Desogestrel - Desogestrel

Desogestrel
Desogestrel.svg
Desogestrel molekülü ball.png
Klinik veriler
Ticari isimlerAzalia, Cerazette, Desogen, Marvelon, Mercilon, Mircette, Novynette, diğerleri
Diğer isimlerDSG; ORG-2969; 3-Deketo-11-metilen-17a-etinil-18-metil-19-nortestosteron; 11-Metilen-17a-etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol
AHFS /Drugs.comMicromedex Ayrıntılı Tüketici Bilgileri
MedlinePlusa601050
Gebelik
kategori
  • BİZE: X (Kontrendike)
Rotaları
yönetim		Ağızla[1]
İlaç sınıfıProgestojen; Progestin
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım% 76 (% 40–100 aralığında)[2][3]
Protein bağlamaDesogestrel:% 99:[4]
• Albümin: 99%
Etonogestrel:% 95–98:[1][5]
• Albümin:% 65-66
• SHBG: 30–32%
• Ücretsiz:% 2-5
MetabolizmaKaraciğer, bağırsaklar (5α- ve 5β-redüktaz, sitokrom P450 enzimler, diğerleri)[5]
Metabolitler• Etonogestrel[5][1][2]
• Diğerleri[4][5][2]
Eliminasyon yarı ömürDesogestrel: 1,5 saat[4]
Etonogestrel: 21-38 saat[4][6]
Boşaltımİdrar: 50%[4]
Dışkı: 35%[4]
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.053.555 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC22H30Ö
Molar kütle310.481 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
Erime noktası109 ila 110 ° C (228 ila 230 ° F)
  (Doğrulayın)

Desogestrel, marka adlarıyla satılır Cerazette ve Mircette diğerleri arasında bir progestin kullanılan ilaç Doğum kontrol hapları Kadınlar için.[1][5] Tedavisinde de kullanılır. menopoz semptomlar kadınlarda.[1] İlaç mevcuttur ve tek başına veya bir estrojen.[1][5] Alınır ağızla.[1]

Yan etkiler desogestrel dahil Menstrüel düzensizlikler, baş ağrısı, mide bulantısı, göğüslerde hassasiyet, ruh hali değişiklikler, akne, artan saç büyümesi, ve diğerleri.[1] Desogestrel bir progestin veya sentetik progestojen ve dolayısıyla bir agonist of progesteron reseptörü, biyolojik hedef progestojenlerin progesteron.[1][5] Çok zayıf androjenik ve glukokortikoid etkinlik ve başka önemli değil hormonal aktivite.[5] İlaç bir ön ilaç nın-nin etonogestrel (3-ketodesogestrel) vücutta.[1][5]

Desogestrel 1972'de keşfedildi ve tıbbi kullanım için tanıtıldı Avrupa 1981'de.[7][4][8] Mevcut hale geldi Amerika Birleşik Devletleri 1992'de.[9][10][11] Desogestrel bazen "üçüncü nesil" progestin olarak anılır.[12] İle birlikte noretisteron olarak yaygın olarak bulunan tek progestinlerden biridir. sadece progestojen içeren "mini hap" doğum kontrolü için.[13][14] Desogestrel dünya çapında yaygın olarak pazarlanmaktadır.[15] Olarak mevcuttur jenerik ilaç.[16] 2017 yılında, etinilestradiol üç milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 164. ilaçtı.[17][18]

Tıbbi kullanımlar

Desogestrel kullanılır hormonal kontrasepsiyon kadınlarda, özellikle Doğum kontrol hapları.[1] Tek başına kullanılır sadece progestojen içeren haplar ("mini haplar") ve bununla birlikte estrojen etinilestradiol içinde kombine oral kontraseptif haplar.[1] İle birlikte noretisteron, yalnızca progestojen içeren "mini hap" olarak yaygın olarak kullanılan tek progestinlerden biridir.[13][14] Aynı zamanda, bu tür formülasyonlarda kullanılan düşük androjenik aktiviteye sahip tek yeni nesil progestindir.[13][14] Hormonal kontrasepsiyona ek olarak, desogestrel aşağıdaki östrojenlerle kombinasyon halinde kullanılmıştır. estradiol bileşeni olarak menopozal hormon tedavisi.[1] İlaç aynı zamanda tedavisinde de kullanılmıştır. endometriozis.[12]

Mevcut formlar

Ayrıca bakınız: Etinilestradiol / desogestrel

Desogestrel tek başına 75 μg oral tablet şeklinde ve 150 μg dozunda 20 veya 30 μg ile kombinasyon halinde mevcuttur. etinilestradiol oral tabletlerde.[19] Bu formülasyonların tümü, özellikle doğum kontrol amaçlı olarak belirtilmiştir.[19]

Kontrendikasyonlar

Kontrendikasyonlar desogestrel aşağıdakileri içerir:[20]

Desogestrel'in kullanım için endike değildir. gebelik.[20] Sırasında kontrendike değildir emzirme ve Emzirme.[21]

