Metedron - Methedrone

Kafanı karıştırmamak metedrin, mefedron, metadon veya metilon.
Metedron
4-Methoxymethcathinone.svg
Klinik veriler
ATC kodu
  • Yok
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Eliminasyon yarı ömür26.2 ± 0.7 (saat)
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
ChemSpider
UNII
ECHA Bilgi Kartı100.209.920 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC11H15NÖ2
Molar kütle193.246 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
KiraliteRasemik karışım
  (Doğrulayın)

Metedron (para-metoksimethkatinon, 4-metoksimethcathinone, bk-PMMA, PMMC, metoksifedrin, 4-MeOMC) bir keyif verici uyuşturucu of cathinone kimyasal sınıf.[2] Kimyasal olarak metedron aşağıdakilerle yakından ilgilidir: para-metoksimethamfetamin (PMMA), metilon ve mefedron. Methedrone, iki genç İsveçli erkeğin ölümünden sonra 2009 yılında medyanın ilgisini çekti. Her iki durumda da toksikoloji analizi, metedronun aşırı doz sırasında ve sonraki ölümler sırasında her iki erkekte de bulunan tek ilaç olduğunu gösterdi.[3][4]

Keşif

Metedron sentezi ilk olarak 1933'te rapor edildi.[5]

Yapı ve tepkime

Yapısı

Metedron sentetik bir cathinone. Ana bileşik katinon ile ilgilidir. Methedrone, fenetilamin siklik atom grubunun varlığından dolayı aile C6H5 altı karbonun, her biri bir karbona bağlanan beş hidrojene ve hidrojenden başka bir atom veya atom grubuna bağlı kalan karbona sahip altıgen bir halka oluşturmak üzere bağlandığı.[6][7][8]

Reaktivite

Metedronun reaktivitesi hakkında hiçbir makale bulunamadı.

Sentez

Şekil 1: Metedron sentezi

Metedronun sentezi şekil 1'de açıklanmıştır ve aşağıdaki adımlarla yazılabilir.

  1. 1- (4-metoksifenil) propan-1-bir ila 2-bromo-1- (4-metoksifenil) propan-1-on'un brominasyonu.
  2. 2-bromo-1- (4-metoksifenil) propan-1-on'un 1- (4-metoksifenil) -2- (metilamino) propan-1-ol haline geldiği metilamin ile bir reaksiyon.
  3. Son adım, potasyum permanganat ile bir reaksiyondur.

Sentezi mefedron metedrondan yalnızca bir tane daha az eter grubuna sahip yapısal olarak benzer bir bileşik, iyi belgelenmiştir.[9]

Kullanılabilirlik

Metedron, Avrupa'da (İsveç hariç) ve ABD'nin çoğu eyaletinde İnternet üzerinden yasal olarak satın alınabilir, ancak aynı zamanda baş mağazalarda ve diğer perakendecilerde de bulunabilir.[10] Diğer yeni veya düzenlenmemiş sentetik ilaçlar ve araştırma kimyasalları ile birlikte, genellikle "banyo tuzu ".[11]

Yönetim

Methedrone bir araştırma kimyasalıdır ve öforik ve uyarıcı özellikleri kötüye kullanılabilir. MDMA'ya benzer şekilde, insüflasyon, yutma, sigara içme, rektal ve intravenöz yollarla uygulanabilir; bununla birlikte, hem süresi hem de toksisitesi açısından büyük ölçüde farklılık gösterir ve tasarımcı ilaçları arasında yaygın olarak bulunan tıbbi literatür eksikliği nedeniyle kullanıldığında büyük özen gösterilmelidir.[11]

Hareket mekanizması

Metedronun güçlü bir serotonin taşıyıcısı olduğu bulunmuştur (SERT ) ve norepinefrin taşıyıcı (AĞ ) inhibitör, ancak zayıf bir dopamin taşıyıcısı (DAT ) inhibitörü. Klinik olarak, metedronun DAT / SERT oranı birden azdır. Diğer analog bileşikler genellikle yarıdan daha az bir DAT / SERT oranına sahiptir, yani diğerlerinin aksine MDMA benzeri bileşikler metedron, SERT üzerinde NET ve DAT inhibisyonunu tercih etmez. DAT'ı serbest bırakma eğilimine rağmen ortaya çıkan inhibisyon eksikliği yaşamı tehdit eden bir duruma yol açabilir. adrenerjik fırtına. Methedrone'un SERT için yüksek seçiciliği, yapısal olarak benzer bileşiklerle karşılaştırıldığında onu en yüksek seçicilik arasına yerleştirir.[12]

