül 2010'daki orjinalinden. Alındı 7 Nisan 2016.
  24. ^ Henkel, Andrea; Shaw, Kate A. (Aralık 2018). "Erken gebelik kaybının yönetiminde gelişmeler". Doğum ve Jinekolojide Güncel Görüş. 30 (6): 419–424. doi:10.1097 / GCO.0000000000000501. PMID  30299321. S2CID  52939637.
  25. ^ Murji, Ally; Whitaker, Lucy; Chow, Tiffany L; Sobel, Mara L (26 Nisan 2017). Cochrane Jinekoloji ve Doğurganlık Grubu (ed.). "Rahim fibroidleri için seçici progesteron reseptör modülatörleri (SPRM'ler)". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 4: CD010770. doi:10.1002 / 14651858.CD010770.pub2. PMC  6478099. PMID  28444736.
  26. ^ Cleland Kelly (2013). "Tıbbi Düşük Sonrası Önemli Olumsuz Olaylar ve Sonuçlar". Kadın Hastalıkları ve Doğum. 121 (1): 166–171. doi:10.1097 / AOG.0b013e3182755763. PMC  3711556. PMID  23262942.
  27. ^ Friedlander, EmmaKate B .; Yakında, Reni; Salcedo, Jennifer; Davis, James; Tschann, Mary; Kaneshiro, Bliss (Eylül 2018). "İlaçla Kürtaj Sırasında Ağrıyı Azaltmak İçin Profilaktik Pregabalin: Randomize Kontrollü Bir Çalışma". kadın Hastalıkları & Doğum. 132 (3): 612–618. doi:10.1097 / AOG.0000000000002787. ISSN  0029-7844. PMC  6105469. PMID  30095762.
  28. ^ a b c d "Mifeprex etiketi" (PDF). FDA. 19 Temmuz 2005. Arşivlenen orijinal (PDF) 28 Haziran 2006'da. Alındı 22 Ağustos 2006.
  29. ^ Lawton BA, Rose SB, Shepherd J (Nisan 2006). "Mifepristonla indüklenen tıbbi düşük sonrası ciddi pelvik inflamatuvar hastalığın atipik görünümü". Doğum kontrolü. 73 (4): 431–2. doi:10.1016 / j.contraception.2005.09.003. PMID  16531180.
  30. ^ "Mifepristone ABD Pazarlama Sonrası Olumsuz Olaylar Özeti 30.04.2011'e kadar" (PDF). Arşivlendi (PDF) 18 Ocak 2012 tarihinde orjinalinden. Alındı 14 Kasım 2011.
  31. ^ "www.ich.org" (PDF). Arşivlendi (PDF) 28 Aralık 2013 tarihinde orjinalinden.
  32. ^ Paul, Maureen; Lichtenberg, Steve; Borgatta, Lynn; Grimes, David A .; Stubblefield, Phillip G .; Creinin, Mitchell D. (24 Ağustos 2011). İstenmeyen ve Anormal Gebelik Yönetimi: Kapsamlı Kürtaj Bakımı. John Wiley & Sons. ISBN  9781444358476. Arşivlendi 8 Eylül 2017 tarihinde orjinalinden.
  33. ^ "CADTH Kanada İlaç Uzmanları Komitesi Nihai Önerisi Mifepriston ve Misoprostol". 18 Nisan 2017. PMID  30512906. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım Edin)
  34. ^ Bhatti, KZ; Nguyen, AT; Stuart, GS (12 Kasım 2017). "Tıbbi Kürtajın Geri Dönüşü: Bilim ve Siyaset Buluşuyor". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 218 (3): 315.e1–315.e6. doi:10.1016 / j.ajog.2017.11.555. PMID  29141197. S2CID  205373684.
  35. ^ "Tartışmalı 'kürtajın tersine çevrilmesi' yasaları arttıkça, araştırmacı yeni verilerin protokolün işe yarayabileceğini gösterdiğini söylüyor". Alındı 23 Nisan 2018.
  36. ^ "California Hemşirelik Yaptırım Kurulu Kanıtlanmamış Kürtaj 'Tersine Çevirme' (Güncellenmiş) - Ödül". Rewire. Alındı 23 Kasım 2017.
  37. ^ "Tartışmalı 'Kürtajı Tersine Çevirme' Rejimi Test Ediliyor". NPR.org. Alındı 19 Nisan 2019.
  38. ^ a b "Güvenlik Sorunları 'Kürtaj Hapının Geri Dönüşü Çalışmasının Erken Bitmesine Yol Açıyor'". NPR.org. Alındı 6 Aralık 2019.
  39. ^ İlaç Hedefleri Olarak Nükleer Reseptörler: Nükleer Reseptör Eyleminin Küçük Molekül Modülatörlerinin Tasarımı ve Biyolojik Değerlendirmesi. 2006. s. 46–. ISBN  978-0-549-70288-7.
  40. ^ a b c Gallagher P, Young AH (Mart 2006). "Depresyon ve psikoz için Mifepriston (RU-486) ​​tedavisi: terapötik etkilerin gözden geçirilmesi". Nöropsikiyatr Hastalık Tedavisi. 2 (1): 33–42. PMC  2671735. PMID  19412444.
