Mitokondriyal replasman tedavisi - Mitochondrial replacement therapy - Wikipedia

Mitokondriyal replasman tedavisi
Diğer isimlerMitokondriyal bağış
MeSHD000069321

Mitokondriyal replasman tedavisi (MRTbazen aradı mitokondriyal bağış) hastalığı önlemek veya iyileştirmek için bir veya daha fazla hücrede mitokondrinin değiştirilmesidir. MRT, özel bir in vitro fertilizasyon gelecekteki bebeğin bir kısmı veya tamamı mitokondriyal DNA üçüncü bir taraftan geliyor. Bu teknik, annelerin gen taşıdığı durumlarda kullanılır. mitokondriyal hastalıklar. Terapi, Birleşik Krallık'ta kullanım için onaylanmıştır.[1][2] İkinci bir uygulama, dokuyu işlevsel bir duruma geri döndürmek için hasarlı dokudaki mitokondriyi değiştirmek için otolog mitokondri kullanmaktır. Bu, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki klinik araştırmada kalp krizi geçirmiş yenidoğanların tedavisinde kullanılmıştır.[3]

Tıbbi kullanımlar

Laboratuvar ortamında döllenme

Mitokondriyal replasman tedavisi, hastalığın bulaşmasını önlemek için kullanılmıştır. mitokondriyal hastalıklar anneden çocuğa; yalnızca Birleşik Krallık'ın ruhsatına sahip kliniklerde yapılabilir. İnsan Döllenme ve Embriyoloji Kurumu (HFEA), yalnızca HFEA'yı bireysel olarak onaylayan kişiler içindir. preimplantasyon genetik tanı yardımcı olma olasılığı düşüktür ve yalnızca risklerin ve faydaların iyi anlaşılmadığına dair bilgilendirilmiş rıza ile.[4]

Nüfusun yaklaşık% 0,5'inde ilgili mutasyonlar bulunur ve hastalık yaklaşık 5000 kişiden birini etkiler (% 0,02) - etkilenen kişilerin yüzdesi çok daha küçüktür çünkü hücreler çok sayıda mitokondri içerir, sadece bazıları mutasyon taşır ve mutasyona uğramışların sayısı Mitokondrinin tüm hücreyi etkilemesi için bir eşiğe ulaşması ve kişinin hastalığı göstermesi için birçok hücrenin etkilenmesi gerekir.[2]

MtDNA hastalığı bulaştırma riski taşıyan kadınlar arasında yıllık ortalama doğum sayısının yaklaşık 150 olduğu tahmin edilmektedir. Birleşik Krallık ve 800 Amerika Birleşik Devletleri.[5]

MRT'nin geliştirilmesinden önce, yasal veya mümkün olmadığı yerlerde, mtDNA hastalığı bulaşma riski taşıyan ve bulaşmayı önlemek isteyen kadınların üreme seçenekleri başka bir kadından yumurta kullanmak, evlat edinme veya çocuksuzluğuydu.[1]:45

Doku fonksiyonu

Sağlıklı dokudan ekstrakte edilen ve hasarlı dokuya verilen otolog mitokondri, kalp krizi geçirmiş yenidoğanların tedavisinde kullanılmıştır. Yaklaşıma alternatifler arasında ekstrakorporeal membran oksijenatör (ECMO) veya doku / organ transplantasyonu yer alır.[3]

Teknikler

İçinde laboratuvar ortamında döllenme ve bir kadından yumurtaların alınmasını, erkeğin sperminin alınmasını, yumurtayı spermle döllemesini, döllenmiş yumurtanın bir blastosist oluşturmasına izin verilmesini ve ardından blastosistin yerleştirilmesini içerir. MRT, üçüncü bir kişiden ek bir yumurta içerir ve hem alıcı yumurtayı hem de verici yumurtayı manipüle eder.

2016 itibariyle üç MRT tekniği vardı: maternal iğ transferi (MST), pronükleer transfer (PNT) ve daha yakın zamanda bu tarih itibariyle polar vücut transferi (PBT). Donör yumurtadan alınan ve mitokondri içeren sitoplazmanın alıcı yumurtaya basitçe enjekte edildiği orijinal teknik artık kullanılmamaktadır.[1]:46–47

Miyotik fazların diyagramı, kromozomların metafaz II'de nasıl göründüğünü gösterir.

MST'de, alıcıdan bir oosit çıkarılır ve hücre bölünmesinin metafaz II aşamasında olduğunda, iğ-kromozom kompleksi çıkarılır; Sitoplazmanın bir kısmı onunla birlikte gelir, bu nedenle bazı mitokondriler muhtemelen dahil edilir. Mil-kromozom kompleksi, çekirdeğin zaten çıkarılmış olduğu bir donör oosit içine yerleştirilir. Bu yumurta spermle döllenir ve bir blastosist oluşturmasına izin verilir ve bu da daha sonra incelenebilir. preimplantasyon genetik tanı alıcının rahmine implante edilmeden önce mitokondriyal mutasyonları kontrol etmek için.[1]:47–48

