Yüksek doz östrojen - High-dose estrogen

Yüksek doz östrojen
İlaç sınıfı
Estradiol valerate.svg
Estradiol valerat HDE'nin bir aracı olarak kullanılan bir östrojen.
Sınıf tanımlayıcıları
Eş anlamlıYalancı gebelik (bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanıldığında)
ATC koduG03C
Biyolojik hedefÖstrojen reseptörleri (ERα, ERβ, mER'ler (Örneğin., GPER, diğerleri))
Kimyasal sınıfSteroid; Steroid olmayan
Vikiveri'de

Yüksek doz östrojen (HDE) bir tür hormon tedavisi yüksek dozlarda östrojenler verilmiştir.[1] Yüksek dozda verildiğinde progestojen, olarak anılmıştır sahte gebelik.[2][3][4][5] Buna denir çünkü elde edilen östrojen ve progestojen seviyeleri, bunların çok yüksek seviyeleri arasındadır. hormonlar sırasında meydana gelen gebelik.[6] HDE ve sözde gebelik, tıpta bir dizi hormona bağlı endikasyon için kullanılmıştır. meme kanseri, prostat kanseri, ve endometriozis diğerleri arasında.[1][7][2] Her ikisi de doğal veya biyolojik olarak özdeş östrojenler ve sentetik östrojenler kullanıldı ve her ikisi de Oral ve parenteral rotalar Kullanılabilir.[8][9]

Tıbbi kullanımlar

HDE ve / veya yalancı gebelik, aşağıdaki endikasyonlar için klinik tıpta kullanılmıştır:

steroid olmayan östrojen dietilstilbestrol yanı sıra diğerleri stilbestroller önceden desteklemek için gebelik ve riskini azaltın düşük, ancak sonraki araştırmalar, dietilstilbestrolün hem etkisiz hem de teratojenik.[24]

HDE, bozulmamış kadınlarda bir progestojen ile birleştirilmelidir. rahim karşı konulmamış östrojen, özellikle yüksek dozajlarda, Endometriyal hiperplazi ve endometriyal kanser.[25] Sağlam bir uterusu olan kadınların çoğunluğu, eşzamanlı olarak bir progestojen alınmazsa, sadece östrojen replasman dozları ile bile östrojen tedavisinden sonraki birkaç yıl içinde endometriyal hiperplazi geliştirecektir.[25] Östrojene bir progestojenin eklenmesi riskteki artışı ortadan kaldırır.[26]

Mevcut formlar

Aşağıdaki steroidal östrojenler HDE tedavisinde kullanılmıştır:[1][27][28]

Aşağıdaki nonsteroidal östrojenlerin yanı sıra (şu anda çok az kullanılmaktadır veya hiç kullanılmamaktadır):[27]

Sözde gebelik rejimlerinde kullanılan progestojenler şunları içerir: hidroksiprogesteron kaproat, medroksiprogesteron asetat, ve siproteron asetat diğerleri arasında.[2] Progesteron bu tür amaçlar için çok az kullanılmış farmakokinetik (örneğin, düşük sözlü biyoyararlanım ve kısa eliminasyon yarı ömrü ).[29]

Yan etkiler

Ayrıca bakınız: Estradiol (ilaç) Olumsuz etkiler

Genel yan etkiler HDE aşağıdakileri içerebilir göğüs büyütme, göğüs ağrısı ve hassasiyeti, meme ucu genişleme ve hiperpigmentasyon, mide bulantısı ve kusma, baş ağrısı, sıvı birikmesi, ödem, melazma, hiperprolaktinemi, galaktore, amenore, tersine çevrilebilir kısırlık, ve diğerleri.[30] Daha nadir fakat ciddi yan etkiler şunları içerebilir: trombüs ve tromboz (Örneğin., venöz tromboembolizm ), diğer kardiyovasküler olaylar (Örneğin., miyokardiyal enfarktüs, inme ), prolaktinoma, kolestatik sarılık, Safrakesesi rahatsızlığı, ve safra taşları.[30] Kadınlarda HDE neden olabilir amenore ve nadiren Endometriyal hiperplazi veya endometriyal kanser ancak advers endometriyal değişiklik riski, progestojen bileşenine bağlı olarak yalancı gebelik rejimleriyle en aza indirilir veya dengelenir. tolerans HDE profili erkeklerde kadınlara göre daha kötüdür. HDE'nin erkeklere özgü yan etkileri şunları içerebilir: jinekomasti (göğüs gelişimi ), dişileştirme ve demaskülinizasyon genel olarak (örneğin, azaltılmış vücut kılı, azaldı kas kütlesi ve gücü, kadınsı değişiklikler yağ kütlesi ve dağıtım ve azaltıldı penis ve testis boyut) ve cinsel işlev bozukluğu (örneğin, azaltılmış libido ve erektil disfonksiyon ).[30]