  41. ^ a b Gevşek, Davis S .; Stancel George M. (2006). "Östrojenler ve Progestinler". Brunton, Laurence L .; Lazo, John S .; Parker, Keith L. (editörler). Goodman & Gilman'ın Tedavinin Farmakolojik Temelleri (11. baskı). New York: McGraw-Hill. s. 1541–1571. ISBN  978-0-07-142280-2.
  42. ^ a b Schimmer, Bernard P .; Parker, Keith L. (2006). "Adrenokortikotropik Hormon; Adrenokortikal Steroidler ve Bunların Sentetik Analogları; Adrenokortikal Hormonların Sentez ve Eylemlerinin İnhibitörleri". Brunton, Laurence L .; Lazo, John S .; Parker, Keith L. (editörler). Goodman & Gilman'ın Tedavinin Farmakolojik Temelleri (11. baskı). New York: McGraw-Hill. s. 1587–1612. ISBN  978-0-07-142280-2.
  43. ^ a b Fiala C, Gemzel-Danielsson K (Temmuz 2006). "Bir prostaglandin analoğu ile kombinasyon halinde mifepriston kullanılarak tıbbi düşüğün gözden geçirilmesi". Doğum kontrolü. 74 (1): 66–86. doi:10.1016 / j.contraception.2006.03.018. PMID  16781264.
  44. ^ Heikinheimo O, Kekkonen R, Lahteenmaki P (2003). "İnsanlarda mifepristonun farmakokinetiği, antiprogestin etkisinin farklı mekanizmalarının içgörülerini ortaya koymaktadır". Doğum kontrolü. 68 (6): 421–6. doi:10.1016 / S0010-7824 (03) 00077-5. PMID  14698071.
  45. ^ Brogden, Rex N .; Goa, Karen L .; Faulds, Diana (1993). "Mifepriston: Farmakodinamik ve Farmakokinetik Özellikleri ve Terapötik Potansiyelinin İncelenmesi". İlaçlar. 45 (3): 384–409. doi:10.2165/00003495-199345030-00007. ISSN  0012-6667. PMID  7682909.
  46. ^ a b Chabbert-Buffet N, Meduri G, Bouchard P, Spitz IM (2005). "Seçici progesteron reseptör modülatörleri ve progesteron antagonistleri: etki mekanizmaları ve klinik uygulamalar". Hum Reprod Güncellemesi. 11 (3): 293–307. doi:10.1093 / humupd / dmi002. PMID  15790602.
  47. ^ Exelgyn Laboratories (Şubat 2006). "Mifegyne UK Ürün Özellikleri Özeti (SPC)". Arşivlenen orijinal 28 Eylül 2007. Alındı 9 Mart 2007.
  48. ^ Danco Laboratories (19 Temmuz 2005). "Mifeprex ABD reçete bilgileri" (PDF). Arşivlenen orijinal (PDF) 11 Aralık 2005. Alındı 9 Mart 2007.
  49. ^ a b Baulieu, Étienne-Émile (1985). "RU 486: Kadınlarda kontragestif aktiviteye sahip bir antiprogestin steroidi". Baulieu, Étienne-Émile'de; Segal, Sheldon J (editörler). Antiprogesin steroid RU 486 ve insan doğurganlık kontrolü (23-25 ​​Ekim 1984'te Bellagio, İtalya'da düzenlenen antiprogestasyonel bileşik RU 486 konulu bir konferansın bildirileri). New York: Plenum Basın. s. 1–25. ISBN  978-0-306-42103-7.
    Baulieu, Étienne-Émile (1985). "Antiprogestin ile doğum kontrolü: insan doğurganlık kontrolüne yeni bir yaklaşım". Kürtaj: tıbbi ilerleme ve sosyal çıkarımlar (Sempozyum, Ciba Vakfı, Londra, 27-29 Kasım 1984'te düzenlendi). Ciba Foundation Symposium. 115. London: Pitman. s. 192–210. doi:10.1002/9780470720967.ch15. ISBN  978-0-272-79815-7. PMID  3849413.
    Baulieu, Étienne-Émile (1989). "Contragestion with RU 486: a new approach to postovulatory fertility control (from Meet the experts — Antiprogestins, edited by Baulieu, É-É; Proceedings of a meeting held in Rio de Janeiro, Brazil, 27 October 1988)". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica Supplement. 149: 5–8. doi:10.1111/j.1600-0412.1989.tb08041.x. ISSN  0300-8835. PMID  2694738. S2CID  723825.
    Greenhouse, Steven (12 February 1989). "A new pill, a fierce battle". New York Times Dergisi. s. SM22. Arşivlendi from the original on 1 September 2017.
    Palca J (September 1989). "The pill of choice?". Bilim. 245 (4924): 1319–23. Bibcode:1989Sci...245.1319P. doi:10.1126/science.2781280. JSTOR  1704254. PMID  2781280.
