MDAI - MDAI

MDAI
MDAI.svg
MDAI 3D ball.png
Klinik veriler
Rotaları
yönetim		Oral
ATC kodu
  • Yok
Hukuki durum
Hukuki durum
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
ChemSpider
UNII
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC10H11NÖ2
Molar kütle177.203 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )

MDAI (5,6-metilendioksi-2-aminoindan) bir uyuşturucu madde 1990'larda liderliğindeki bir ekip tarafından geliştirildi David E. Nichols -de Purdue Üniversitesi. Olmayan gibi davranırnörotoksik ve çok seçici serotonin salıcı ajan (SSRA) laboratuvar ortamında ve üretir entaktojen insanlarda etkiler.

Kimya

kimyasal yapı MDAI, dolaylı olarak yasadışı uyuşturucununkinden türetilmiştir. MDA ama alfametil grubu of alkil amino amfetamin yan zincir geri bağlanmıştır. benzen çekirdek oluşturmak için Indane farmakolojik özelliklerini önemli ölçüde değiştiren halka sistemi.

MDAI, 3- (3,4-metilendioksifenil) propiyonik asitten üretilebilir[1] bu asit klorüre dönüştürülür ve daha sonra ısıtılarak 5,6-Metilendioksi-1-indanon üretilir. İndanonun metanol içinde amil nitrit ile HC1 ile muamelesi hidroksiimino ketonu verdi. Bu, Nichols'un önceki yönteminin bir modifikasyonunun ardından 2-aminoindan'a indirgenmiştir. DOM analogları[2] kullanarak Pd / C buzulda katalizör asetik asit katalitik ile H2YANİ4.

Farmakoloji

MDAI'nin serotonin, dopamin ve norepinefrin geri alımını inhibe ettiği gösterilmiştir. IC50 sırasıyla 512 nM, 5,920 nM ve 1,426 nM değerleri. Bu, MDAI'nin serotonin taşıyıcısı (SERT). İle tedavi edilen hayvanlarda reserpin ve MDAI, daha yüksek hücre dışı konsantrasyonları monoamin nöral vericiler en önemlisi serotonin ile sonuçlandı. Bu sonuç, MDAI'nin güçlü bir serotonin salgılayıcısı olduğunu ve serotonin geri alımını etkili bir şekilde engellediğini göstermektedir. Karşılaştırma için, MDAI, serotonini MDA'ya salıverme gücü bakımından benzerdir ancak önemli ölçüde daha az etkilidir. MDMA.[3]

Etkileri

Toz halinde MDAI

Tipik olarak uyuşturucu ailesi MDMA etkilerini vücuttaki çoklu etki mekanizmaları yoluyla üretirler ve sonuç olarak, hayvanların yanıt vermek üzere eğitilebileceği üç farklı ipucu üretir: metamfetamin gibi uyuşturucular tarafından tiplendirilen psychedelic bir ipucu l.s.d. ve DOM ve MDAI gibi ilaçlar tarafından üretilen "entaktojen benzeri" bir işaret ve MBDB. Bu ilaçlar, MDMA'nın etkilerini tanımak üzere eğitilmiş hayvanlarda ilaca uygun yanıtlara neden olur, ancak uyarıcılara veya halüsinojenlere yanıt vermek üzere seçici olarak eğitilmiş hayvanlarda yanıt üretmez. Bu bileşikler beyinde seçici olarak serotonin salgıladıklarından, ancak dopamin veya noradrenalin seviyeleri üzerinde çok az etkiye sahip olduklarından, empatojenik etkiler üretebilirler, ancak herhangi bir uyarıcı etki olmaksızın, biraz yatıştırıcı olabilirler.[4][5][6][7][8][9][10]

28 mg / kg MDAI ile deri altından enjekte edilenler için% 50 ölüm oranıyla sıçanlarda çok yüksek dozlar ölümcül olabilir. Bu, serotonin salınımının termoregülasyonu etkileme şeklinin bir sonucudur.[11]

Bilimsel araştırmada kullanın

MDAI ve diğer benzer ilaçlar, MDMA'nın etkilerinin çoğunu kopyalayabildikleri, ancak buna neden olmadıkları için bilimsel araştırmalarda yaygın olarak kullanılmaktadır. nörotoksisite MDMA ve bazı ilgili ilaçlarla ilişkili olabilir. Kardiyovasküler toksisite konusunda hiçbir test yapılmamıştır.[1][12][13][14][15][16][17]