Erkeklerde HDE kullanımı aşağıdakilerle ilişkilendirilmiştir: selülit, atfedilen androjen eksikliği.[31]

Farmakoloji

Östrojenler vardır agonistler of östrojen reseptörleri (ER'ler), biyolojik hedef nın-nin endojen östrojenler gibi estradiol. Yüksek dozlarda kullanıldığında, östrojenler güçlüler antigonadotropinler, şiddetle engelleyici salgı of gonadotropinler lüteinleştirici hormon ve folikül uyarıcı hormon -den hipofiz bezi ve erkeklerde tamamen bastırabilir gonadal androjen üretim ve azaltma testosteron seviyeler hadım etmek Aralık.[32] Bu, prostat kanseri ve iyi huylu prostat hiperplazisinde kullanımlarının temelini oluşturur.[32][28] Ne zaman estradiol veya bir estradiol ester Erkeklerde HDE için kullanıldığında, testosteron seviyelerini kastrasyon aralığına bastırmak için en az yaklaşık 200 pg / mL estradiol seviyeleri gereklidir.[33]

Sentetik ve nonsteroidal östrojenler gibi etinilestradiol ve dietilstilbestrol dayanıklı hepatik metabolizma ve bu nedenle yerel halkın güç karaciğerde.[34][9][35] Sonuç olarak, orantısız etkileri vardır. hepatik protein üretimi ve büyük ölçüde artan risk kan pıhtıları göre endojen ve biyo-özdeş östrojen formları estradiol ve estradiol esterler.[36] Sentetik östrojenlerin aksine, biyolojik olarak özdeş östrojenler, yüksek dozajlarda veya yüksek dolaşım düzeylerinde bile karaciğerde etkin bir şekilde inaktive edilir, ancak hepatik protein üretiminde değişiklikler yine de meydana gelebilir.[34][9][35]

Yüksek ila çok yüksek doz kullanan bir çalışma Oral östradiol menopoz sonrası kadınları tedavi etmek için östrojen reseptörü pozitif meme kanseri 6 mg / gün grubundaki ortalama kararlı durum estradiol seviyelerinin yaklaşık 300 pg / mL ve 30 mg / gün grubunda yaklaşık 2,400 pg / mL olduğunu bulmuşlardır.[37] Klinik çalışmalarda kullanılan kadınlarda örnek bir sözde gebelik rejimi: kas içi enjeksiyonlar 40 mg / hafta estradiol valerate ve 250 mg / hafta hidroksiprogesteron kaproat.[3] 3 aylık tedavide yaklaşık 3.100 pg / mL ve 6 aylık tedavide 2.500 pg / mL estradiol seviyelerine neden olduğu bulunmuştur.[3]

Östrojen seviyeleri ve progesteron normal insanlarda hamilelik çok yüksektir.[6] Estradiol seviyeleri ilk trimesterde 1.000 ila 5.000 pg / mL, ikinci trimesterde 5.000 ila 15.000 pg / mL ve üçüncü trimesterde 10.000 ila 40.000 pg / mL'dir.[38] termde ortalama 25.000 pg / mL ve bazı kadınlarda 75.000 pg / mL kadar yüksek seviyelerde ölçülebilir.[39] Progesteron seviyeleri ilk trimesterde 10 ila 50 ng / mL'dir ve üçüncü trimesterde 50 ila 280 ng / mL'ye yükselir,[40] termde ortalama 150 ng / mL.[41] Sadece küçük bir östradiol ve progesteron fraksiyonu dolaşımda bağlı olmamasına rağmen, serbest ve dolayısıyla biyolojik olarak aktif estradiol ve progesteron miktarları, hamilelik sırasında toplam seviyelere benzer şekilde büyük oranlara yükselir.[41] Bu nedenle, hamilelik belirgin bir hiperöstrojenik ve hiperprogestojenik durum.[42][43] Östradiol ve progesteron seviyeleri, hamilelik sırasında normal adet döngüsüne göre 100 kat daha yüksektir.[44]