    Baulieu EE (September 1989). "Contragestion and other clinical applications of RU 486, an antiprogesterone at the receptor". Bilim. 245 (4924): 1351–7. Bibcode:1989Sci...245.1351B. doi:10.1126/science.2781282. JSTOR  1704267. PMID  2781282.
    Baulieu EE (October 1989). "The Albert Lasker Medical Awards. RU-486 as an antiprogesterone steroid. From receptor to contragestion and beyond". JAMA. 262 (13): 1808–1814. doi:10.1001/jama.262.13.1808. PMID  2674487. Arşivlendi 21 Mayıs 2013 tarihinde orjinalinden.
    Bonner, Staci (July 1991). "Drug of choice". ÇEVİRMEK. 7 (4): 55–56, 88. ISSN  0886-3032. Arşivlendi from the original on 12 May 2016.
    Baulieu, Étienne-Émile; Rosenblum, Mort (15 November 1991). The "abortion pill": RU-486: a woman's choice (translation of: 'Génération pilule). New York: Simon ve Schuster. pp. 18, 26–28. ISBN  978-0-671-73816-7. Arşivlendi 27 Mayıs 2016 tarihinde orjinalinden.
    Beck, Joan (2 January 1992). "RU-486 pill adds a new dimension to the abortion debate". Chicago Tribune. s. 25. Arşivlendi 18 Şubat 2013 tarihinde orjinalinden.
    Chesler, Ellen (31 July 1992). "RU-486: we need prudence, not politics". New York Times. s. A27. Arşivlendi from the original on 4 March 2016.
    Baulieu, Étienne-Émile (13 April 1993). "1993: RU 486—a decade on today and tomorrow". In Donaldson, Molla S.; Dorflinger, Laneta; Brown, Sarah S.; Benet, Leslie Z. (eds.). Clinical applications of mifepristone (RU 486) and other antiprogestins; assessing the science and recommending a research agenda; (Committee on Anti-progestins: Assessing the Science; Division of Health Promotion and Disease Prevention; Institute of Medicine). Washington, D.C .: National Academy Press. pp. 71–119. doi:10.17226/2203. ISBN  978-0-309-04949-8. PMID  25144090. Arşivlendi from the original on 27 March 2013.
    Baulieu EE (June 1994). "RU486: a compound that gets itself talked about". Hum. Reprod. 9 Suppl 1: 1–6. doi:10.1093/humrep/9.suppl_1.1. PMID  7962455.
    Baulieu, Étienne-Émile (1997). "Innovative procedures in family planning". In Johannisson, Elisabeth; Kovács, László; Resch, Bela A; Bruyniks, Nico P (eds.). Assessment of research and service needs in reproductive health in Eastern Europe — concerns and commitments. Proceedings of a workshop organized by the ICRR and the WHO Collaborating Centre on Research in Human Reproduction in Szeged, Hungary, 25–27 October 1993. New York: Parthenon Publishing. pp. 51–60. ISBN  978-1-85070-696-0. Arşivlendi 3 Mayıs 2016 tarihinde orjinalinden.
    . (2008). "contragestive". The American Heritage medical dictionary. Boston: Houghton Mifflin. s. 124. ISBN  978-0-618-94725-6.CS1 bakimi: sayısal isimler: yazarlar listesi (bağlantı)

    sıf. Capable of preventing gestation, either by preventing implantation or by causing the uterine lining to shed after implantation. -n. A contragestive drug or agent.

    Ammer, Christine (2009). "contragestive". The encyclopedia of women's health (6. baskı). New York: Facts On File. sayfa 124–125. ISBN  978-0-8160-7407-5.

    Ayrıca contragestant, kürtaj hapı. Adlı bir madde mifepristoneveya RU-486, which was developed by Dr. Etienne Baulieu and the Roussel-Uclaf company. The contragestive blocks progesterone receptors in the endometrium (uterine lining), preventing its buildup by progesterone; hence the uterus cannot sustain a pregnancy. It does not prevent fertilization or implantation, so technically it is an ABORTIFACIENT rather than a contraceptive.

  50. ^ Heikinheimo O (July 1997). "Clinical pharmacokinetics of mifepristone". Clin Pharmacokinet. 33 (1): 7–17. doi:10.2165/00003088-199733010-00002. PMID  9250420. S2CID  25101911.
  51. ^ Heikinheimo O, Kekkonen R, Lähteenmäki P (December 2003). "The pharmacokinetics of mifepristone in humans reveal insights into differential mechanisms of antiprogestin action". Doğum kontrolü. 68 (6): 421–6. doi:10.1016/S0010-7824(03)00077-5. PMID  14698071.
  52. ^ Wang J, Chen J, Wan L, Shao J, Lu Y, Zhu Y, Ou M, Yu S, Chen H, Jia L (March 2014). "Synthesis, spectral characterization, and in vitro cellular activities of metapristone, a potential cancer metastatic chemopreventive agent derived from mifepristone (RU486)". AAPS J. 16 (2): 289–98. doi:10.1208/s12248-013-9559-2. PMC  3933578. PMID  24442753.