Pronükleer transferde, alıcıdan bir oosit çıkarılır ve sperm ile döllenir. Donör oosit, aynı kişiden alınan sperm ile döllenir. Erkek ve dişi pronüklei her döllenmiş yumurtadan kaynaşmadan önce çıkarılır ve alıcının döllenmiş yumurtasındaki pronukleus, vericiden döllenmiş yumurtaya yerleştirilir. MST'de olduğu gibi, donör yumurtadan az miktarda sitoplazma aktarılabilir ve MST'de olduğu gibi, döllenmiş yumurtanın bir blastosist oluşturmasına izin verilir ve bu da daha sonra incelenebilir. preimplantasyon genetik tanı alıcının rahmine implante edilmeden önce mitokondriyal mutasyonları kontrol etmek için.[1]:50

Bir farenin yumurtasında pronükleus gösteren döllenme süreci.

Kutupsal vücut transferinde, bir kutup gövdesi (bir yumurta hücresi bölündüğünde oluşan çok az sitoplazmaya sahip küçük bir hücre), alıcının normal yumurtasından çıkarılan nükleer materyal yerine bütünüyle kullanılır; bu, MST veya PNT'de kullanılabilir. Bu teknik ilk olarak 2014 yılında yayınlandı ve 2015 itibariyle tutarlı bir şekilde kopyalanmamıştı, ancak alıcıdan mitokondriyi iletme şansı büyük ölçüde azaldığından umut verici kabul ediliyor çünkü polar cisimler çok az mitokondri içeriyor ve malzeme çıkarmayı içermiyor. alıcının yumurtasından.[6]

Kutup cisimlerinin oluşumunu gösteren diyagram.

Sitoplazmik transfer

Sitoplazmik transfer, ilk olarak 1980'lerde, hücrenin çekirdek dışındaki kısımlarının embriyonik gelişimde oynadığı rolü incelemek için farelerle yapılan temel araştırmalar sırasında geliştirildi.[2] Bu teknikte, sitoplazma proteinler, mRNA, mitokondri ve diğer organeller dahil olmak üzere, bir donör yumurtadan alınır ve alıcı yumurtaya enjekte edilerek mitokondriyal genetik materyal karışımı elde edilir.[2] Bu teknik, gebe kalmak isteyen ancak sorunları olan ve yaklaşık 30 bebeğin doğmasına neden olan yaşlı kadınların yumurtalarını "güçlendirmek" için 1990'ların sonunda kullanılmaya başlandı.[2] Genetik materyal ve protein karışımının, aşağıdaki konularla ilgili sorunlara neden olabileceğine dair endişeler ortaya çıktı. epigenetik alıcının ve donör materyallerin geliştirme sürecini etkileme yeteneklerindeki veya donör materyalin enjeksiyonundan kaynaklanan farklılıklar veya çatışmalar.[2] Teknikle doğan üç çocuğun gelişimsel bozukluklara sahip olduğu bulundu (2 vaka Turner sendromu ve bir kasa yaygın gelişimsel bozukluk (bir Otizm spektrumu bozukluğu), FDA, bir klinik deney güvenliğini kanıtlayana kadar prosedürü yasakladı.[2] 2015 yılı itibariyle prosedür diğer ülkelerde kullanımdayken bu çalışma yapılmamıştı.[2]

İlgili bir yaklaşım, hasarlı dokudaki mitokondriyi değiştirmek için sağlıklı dokudan alınan otolog mitokondriyi kullanır. Transfer teknikleri, hasarlı dokuya doğrudan enjeksiyonu ve dokuya kan sağlayan damarlara enjeksiyonu içerir.[3]

Riskler

MRT yoluyla in vivo fertilizasyon şunları içerir: preimplantasyon genetik tarama annenin preimplantasyon genetik tanı yumurta döllendikten sonra ve tüp bebek. Bu prosedürlerin tüm risklerine sahiptir.[1]:60

Ek olarak, MRT'de kullanılan her iki prosedür de kendi risklerini içerir. Bir düzeyde, prosedürler iki oositi fiziksel olarak bozar, alıcı yumurtadan veya döllenmiş yumurtadan nükleer genetik materyali çıkarır ve nükleer genetik materyali donöre döllenmemiş veya döllenmiş yumurtaya yerleştirir; her iki prosedür için yapılan manipülasyonlar, 2016 yılı itibarıyla iyi anlaşılmayan çeşitli hasar türlerine neden olabilir.[7]:23

Maternal mitokondri, donör yumurtaya taşınacaktır; 2016 itibariyle, Birleşik Krallık'ta mevcut teknikler kullanıldığında, maternal mitokondrinin, HFEA tarafından güvenli kabul edilen bir seviye olan ve ortaya çıkan yumurtada sadece yaklaşık% 2 veya daha az mitokondri oluşturacağı tahmin edilmiştir. mitokondriyal varyasyon çoğu insanın sahip olduğu.[7]:23–24