Yan etkiler

Ayrıca bakınız: Etonogestrel § Yan etkiler, ve Progestin § Yan etkiler

Yaygın yan etkiler desogestrel aşağıdakileri içerebilir: Menstrüel düzensizlikler, amenore, baş ağrısı, mide bulantısı, göğüslerde hassasiyet, ve ruh hali değişiklikler (ör. depresyon ), Hem de kilo almak, akne, ve hirsutizm.[1][22] Bununla birlikte kiloyu olumsuz etkilemediği de bildirilmiştir.[9] Ek olarak, akne ve hirsutizm ile kombine edildiğinde önemsizdir. etinilestradiol ve bu kombinasyon aslında bu tür semptomları tedavi etmek için kullanılabilir.[1] Desogestrel ayrıca toplamda değişikliklere neden olabilir, LDL, ve HDL kolesterol.[1] Desogestrelin yaygın olmayan yan etkileri şunları içerebilir: vajinal enfeksiyon, lens hoşgörüsüzlük, kusma, saç kaybı, dismenore, Yumurtalık kistleri, ve yorgunluk nadir görülen yan etkiler arasında döküntü, ürtiker, ve eritema nodozum.[22] Göğüs akıntısı, ektopik gebelikler ve şiddetlenmesi anjiyoödem desogestrel ile de ortaya çıkabilir.[22] Desogestrel içeren kombine oral kontraseptiflerin ciddi yan etkileri şunları içerebilir: venöz tromboembolizm, arteriyel tromboembolizm, hormona bağlı tümörler (Örneğin., karaciğer tümörleri, meme kanseri ), ve melazma.[22]

Aşırı doz

İle hiçbir ciddi zararlı etki bildirilmemiştir. aşırı doz desogestrel.[20][22] Belirtiler şunları içerebilir: mide bulantısı, kusma ve genç kızlarda hafif vajinal kanama.[20][22] İçinde Emniyet çalışmalar, kadınlarda 750 μg / gün desogestrel dozajları, laboratuar ve diğer çeşitli parametreler üzerinde hiçbir yan etki göstermedi ve bildirilmiş sübjektif yan etki oluşturmadı.[4] Yok panzehir desogestrel doz aşımı ve tedavi semptomlara dayanmalıdır.[22]

Etkileşimler

İndükleyiciler nın-nin karaciğer enzimler artırabilir metabolizma desogestrel ve etonogestrel ile karıştırılır ve dolaşım seviyelerini düşürür.[22] Bu, kontraseptif başarısızlığa neden olabilir.[22] Karaciğer enzim indükleyicilerinin örnekleri şunları içerir: barbitüratlar (Örneğin., fenobarbital ), Bosentan, karbamazepin, efavirenz, fenitoin, primidon, rifampisin ve muhtemelen ayrıca Felbamate, Griseofulvin, okskarbazepin, rifabutin, Sarı Kantaron, ve topiramat.[22] Birçok antiviraller için HIV / AIDS ve HCV, gibi Boceprevir, nelfinavir, nevirapin, ritonavir, ve telaprevir, desogestrel ve etonogestrel düzeylerini artırabilir veya azaltabilir.[22] CYP3A4 inhibitörler gibi güçlü inhibitörler dahil klaritromisin, itrakonazol, ve ketokonazol ve gibi orta derecede inhibitörler diltiazem, eritromisin, ve flukonazol desogestrel ve etonogestrel düzeylerini artırabilir.[22] Hormonal kontraseptifler, diğer ilaçların metabolizmasına müdahale ederek seviyelerin artmasına neden olabilir (örn. siklosporin ) veya düşük seviyeler (ör. Lamotrijin ).[22]

Farmakoloji

Farmakodinamik

Etonogestrel (3-ketodesogestrel), aktif form desogestrel.

Desogestrel bir ön ilaç nın-nin etonogestrel (3-ketodesogestrel) ve bununla aktif metabolit, var progestojenik aktivite, antigonadotropik etkiler, çok zayıf androjenik aktivite, çok zayıf glukokortikoid aktivite ve diğerleri yok hormonal aktivite.[23][1][5]

Desogestrel ve metabolitlerin bağıl afiniteleri (%)
BileşikPRARERGRBAYSHBGCBG
Desogestrel1000000
Etonogestrel (3-keto-DSG)150200140150
3α-Hidroksidesogestrel500????
3β-Hidroksidesogestrel1332????
5α-Dihidroetonogestrel9170????
3α-Hidroksi-5α-dihidroetonogestrel000????
3β-Hidroksi-5α-dihidroetonogestrel101????
Notlar: Değerler yüzdelerdir (%). Referans ligandlar (% 100) Promegestone için PR, metribolon için AR, E2 için ER, DEXA için GR, aldosteron için BAY, DHT için SHBG, ve kortizol için CBG. Kaynaklar: [24][23]

Progestojenik aktivite

Desogestrel bir progestojen veya bir agonist of progesteron reseptörü (PR).[1] Bu bir inaktif ön ilaç nın-nin etonogestrel esasen hayır ile yakınlık PR'nin kendisi için (bunun yaklaşık% 1'i Promegestone ).[1][5][25] Bu nedenle, desogestrelin etkilerinden münhasıran etonogestrel sorumludur.[2] Etonogestrel, promegestone afinitesinin yaklaşık% 150'sine ve afinitenin% 300'üne sahiptir. progesteron PR için.[5] Desogestrel (etonogestrel aracılığıyla) çok güçlü progestojen ve inhibe eder yumurtlama çok düşük dozlarda, düşük dozlarda mikrogram Aralık.[1] Yumurtlamanın engellenmesi için etkili minimum doz 60 μg / gün desogestreldir (tek başına, bir östrojen ile kombinasyon halinde değil).[1][5] Bununla birlikte, oral estradiol ile kombinasyon halinde yapılan bazı çalışmalar, daha yüksek dozların gerekli olabileceğini önermektedir.[26] Desogestrel ve etonogestrel, mevcut en güçlü progestojenler arasındadır. Gestodene ve Levonorgestrel (sırasıyla 40 μg / gün ve 60 μg / gün etkili yumurtlamayı önleyici dozajlara sahip olanlar).[23] Oral desogestrel, klinik olarak insanlarda oral mikronize progesterondan (300 mg / günden fazla etkili ovülasyon inhibe edici doza sahiptir) 5.000 kat daha etkilidir.[23]