  53. ^ a b c d e f g h Baulieu, Étienne-Émile; Rosenblum, Mort (1991). The "abortion pill": RU-486, a woman's choice. New York: Simon ve Schuster. ISBN  978-0-671-73816-7.
    Lader, Lawrence (1991). RU 486: the pill that could end the abortion wars and why American women don't have it. Okuma: Addison-Wesley. ISBN  978-0-201-57069-4.
    Villaran, Gilda (1998). "RU 486". In Schlegelmilch, Bodo B. (ed.). Marketing ethics: an international perspective. Londra: Thomson Learning. pp. 155–190. ISBN  978-1-86152-191-0.
    Ulmann, André (2000). "The development of mifepristone: a pharmaceutical drama in three acts". J Am Med Womens Assoc. 55 (3 Suppl): 117–20. PMID  10846319.
  54. ^ Teutsch, Georges (24 November 1989). "RU 486 development". Bilim. 246 (4933): 985. doi:10.1126/science.2587990. PMID  2587990.
    Cherfas, J (24 November 1989). "Dispute surfaces over paternity of RU 486". Bilim. 246 (4933): 994. Bibcode:1989Sci...246..994C. doi:10.1126/science.2587988. PMID  2587988.
    Philibert, D; Teutsch, G (9 February 1990). "RU 486 development". Bilim. 247 (4943): 622. Bibcode:1990Sci...247..622P. doi:10.1126/science.2300819. PMID  2300819.
    Ulmann, A; Teutsch, G; Philibert, D (June 1990). "RU 486". Bilimsel amerikalı. Cilt 262 no. 6. pp. 42–8. doi:10.1038/scientificamerican0690-42. PMID  2343294.
    Teutsch, G.; Deraedt, R.; Philibert, D. (1993). "Mifepristone". In Lednicer, Daniel (ed.). Chronicles of drug discovery, Vol. 3. Washington, DC: American Chemical Society. pp.1–43. ISBN  978-0-8412-2523-7.
    Teutsch, G; Philibert, D (June 1994). "History and perspectives of antiprogestins from the chemist's point of view". İnsan Üreme. 9 (Suppl 1): 12–31. doi:10.1093/humrep/9.suppl_1.12. PMID  7962457.
    Sittig, Marshall, ed. (2007). "Mifepristone". Pharmaceutical manufacturing encyclopedia (3. baskı). Norwich, NY: William Andrew Publishing. pp. 2307–2310. ISBN  978-1-60119-339-1.
    US patent 4,386,085, Teutsch, Jean G.; Costerousse, Germain; Philibert, Daniel; Deraedt, Roger, "Novel steroids", issued 1983-05-31  assigned to Roussel Uclaf
  55. ^ Eder, Richard (20 April 1982). "Birth control: 4-day pill is promising in early test". New York Times. s. C1. Arşivlendi from the original on 25 June 2016.
    Herrmann, Walter; Wyss, Rolf; Riondel, Anne; Philibert, Daniel; Teutsch, Georges; Sakiz, Edouard; Baulieu, Étienne-Émile (17 May 1982). "The effects of an antiprogesterone steroid in women: interruption of the menstrual cycle and of early pregnancy". Rendus de l'Académie des Sciences, Série III'ü birleştirir. 294 (18): 933–8. PMID  6814714.
  56. ^ Kolata, Gina (24 September 1988). "France and China allow sale of a drug for early abortion". New York Times. s. A1. Arşivlendi from the original on 1 September 2017.
  57. ^ Greenhouse, Steven (27 October 1988). "Drug maker stops all distribution of abortion pill". New York Times. s. A1. Arşivlendi 5 Mart 2016 tarihinde orjinalinden.
  58. ^ Greenhouse, Steven (29 October 1988). "France ordering company to sell its abortion drug". New York Times. s. A1. Arşivlendi from the original on 4 March 2016.
  59. ^ Smith, W. (September 1991). "Great Britain second country to allow use of RU-486". Plan Parent Eur. 20 (2): 20. PMID  12284548.
  60. ^ . (Aralık 1992). "RU 486 licensed in Sweden". IPPF Med Bull. 26 (6): 6. PMID  12346922.CS1 bakimi: sayısal isimler: yazarlar listesi (bağlantı)
  61. ^ Newman, Barry (22 February 1993). "Drug dilemma: among those wary of abortion pill is maker's parent firm; Germany's Hoechst is facing pressure from Clinton to sell RU-486 in U.S.". Wall Street Journal. s. A1.
    "F.D.A. says company delays abortion pill". New York Times. İlişkili basın. 16 Nisan 1993. s. A14. Arşivlendi 3 Ağustos 2016 tarihinde orjinalinden.
    Jouzaitis, Carol (17 October 1994). "Abortion pill battle surprises French firm". Chicago Tribune. s. 1 (İş). Arşivlendi 18 Şubat 2013 tarihinde orjinalinden.
  62. ^ a b Seelye, Katharine Q. (17 May 1994). "Accord opens way for abortion pill in U.S. in 2 years". New York Times. s. A1. Arşivlendi 3 Ağustos 2016 tarihinde orjinalinden.