Metedron, monoaminlerle önceden yüklenmiş hücrelerden nakil aracılı NE, DA ve 5-HT salımını indükler ve onu bir serotonin-norepinefrin-dopamin (SNDRA) salma maddesi haline getirir. üçlü ayırıcı ajan (TRA) arasında ortak bir özellik olan uyuşturucu.[12]

Metedronun MDMA'ya benzer olduğu bulunmuştur. monoamin taşıyıcı etkileşimler, ancak ilacın in vivo çalışması, normalde MDMA çalışmalarında bildirilenden daha güçlü bir hipertermik reaksiyonla sonuçlandı. Metedronun serotonin taşıyıcısı SERT üzerindeki etkileri, serotonin değiştiren ilaçlarla birlikte uygulanan bireylerde, örneğin seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar).[12]

Metabolizma

Metedronun (4-MeOMC) biyolojik bir sistemde nasıl davrandığını düşünmek için, sulu bir çözelti içindeki kararlılığı incelemek gerekir. Çünkü doğrudan kan veya idrarda test edildiğinde, bileşiğin biyolojik solüsyonlarda bulunan enzimler tarafından parçalanacağı veya pH veya çözünmüş oksijen gibi kimyasal mekanizmalara neden olup olmayacağı bilinmemektedir. Bileşiğin yarılanma ömrünün uzunluğu incelendi ve 12 saat sonra çeşitli pH'lara sahip tamponlarda kalan yüzde. Test edilen pH'lar 4, 7, 10 ve 12 idi.[13]

Varılan sonuçlar, metedronun, çoğu analog gibi, asit çözeltilerinde kararlı olduğudur. Bununla birlikte, nötr ve temel çözümlerde, çözüm daha temel hale geldikçe daha güçlü bir ayrışmanın gerçekleştiği yerde ayrıştırılır.

Metdronu analogları ile karşılaştırırken, stabilitelerini etkileyen birkaç faktör olduğu bulunmuştur:

  • Benzen halkası üzerindeki ikame edilmiş grup.
  • Azot atomuna eklenen gruplar, ancak bu metedron için geçerli değildir.

Metedron ve diğer dört analog, meta veya para pozisyonlarında ikame edilmiş gruplarına sahiptir. Bu bileşikler için hız sabiti k belirlenmiş ve literatürden alınan Hammett sabitlerine karşı pH 12'de ayrışma hızı sabiti (0.693 / yarı-ömür) çizilerek bir Hammett grafiği oluşturulmuştur. Bu yine metedronun bazik çözelti içinde bile nispeten kararlı bir bileşik olduğunu gösterir.

Literatürden elde edilen sonuçlara dayanan bir başka sonuç, hız belirleme aşaması sırasında geçiş durumunda oluşan negatif yük olduğudur. Bu mantık, iyi doğrusal korelasyona (r = 0,9805) ve pozitif eğime (1,76 olarak belirlenmiş) dayanmaktadır.[13]

Metedron için bilinen iki olası metabolit vardır:[14]

  • Metedron durumunda bir H atomu olan R1 ile nitrojen grubu arasındaki karbon değiştirilecektir. Bu, daha küçük bir bileşiğe yol açacaktır.
  • Benzen grubunda oksijene bağlanan metil grubu, bir H atomu ile değiştirilecektir. Bu metabolit, epoksiti kaybedecek ve bir hidroksi bileşiğine dönüşecektir.

Dozaj ve yan etkiler

Dozaj

Methedrone'un nasıl dozlandığı hakkında çok az bilgi var. Kullanıcılara göre, tek bir Methedrone dozu 50 ila 500 mg arasında değişiyor ve etkileri 45 dakika ile iki saat arasında sürüyor. Methedrone ile ölümcül zehirlenme olduğu bilinen en az iki vaka vardır. İlk durumda, hastanın ölüm sonrası femoral kan numunesi 8.4 ug / g Metedron konsantrasyonunu içeriyordu, hasta tüketimden 16 saat sonra öldü (polis madde kullanımı tespit edildi). İkinci vücutta, femoral kan örneğindeki konsantrasyon 9.6 ug / g idi ve Methedrone tespit edilen tek toksik bileşikti. Bilimsel araştırma[3] Bu vakaların% 'si, bu ölümlerden tek başına Metedronun sorumlu olduğunu ve femoral kandaki konsantrasyonların ölümcül metedron seviyelerini temsil ettiğini göstermektedir. Bu çalışmalar gösteriyor ki terapötik indeks (veya güvenlik oranı) gibi diğer yasa dışı uyuşturuculara kıyasla düşük Amfetamin. Çalışmalara göre, ölümcül bir doz muhtemelen 8 µg / g civarında iken, kullanıcılar arasındaki doz 0.1 ila 4.8 µg / g kan arasında değişmektedir.[3]