Progestojenik aktivitesinden dolayı, desogestrel güçlü işlevselliğe sahiptir. antiöstrojenik bazı etkiler Dokular.[5][23] Doza bağlı olarak, etinilestradiol üzerinde vajinal epitel, servikal mukus, ve endometriyum 60 μg / gün dozunda meydana gelen belirgin progestojenik etkiler ile.[5] Bir yükselme var vücut ısısı bazı kadınlarda 30 μg / gün ve tüm kadınlarda 60 μg / gün.[5] Desogestrel ayrıca antigonadotropik benzer şekilde progestojenik aktivitesinden kaynaklanan etkiler.[5][23] Kadınlarda desogestrelin kontraseptif etkilerine sadece yumurtlama antigonadotropik etkileri ve ayrıca servikal mukus ve endometriyum üzerindeki belirgin progestojenik ve antiöstrojenik etkileri yoluyla.[5]

Progestojenik aktivitesinin yanı sıra, desogestrel ayrıca bazı hedef dışı hormonal aktivite diğerinde steroid hormon reseptörleri (aşağıya bakınız).[4][23] Bununla birlikte, bu faaliyetler nispeten zayıftır ve desogestrel'in en önemli faaliyetlerden biri olduğu söylenir. seçici ve oral kontraseptiflerde kullanılan saf progestojenler.[4]

Antigonadotropik etkiler

Desogestrel vardır antigonadotropik diğer progestojenlere benzer şekilde progestojenik aktivitesi yoluyla etkiler.[5][23] 125 μg / gün dozunda kadınlarda testosteron seviyelerini% 15 oranında düşürdüğü bulunmuştur.[5] Ek olarak, desogestrel ile kombinasyon halinde 150 ila 300 μg / gün dozajlarında bir antigonadotropin olarak kapsamlı bir şekilde araştırılmıştır. testosteron içinde erkek doğum kontrol hapı rejimler.[5] Bir çalışma, sağlıklı genç erkeklerde tek başına 150 μg / gün ve 300 μg / gün desogestrelin baskılandığını bulmuştur. lüteinleştirici hormon (LH) seviyeleri sırasıyla yaklaşık% 35 ve% 42; folikül uyarıcı hormon (FSH) seviyeleri sırasıyla yaklaşık% 47 ve% 55; ve testosteron sırasıyla yaklaşık% 59 ve% 68 oranında.[27] LH seviyeleri 3 gün içinde desogestrel tarafından maksimum düzeyde baskılanırken, FSH ve testosteron seviyelerinin maksimum baskılanması için 14 gün gerekliydi.[27] Aynı yazarlar tarafından yapılan önceki bir çalışmada, desogestrel dozajının 300 μg / gün'den 450 μg / gün'e çıkarılmasının gonadotropin konsantrasyonlarında daha fazla baskılama ile sonuçlanmadığını bulmuştur.[27] Haftada 50 veya 100 mg'lık düşük bir dozun eklenmesi kas içi testosteron enantat 3 hafta sonra hem 150 μg / gün hem de 300 μg / gün desogestrel gruplarında testosteron düzeylerini artırmış ve LH ve FSH düzeylerini test saptama sınırlarına (yani saptanamayan veya neredeyse saptanamayan düzeylere) kadar bastırmıştır.[27] Tedavinin kesilmesinin ardından, LH, FSH ve testosteron seviyelerinin tümü, 4 hafta içinde başlangıç ​​değerlerine geri döndü.[27]

Androjenik aktivite

Etonogestrel, afinitesinin yaklaşık% 20'sine sahiptir. metribolon ve levonorgestrelin afinitesinin% 50'si androjen reseptörü (AR) desogestrelin bu reseptör için afinitesi yoktur.[1][5] 5α-azaltılmış metabolit etonogestrel, 5a-dihidroetonogestrel (3-keto-5a-dihidrodesogestrel), ayrıca AR için bir miktar afiniteye sahiptir (metribolonun yaklaşık% 17'si).[5] Desogestrel (etonogestrel yoluyla) çok düşük androjenik potens, yaklaşık% 1,9 ila 7,4'ü metiltestosteron içinde hayvan tahliller ve bu nedenle çok zayıf olarak kabul edilir androjen.[1][5][25] Etonogestrel, AR için yaklaşık olarak aynı afiniteye sahip olmasına rağmen, noretisteron etonogestrelin nispeten artmış progestojenik potensi ve azalmış androjenik aktivitesi nedeniyle, ilaç, eskiye göre AR'ye göre PR için belirgin şekilde daha yüksek seçiciliğe sahiptir. 19-nortestosteron progestinler gibi noretisteron ve Levonorgestrel.[4][9][28] Tersine, AR üzerinden PR için seçiciliği, diğer yeni 19-nortestosteron progestinlerine benzerdir. Gestodene ve Norgestimate.[9][28] 150 μg / gün desogestrelin 1 mg / gün noretisteronun androjenik etkisinin altıda birinden daha azına sahip olduğu tahmin edilmektedir (bunlar kombine oral kontraseptiflerde kullanılan ilaçların yaygın dozlarıdır).[28] Çok yüksek dozlarda (örn., 10 ila 60 mg / gün) bile noretisteron ile yapılan klinik çalışmalar, kadınların çok azında sadece hafif androjenik etkiler gözlemlemiştir. akne, arttı sebum üretim, hirsutizm ve hafif virilizasyon kadın fetüsler.[29][30][31][32]