  63. ^ Kolata, Gina (29 September 2000). "ABD kürtaj hapını onayladı; ilaç daha fazla mahremiyet sağlıyor ve tartışmayı yeniden şekillendirebilir". New York Times. s. A1. Arşivlendi from the original on 4 August 2017.
  64. ^ Moore, Stephen D.; Kamm, Thomas; Fleming, Charles (11 December 1996). "Hoechst to seek rest of Roussel-Uclaf; expected $3.04 billion offer would add to the wave of drug-sector linkups". Wall Street Journal. s. A3.
    Marshall, Matt (11 December 1996). "Hoechst offers to pay $3.6 billion for rest of Roussel". Wall Street Journal. s. A8.
    Bloomberg Business News (11 December 1996). "Hoechst to buy rest of Roussel". New York Times. s. D4. Arşivlendi from the original on 25 June 2016.
  65. ^ Bloomberg News (9 April 1997). "Pill for abortion ends production". New York Times. s. D2. Arşivlendi from the original on 25 June 2016.
    Jouzaitis, Carol (9 April 1997). "Abortion pill maker bows to boycott heat; German firm gives up RU-486 patent; little impact likely in U.S." Chicago Tribune. s. 4. Arşivlendi 18 Şubat 2013 tarihinde orjinalinden.
    Lavin, Douglas (9 April 1997). "Hoechst will stop making abortion pill". Wall Street Journal. s. A3.
    . (18 April 1997). "Roussel-Uclaf to transfer RU 486 rights". Reprod Freedom News. 6 (7): 8. PMID  12292550.CS1 bakimi: sayısal isimler: yazarlar listesi (bağlantı)
    Dorozynski, Alexander (19 April 1997). "Boycott threat forces French company to abandon RU486". BMJ. 314 (7088): 1150. doi:10.1136/bmj.314.7088.1145m. PMC  2126515. PMID  9146386.
  66. ^ a b c . (November 4, 2009). "List of mifepristone approval" (PDF). New York: Gynuity Health Projects. Arşivlenen orijinal (PDF) 26 Temmuz 2011. Alındı 4 Mayıs 2018.CS1 bakimi: sayısal isimler: yazarlar listesi (bağlantı)
    . (November 4, 2009). "Map of mifepristone approval" (PDF). New York: Gynuity Health Projects. Arşivlenen orijinal (PDF) 26 Temmuz 2011. Alındı 11 Haziran 2010.CS1 bakimi: sayısal isimler: yazarlar listesi (bağlantı)
  67. ^ excluding Alabama, California, Connecticut, Washington, D.C., Florida, Georgia, Hawaii, Illinois, Kentucky, Louisiana, Massachusetts, Maryland, Nebraska, Nevada, New Hampshire, Rhode Island, Tennessee, and Wisconsin
  68. ^ Pazol, Karen; Zane, Suzanne B.; Parker, Wilda, Y.; Hall, Laura R.; Gamble, Sonya B.; Hamdan, Saeed; Berg, Cynthia; Cook, Douglas A.; Division of Reproductive Health (25 February 2011). "Abortion surveillance — United States, 2007" (PDF). MMWR Surveill Summ. 60 (1): 1–44. PMID  21346710. Arşivlendi (PDF) from the original on 6 April 2011.CS1 bakım: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  69. ^ Jones, Rachel K .; Kooistra, Kathryn (March 2011). "Abortion incidence and access to services in the United States, 2008" (PDF). Perspect Sex Reprod Health. 43 (1): 41–50. doi:10.1363/4304111. PMID  21388504. Arşivlendi (PDF) 27 Eylül 2011 tarihinde orjinalinden.
    Stein, Rob (11 January 2011). "Decline in U.S. abortion rate stalls". Washington post. s. A3. Arşivlendi from the original on 4 March 2016.
  70. ^ Fjerstad, Mary; Trussell, James; Sivin, Irving; Lichtenberg, E. Steve; Cullins, Vanessa (9 July 2009). "Rates of serious infection after changes in regimens for medical abortion". New England Tıp Dergisi. 361 (2): 145–151. doi:10.1056/NEJMoa0809146. PMC  3568698. PMID  19587339.
    Allday, Erin (9 July 2009). "Change cuts infections linked to abortion pill". San Francisco Chronicle. s. A1.
  71. ^ Jones, Rachel K .; Jerman, Jenna (March 2017). "Abortion Incidence and Service Availability In the United States 2014". Cinsel Sağlık ve Üreme Sağlığı Üzerine Perspektifler. 49–1 (1): 17–27. doi:10.1363 / psrh.12015. PMC  5487028. PMID  28094905.
  72. ^ Vilain, Annick (December 2009). "Voluntary terminations of pregnancies in 2007" (PDF). DREES, Ministry of Health. Arşivlenen orijinal (PDF) 31 Mart 2010'da. Alındı 9 Haziran 2010.