MRT prosedürleri yumurta gelişimi ve döllenme sırasında belirli zamanlarda eylemler içerdiğinden ve yumurtaların manipüle edilmesini içerdiğinden, yumurtaların anormal şekilde olgunlaşması veya döllenmenin anormal şekilde gerçekleşmesi riski vardır; 2016 itibariyle HFEA, İngiltere'deki laboratuvar tekniklerinin, MRT'yi kullanılabilir hale getirirken dikkatli bir şekilde ilerlemek için bu riskleri yönetmek için yeterince iyi geliştirildiğine karar verdi.[7]:33–34

Nihai yumurtadaki mitokondri, DNA'sı çekirdekte bulunan iki partiden farklı olarak üçüncü bir partiden geleceği için ve nükleer DNA, mitokondri tarafından kullanılan bazı proteinleri ve mRNA'yı yapan genleri kodladığından, teorik bir risk vardır. olumsuz "mito-nükleer" etkileşimler. Bu teorik risk muhtemelen eşleştirmeye çalışılarak yönetilebilir. haplotip bağışçının ve alıcının, 2016 itibariyle gerçek bir risk olduğuna dair hiçbir kanıt yoktu.[7]:34–37

Son olarak, bir risk vardır epigenetik Çekirdekte ve mitokondride işlemin kendisinden veya mito-nükleer etkileşimlerden kaynaklanan DNA modifikasyonu. 2016 itibariyle bu riskler asgari düzeyde göründü, ancak prosedürden doğan çocukların uzun süreli çalışmasıyla izleniyordu.[7]:38

Tarih

1996'da Amerika Birleşik Devletleri'nde embriyolog Jacques Cohen ve diğerleri de Üreme Tıbbı ve Bilimi Enstitüsü, Saint Barnabas Tıp Merkezi içinde Livingston, New Jersey ilk kez bir insanda sitoplazmik transfer kullanıldı yardımlı üreme prosedür.[8] 1997'de bu prosedür kullanılarak ilk bebek doğdu (Emma Ott). 2001'de Cohen ve diğerleri, New Jersey kliniğinde 10 bekar bebek, ikiz ve bir dördüz ile İsrail'de altı çocuğun bu tekniğini kullanarak doğduğunu bildirdi. Prosedüründeki değişiklikleri kullanarak, bir bebek doğmuştu. Doğu Virginia Tıp Fakültesi, Lee Kadın Hastanesi Kısırlık Kliniğinde beş çocuk Taichung, Tayvan.[9] İkizler Napoli, İtalya[10] ve Hindistan'da bir ikiz.[11] 2016 itibariyle toplamda, dünya çapında 30-50 çocuğun sitoplazmik transfer kullanılarak doğduğu bildirilmiştir.[12]

2002'de ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), İnfertiliteyi Tedavi Etmek için sitoplazmik transfer tekniği hakkında tavsiyede bulunmak için Biyolojik Yanıt Değiştiriciler Danışma Kurulu Toplantısını istedi. Bu komite, yanlışlıkla kromozom transferi ve anormal embriyoların hayatta kalma oranının artması sırasında riskler olduğunu hissetti.[12] FDA, kliniklere sitoplazmik transfer tekniğini yeni bir tedavi olarak gördüklerini ve bu nedenle, Araştırma Amaçlı Yeni İlaç (IND) uygulaması. Cohen'in kliniği IND öncesi başvuruyu başlattı, ancak klinik daha sonra özelleşti, başvuru için fon kurudu, başvuru terk edildi, araştırma ekibi dağıldı,[13] ve sitoplazmik transfer prosedürü gözden düştü.[14] 2016 yılında, Saint Barnabas Merkezinde sitoplazmik transfer kullanılarak doğan çocukların 12 ebeveyni (13'ten) çevrimiçi anket yoluyla sınırlı bir takip araştırmasına katıldı. 13-18 yaşları arasında olan çocuklar önemli bir sorun bildirmediler.[15]

2009'da Japonya'daki bir ekip mitokondriyal bağış çalışmalarını yayınladı.[16] Aynı yıl, Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi'ndeki bilim adamları tarafından yönetilen bir ekip, maymunlarda mitokondriyal bağışın sonuçlarını yayınladı; bu ekip, teknikle doğan maymunların sağlığı ve insan embriyoları üzerinde yaptığı daha fazla çalışma hakkında bir güncelleme raporu yayınladı.[17]

Oositlerde 2010 yılında Craven, et al. mutasyona uğramış mtDNA'nın iletimini azaltmada başarılı olmuştur. Çalışmanın sonuçları, deneysel embriyoların tamamında ortalama tDNA taşınmasının% 2'nin altında kaldığını buldu. Bu, MTR'nin hem MI-SCC hem de PN transfer yöntemleri için geçerliydi. Bu araştırma, etik kaygılar nedeniyle blastosist aşamasını geçmedi, ancak blastosist aşamasından elde edilen sonuçların tüm embriyoların geçerli temsilleri olup olmadığı konusunda hala endişeler var. Bu spekülasyonlar nedeniyle ve MTR'nin güvenli ve etkili bir teknik olarak uygulanabilirliğini ilerletmek için, insan hastalarda uzun vadede MTR'nin etkinliğini test etmek için daha fazla araştırma ve klinik denemelerin başlatılması gerekmektedir.[18]