Çok zayıf androjenik aktivitesine göre, desogestrelin Lipid metabolizması ve kan lipit profili yine de bazı önemli değişiklikler olabilir.[1] Desogestrel ayrıca seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) seviyeleri tek başına kadınlara verildiğinde% 50 oranında, ancak SHBG üretimini güçlü bir şekilde aktive eden 30 μg / gün etinilestradiol ile kombine edildiğinde SHBG konsantrasyonlarında% 200 artış vardır.[5] Desogestrel, SHBG seviyelerinde etinilestradiol kaynaklı artışları hafifçe azaltabilir.[5] Bununla birlikte, oral kontraseptiflerde kullanılan dozajlarda ve güçlü işlevselliğe sahip olan etinilestradiol ile kombinasyon halinde antiandrojenik etkileri esas olarak artmış SHBG seviyelerine bağlı olarak, desogestrelin androjenik aktivitesinin esasen herhangi bir klinik ilgisi olmadığı söylenmektedir.[5] Gerçekten de, etinilestradiol ve desogestrel içeren kombine oral kontraseptiflerin serbest konsantrasyonlarını önemli ölçüde azalttığı bulunmuştur. testosteron ve genel antiandrojenik etkilere sahip olmak, kadınlarda akne ve hirsutizm semptomlarını önemli ölçüde azaltmaktadır. hiperandrojenizm.[1]

Glukokortikoid aktivite

Desogestrel'in glukokortikoid reseptörü, ancak etonogestrel, afinitesinin yaklaşık% 14'üne sahiptir. deksametazon bu reseptör için.[5][23][33] Bu nedenle, desogestrel ve etonogestrel zayıf glukokortikoid aktivite.[5][23][33] Tipik klinik dozajlarda, desogestrelin glukokortikoid aktivitesinin ihmal edilebilir veya çok zayıf olduğu ve bu nedenle klinik olarak anlamlı olmadığı söylenir.[5][23][33] Ancak yine de muhtemelen etkileyebilir vasküler işlev, bazı yukarı düzenlemelerle trombin reseptörü etonogestrel ile gözlemlendi vasküler düz kas hücreler laboratuvar ortamında.[5][23][33] Bu teorik olarak artabilir pıhtılaşma ve artan riske katkıda bulunur venöz tromboembolizm ve ateroskleroz.[23] Etonogestrelin glukokortikoid reseptörüne afinitesi, C11'inin bir ürünüdür. metilen ikame, C11 konumundaki ikameler ortak bir özellik olduğundan kortikosteroidler ve C11 metilen grubu (17a-etinil-18-metil-19-nortestosteron) içermeyen bir etonogestrel olan levonorgestrel olarak, deksametazonun reseptöre afinitesinin sadece% 1'ine sahiptir ve bu nedenle ihmal edilebilir glukokortikoid aktivitesine sahip olduğu kabul edilir.[23]

Seçilmiş steroidlerin glukokortikoid aktivitesi laboratuvar ortamında
SteroidSınıfTR (↑ )aGR (%)b
DeksametazonKortikosteroid++100
EtinilestradiolEstrojen–0
EtonogestrelProgestin+14
GestodeneProgestin+27
LevonorgestrelProgestin–1
Medroksiprogesteron asetatProgestin+29
NoretisteronProgestin–0
NorgestimateProgestin–1
ProgesteronProgestojen+10
Dipnotlar: a = Trombin reseptörü (TR) yukarı düzenleme (↑) içinde vasküler düz kas hücreleri (VSMC'ler). b = RBA (%) için glukokortikoid reseptörü (GR). Güç: - = Etkisi yok. + = Belirgin etki. ++ = Güçlü etki. Kaynaklar: [34]

Diğer aktiviteler

Desogestrel ve etonogestrel'in östrojen reseptörü ve dolayısıyla yok östrojenik aktivite.[5][1][4] Bununla birlikte, metabolit 3 hydro-hidroksidesogestrel, östrojen reseptörüne zayıf bir afiniteye sahiptir (yaklaşık% 2'si estradiol ), bunun önemi belirsiz olsa da.[5]

Desogestrel ve etonogestrel'in mineralokortikoid reseptörü ve dolayısıyla yok mineralokortikoid veya antimineralokortikoid aktivite.[5][23]

Desogestrel ve etonogestrel zayıf da olsa engelleme nın-nin 5α-redüktaz (0,1 μM'de% 5,7 inhibisyon, 1 μM'de% 34,9 inhibisyon) ve sitokrom P450 enzimler (Örneğin., CYP3A4 ) (IC50 = 5 μM) laboratuvar ortamında.[5][23]

Desogestrel, çoğalma nın-nin MCF-7 meme kanseri hücreler laboratuvar ortamında, klasik PR'lardan bağımsız olan ve bunun yerine, progesteron reseptör membran bileşeni-1 (PGRMC1).[35][36] Diğer bazı progestinler, bu testte benzer şekilde hareket ederken, progesteron tarafsız davranır.[35][36] Bu bulguların progesteron ve progestinlerle gözlenen farklı meme kanseri risklerini açıklayıp açıklayamayacağı açık değildir. klinik çalışmalar.[37]