  73. ^ Department of Health (25 May 2010). "Abortion statistics, England and Wales: 2009". Department of Health (United Kingdom). Arşivlendi 15 Kasım 2010'daki orjinalinden. Alındı 9 Haziran 2010.
  74. ^ ISD Scotland (25 May 2010). "Abortion Statistics, year ending December 2009". Information Services Division (ISD), NHS National Services Scotland. Alındı 9 Haziran 2010.
  75. ^ National Board of Health and Welfare, Sweden (12 May 2010). "Induced Abortions 2010" (PDF). National Board of Health and Welfare, Sweden. Arşivlenen orijinal (PDF) 27 Temmuz 2011'de. Alındı 9 Haziran 2010.
  76. ^ "FDA Approves Mifepristone for the Termination of Early Pregnancy". FDA press release/U.S. Gov. 2000. Archived from orijinal 10 Eylül 2006'da. Alındı 27 Nisan 2009.
  77. ^ "The abortion pill Mifegyne tested for adverse reactions". Danish Medicines Agency. 27 July 2005. Alındı 20 Eylül 2006.[ölü bağlantı ]
  78. ^ "FDA approval letter for Mifepristone". FDA. 28 Eylül 2000. Arşivlenen orijinal on 16 November 2001. Alındı 16 Eylül 2006.
  79. ^ "Medication Abortion in the United States: Mifepristone Fact Sheet" (PDF). Gynuity Health Projects. 2005. Arşivlenen orijinal (PDF) 24 Eylül 2007.
  80. ^ Klitsch M (November–December 1991). "Antiprogestins and the abortion controversy: a progress report". Fam Plann Perspect. 23 (6): 275–82. doi:10.2307/2135779. JSTOR  2135779. PMID  1786809.
  81. ^ Nancy Gibbs (2 October 2000). "The Pill Arrives". Cnn.com. Arşivlendi from the original on 6 October 2006. Alındı 20 Eylül 2006.
  82. ^ Tamar Lewin (30 January 1995). "Clinical Trials Giving Glimpse of Abortion Pill". New York Times. Arşivlendi from the original on 28 November 2007. Alındı 20 Eylül 2006.
  83. ^ Tamar Lewin (13 November 1997). "Lawsuits' Settlement Brings New Hope for Abortion Pill". New York Times. Arşivlendi 10 Şubat 2007'deki orjinalinden. Alındı 16 Eylül 2006.
  84. ^ Sharon Lerner (August 2000). "RU Pissed Off Yet?". Köyün Sesi. Arşivlenen orijinal 7 Kasım 2006'da. Alındı 16 Eylül 2006.
  85. ^ Danco Laboratories (29 March 2016). "Mifeprex prescribing information" (PDF). Silver Spring, Md.: U.S. Food and Drug Administration. Arşivlendi (PDF) from the original on 30 March 2016.
  86. ^ American Congress of Obstetricians and Gynecologists (30 March 2016). "ACOG Statement on Medication Abortion". Washington, D.C.: ACOG. Arşivlendi 3 Nisan 2016'daki orjinalinden. Alındı 7 Nisan 2016.
  87. ^ "Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers". US Food & Drug Administration. 30 Mart 2016.
  88. ^ North, Anna (20 August 2019). "The first generic abortion pill just hit the US market. Here's what that means". Vox. Alındı 14 Temmuz 2020.
  89. ^ Woodcock, Janet (12 May 2006). "Testimony on RU-486". Committee on Government Reform, House of Representatives. FDA. Arşivlenen orijinal 27 Eylül 2006'da. Alındı 19 Ağustos 2006.
  90. ^ Christin-Maitre, S., Bouchard, P., Spitz, I. M. (2000). "Medical termination of pregnancy". New England Tıp Dergisi. 342 (13): 946–56. doi:10.1056/NEJM200003303421307. PMID  10738054.CS1 bakım: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  91. ^ Stojnic J, et al. (2006). "Medicamentous abortion with mifepristone and misoprostol in Serbia and Montenegro". Vojnosanitetski Pregled. Military-medical and Pharmaceutical Review. 63 (6): 558–63. doi:10.2298/VSP0606558S. PMID  16796021.
  92. ^ "Arşivlenmiş kopya". Arşivlenen orijinal 26 Eylül 2017. Alındı 28 Eylül 2017.CS1 Maint: başlık olarak arşivlenmiş kopya (bağlantı)
  93. ^ "Abortion pill approved in Italy". BBC haberleri. 31 Temmuz 2009. Alındı 31 Temmuz 2009.
  94. ^ "Abortion pill sparks bitter protest". Budapeşte Times. 19 Eylül 2005. Arşivlendi 11 Ocak 2007'deki orjinalinden. Alındı 16 Eylül 2006.
  95. ^ Peter S. Green (24 June 2003). "A Rocky Landfall for a Dutch Abortion Boat". New York Times. Arşivlendi 10 Şubat 2007'deki orjinalinden. Alındı 16 Eylül 2006.
  96. ^ Linepharma (7 November 2014). "Mifepristone Linepharma Summary of Product Characteristics (SPC)" (PDF). London: Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA). Arşivlenen orijinal (PDF) 2 Haziran 2016'da. Alındı 14 Nisan 2016.