Keyif verici bir ilaç olarak kullanın

MDAI, bir tasarımcı ilacı. Yaklaşık 2007'den itibaren çevrimiçi olarak satılmaya başlandı, ancak yasaklamaların ardından yaklaşık 2010-2012 arasında en yüksek popülerliğe ulaştı. mefedron çeşitli ülkelerde yürürlüğe girdi. MDAI olduğu iddia edilen İnternet kaynaklı ürünlerin çeşitli şekillerde şunları içerdiği gösterilmiştir: mefedron veya diğeri ikame katinon türevleri ve inorganik maddelerin karışık bileşimleri, ancak genellikle MDAI içermez. Birleşik Krallık'ta MDAI için internet aramalarının sayısı, Almanya ve ABD ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha yüksektir.[18] MDAI izolasyonda sadece nörotoksik değildir ancak diğer ilaçlarla karıştırıldığında nörotoksik hale gelebilir.[19] Birleşik Krallık'ta 2011-2012 yılları arasında MDAI kullanımına bağlı üç ölüm, tümü ile uyumlu semptomlar içeriyordu. serotonin sendromu. Bunlardan ikisi başka uyuşturucular da içeriyordu, bir ölüm sadece MDAI'den geliyordu.[20]

Hukuki durum

Ekim 2015 itibariyle MDAI, Çin'de kontrollü bir maddedir.[21]

MDAI, Eylül 2015 itibarıyla Danimarka'da yasa dışıdır.[22]