Farmakokinetik

biyoyararlanım desogestrelin% ​​40 ile% 100 arasında değiştiği ve ortalama% 76 olduğu bulunmuştur.[5][2][3] Bu önemli bireyler arası değişkenlik bununla karşılaştırılabilir noretisteron ve Levonorgestrel.[2] Tepe konsantrasyonları etonogestrelin% ​​'si bir dozdan yaklaşık 1.5 saat sonra ortaya çıkarken, desogestrel konsantrasyonları çok düşüktür ve bir dozdan 3 saat sonra kaybolmuştur.[5] Kararlı durum seviyeleri etonogestrel yaklaşık 8 ila 10 günlük uygulamadan sonra elde edilir.[1] Etonogestrel birikiminin progresif ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. engelleme nın-nin 5α-redüktaz ve sitokrom P450 monooksijenazlar (Örneğin., CYP3A4 ).[5] plazma proteinlerine bağlanma % 99 desogestrel oranıdır ve yalnızca albümin.[4] Etonogestrel% 95 ila% 98 arasında plazma proteinleri.[1][5] Yaklaşık% 65 ila 66 albumin ve% 30 ila 32 SHBG'ye bağlanır ve dolaşımda% 2 ila 5 serbesttir.[1][5] Desogestrel, SHBG'ye bağlı olmasa da, etonogestrel buna nispeten yüksek afiniteye sahiptir. plazma proteini % 3 ila% 15'i dihidrotestosteron Bununla birlikte, bu ilgili progestinlerden önemli ölçüde daha az olmasına rağmen levonorgestrel ve Gestodene.[5][2] Ne desogestrel ne de etonogestrel, kortikosteroid bağlayıcı globulin.[5]

Desogestrel bir ön ilaç nın-nin etonogestrel (3-ketodesogestrel) ve yutulduğunda hızla ve tamamen dönüştürülmüş bunun içine metabolit içinde bağırsaklar ve karaciğer.[5][1][2] Hidroksilasyon tarafından katalize edilen desogestrelin C3 pozisyonunun sitokrom P450 bağımlı enzimler 3α-hidroksidesogestrel ve 3β-hidroksidesogetrel ile ara maddeler, bunu takiben oksidasyon C3'ün Hidroksil grubu, dönüşümden sorumludur.[4][5][2] Küçük bir desogestrel yüzdesi metabolize C11'in çıkarılmasını içeren levonorgestrel içine metilen grubu.[1] Daha sonra metabolizma etonogestrelin esas olarak indirgeme Δ4-3-keto grubu (tarafından 5α- ve 5β-redüktazlar ) ve hidroksilasyon (tarafından monooksijenazlar ), desogestrelin ana metaboliti 3α, 5α-tetrahidroetonogestrel'dir.[5] Desogestrel'in çok kısa terminal yarılanma ömrü etonogestrel nispeten uzun bir eliminasyon yarı ömrü bir ön ilaç olarak desogestrelin doğasını yansıtan yaklaşık 21 ila 38 saatlik bir süre.[4][1][6] Desogestrel ve etonogestrel elendi münhasıran metabolitler olarak% 50 idrar ve% 35 dışkı.[4][2]

Kimya

Ayrıca bakınız: Progestojenlerin listesi

3-deketo-11-metilen-17a-etinil-18-metil-19-nortestosteron olarak da bilinen Desogestrel veya 11-metilen-17a-etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol olarak da bilinen sentetik Estran steroid ve bir türev nın-nin testosteron.[5][38][39] Daha spesifik olarak bir türevidir noretisteron (17α-etinil-19-nortestosteron) ve aşağıdakilerin bir üyesidir: gonane (13β-etilgonan veya 18-metilestran) alt grubu 19-nortestosteron progestin ailesi.[5][40][41] Desogestrel C3'tür Deketo analog nın-nin etonogestrel ve C3 deketo ve C11 metilen analogu Levonorgestrel.[5][42]

Sentez

Bir kimyasal sentez Desogestrel'in sayısı yayınlandı.[43]

Tarih

Desogestrel, 1972'de Organon Uluslararası içinde Hollanda ve literatürde ilk kez 1975 yılında tanımlanmıştır.[7][44][45][46] C11 ikamelerinin noretisteronun biyolojik aktivitesini arttırdığının keşfedilmesinin ardından geliştirilmiştir.[4] Desogestrel, 1981 yılında Hollanda'da Marvelon ve Desogen markaları altında tıbbi kullanım için piyasaya sürüldü.[4][8][5] İle birlikte Gestodene ve Norgestimate bazen piyasaya sürüldüğü zamana bağlı olarak "üçüncü nesil" bir progestin olarak anılır.[12] Bu, tanıtılacak üç "üçüncü nesil" progestinden ilkiydi.[4] Desogestrel 1981'de tanıtılmış ve yaygın olarak Avrupa bu zamandan itibaren, Amerika Birleşik Devletleri 1992'ye kadar.[9][10][11]

Toplum ve kültür

Genel isimler

Desogestrel ... Genel isim ilacın ve onun HAN, USAN, BAN, DCF, DCIT, ve OCA.[38][39][15] Geliştirme aşamasındayken şu şekilde biliniyordu: ORG-2969.[38][39][15]

Marka isimleri

Desogestrel, Alenvona dahil olmak üzere dünya çapında çeşitli marka isimleri altında pazarlanmaktadır. Apri, Azalia, Azurette, Caziant, Cerazette, Cerelle, Cesia, Cyclessa, Denise, DesogenDesirett, Diamilla, Emoquette, Feanolla, Gedarel, Zarif, Kariva, Laurina, Linessa, Marvelon, Mercilon, Mircette, Mirvala, Novynette, Orto-Cept, Reclipsen, Regulon, Solia, Velivet ve Viorele diğerleri arasında.[39][15]