  97. ^ Sun Pharmaceuticals (4 March 2015). "Medabon Summary of Product Characteristics (SPC)" (PDF). London: Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA). Arşivlenen orijinal (PDF) 3 Haziran 2016'da. Alındı 4 Nisan 2016.
  98. ^ "Marie Stopes International Australia – Medical Abortion". 2010. Arşivlenen orijinal 22 Kasım 2010'da. Alındı 15 Aralık 2010.
  99. ^ "Abortion pill – RU486 (mifepristone)". Better Health Channel Victoria. Temmuz 2010. Arşivlenen orijinal 14 Ağustos 2010. Alındı 15 Aralık 2010.
  100. ^ MS Health (24 December 2014). "Mifepristone Linepharma (MS-2 Step) 200 mg tablet product information". Symonston, Australian Capital Territory, Australia: Therapeutic Goods Administration. Arşivlendi 8 Eylül 2017'deki orjinalinden. Alındı 4 Nisan 2016.
  101. ^ MS Health (12 May 2015). "Mifepristone Linepharma 200 mg tablet product information". Symonston, Australian Capital Territory, Australia: Therapeutic Goods Administration. Alındı 4 Nisan 2016.
  102. ^ Sparrow MJ (2004). "A woman's choice". Aust NZ J Obstet Gynaecol. 44 (2): 88–92. doi:10.1111/j.1479-828X.2004.00190.x. PMID  15089829. S2CID  27365359.
  103. ^ Etienne-Emile Baulieu; Daniel S. Seidman; Selma Hajri (October 2001). "Mifepristone(RU-486) and voluntary termination of pregnancy: enigmatic variations or anecdotal religion-based attitudes?". İnsan Üreme. 16 (10): 2243–2244. doi:10.1093/humrep/16.10.2243. PMID  11574524. Arşivlendi from the original on 21 March 2006. Alındı 16 Eylül 2006.
  104. ^ Ulmann A (2000). "The development of mifepristone: a pharmaceutical drama in three acts". J Am Med Women's Assoc. 55 (3 Suppl): 117–20. PMID  10846319.
  105. ^ Wu S (2000). "Medical abortion in China". J Am Med Women's Assoc. 55 (3 Suppl): 197–9, 204. PMID  10846339.
  106. ^ "Family planning in China: RU-486, abortion, and population trends". U.S. Embassy Beijing. 2000. Arşivlenen orijinal on 11 March 2002. Alındı 14 Eylül 2006.
  107. ^ Tsai EM, Yang CH, Lee JN (2002). "Medical abortion with mifepristone and misoprostol: a clinical trial in Taiwanese women". J Formos Med Assoc. 101 (4): 277–82. PMID  12101864.
  108. ^ Ganatra B, Bygdeman M, Nguyen DV, Vu ML, Phan BT (2004). "From research to reality: the challenges of introducing medical abortion into service delivery in Vietnam". Reprod Health Matters. 12 (24): 105–13. doi:10.1016/S0968-8080(04)24022-8. PMID  15938163. S2CID  23303852.
  109. ^ "Medical Abortion-Implications for Africa". Ipas. 2003. Arşivlenen orijinal 28 Eylül 2007. Alındı 16 Eylül 2006.
  110. ^ Hajri S (2004). "Medication abortion: the Tunisian experience". Afr J Reprod Health. 8 (1): 63–9. doi:10.2307/3583307. hdl:1807/3883. JSTOR  3583307. PMID  15487615.
  111. ^ "Mifepristone can be sold only to approved MTP Centres: Rajasthan State HRC". Indian Express Health Care Management. 2000. Arşivlenen orijinal 24 Ocak 2012.
  112. ^ ."Results of the Canadian trials of RU486, the 'Abortion Pill'." (n.d.). Retrieved 2006-12-08.
  113. ^ "RU-486 abortion pill approved by Health Canada". Arşivlendi 31 Temmuz 2015 tarihinde orjinalinden. Alındı 30 Temmuz 2015.
  114. ^ "Health Canada eases restrictions on abortion pill Mifegymiso | CBC News". CBC. Alındı 28 Nisan 2018.
  115. ^ "Medication Abortion". İbis. 2002. Arşivlendi 4 Kasım 2006'daki orjinalinden. Alındı 19 Eylül 2006.
  116. ^ Paige Comstock Cunningham; Leanne McCoy; Clarke D. Ferguson (28 February 1995). "Citizen Petition to the U.S. Food and Drug Administration". Americans United for Life. Arşivlenen orijinal on 3 October 2006. Alındı 20 Eylül 2006.
  117. ^ Margaret Talbot (11 July 1999). "The Little White Bombshell". New York Times. Alındı 20 Eylül 2006.
  118. ^ "Abortion Foes to Boycott Drugs (Altace) Made By RU-486 Manufacturer". Virginia Pilotu. 8 July 1994. Archived from orijinal 20 Şubat 2008. Alındı 15 Eylül 2006.