Yan etkiler

Metedron gibi "banyo tuzlarının" insan kullanımına ilişkin anekdot ve vaka raporları, bu maddelerin güçlü psikolojik etkiler ürettiğini göstermektedir. Bu psikolojik etkiler arasında psikotik davranış, paranoya, sanrılar, halüsinasyonlar ve ayrıca kendine zarar verme yer alır.[15]Metedronun insanlarda fiziksel etkileri hakkında çok az şey biliniyor, ancak metedronun hayvanlardaki etkilerine dair bazı çalışmalar yapıldı, bu yüzden biz[DSÖ? ] Farelerdeki etkilere odaklandı. Metedronun farelerdeki etkilerine yönelik araştırmalar, Methedrone'un daire çizme, ışın kırılmaları ve hiperaktivitede önemli bir artış ürettiğini gösteriyor. Ayrıca, fareler ayrıca tükürük salgılamada, baş dokumasında ve uyarılmada önemli bir artış gösterdi. Metedron şu anda birçok yargı alanında yasal bir ilaçtır, ancak araştırmalar, yasaklanmış ilaçlarla, örneğin mefedron ve metilon. Ayrıca, Metedronun etkileri, farelerde yasaklanmış ilaçların etkilerine çok benzer.[15] Bu, Methedrone'un en yaygın olarak bulunan Yasadışı uyuşturucular kadar zararlı olabileceğini göstermektedir.

Toksisite

Akut toksisite

Metedronun toksisitesi ile ilgili çok az araştırma var. Araştırma fareler üzerinde hayvanlar üzerinde bir kez test edilerek yapılmıştır.[15] Ayrıca, iki İsveçli metedron kurbanında bulunan ölümcül dozlar, benzer koşullarda ölen diğer iki erkeğin kanındaki metedron konsantrasyonlarıyla karşılaştırılmıştır.[3]

Ölen iki kişinin kanındaki ortalama metedron konsantrasyonları 1.3 μg / g kan idi. Bu kurbanlardan birinin kanda çok yüksek bir Methedrone konsantrasyonu vardı, yaklaşık 4.8 μg / g kan. Ölen kurbanların kanında bulunan konsantrasyonların ortalaması 8.0 μg / g kan idi. Ölümcül olmayan dozların veya ölümcül dozların hiçbiri bilinmemektedir, bu da ölümcül ve öldürücü olmayan bir metedron dozu arasındaki güvenlik boşluğunun muhtemelen çok küçük olduğunu, bu nedenle bu ilacın kullanımını tehlikeli hale getirdiğini, çünkü zehirlenmeler ve aynı anda ölümün tesadüfi olduğunu göstermektedir.[3]

Sentetik katyonların "banyo tuzları" üzerindeki etkilerine ilişkin bir çalışmada metedronun fareler üzerindeki etkileri test edilmiş, bu etkiler kokain ve metamfetaminin etkileriyle karşılaştırılmıştır. Motor koordinasyon, denge ve genel davranışsal etkileri anlamak için farklı testler yapıldı. Fareler, motor koordinasyon veya dengede herhangi bir fark göstermedi (uygulanan dozlar 10.0 mg / kg ve 30.0 mg / kg idi). Bununla birlikte, genel davranışsal etkilerde önemli değişiklikler gösterilmiştir. Metedronun uygulanması şunlara yol açtı:[15]

  • Farenin dairesel bir şekilde tekrarlanan hareketinde artış
  • Hiperaktivite
  • Aşırı tükürük
  • Kafa dokumasında artış
  • Stimülasyon artışı, gergin vücut

Bu etkiler bağımlılık potansiyeli ile ilgilidir.[16][17] Aşırı tükürük, insanlarda tipik olarak bildirilen bir etki değildir. Metedronun, öncelikle otonomik tepkileri düzenleyen beyin sistemleri aracılığıyla tükürük salgılamasını artırdığı öne sürülmektedir.[3]

İle karşılaştırıldığında mefedron, metilendioksipirövaleron (MDPV) ve 4-fluoromethcathinone (4-FMC), metedronun nispeten yavaş bir başlangıcı vardır. Böylece risk artar; Etkiler hemen gösterilmediğinden, bu kazara aşırı doza neden olabilir. Ayrıca, ilacı daha az popüler hale getirebilir, çünkü insanlar lokomotor aktivitede büyük, hızlı başlangıç ​​artışlarına neden olan ilaçları tercih etme eğilimindedir.[15]

Kronik toksisite

Akut toksisite ile karşılaştırıldığında bile, kronik toksisite yeterince araştırılmamıştır. Sadece otopsi çalışması bu konuda çok az araştırma yaptı. Bu çalışmanın bulguları sadece ölen kurbanların saçlarında metedron bulunduğunu gösterdi, ancak bu bulgularla ilgili herhangi bir sonuca varılmadı.[3]

Hamilelik sırasında veya öncesinde metedron kullanımının hamile bir kadın tarafından embriyo üzerindeki etkisini inceleyen hiçbir çalışma yapılmamıştır. kanserojenlik araştırıldı.