Birleşik Krallık'ta, hayvan deneyleri ve hükümetin görevlendirdiği bir uzman komitesinin tavsiyelerini takiben,[19] İnsan Döllenme ve Embriyolojisi (Araştırma Amaçları) Yönetmeliği, insan embriyolarının araştırılmasını düzenleyen ve sağlayan 2001 yılında kabul edildi. 2004 yılında Newcastle Üniversitesi mitokondriyal hastalıkların bulaşmasını önlemek için pronükleer transfer geliştirme lisansı için başvurmuş,[20] ve lisansı 2005 yılında verildi. Newcastle ve Hoş Geldiniz Güven,[21][22] bilimsel inceleme,[23] kamuoyu istişareleri ve tartışmalar, İngiltere hükümeti mitokondriyal bağışın 2013 yılında yasallaştırılmasını tavsiye etti.[24] 2015 yılında parlamento, 29 Ekim 2015'te yürürlüğe giren İnsan Döllenme ve Embriyolojisi (Mitokondriyal Bağış) Yönetmeliğini kabul ederek, Birleşik Krallık'ta insan mitokondri bağışını yasal hale getirdi. İnsan Döllenme ve Embriyoloji Kurumu (HFEA), insan mitokondriyal bağışını kullanmak isteyen tıp merkezlerini lisanslama ve düzenleme yetkisine sahipti.[25][26] Şubat 2016'da ABD Ulusal Bilimler Akademisi, o zamanki teknolojileri ve çevresindeki etik sorunları açıklayan bir rapor yayınladı.[1]

HFEA Güvenlik Komitesi, Kasım 2016'da HFEA'nın MRT'yi yetkilendirmesi gereken prosedürleri tavsiye eden dördüncü raporunu yayınladı,[7] HFEA, düzenlemelerini Aralık 2016'da yayınladı[26][4] ve ilk lisanslarını verdiler ( Newcastle Doğurganlık Merkezi; Newcastle upon Tyne Hastanesi NHS Vakfı Vakfı, Mart 2017'de HFEA'dan Sorumlu Kişi olarak Dr Jane Stewart liderliğinde).[27] Ağustos 2017 ile Ocak 2019 arasında HFEA, kadınlardan 14'ü onaylanmış MRT yaptırmak için 15 talep aldı.[28][29] 2020 yılı itibari ile bu işlemlerden çocuklar doğmuş ise, detaylar ebeveynlerin istekleri nedeniyle yayınlanmamıştır.[30]

Douglass Turnbull Newcastle Üniversitesi'ndeki mitokondriyal araştırmanın arkasındaki itici güç olan şövalyelik 2016 yılında.[31][32]

2016 yılında John Zhang ve New York'taki bir ekip, Ürdünlü bir kadının, böyle bir tekniğin kullanılmasına karşı bir yasanın olmadığı Meksika'da bir erkek bebek doğurmasına yardımcı olmak için iğ transfer tekniğini kullandı. Anne vardı Leigh hastalığı ve halihazırda dört düşük ve hastalıktan ölen iki çocuk vardı.[33] Nadiya kliniğinin yöneticisi Valery Zukin Kiev, Ukrayna, Haziran 2018'de doktorların MRT'nin pronükleer transfer yöntemini dört kadının doğum yapmasına (üç erkek ve bir kız), üç kadının gebe kalmasına (biri İsveç'ten) yardım etmek için kullandıklarını ve 14 başarısız girişimde bulunduğunu bildirdi.[34] Ocak 2019'da MRT kullanılarak yedi bebeğin doğduğu bildirildi.[35] Doktorlar ilk önce bir etik komiteden ve Ukrayna Üreme Tıbbı Derneği'nin bir inceleme kurulundan onay aldı.[36][37] ve Ukrayna Lisansüstü Tıp Akademisi'nin himayesi altında Ukrayna Sağlık Bakanlığı,[34] ancak Ukrayna'da MRT'ye karşı bir yasa yoktu. İlk çocuklardan biri olan 34 yaşındaki kadın Ocak 2017'de erkek çocuk olarak dünyaya geldi ve genetik test sonuçları normal olarak rapor edildi.[38][39] Ağustos ve Ekim 2017'de İngiliz HFEA, mitikondriyalarında genetik mutasyona neden olan iki kadın için MRT'yi onayladı. düzensiz kırmızı lifli miyoklonik epilepsi.[40] Ocak 2019'da İspanya'nın Barselona kentindeki Embryotools, 32 yaşındaki bir Yunan kadının iğ transfer tekniğini kullanarak hamile kaldığını duyurdu. MRT İspanya'da yasal değildi, bu yüzden davayı MRT'ye karşı hiçbir yasanın olmadığı Yunanistan'da gerçekleştirdiler. Yunanistan, Atina'daki Yaşam Enstitüsünden yardım almışlar ve Yunanistan Ulusal Yardımlı Üreme Dairesi'nden onay almışlardı. Hamile Yunan kadın zaten dört başarısız olmuştu IVF iki kez döngü ve ameliyat endometriozis.[41]