Yalancı gebelik, ilk üç aylık dönemdeki hormonal profili simüle eder. gebelik.[45]

Tarih

HDE, 1930'larda östrojenlerin keşfedilmesi ve piyasaya sürülmesinden bu yana kullanılmaktadır.[44] İlk olarak 1941'de prostat kanseri tedavisinde etkili olduğu bulundu.[46] ve 1944'te meme kanseri tedavisinde.[1][47] HDE, prostat kanseri ve meme kanseri için ilk tıbbi tedaviydi.[48] Sözde gebelik, 1950'lerde progestinler geliştirilmiş güç ve farmakokinetik, bu sırada rahim ve göğüslerin hipoplazisini ve endometriozu tedavi etmek için kullanıldı.[3][4][49] Modern zamanlarda, sözde gebelik nadiren kullanılmaktadır.[4] Bununla birlikte, 1990'ların ortalarında çalışmalar yapılmış ve hızla artmakta etkili olduğu bulunmuştur. kemik mineral yoğunluğu kadınlarda osteopeni Nedeniyle hipoöstrojenizm.[3][4] HDE, 1960'lardan beri trans kadınlarda da yaygın olarak kullanılmaktadır.[50][51][52]

Dietilstilbestrol ile prostat kanseri için oral HDE, prostat kanseri olan erkeklerde, 1960'ların ortalarına kadar, doğrudan kıyaslandığında yaygın olarak kullanılmıştır. orşiektomi ve kanserle ilişkili geliştirilmiş ölüm ama daha kötüsü genel hayatta kalma esasen daha önce tanınmamış olması nedeniyle kardiyovasküler yan etkiler.[46][53] Bu çalışmanın bir sonucu olarak prostat kanseri için HDE gözden düşmüştür.[46] Bununla birlikte, son zamanlarda, poliestradiol fosfat ve transdermal estradiol gibi aynı riskleri paylaşmayan daha güvenli, biyo-özdeş ve parenteral östrojen formları ile prostat kanseri için HDE'ye olan ilgide bir canlanma olmuştur.[54] Prostat kanseri için modern HDE, kastrasyon ile geleneksel androjen yoksunluk tedavisine göre çeşitli avantajlara ve faydalara sahiptir. osteoporoz, sıcak basması ve bilişsel, duygusal ve cinsel alanlarda bozulma, potansiyel olarak üstün yaşam kalitesi ve önemli ölçüde maliyet tasarrufu.[54] Prostat kanseri için modern HDE'nin temel dezavantajı, yüksek jinekomasti yaklaşık% 40-77 oranındadır, ancak genellikle sadece hafif veya orta derecede rahatsız edicidir.[54] Ek olarak, profilaktik ışınlama Göğüslerin% 100'ü bunu önlemek için kullanılabilir ve minimum yan etkileri vardır, çoğunlukla geçici ciltte renk değişikliği.[54]

1944'te meme kanseri için HDE'nin etkinliğinin keşfedilmesinden sonra devam eden klinik araştırmaların ardından, HDE, en yaygın olarak dietilstilbestrol ve daha az ölçüde etinilestradiol ile birlikte, standart bakım 1960'ların başından itibaren menopoz sonrası kadınlarda meme kanserinin tedavisi için.[1] 1970'lerde antiöstrojen tamoksifen meme kanseri tedavisinde etkili bulundu ve tıbbi kullanım için sunuldu.[1] Karşılaştırmalı çalışmalar, iki tedavinin eşdeğer etkinlik gösterdiğini, ancak tamoksifenin azaldığını bulmuştur. toksisite.[1] Sonuç olarak, antiöstrojen tedavisi meme kanseri için birinci basamak tedavi haline geldi ve neredeyse tamamen HDE'nin yerini aldı.[1] Bununla birlikte, 1990'larda, HDE meme kanseri için yeniden ziyaret edildi ve antiöstrojen tedavisine karşı direnç kazanmış kadınların tedavisinde etkili olduğu bulundu.[1] O zamandan beri, meme kanseri için HDE üzerine araştırmalar devam etti ve estradiol ve estradiol valerate gibi daha güvenli, biyo-özdeş östrojen formları da incelendi ve etkili olduğu bulundu.[1] 2017'de bugüne kadarki literatürü özetleyen büyük bir inceleme yayınlandı.[1]