  119. ^ Stan Guthrie (11 June 2001). "Counteroffensive Launched on RU-486". Bugün Hıristiyanlık. Arşivlendi 20 Eylül 2006'daki orjinalinden. Alındı 20 Eylül 2006.
  120. ^ Gina Kolata (24 September 2003). "Death at 18 Spurs Debate Over a Pill For Abortion". New York Times. Alındı 20 Eylül 2006.
  121. ^ John L. Allen (12 February 1999). "Abortion debates rock Germany: introduction of abortion pill exacerbates controversy". National Catholic Reporter. Arşivlenen orijinal 28 Mayıs 2005. Alındı 14 Eylül 2006.
  122. ^ "Catholic and Evangelical students join Muslims in RU-486 fight". Katolik Haberleri. 9 Şubat 2006. Arşivlenen orijinal on 27 October 2006. Alındı 18 Eylül 2006.
  123. ^ "Death Toll Rises to 11 Women". Australians Against RU-486. 2006. Arşivlenen orijinal 20 Ağustos 2006. Alındı 20 Eylül 2006.
  124. ^ Hazra BG, Pore VS (2001). "Mifepristone (RU-486), the recently developed antiprogesterone drug and its analogues". J Indian Inst Sci. 81: 287–98.
  125. ^ Peter Gallagher; Navdeep Malik; James Newham; Allan H Young; Nicol Ferrier; Paul Mackin (2008). MacKin, Paul (ed.). "Duygudurum bozuklukları için antiglukokortikoid tedaviler". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (1): CD005168. doi:10.1002 / 14651858.CD005168.pub2. PMID  18254070. (Geri çekilmiş, bakınız doi:10.1002 / 14651858.cd005168.pub3. Bu, geri çekilmiş bir makaleye kasıtlı bir alıntı ise, lütfen değiştirin {{Geri çekildi}} ile {{Geri çekildi| kasıtlı = evet}}.)
  126. ^ Clark K, Ji H, Feltovich H, Janowski J, Carroll C, Chien EK (May 2006). "Mifepristone-induced cervical ripening: structural, biomechanical, and molecular events". Am. J. Obstet. Gynecol. 194 (5): 1391–8. doi:10.1016/j.ajog.2005.11.026. PMID  16647925.
  127. ^ Taplin ME, Manola J, Oh WK, Kantoff PW, Bubley GJ, Smith M, Barb D, Mantzoros C, Gelmann EP, Balk SP (2008). "A phase II study of mifepristone (RU-486) in castration-resistant prostate cancer, with a correlative assessment of androgen-related hormones". BJU Int. 101 (9): 1084–9. doi:10.1111/j.1464-410X.2008.07509.x. PMID  18399827. S2CID  205538600.
  128. ^ "Mifepristone - Corcept Therapeutics - AdisInsight".
  129. ^ Flexner C (December 2007). "HIV drug development: the next 25 years". Nat Rev Drug Discov. 6 (12): 959–66. doi:10.1038/nrd2336. PMID  17932493. S2CID  31261997.
  130. ^ Tang OS, Ho PC (2006). "Clinical applications of mifepristone". Gynecol Endocrinol. 22 (12): 655–9. doi:10.1080/09513590601005946. PMID  17162706. S2CID  23295715.
  131. ^ Belanoff JK, Flores BH, Kalezhan M, Sund B, Schatzberg AF (October 2001). "Rapid reversal of psychotic depression using mifepristone". J Clin Psychopharmacol. 21 (5): 516–21. doi:10.1097/00004714-200110000-00009. PMID  11593077. S2CID  3067889.
  132. ^ a b Howland, Robert H. (June 2013). "Mifepristone as a therapeutic agent in psychiatry". Psikososyal Hemşirelik ve Ruh Sağlığı Hizmetleri Dergisi. 51 (6): 11–14. doi:10.3928/02793695-20130513-01. ISSN  0279-3695. PMID  23814820.
  133. ^ Damian Gard for Fierce Biotech. May 7, 2014. Corcept tanks as depression drug comes up short in Phase III Arşivlendi 2 Mart 2016, Wayback Makinesi
  134. ^ Soria, Virginia; González-Rodríguez, Alexandre; Huerta-Ramos, Elena; Usall, Judith; Cobo, Jesús; Bioque, Miquel; Barbero, Juan David; García-Rizo, Clemente; Tost, Meritxell (July 2018). "Targeting hypothalamic-pituitary-adrenal axis hormones and sex steroids for improving cognition in major mood disorders and schizophrenia: a systematic review and narrative synthesis". Psikonöroendokrinoloji. 93: 8–19. doi:10.1016/j.psyneuen.2018.04.012. PMID  29680774. S2CID  5041081.
  135. ^ Bou Khalil, Rami; Souaiby, Lama; Farès, Nassim (March 2017). "The importance of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis as a therapeutic target in anorexia nervosa". Physiology & Behavior. 171: 13–20. doi:10.1016/j.physbeh.2016.12.035. PMID  28043861. S2CID  6329552.

Dış bağlantılar