Ağustos 2017'de, Zhang's dahil iki kliniğe yazdığı bir mektupta, FDA tekniğin ABD'de pazarlanmaması gerektiği konusunda uyardı.[42]

Haziran 2018'de Avustralya Senatosu Senatosu Topluluk İşleri Referans Komitesi MRT'yi yasallaştırma yönünde bir hareket önerdi ve Temmuz 2018'de Avustralya senatosu bunu onayladı.[43] MRT'nin araştırma ve klinik uygulamaları, federal ve eyalet hükümetleri tarafından yapılan yasalarla denetleniyordu. Eyalet yasaları çoğunlukla federal yasayla uyumluydu. Tüm eyaletlerde, yasalar klinikte MRT tekniklerinin kullanılmasını yasakladı ve Batı Avustralya dışında, sınırlı bir MRT aralığı üzerinde araştırmalara, bir lisans verilmesi şartıyla, embriyo gelişiminin 14. gününe kadar izin verildi. 2010 yılında Hon. Dönemin Federal Ruh Sağlığı ve Yaşlanma Bakanı olan Mark Butler Milletvekili, iki ilgili faaliyeti incelemek için bağımsız bir komite atamıştı: Üreme İçin İnsan Klonlama Yasağı Yasası 2002 ve 2002 İnsan Embriyolarını İçeren Araştırma Yasası. Temmuz 2011'de yayınlanan komite raporu, mevcut mevzuatın değişmemesini tavsiye etti.[44] Avustralyalı Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi Haziran 2020'de MRT'nin yasallaştırılmasına ilişkin iki rapor yayınladı.[45][46]

Singapur, 2018'de MRT'ye izin verip vermemeyi de düşünüyordu.[47]

2018'de araştırmacılar, kalp krizi geçiren yenidoğanlarda işlevi kalp dokusuna geri döndürmek için MRT'nin kullanıldığını duyurdu. Hasarlı kalp hücreleri, sağlıklı dokudan çıkarılan mitokondriyi emdi ve faydalı aktiviteye geri döndü.[3]

Toplum ve kültür

Yönetmelik

Şubat 2016 itibarıyla, Amerika Birleşik Devletleri'nin mitokondriyal bağışı yöneten herhangi bir düzenlemesi yoktu ve Kongre, FDA'nın modifiye embriyoların bir kadına implante edilmesini içeren herhangi bir uygulamayı değerlendirmesini yasakladı.[48]

Birleşik Krallık prosedürü yasallaştıran ilk ülke oldu; İngiltere'nin baş tıp görevlisi, 2013 yılında yasallaştırılmasını tavsiye etti;[24] Parlamento İnsan Döllenme ve Embriyoloji (Mitokondriyal Bağış) Yönetmeliğini 2015 yılında kabul etti,[49][50] ve düzenleyici kurum 2016 yılında yönetmelik yayınladı.[26]

Etik

İki tekniğin ümit verici sonuçlarına, pronükleer transfer ve iğ transferine rağmen, mitokondriyal gen replasmanı etik ve sosyal endişeleri artırmaktadır.[51]

Mitokondriyal bağış, germ hattı ve dolayısıyla bu tür değişiklikler sonraki nesillere aktarılacaktır.[52] İnsan embriyolarının in vitro araştırmalar için kullanılması da tartışmalı bir konudur çünkü embriyolar özellikle araştırma ve yumurta donörlerinin mali tazminatı için yaratılmıştır.[53]

Kimlik için çıkarımlar, bir kişinin kimlik duygusuyla ilgili olarak çocuğun yaşamı üzerindeki psikolojik ve duygusal etkilerle ilgili başka bir etik endişedir. Mitokondriyal değişimin bir sonucu olarak doğan çocukların genetik yapılarının, iki ebeveynden gelen diğer sağlıklı çocuklardan farklı olduklarının farkında olduklarında duygusal sağlıklarını etkileyip etkilemediğini tartışıyor.[54]

Rakipler bilim adamlarının "Tanrı oynamak "ve üç genetik ebeveyni olan çocuklar hem psikolojik hem de fiziksel zarar görebilir.[55]

Diğer taraftan, New York Üniversitesi araştırmacı James Grifo Amerikan yasağının bir eleştirmeni, toplumun "eğer bu yasaklar 10 yıl önce konmuş olsaydı, kısırlığın tedavisinde bizim sahip olduğumuz ilerlemeyi asla başaramayacağını" savundu.[56]

3 Şubat 2016'da, bir rapor yayınladı. ilaç Enstitüsü of Ulusal Bilimler, Mühendislik ve Tıp Akademileri (tarafından yaptırılan ABD Gıda ve İlaç İdaresi ) mitokondriyal replasman tekniklerine (MRT) yönelik klinik araştırmanın devam etmesine etik olarak izin verilip verilmediğini ele almak. Başlıklı rapor Mitokondriyal Değiştirme Teknikleri: Etik, Sosyal ve Politik Hususlar MRT'yi çevreleyen argümanların birçok yönünü analiz eder ve belirli koşullar karşılandığı sürece MRT'nin klinik araştırmalarına devam etmenin 'etik olarak izin verilebilir' olduğu sonucuna varır. Başlangıçta, mitokondriyal hastalığı olan DNA'nın geçmemesini sağlamak için sadece erkek embriyolar için kullanılması gerektiğini önerdiler.[1]