Araştırma

Klinik çalışmalarda değerlendirilmemesine rağmen yalancı gebelik kadınlarda meme kanseri riskini azaltmak için kullanılması önerilmiştir.[55] 20 yaşından önce doğal hamilelik, meme kanseri riskinde yaşam boyu% 50 azalma ile ilişkilendirilmiştir.[56] Yalancı gebelik riskinde azalma ürettiği bulunmuştur. Meme bezi tümörler Kemirgenlerde doğal hamileliğe benzer, bu etkide yüksek östrojen ve progesteron seviyelerine neden olur.[56]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h ben j k l Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Dutman AE, Thijssen J (Ocak 2017). "Meme kanserinin tedavisi için yüksek doz östrojen kullanımı". Maturitalar. 95: 11–23. doi:10.1016 / j.maturitas.2016.10.010. PMID  27889048.
  2. ^ a b c Victor Gomel; Andrew Brill (27 Eylül 2010). Jinekolojide Rekonstrüktif ve Üreme Cerrahisi. CRC Basın. s. 90–. ISBN  978-1-84184-757-3.
  3. ^ a b c d e f g Ulrich U, Pfeifer T, Lauritzen C (Eylül 1994). "Yüksek doz intramüsküler östrojen-progestojen enjeksiyonları ile osteopenik kadınlarda lomber omurga kemik yoğunluğunda hızlı artış. Bir ön rapor". Hormon ve Metabolik Araştırma. 26 (9): 428–31. doi:10.1055 / s-2007-1001723. PMID  7835827.
  4. ^ a b c d e Ulrich U, Pfeifer T, Buck G, Keckstein J, Lauritzen C (1995). "Gonadal disgenez, yumurtalık hipoplazisi ve androjen duyarsızlığı sendromunda yüksek doz östrojen-progestojen enjeksiyonları: Kemik yoğunluğu üzerindeki etkisi". Ergen ve Pediatrik Jinekoloji. 8 (1): 20–23. doi:10.1016 / S0932-8610 (12) 80156-3. ISSN  0932-8610.
  5. ^ Kistner RW (1959). "Yumurtalık Hormonları ile Yalancı Gebelik Oluşturarak Endometriozisin Tedavisi". Doğurganlık ve Kısırlık. 10 (6): 539–556. doi:10.1016 / S0015-0282 (16) 33602-0. ISSN  0015-0282.
  6. ^ a b Kenneth L. Becker (2001). Endokrinoloji ve Metabolizma İlkeleri ve Uygulaması. Lippincott Williams ve Wilkins. s. 1059–1060. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  7. ^ a b Oh WK (Eylül 2002). "Prostat kanserinde östrojen tedavisinin gelişen rolü". Klinik Prostat Kanseri. 1 (2): 81–9. doi:10.3816 / cgc.2002.n.009. PMID  15046698.
  8. ^ a b Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM (Aralık 2006). "Prostat kanseri için parenteral östrojenler: yeni bir uygulama yolu eski toksisitelerin üstesinden gelebilir mi?". Klinik Genitoüriner Kanser. 5 (3): 198–205. doi:10.3816 / CGC.2006.n.037. PMID  17239273.
  9. ^ a b c von Schoultz B, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A, Stege R (1989). "Östrojen tedavisi ve karaciğer fonksiyonu - oral ve parenteral uygulamanın metabolik etkileri". Prostat. 14 (4): 389–95. doi:10.1002 / pros.2990140410. PMID  2664738.
  10. ^ Turo R, Smolski M, Esler R, Kujawa ML, Bromage SJ, Oakley N, vd. (Şubat 2014). "Prostat kanserinin tedavisi için dietilstilboestrol: geçmiş, şimdiki zaman ve gelecek". İskandinav Üroloji Dergisi. 48 (1): 4–14. doi:10.3109/21681805.2013.861508. PMID  24256023. S2CID  34563641.