Kullanılabilirlik

Ayrıca bakınız: Amerika Birleşik Devletleri'nde bulunan progestojenlerin listesi

Desogestrel, aşağıdakiler de dahil olmak üzere tüm dünyada yaygın olarak mevcuttur. Amerika Birleşik Devletleri, Kanada, Birleşik Krallık, İrlanda, Diğer birçok Avrupalı ülkeler, Avustralya, Yeni Zelanda, Güney Afrika, Latin Amerika, Güney, Doğu, ve Güneydoğu Asya ve dünyanın başka yerlerinde.[15][47] Amerika Birleşik Devletleri'nde, kombine oral kontraseptif olarak yalnızca etinilestradiol ile kombinasyon halinde mevcuttur; tek başına mevcut değildir ve bu ülkede başka herhangi bir endikasyon için onaylanmamıştır.[21][47]

Tartışma

Şubat 2007'de, tüketici savunuculuğu grubu Kamu Vatandaşı talep eden bir dilekçe yayınladı Gıda ve İlaç İdaresi desogestrel içeren oral kontraseptifleri Amerika Birleşik Devletleri, 1995 yılına kadar geriye giden ve tehlikeli riskleri öne süren çalışmaları kan pıhtıları bu tür hapları kullanan kadınlar için diğer oral kontraseptiflere kıyasla iki katına çıkar.[48] 2009 yılında Public Citizen, kadınların desogestrel içeren oral kontraseptifler yerine alabilecekleri çok sayıda alternatif, ikinci nesil doğum kontrol haplarını içeren bir tavsiye listesi yayınladı.[49] Bu ikinci nesil ilaçların çoğu piyasada daha uzun süredir mevcut ve istenmeyen gebeliğin önlenmesinde etkili olduğu, ancak kan pıhtılaşması riskinin daha düşük olduğu gösterilmiştir.[49] Dilekçede özel olarak belirtilen ilaçlar arasında Apri-28, Cyclessa, Desogen, Kariva, Mircette, Ortho-Cept, Reclipsen, Velivet ve tümü etinilestradiol ile kombinasyon halinde desogestrel içeren bazı jenerik haplar yer alıyor.[48] Tek aktif bileşen olarak desogestrel içeren ilaçlar (kombine oral kontraseptiflerde olduğu gibi etinilestradiol ile birlikte kullanılmasının aksine) tromboz riskini artırmaz ve bu nedenle tromboz açısından ikinci nesil doğum kontrol haplarından daha güvenlidir.[50]

Araştırma

Desogestrel kapsamlı bir şekilde antigonadotropin ile birlikte kullanım için testosteron olarak erkeklerde hormonal kontraseptif.[51][52] Bu tür kombinasyonların, tersinir üretiminde etkili olduğu bulunmuştur. azospermi çoğu erkekte ve geri dönüşümlü azospermi veya şiddetli oligozoospermi neredeyse tüm erkeklerde.[51]