2018 yılında Carl Zimmer tepkiyi karşılaştırmak O Jiankui MRT tartışmasına yönelik insan geni düzenleme deneyi.[57]

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h Mitokondriyal DNA Hastalıklarının Anneden Bulaşmasının Önlenmesine Yönelik Yeni Tekniklerin Etik ve Sosyal Politika Değerlendirmeleri Komitesi; Sağlık Bilimleri Politikası Kurulu; Tıp Enstitüsü (2016). Claiborne, Anne; İngilizce, Rebecca; Kahn, Jeffrey (editörler). Mitokondriyal Değiştirme Teknikleri: Etik, Sosyal ve Politik Hususlar. Ulusal Akademiler Basın. ISBN  978-0-309-38870-2. Dizin sayfası özet bağlantılarıyla birlikte bir sayfalık özet broşürü.
  2. ^ a b c d e f g h Cree, L; Loi, P (Ocak 2015). "Mitokondriyal replasman: temel araştırmadan yardımcı üreme teknolojisi portföyü araç teknik özelliklerine ve olası risklere kadar". Moleküler İnsan Üreme. 21 (1): 3–10. doi:10.1093 / molehr / gau082. PMID  25425606. açık Erişim
  3. ^ a b c d Kolata, Gina (10 Temmuz 2018). "Yeni Deneylerde Ölen Organlar Yeniden Canlandırıldı". Alındı 2018-07-12.
  4. ^ a b "33. Mitokondriyal bağış". İnsan Döllenme ve Embriyoloji Kurumu. HFEA'da bağlantılı duyuru 15 Aralık 2016 tarihli yönetmeliklerin
  5. ^ Gorman, Gráinne S .; Grady, John P .; Ng, Yi; Schaefer, Andrew M .; McNally, Richard J .; Chinnery, Patrick F .; Yu-Wai-Man, Patrick; Herbert, Mary; Taylor, Robert W .; McFarland, Robert; Turnbull, Doug M. (2015). "Mitokondriyal Bağış - Kaç Kadın Yararlanabilir?". New England Tıp Dergisi. 372 (9): 885–887. doi:10.1056 / NEJMc1500960. ISSN  0028-4793. PMC  4481295. PMID  25629662.
  6. ^ Wolf, DP; Mitalipov, N; Mitalipov, S (Şubat 2015). "Üreme tıbbında mitokondriyal replasman tedavisi". Moleküler Tıpta Eğilimler. 21 (2): 68–76. doi:10.1016 / j.molmed.2014.12.001. PMC  4377089. PMID  25573721.
  7. ^ a b c d e f Greenfield, Andy (30 Kasım 2016). "Yardımlı anlayış yoluyla mitokondriyal hastalığı önlemek için yöntemlerin güvenliği ve etkinliğinin bilimsel incelemesi: 2016 güncellemesi" (PDF). İnsan Döllenme ve Embriyoloji Kurumu. eşlik eden basın bülteni
  8. ^ New York Times için Kim Tingley. 27 Haziran 2014 Üç Ebeveynin Cesur Yeni Dünyası I.V.F.
  9. ^ Cohen, Jacques; et al. (6 Nisan 2001). "Yardımlı üremede sitoplazmik transfer". İnsan Üreme Güncellemesi. 7 (4): 428–435. doi:10.1093 / humupd / 7.4.428. PMID  11476356.
  10. ^ Dale, Brian; Wilding, Martin; Botta, Giuseppe; Rasile, Marianna; Marino, Marcella; Matteo, Loredana Di; Placido, Giuseppe De; Izzo, Alfredo (2001-07-01). "İdiyopatik kısırlıktan muzdarip bir çiftte sitoplazmik transfer sonrası gebelik Vaka raporu". İnsan Üreme. 16 (7): 1469–1472. doi:10.1093 / humrep / 16.7.1469. ISSN  0268-1161. PMID  11425831.
  11. ^ "Kadın sitoplazmik transfer teknolojisi ile hamile kalır". Haberler. Web Hindistan 123. 2011-11-21. Alındı 2016-10-27.
  12. ^ a b Kula, Shane (18 Şubat 2016). "Üç Ebeveynli Çocuklar Zaten Buradalar". Kayrak.
  13. ^ Connor, Steve (25 Ağustos 2015). "Üç ebeveynli bebekler: 'Sağlıklı olduğu sürece umurumda değil' diyor IVF çocuğunun annesi". Bağımsız. Alındı 2 Mart 2016.
  14. ^ Hamzelou Jessica (2016/09/28). "'3 ebeveynli' bebekler hakkında bilmek istediğiniz her şey". Yeni Bilim Adamı. Alındı 2016-10-01.
  15. ^ Chen, Serena H .; Pascale, Claudia; Jackson, Maria; Szvetecz, Mary Ann; Cohen, Jacques (Aralık 2016). "Ooplazmik transplantasyondan sonra doğan çocukların tek bir merkezde sınırlı ankete dayalı kontrolsüz takip çalışması". Üreme Biyotıp Çevrimiçi. 33 (6): 737–744. doi:10.1016 / j.rbmo.2016.10.003. PMID  27789184.