  11. ^ Berkowitz RS, Barbieri RL, Kistner RW, Ryan KJ (1995). Kistner'ın Jinekolojisi: İlkeler ve Uygulama. Mosby. s. 263. ISBN  978-0-8151-7479-0. Hormonal tedavi. Geçtiğimiz 40 yıl içinde, endometriozisin tıbbi yönetimi önemli ölçüde daha karmaşık hale geldi. 1950'lerin başlarında Karnaky'nin yüksek doz östrojen rejimi, endometriozis için mevcut olan tek hormonal tedaviydi. 1960'larda ve 1970'lerde, Kistner'in "sözde gebelik" ve "yalnızca progestin" rejimleri, endometriozun tıbbi yönetimine egemen oldu.69 1980'lerde, danazol, endometriozisin tedavisinde kullanılan birincil hormonal ajan haline geldi. 1990'larda GnRH agonistleri, endometriozisin tedavisi için en sık kullanılan ilaçlar haline geldi. Bu ilerlemeler, jinekoloğun endometriozisi tedavi ederken hormonal donanımını önemli ölçüde genişletmiştir.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  12. ^ Veurink M, Koster M, Berg LT (Haziran 2005). "DES'in tarihi, öğrenilecek dersler". Eczacılık Dünyası ve Bilim. 27 (3): 139–43. doi:10.1007 / s11096-005-3663-z. PMID  16096877. S2CID  12630813.
  13. ^ Ottolina J, Schimberni M, Makieva S, Bartiromo L, Fazia T, Bernardinelli L, ve diğerleri. (Ağustos 2020). "Erken yaşam faktörleri, utero maruziyetler ve endometriozis riski: bir meta-analiz". Üreme Biyotıp Çevrimiçi (Gözden geçirmek). 41 (2): 279–289. doi:10.1016 / j.rbmo.2020.04.005. PMID  32532666.
  14. ^ Albuquerque EV, Scalco RC, Jorge AA (Haziran 2017). "Endokrin Hastalığın Yönetimi: Uzun boylu tanısal ve tedavi edici yaklaşım". Avrupa Endokrinoloji Dergisi. 176 (6): R339 – R353. doi:10.1530 / EJE-16-1054. PMID  28274950.
  15. ^ Duarte FH, Jallad RS, Bronstein MD (Kasım 2016). "Akromegalide östrojenler ve seçici östrojen reseptör modülatörleri". Endokrin. 54 (2): 306–314. doi:10.1007 / s12020-016-1118-z. PMID  27704479. S2CID  10136018.
  16. ^ Smith KP, Madison CM, Milne NM (Aralık 2014). "Adolesanlarda ve yetişkinlerde cinsiyet disforisi için gonadal baskılayıcı ve cinsiyetler arası hormon tedavisi". Farmakoterapi. 34 (12): 1282–97. doi:10.1002 / phar.1487. PMID  25220381.
  17. ^ Mueller A, Dittrich R, Binder H, Kuehnel W, Maltaris T, Hoffmann I, Beckmann MW (Temmuz 2005). "Yüksek doz östrojen tedavisi, testosteron yokluğunda gonadotropin salgılayan hormon agonisti alan erkekten kadına transseksüellerde kemik mineral yoğunluğunu artırır". Avrupa Endokrinoloji Dergisi. 153 (1): 107–13. doi:10.1530 / eje.1.01943. PMID  15994752.
  18. ^ Gunther Göretzlehner; Christian Lauritzen; Thomas Römer; Winfried Rossmanith (1 Ocak 2012). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Walter de Gruyter. s. 385–. ISBN  978-3-11-024568-4.
  19. ^ Hartmann BW, Laml T, Kirchengast S, Albrecht AE, Huber JC (Nisan 1998). "Hormonal meme büyütme: insülin benzeri büyüme faktörü-I'in prognostik önemi". Jinekolojik Endokrinoloji. 12 (2): 123–7. doi:10.3109/09513599809024960. PMID  9610425.
  20. ^ Kaiser R (Temmuz 1959). "[Terapötik sözde gebelik]". Geburtshilfe und Frauenheilkunde (Almanca'da). 19: 593–604. PMID  13853204.
  21. ^ Cronje WH, Studd JW (Mart 2002). "Premenstrüel sendrom ve premenstrüel disforik bozukluk". Birincil bakım. 29 (1): 1–12, v. doi:10.1016 / s0095-4543 (03) 00070-8. PMID  11856655.
  22. ^ Gentile S (Aralık 2005). "Doğum sonrası psikiyatrik bozukluklarda östrojen tedavisinin rolü: bir güncelleme". CNS Spektrumları. 10 (12): 944–52. doi:10.1017 / s1092852900010518. PMID  16344831.