Aralık 2011 itibariyle MDAI, İsviçre'de kontrollü bir maddedir [23]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b Nichols DE, Brewster WK, Johnson MP, Oberlender R, Riggs RM (Şubat 1990). "Nörotoksik olmayan tetralin ve 3,4- (metilendioksi) amfetaminin (MDA) indan analogları". Tıbbi Kimya Dergisi. 33 (2): 703–10. doi:10.1021 / jm00164a037. PMID  1967651.
  2. ^ Nichols DE, Barfknecht CF, Long JP, Standridge RT, Howell HG, Partyka RA, Dyer DC (Şubat 1974). "Potansiyel psikotomimetikler. 2. 2,5-dimetoksi-4-metilfenilizopropilaminin (DOM, STP) katı analogları". Tıbbi Kimya Dergisi. 17 (2): 161–6. doi:10.1021 / jm00248a004. PMID  4809251.
  3. ^ Johnson MP, Conarty PF, Nichols DE (Temmuz 1991). "3,4-metilendioksimethamfetamin ve p-kloroamfetamin analoglarının [3H] monoamin salma ve alım inhibisyon özellikleri". Avrupa Farmakoloji Dergisi. 200 (1): 9–16. doi:10.1016 / 0014-2999 (91) 90659-e. PMID  1685125.
  4. ^ Steele TD, Nichols DE, Yim GK (Temmuz 1987). "3,4-metilendioksimethamfetaminin (MDMA) ve ilgili amfetamin türevlerinin [3H] monoaminlerin sıçan beyninin farklı bölgelerinden sinaptozomlara alımının engellenmesi üzerindeki stereokimyasal etkileri". Biyokimyasal Farmakoloji. 36 (14): 2297–303. doi:10.1016/0006-2952(87)90594-6. PMID  2886126.
  5. ^ Oberlender R, Nichols DE (1988). "MDMA ve amfetamin ile uyuşturucu ayrımcılık çalışmaları". Psikofarmakoloji. 95 (1): 71–6. doi:10.1007 / bf00212770. PMID  2898791.
  6. ^ Nichols DE (1986). "MDMA, MBDB ve klasik halüsinojenlerin etki mekanizması arasındaki farklar. Yeni bir terapötik sınıfın tanımlanması: entaktojenler". Psikoaktif İlaçlar Dergisi. 18 (4): 305–13. doi:10.1080/02791072.1986.10472362. PMID  2880944.
  7. ^ Oberlender R, Nichols DE (Aralık 1990). 3,4-metilendioksi-metamfetamin benzeri davranışsal aktivite çalışmalarında ayırt edici bir uyarıcı olarak "(+) - N-metil-1- (1,3-benzodioksol-5-il) -2-butanamin". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 255 (3): 1098–106. PMID  1979813.
  8. ^ Oberlender R, Nichols DE (Mart 1991). "Yapısal varyasyon ve (+) - amfetamin benzeri ayırt edici uyarıcı özellikleri". Farmakoloji, Biyokimya ve Davranış. 38 (3): 581–6. doi:10.1016 / 0091-3057 (91) 90017-V. PMID  2068194. PMID
  9. ^ Marona-Lewicka D, Nichols DE (Haziran 1994). "Oldukça seçici serotonin salıcı ajan 5-metoksi-6-metil-2-aminoindanın davranışsal etkileri". Avrupa Farmakoloji Dergisi. 258 (1–2): 1–13. CiteSeerX  10.1.1.688.1895. doi:10.1016/0014-2999(94)90051-5. PMID  7925587.
  10. ^ Kovar KA (Temmuz 1998). "Halüsinojenlerin, entaktojenlerin ve uyarıcıların kimyası ve farmakolojisi". Farmakpsiatri. 31 Özel Sayı 2: 69–72. doi:10.1055 / s-2007-979349. PMID  9754836.
  11. ^ Páleníček T, Lhotková E, Žídková M, Balíková M, Kuchař M, Himl M, vd. (Ağustos 2016). "5,6-metilendioksi-2-aminoindan'ın (MDAI) ortaya çıkan toksisitesi: Farelerde farmakokinetik, davranış, termoregülasyon ve LD50". Nöro-Psikofarmakoloji ve Biyolojik Psikiyatride İlerleme. 69: 49–59. doi:10.1016 / j.pnpbp.2016.04.004. PMID  27083855.
  12. ^ Nichols DE, Johnson MP, Oberlender R (Ocak 1991). "5-İyodo-2-aminoindan, p-iyodoamfetaminin nörotoksik olmayan bir analoğu". Farmakoloji, Biyokimya ve Davranış. 38 (1): 135–9. CiteSeerX  10.1.1.670.504. doi:10.1016 / 0091-3057 (91) 90601-w. PMID  1826785.
  13. ^ Johnson MP, Frescas SP, Oberlender R, Nichols DE (Mayıs 1991). "1- (3-metoksi-4-metilfenil) -2-aminopropan ve 5-metoksi-6-metil-2-aminoindanın sentezi ve farmakolojik incelenmesi: 3,4- (metilendioksi) metamfetamin (MDMA) ile benzerlikler". Tıbbi Kimya Dergisi. 34 (5): 1662–8. doi:10.1021 / jm00109a020. PMID  1674539.
  14. ^ Johnson MP, Huang XM, Nichols DE (Aralık 1991). "Bir dopaminerjik ajan ile kombine tedaviden sonra sıçanlarda serotonin nörotoksisitesi, ardından nörotoksik olmayan bir 3,4-metilendioksimethamfetamin (MDMA) analoğu". Farmakoloji, Biyokimya ve Davranış. 40 (4): 915–22. doi:10.1016 / 0091-3057 (91) 90106-c. PMID  1726189.
  15. ^ Nichols DE, Marona-Lewicka D, Huang X, Johnson MP (1993). "Yeni serotonerjik ajanlar". İlaç Tasarımı ve Keşfi. 9 (3–4): 299–312. PMID  8400010.
  16. ^ Sprague JE, Johnson MP, Schmidt CJ, Nichols DE (Ekim 1996). "P-kloroamfetamin nörotoksisitesinin mekanizması üzerine çalışmalar". Biyokimyasal Farmakoloji. 52 (8): 1271–7. doi:10.1016/0006-2952(96)00482-0. PMID  8937435.
  17. ^ Cozzi NV, Frescas S, Marona-Lewicka D, Huang X, Nichols DE (Mart 1998). "Fenfluramin ve norfenfluraminin Indan analogları azaltılmış nörotoksik potansiyele sahiptir". Farmakoloji, Biyokimya ve Davranış. 59 (3): 709–15. doi:10.1016 / s0091-3057 (97) 00557-1. PMID  9512076.
  18. ^ Gallagher CT, Assi S, Stair JL, Fergus S, Corazza O, Corkery JM, Schifano F (Mart 2012). "5,6-Metilendioksi-2-aminoindan: laboratuvar merakından 'yasal yüksekliğe'". İnsan Psikofarmakolojisi. 27 (2): 106–12. doi:10.1002 / hup.1255. PMID  22389075.
  19. ^ Brandt SD, Sumnall HR, Measham F, Cole J (Temmuz 2010). "İkinci nesil mefedron. NRG-1'in kafa karıştırıcı durumu". BMJ. 341: c3564. doi:10.1136 / bmj.c3564. PMID  20605894.
  20. ^ Corkery JM, Elliott S, Schifano F, Corazza O, Ghodse AH (Temmuz 2013). "MDAI (5,6-metilendioksi-2-aminoindan; 6,7-dihidro-5H-siklopenta [f] [1,3] benzodioksol-6-amin; 'ışıltı'; 'mindy') toksisite: kısa bir genel bakış ve Güncelleme". İnsan Psikofarmakolojisi. 28 (4): 345–55. doi:10.1002 / hup.2298. PMID  23881883.
  21. ^ "关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知" (Çin'de). Çin Gıda ve İlaç Dairesi. 27 Eylül 2015. Alındı 1 Ekim 2015.
  22. ^ "Danimarka'da kontrole tabi olan öforiant maddelerin listeleri". Danimarka İlaç Kurumu. Eylül 2015.
  23. ^ "812.121.11" (PDF). Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien (EDI'nin uyuşturucu, psikotropik maddeler, öncül maddeler ve yardımcı kimyasalların dizinleri hakkındaki yönetmeliği) (Almanca'da). Das Eidgenössische Departement des Innern (EDI). Aralık 2011.