  16. ^ Alleyne, Richard (12 Kasım 2009). "'Üç ebeveynli bebek gerçeğe bir adım daha yaklaşıyor ". Telgraf.
  17. ^ Naik, Gautam (27 Kasım 2012). "DNA Değişimi, Genetik Hastalıklara Karşı Umut Veriyor". Wall Street Journal.
  18. ^ Fogleman, Sarah (2016-09-20). "CRISPR / Cas9 ve mitokondriyal gen replasman tedavisi: umut verici teknikler ve etik düşünceler". Amerikan Kök Hücreler Dergisi. 5 (2): 39–52. PMC  5043096. PMID  27725916.
  19. ^ Donaldson, Liam (16 Ağustos 2000). "Kök hücre araştırması: sorumlulukla tıbbi ilerleme" (PDF). İngiltere Ulusal Arşivleri. İngiltere Sağlık Bakanlığı. Arşivlenen orijinal (PDF) 7 Ocak 2013 tarihinde. Alındı 24 Mart 2016.
  20. ^ Randerson, James (19 Ekim 2004). "Bilim adamları 'üç ebeveynli' bebekler yaratmaya çalışıyorlar". Yeni Bilim Adamı.
  21. ^ Boseley, Sarah (2010-04-14). "Bilim adamları, kalıtsal hastalıkları engellemek için gen değiştirme tekniğini ortaya koyuyor". Londra: Koruyucu.
  22. ^ Craven, Lyndsey; Tuppen, Helen A .; Greggains, Gareth D .; Harbottle, Stephen J .; Murphy, Julie L .; Cree, Lynsey M .; Murdoch, Alison P .; Chinnery, Patrick F .; Taylor, Robert W .; Lightowlers, Robert N .; Herbert, Mary; Turnbull, Douglass M. (2010). "Mitokondriyal DNA hastalığının bulaşmasını önlemek için insan embriyolarında pronükleer transfer". Doğa. 465 (7294): 82–85. Bibcode:2010Natur.465 ... 82C. doi:10.1038 / nature08958. PMC  2875160. PMID  20393463. açık Erişim
  23. ^ Greenfield, Andy, ed. (Haziran 2014). Yardımlı anlayış yoluyla mitokondriyal hastalığı önlemek için yöntemlerin güvenliği ve etkinliğinin üçüncü bilimsel incelemesi: 2014 güncellemesi (PDF). İngiltere: İnsan Döllenme ve Embriyoloji Kurumu. Alındı 2 Mart 2016.
  24. ^ a b Connor, Steve (28 Haziran 2013). "Birleşik Krallık, dünyada üç gen kullanarak IVF'yi onaylayan ilk ülke oldu". Bağımsız.
  25. ^ Craven, Lindsay; et al. (29 Eylül 2015). "Politika Araştırması: Mitokondriyal Bağışın Kısa Tarihi". Kök hücreler. 34 (2): 265–267. doi:10.1002 / gövde.2221. PMC  4855617. PMID  26418557.
  26. ^ a b c Gallagher James (2016-12-15). "Birleşik Krallık'ta onaylanan üç kişiden yapılmış bebekler". BBC haberleri.
  27. ^ Gallagher James (2017/03/16). "Üç kişilik bebek lisansı verildi". BBC haberleri. Alındı 2017-03-16.
  28. ^ "İngiliz doktorları 'üç kişilik bebek sahibi olacak ilk kadınları seçti'". Gardiyan. 2018-02-02.
  29. ^ Doyle-Price, Jackie (2019-04-05). "Embriyolar - Sağlık ve Sosyal Bakım Bölümüne Soru". İngiltere Parlamentosu. Alındı 2020-12-16.
  30. ^ Elliott, Tim (2020-03-20). "Bu çiftin sağlıklı bir bebek sahibi olmasını sağlamak için genetik mühendisliği ne kadar ileri gitmeli?". The Sydney Morning Herald. Alındı 2020-12-16.
  31. ^ "No. 61608". The London Gazette (Ek). 2016-06-11. s. B2.
  32. ^ "Doğum günü onurları: Mitokondriyal hastalık doktoru kabul edildi". BBC haberleri. 2016-06-10. Alındı 2016-06-10.
  33. ^ Roberts, Michelle (2016-09-27). "Yeni yöntemle doğan ilk 'üç kişilik bebek'. BBC haberleri. Alındı 2016-09-28.
  34. ^ a b Stein, Rob (2018/06/06). "Klinik 3 Ebeveynin DNA'sına Sahip Bebek Yapmada Başarılı Olduğunu İddia Ediyor". Ulusal Halk Radyosu. Alındı 2018-07-11.
  35. ^ Walas, Dorothy (2019-01-05). "Ukrayna'da üç ebeveyn bebek". Yumurta Bağışı Arkadaşları. Alındı 2019-03-09.