  23. ^ Sharma V (Ekim 2003). "Doğum sonrası psikozun farmakoterapisi". Farmakoterapi Üzerine Uzman Görüşü. 4 (10): 1651–8. doi:10.1517/14656566.4.10.1651. PMID  14521476. S2CID  23193276.
  24. ^ Al Jishi T, Sergi C (Ağustos 2017). "Annelerde ve yavrularda dietilstilbestrol (DES) maruziyetinin güncel perspektifi". Üreme Toksikolojisi. 71: 71–77. doi:10.1016 / j.reprotox.2017.04.009. PMID  28461243.
  25. ^ a b Alfred E. Chang; Patricia A Ganz; Daniel F. Hayes; Timothy Kinsella, Harvey I. Pass, Joan H. Schiller, Richard M. Stone, Victor Strecher (8 Aralık 2007). Onkoloji: Kanıta Dayalı Bir Yaklaşım. Springer Science & Business Media. s. 928–. ISBN  978-0-387-31056-5.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  26. ^ Rodolfo Paoletti; P.G. Crosignani; P. Kenemans; N.K. Wenger, Ann S. Jackson (11 Temmuz 2007). Kadın Sağlığı ve Menopoz: Risk Azaltma Stratejileri - İyileştirilmiş Sağlık Kalitesi. Springer Science & Business Media. s. 67–. ISBN  978-0-585-37973-9.
  27. ^ a b Christoffel Jos van Boxtel; Budiono Santoso; I. Ralph Edwards (2008). İlaç Yararları ve Riskleri: Uluslararası Klinik Farmakoloji Ders Kitabı. IOS Basın. s. 458–. ISBN  978-1-58603-880-9.
  28. ^ a b Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 Aralık 2012). Östrojenler ve Antiöstrojenler II: Östrojenlerin ve Antiöstrojenin Farmakolojisi ve Klinik Uygulaması. Springer Science & Business Media. s. 540–. ISBN  978-3-642-60107-1.
  29. ^ Roy G. Farquharson; Mary D. Stephenson (2 Şubat 2017). Erken gebelik. Cambridge University Press. s. 259–. ISBN  978-1-107-08201-4.
  30. ^ a b c Aurel Lupulescu (24 Ekim 1990). Kanser Tedavisinde Hormonlar ve Vitaminler. CRC Basın. s. 40–. ISBN  978-0-8493-5973-6.
  31. ^ Shiffman MA (2012). "Selülit: Etiyoloji, Sınıflandırma, Patoloji ve Tedavi". Estetik Tıp. pp.265 –272. doi:10.1007/978-3-642-20113-4_25. ISBN  978-3-642-20112-7.
  32. ^ a b Waun Ki Hong; Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (2010). Holland-Frei Kanser Tıbbı 8. PMPH-ABD. s. 753–. ISBN  978-1-60795-014-1.
  33. ^ Stege R, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A (1988). "Prostat kanserinde tek ilaçlı poliestradiol fosfat tedavisi". Amerikan Klinik Onkoloji Dergisi. 11 Özel Sayı 2: S101-3. doi:10.1097/00000421-198801102-00024. PMID  3242384. S2CID  32650111.
  34. ^ a b Kuhl H (Ağustos 2005). "Östrojenlerin ve progestojenlerin farmakolojisi: farklı uygulama yollarının etkisi". İklimsel. 8 Özel Sayı 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  35. ^ a b Coelingh Bennink HJ (Nisan 2004). "Tüm östrojenler aynı mıdır?" Maturitalar. 47 (4): 269–75. doi:10.1016 / j.maturitas.2003.11.009. PMID  15063479.
  36. ^ Donna Shoupe (10 Şubat 2011). Doğum kontrolü. John Wiley & Sons. s. 79–. ISBN  978-1-4443-4263-5.
  37. ^ Ellis MJ, Gao F, Dehdashti F, Jeffe DB, Marcom PK, Carey LA, ve diğerleri. (Ağustos 2009). "Hormon reseptörü pozitif, aromataz inhibitörüne dirençli ilerlemiş meme kanserinde düşük doz ve yüksek doz oral estradiol tedavisi: Faz 2 randomize çalışma". JAMA. 302 (7): 774–80. doi:10.1001 / jama.2009.1204. PMC  3460383. PMID  19690310.
  38. ^ http://www.ilexmedical.com/files/PDF/Estradiol_ARC.pdf