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Ö p q r s t sen v w x y z aa ab AC reklam ae af Stone SC (1995). "Desogestrel". Clin Obstet Gynecol. 38 (4): 821–8. doi:10.1097/00003081-199538040-00017. PMID  8616978.
  2. ^ a b c d e f g h ben j McClamrock HD, Adashi EY (1993). "Desogestrelin farmakokinetiği". Am. J. Obstet. Gynecol. 168 (3 Pt 2): 1021–8. doi:10.1016 / 0002-9378 (93) 90332-D. PMID  8447355.
  3. ^ a b Fotherby K (Ağustos 1996). "Oral kontrasepsiyonda ve hormon replasman tedavisinde kullanılan oral yoldan uygulanan seks steroidlerinin biyoyararlanımı". Doğum kontrolü. 54 (2): 59–69. doi:10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID  8842581.
  4. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Ö p q r s Benno Clemens Runnebaum; Thomas Rabe; Ludwig Kiesel (6 Aralık 2012). Kadın Doğum Kontrolü: Güncelleme ve Eğilimler. Springer Science & Business Media. s. 156–163. ISBN  978-3-642-73790-9.
  5. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Ö p q r s t sen v w x y z aa ab AC reklam ae af ag Ah ai aj ak al am bir ao ap aq ar gibi -de au av aw Kuhl H (1996). "Yeni progestojenlerin karşılaştırmalı farmakolojisi". İlaçlar. 51 (2): 188–215. doi:10.2165/00003495-199651020-00002. PMID  8808163. S2CID  1019532.
  6. ^ a b Mosby's GenRx: Jenerik ve Markalı Reçeteli İlaçlar için Kapsamlı Bir Referans. Mosby. 2001. s. 687. ISBN  978-0-323-00629-3. 3-keto-desogestrel için eliminasyon yarılanma ömrü, kararlı durumda yaklaşık 38 ± 20 saattir.
  7. ^ a b Kuhl H (2011). "Progestojenlerin farmakolojisi" (PDF). Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal of Reproductive Medicine and Endocrinology. 8 (Özel Sayı 1): 157–176. Desogestrel 1972'de Organon'da sentezlendi [...]
  8. ^ a b Jeremy A. Holtsclaw (2007). Toplam Desogestrel Sentezi ve Yeni Bir Kiral Dihidroimidazol-2-iliden Ligandının Geliştirilmesine Yönelik İlerleme. Michigan üniversitesi. s. 25. 1981'de desogestrel, Marvelon® ve Desogen® ticari isimleri altında yeni bir düşük dozlu doğum kontrol hapı olarak pazarlandı.32
  9. ^ a b c d e Kaplan B (1995). "Desogestrel, norgestimate ve gestodene: yeni progestinler". Ann Pharmacother. 29 (7–8): 736–42. doi:10.1177/106002809502907-817. PMID  8520092. S2CID  45885232.
  10. ^ a b Susan G. Kornstein; Anita H. Clayton (15 Aralık 2004). Kadın Ruh Sağlığı: Kapsamlı Bir Ders Kitabı. Guilford Press. s. 114–. ISBN  978-1-59385-144-6.
  11. ^ a b Okçu DF (1994). "Desogestrel'in klinik ve metabolik özellikleri: yeni bir oral kontraseptif preparat". Am. J. Obstet. Gynecol. 170 (5 Pt 2): 1550–5. doi:10.1016 / S0002-9378 (94) 05018-0. PMID  8178905.
  12. ^ a b c Howard J.A. Sazan (9 Nisan 2015). Doğum ve Jinekolojide Progestojenler. Springer. s. 112, 136. ISBN  978-3-319-14385-9.
  13. ^ a b c Grimes DA, Lopez LM, O'Brien PA, Raymond EG (2013). "Doğum kontrolü için sadece progestin içeren haplar". Cochrane Database Syst Rev (11): CD007541. doi:10.1002 / 14651858.CD007541.pub3. PMID  24226383.
  14. ^ a b c Hussain SF (2004). "Yalnızca progestojen içeren haplar ve yüksek tansiyon: bir ilişki var mı? Bir literatür incelemesi". Doğum kontrolü. 69 (2): 89–97. doi:10.1016 / j.contraception.2003.09.002. PMID  14759612.
  15. ^ a b c d e "Desogestrel".
  16. ^ "Jenerik Desogen Kullanılabilirliği".
  17. ^ "2020'nin İlk 300'ü". ClinCalc. Alındı 11 Nisan 2020.
  18. ^ "Desogestrel; Ethinyl Estradiol - İlaç Kullanım İstatistikleri". ClinCalc. Alındı 11 Nisan 2020.
  19. ^ a b Michael Freissmuth; Stefan Böhm (9 Mart 2012). Pharmakologie und Toxikologie: Von den molekularen Grundlagen zur Pharmakotherapie. Springer Science & Business Media. s. 572–. ISBN  978-3-642-12353-5.
  20. ^ a b c d https://www.drugs.com/uk/pdf/leaflet/1016645.pdf
  21. ^ a b "Emzirirken Desogestrel Kullanımı".
  22. ^ a b c d e f g h ben j k l m "Cerazette 75 mikrogram film kaplı tablet - Ürün Özelliklerinin Özeti (SmPC) - (eMC)".
  23. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Ö p Kuhl H (2005). "Östrojenlerin ve progestojenlerin farmakolojisi: farklı uygulama yollarının etkisi" (PDF). İklimsel. 8 Özel Sayı 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  24. ^ Kuhl H (1990). "Östrojenlerin ve progestojenlerin farmakokinetiği". Maturitalar. 12 (3): 171–97. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-o. PMID  2170822.
  25. ^ a b Thomas L. Lemke; David A. Williams (2008). Foye'nin Tıbbi Kimya İlkeleri. Lippincott Williams ve Wilkins. s. 1316–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  26. ^ Bastianelli C, Farris M, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (Kasım 2018). "Kombine östrojen-progestin oral kontraseptiflerin farmakodinamiği 3. Yumurtlamanın engellenmesi". Uzman Rev Clin Pharmacol. 11 (11): 1085–1098. doi:10.1080/17512433.2018.1536544. PMID  30325245. S2CID  53246678.
  27. ^ a b c d e Wu FC, Balasubramanian R, Mulders TM, Coelingh-Bennink HJ (1999). "Potansiyel bir erkek kontraseptif olarak testosteron ile kombine oral progestojen: spermatogenez, hipofiz-testis ekseni ve lipid metabolizmasının baskılanmasında desogestrel ve testosteron enantat arasındaki ilave etkiler". J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (1): 112–22. doi:10.1210 / jcem.84.1.5412. PMID  9920070.