  36. ^ Reardon, Sara (20 Ekim 2016). "'Üç ebeveynli bebek' raporları çoğalıyor". Doğa Haberleri. doi:10.1038 / doğa.2016.20849.
  37. ^ Coghlan Andy (2016-10-10). "Özel: '3 ebeveynli' bebek yöntemi kısırlık için zaten kullanılıyor". Yeni Bilim Adamı. Alındı 2018-07-11.
  38. ^ Moody Oliver (2017/01/18). "Tartışmalı yeni IVF kullanan 'kısır' kadından doğan üç ebeveynli bebek". Kere. s. 12. Alındı 2017-01-18.
  39. ^ Stein, Rob (2018/06/06). "Oğlu, 3 Ebeveynin DNA'sına Sahip Az Çocuktan Biri". Ulusal Halk Radyosu. Alındı 2018-07-11.
  40. ^ Hamzelou Jessica (2018/02/02). "İngiltere'nin ilk üç ebeveynli bebekleri bu yıl doğabilir". Yeni Bilim Adamı. Alındı 2018-02-03.
  41. ^ Willows, Jennifer (2019-01-29). "Kısırlık denemesi için mitokondriyal bağışta doğum bekleniyor - BioNews". BioNews, İngiltere. Alındı 2019-03-09.
  42. ^ "'FDA, üç ebeveyn tekniğinin ABD'de pazarlanmaması gerektiğini söylüyor ". Yeni Bilim Adamı. 9 Ağustos 2017. Alındı 10 Ağustos 2017.
  43. ^ Pritchard, Sarah (2018-07-02). "Avustralya Senatosu, mitokondriyal bağışı onayladı - BioNews". BioNews. Alındı 2018-09-11.
  44. ^ "Mitokondriyal Bağış - Mito Vakfı (eski adıyla AMDF)". Mito Foundation (eski adıyla AMDF). Alındı 2018-07-11.
  45. ^ "Avustralya Hükümeti CEO Beyanı: Avustralya mitokondri bağışı başlatmalı mı?" (PDF). Avustralya Hükümeti. 5 Haziran 2020. Alındı 16 Aralık 2020.
  46. ^ "Mitokondriyal Bağış". Avustralya Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi. Kasım 2019. Alındı 16 Aralık 2020.
  47. ^ Ong, Sandy (2018/06/06). "Singapur, mitokondriyal replasman tedavisini yasallaştıran ikinci ülke olabilir". Bilim; American Association for the Advancement of Science. Alındı 2018-09-11.
  48. ^ Oswald, Kirtsy (8 Şubat 2016). "Panel, mitokondriyal bağış için FDA onayını tavsiye ediyor". Bio Haberler. Alındı 11 Şubat 2016.
  49. ^ Gallagher, James (24 Şubat 2015). "İngiltere üç kişilik bebekleri onayladı". BBC haberleri.
  50. ^ İnsan Döllenme ve Embriyolojisi (Mitokondriyal Bağış) Yönetmelikleri 2015 No. 572
  51. ^ Baylis, F (Haziran 2013). "Üç genetik ebeveynli çocuk yaratma etiği". Üreme Biyotıp Çevrimiçi. 26 (6): 531–4. doi:10.1016 / j.rbmo.2013.03.006. PMID  23608245.
  52. ^ Darnovsky M (2013). "İnsan germ hattı modifikasyonuna doğru kaygan bir zemin". Doğa. 499 (7457): 127. Bibcode:2013Natur.499..127D. doi:10.1038 / 499127a. PMID  23846625.
  53. ^ Amato P .; Tachibana M .; Sparman M .; Mitalipov S. (2014). "Üç ebeveynli in vitro fertilizasyon: Kalıtsal mitokondriyal hastalıkların önlenmesi için gen replasmanı". Doğurganlık ve Kısırlık. 101 (1): 31–35. doi:10.1016 / j.fertnstert.2013.11.030. PMC  4005382. PMID  24382342.
  54. ^ "CGS: 3 Kişilik IVF: Bir Kaynak Sayfası". Genetik ve Toplum Merkezi. Aralık 19, 2016. Alındı 20 Aralık 2016.
  55. ^ E'yi kontrol edin (Kasım 2005). "Gen çalışması üç ebeveynli bebekler için korku uyandırıyor". Doğa. 438 (7064): 12. Bibcode:2005Natur.438 ... 12C. doi:10.1038 / 438012a. PMID  16267521.
  56. ^ Maxine, Frith (2003-10-14). "Üç ebeveynli bebek yaratmaya çalışan bilim adamlarının yasaklanması". Bağımsız. İngiltere.
  57. ^ Zimmer, Carl (1 Aralık 2018). "Genetiği Değiştirilmiş İnsanlar Aramızda Yürüyor - Şimdiye kadar gayet iyi durumdalar. Amerika'nın teknolojideki paranoyak bir yasak yerine Crispr'in artıları ve eksileri hakkında ayık bir tartışmaya ihtiyacı var". New York Times. Alındı 2 Aralık 2018.