  39. ^ Troisi R, Potischman N, Roberts JM, Harger G, Markovic N, Cole B, ve diğerleri. (Mayıs 2003). "Anne ve göbek kordonu örneklerinde serum hormon konsantrasyonlarının korelasyonu". Kanser Epidemiyolojisi, Biyobelirteçler ve Önleme. 12 (5): 452–6. PMID  12750241.
  40. ^ http://www.ilexmedical.com/files/PDF/Progesterone_ARC.pdf
  41. ^ a b Hormonlar, Beyin ve Davranış, Beş Ciltlik Set. Akademik Basın. 18 Haziran 2002. s. 54–. ISBN  978-0-08-053415-2.
  42. ^ Arthur J. Atkinson (2012). Klinik Farmakolojinin İlkeleri. Akademik Basın. s. 399–. ISBN  978-0-12-385471-1.
  43. ^ Gérard Chaouat, Olivier Sandra ve Nathalie Lédée (8 Kasım 2013). Gebelik İmmünolojisi 2013. Bentham Bilim Yayıncıları. s. 10–. ISBN  978-1-60805-733-7.
  44. ^ a b Plant TM, Zeleznik AJ (15 Kasım 2014). Knobil ve Neill'in Üreme Fizyolojisi. Akademik Basın. s. 2289, 2386. ISBN  978-0-12-397769-4.
  45. ^ Horský J, Presl J (1981). "Kısırlık ve Kısırlık". Yumurtalık Fonksiyonu ve Bozuklukları. s. 333–345. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_12. ISBN  978-94-009-8197-3.
  46. ^ a b c Donald Tindall; James Mohler (20 Nisan 2009). Prostat Kanserinde Androjen Etkisi. Springer Science & Business Media. s. 56–. ISBN  978-0-387-69179-4.
  47. ^ Philipp Y. Maximov; Russell E. McDaniel; V. Craig Jordan (23 Temmuz 2013). Tamoksifen: Meme Kanserinde Öncü Tıp. Springer Science & Business Media. s. 4–. ISBN  978-3-0348-0664-0.
  48. ^ Bruce Chabner; Dan Louis Longo (1996). Kanser Kemoterapisi ve Biyoterapi: İlkeler ve Uygulama. Lippincott-Raven Yayıncıları. s. 186. ISBN  978-0-397-51418-2. Yüksek doz östrojen tedavisi, metastatik prostat ve meme karsinomu için ilk tıbbi tedaviydi.
  49. ^ Eric J. Thomas; J. Rock (6 Aralık 2012). Endometriozise Modern Yaklaşımlar. Springer Science & Business Media. sayfa 221–222. ISBN  978-94-011-3864-2.
  50. ^ Harry Benjamin (1966). Transseksüel Olgusu. Julian Press. ISBN  978-0-446-82426-2.
  51. ^ Dallas Denny (13 Mayıs 2013). Transseksüel Kimlikte Güncel Kavramlar. Routledge. s. 293–. ISBN  978-1-134-82110-5.
  52. ^ Legato MJ (15 Mayıs 2017). Cinsiyete Özgü Tıbbın İlkeleri: Genomik Çağda Cinsiyet. Elsevier Science. s. 96–. ISBN  978-0-12-803542-9. Oral estradiol dozları genellikle menopoz sonrası kadınlar için gerekli olanın iki ila dört katıdır (yani 1-2 mg) ve testisi olan kişiler için (4 veya 8 mg / güne kadar) daha yüksek dozlar gerekebilir.
  53. ^ Sayed Y, Taxel P (Aralık 2003). "Erkeklerde östrojen tedavisinin kullanımı". Farmakolojide Güncel Görüş. 3 (6): 650–4. doi:10.1016 / j.coph.2003.07.004. PMID  14644018.
  54. ^ a b c d Ockrim J, Lalani EN, Abel P (Ekim 2006). "Therapy Insight: prostat kanseri için parenteral östrojen tedavisi - eski bir tedavi için yeni bir şafak". Doğa Klinik Uygulaması. Onkoloji. 3 (10): 552–63. doi:10.1038 / ncponc0602. PMID  17019433. S2CID  6847203.
  55. ^ Aşk RR (1994). "Premenopozal kadınlarda meme kanserinin önlenmesi". Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi. Monograflar (16): 61–5. PMID  7999471.
  56. ^ a b Katz TA (2016). "Hamileliğin Meme Kanserine Karşı Koruyucu Etkisinin Altındaki Potansiyel Mekanizmalar: IGF Yoluna Odaklanma". Onkolojide Sınırlar. 6: 228. doi:10.3389 / fonc.2016.00228. PMC  5080290. PMID  27833901.