  28. ^ a b c Collins D (1993). "Desogestrel üzerinde seçicilik bilgisi". Am. J. Obstet. Gynecol. 168 (3 Pt 2): 1010–6. doi:10.1016 / 0002-9378 (93) 90330-L. PMID  8447353.
  29. ^ JACOBSON BD (1962). "Hamilelik sırasında noretindron tedavisinin tehlikeleri". Am. J. Obstet. Gynecol. 84 (7): 962–8. doi:10.1016/0002-9378(62)90075-3. PMID  14450719.
  30. ^ Pochi PE, Strauss JS (1965). "Düşük dozda noretindron ile insan yağ bezleri üzerinde androjen etkisinin olmaması". Am. J. Obstet. Gynecol. 93 (7): 1002–4. doi:10.1016/0002-9378(65)90162-6. PMID  5843402.
  31. ^ Curwen, S. (1962). "Norethisterone ile Virilizasyon". BMJ. 1 (5289): 1415. doi:10.1136 / bmj.1.5289.1415-a. ISSN  0959-8138. PMC  1958463.
  32. ^ Kaser DJ, Missmer SA, Berry KF, Laufer MR (2012). "Endometriozis semptomlarının postoperatif baskılanması için tek başına noretindron asetatın kullanımı". J Pediatr Adolesc Gynecol. 25 (2): 105–8. doi:10.1016 / j.jpag.2011.09.013. PMID  22154396.
  33. ^ a b c d Kuhl H (Eylül 2001). "[Yeni gestajenler - avantajları ve dezavantajları]". Ther Umsch (Almanca'da). 58 (9): 527–33. doi:10.1024/0040-5930.58.9.527. PMID  11594150.
  34. ^ Kuhl H (2005). "Östrojenlerin ve progestojenlerin farmakolojisi: farklı uygulama yollarının etkisi" (PDF). İklimsel. 8 Özel Sayı 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  35. ^ a b Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (Ekim 2013). "PGRMC1'in meme kanseri gelişiminde olası rolü". İklimsel. 16 (5): 509–13. doi:10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  36. ^ a b Ruan X, Neubauer H, Yang Y, Schneck H, Schultz S, Fehm T, Cahill MA, Seeger H, Mueck AO (Ekim 2012). "Progestojenler ve insan meme kanseri hücrelerinin proliferasyonu üzerinde membran tarafından başlatılan etkiler". İklimsel. 15 (5): 467–72. doi:10.3109/13697137.2011.648232. PMID  22335423. S2CID  11302554.
  37. ^ Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (Eylül 2019). "Progesteron ve meme kanseri". Endocr. Rev. 41 (2): 320–344. doi:10.1210 / endrev / bnz001. PMC  7156851. PMID  31512725.
  38. ^ a b c J. Elks (14 Kasım 2014). İlaç Sözlüğü: Kimyasal Veriler: Kimyasal Veriler, Yapılar ve Bibliyografyalar. Springer. s. 364–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  39. ^ a b c d Index Nominum 2000: Uluslararası İlaç Rehberi. Taylor ve Francis. 2000. s. 305–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  40. ^ KD Tripathi (30 Eylül 2013). Tıbbi Farmakolojinin Temelleri. JP Medical Ltd. s. 316–. ISBN  978-93-5025-937-5.
  41. ^ Gretchen M. Lentz (2012). Kapsamlı Jinekoloji. Elsevier Sağlık Bilimleri. s. 223–. ISBN  978-0-323-06986-1.
  42. ^ Sven O. Skouby (15 Temmuz 1997). 20μg Etinilestradiol İçeren Yeni Gestodene Oral Kontraseptif Üzerine Klinik Perspektifler. CRC Basın. s. 11–. ISBN  978-1-85070-786-8.
  43. ^ Van Den Broek, A. J .; Van Bokhoven, C .; Hobbelen, P. M. J .; Leemhuis, J. (1975). "19-nor serisindeki 11-Alkiliden steroidler". Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas. 94 (2): 35. doi:10.1002 / recl.19750940203.
  44. ^ Cullberg, G. (1975, Ocak). ORG-2969, Yeni Bir Progestasyonel Bileşik. Reproduccion (Cilt 2, No. 3-4, s. 330-330)
  45. ^ Visser, D., Jager, D., De Jongh, H.P. ve Van der Vies, J. (1975). Yeni oral olarak aktif progestasyonel steroidin farmakolojik profili: Org 2969. Açta Endocrinologica, 80(Ek 199), 405. https://www.popline.org/node/511188
  46. ^ Viinikka, L., Ylikorkala, O., Nummi, S., Virkkunen, P., Ranta, T., Alapiessa, U. ve Vihko, R. (1975). Yeni ve güçlü bir progestin ile yumurtlamanın engellenmesi: klinik bir çalışma. Açta Endocrinologica, 80(199), 303. https://www.popline.org/node/506048
  47. ^ a b "Drugs @ FDA: FDA Onaylı İlaç Ürünleri". Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi. Alındı 6 Ocak 2018.
  48. ^ a b Kamu Vatandaş Sağlığı Araştırma Grubu: Artan Venöz Tromboz Riski Nedeniyle Desogestrel İçeren Üçüncü Nesil Oral Kontraseptiflerin Yasaklanması için ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne dilekçe HRG Yayını # 1799, 2007
  49. ^ a b Kamu Vatandaşı Üçüncü Nesil Oral Kontraseptifler ve YASMIN Hakkında İki Kez Düşünün Worst Pills, Best Pills, Aralık 2009
  50. ^ Lidegaard, Øjvind; Nielsen, Lars Hougaard; Skovlund, Charlotte Wessel; Skjeldestad, Finn Egil; Løkkegaard Ellen (2011-10-25). "Farklı progestojenler ve östrojen dozları içeren oral kontraseptiflerin kullanımından kaynaklanan venöz tromboembolizm riski: Danimarka kohort çalışması, 2001-9". BMJ. 343: d6423. doi:10.1136 / bmj.d6423. ISSN  0959-8138. PMC  3202015. PMID  22027398. Yalnızca progestojen ürünleri, ister düşük dozda noretisteron hapları olarak, ister sadece desogestrel hapları olarak veya hormon salgılayan rahim içi cihazlar şeklinde alınsın, venöz tromboembolizm riskinde artış göstermedi.
  51. ^ a b Nieschlag E (2010). "Erkek hormonal doğum kontrolünde klinik deneyler" (PDF). Doğum kontrolü. 82 (5): 457–70. doi:10.1016 / j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120.
  52. ^ Grimes DA, Lopez LM, Gallo MF, Halpern V, Nanda K, Schulz KF (2012). "Erkeklerde doğum kontrolü için steroid hormonlar". Cochrane Database Syst Rev (3): CD004316. doi:10.1002 / 14651858.CD004316.pub4. PMID  22419294.

daha fazla okuma