Sağlık riskleri

Metedron ile ilişkili sağlık riskleri çoğunlukla bilinmemektedir, ancak diğer katinonlara benzer olması beklenmektedir.[18] Metedron, olumsuz sağlık etkileri raporlarının ardından ilk satıcılar tarafından satıştan neredeyse hemen çekildi.[kaynak belirtilmeli ] Biraz amfetamin analoglar içeren para-metoksi grubunun şiddetli hipertermiye ve hatta eşzamanlı olarak ölüme neden olduğu bilinmektedir. MAOI ve monoamin salma işlemi.[19]

Aşırı doz

Güneydoğu İsveç'te 2009'da iki genç erkeğin ölümü, metedronun aşırı dozuna bağlandı.[3][20]

Her ikisi de bulunduğunda komadaydı. Biri acı çekti kardiyorespiratuar arrest hastaneye giderken ikinci acil serviste 16 saat hayatta kaldı.

Hayvanlar üzerindeki etkiler

Fareler

Metedronun, farelerin genel davranışı üzerinde aşağıdakileri içeren bir etkiye sahip olduğu bulunmuştur:[15]

  • Aşırı tükürük
  • Hiperaktivite
  • Kafa dokumasında artış
  • Farenin dairesel bir şekilde tekrarlanan hareketinde artış
  • Stimülasyon artışı, gergin vücut

Yasallık

İsveç'te satışı 9 Aralık 2009'dan beri yasaklandı.[3]

1 Ekim 2015'ten beri Çin'de kontrollü bir maddedir.[21]

Referanslar

  1. ^ "Ustawa z dnia 15 kwietnia 2011 r. O zmianie ustawy o przeciwdziałaniu narkomanii (Dz.U. 2011 nr 105 poz. 614)". Internetowy Sistemi Aktów Prawnych. Alındı 17 Haziran 2011.
  2. ^ "Katinon ve analogları (ör. Mefedron, metedron, α-pirolidinovalerofenon)". Dünya Anti-Doping Ajansı. Arşivlenen orijinal 2014-11-06 tarihinde.
  3. ^ a b c d e f g h ben Wikström M, Thelander G, Nyström I, Kronstrand R (Kasım 2010). "Yeni tasarım ilacı metedronla (4-metoksimethcathinone) iki ölümcül zehirlenme". Analitik Toksikoloji Dergisi. 34 (9): 594–8. doi:10.1093 / jat / 34.9.594. PMID  21073814.
  4. ^ "EMCDDA ve Europol, mefedron hakkında bilgi toplamayı hızlandırdı". Drugnet Europe (çevrimiçi 69). Ocak-Mart 2010. Alındı 21 Mayıs, 2018.
  5. ^ Skita A (1933). "Eine neue Synthese von 1.2-Amino-ketonen". Chemische Berichte. 66 (6): 858–866. doi:10.1002 / cber.19330660615.
  6. ^ "EMCDDA - Sentetik katinon profili (kimya, etkiler, diğer adlar, sentez, kullanım modu, farmakoloji, tıbbi kullanım, kontrol durumu)". europa.eu.
  7. ^ "Metedronun Teknik Profili" (PDF). Avrupa Uyuşturucu ve Uyuşturucu Bağımlılığı İzleme Merkezi. Alındı 17 Mart, 2015.
  8. ^ Paillet-Loilier M, Cesbron A, Le Boisselier R, Bourgine J, Debruyne D (2014). "Ortaya çıkan uyuşturucu kullanımı: ikame edilmiş katinonlarla ilgili güncel perspektifler". Madde Bağımlılığı ve Rehabilitasyon. 5: 37–52. doi:10,2147 / SAR.S37257. PMC  4043811. PMID  24966713.
  9. ^ Schifano F, Albanese A, Fergus S, Stair JL, Deluca P, Corazza O, ve diğerleri. (Nisan 2011). "Mephedrone (4-methylmethcathinone; 'meow meow'): kimyasal, farmakolojik ve klinik sorunlar". Psikofarmakoloji. 214 (3): 593–602. doi:10.1007 / s00213-010-2070-x. hdl:2299/16594. PMID  21072502. S2CID  10529974.
  10. ^ DEA (Uyuşturucu Uygulama Dairesi). Sentetik katinonlar - 31/3/11 tarihinde gönderilen bilgi için DEA talebi; 2011 [28.07.11 tarihinde alındı].
  11. ^ a b Psychonaut Research Web Haritalama Projesi, MDPV raporu, Londra, Birleşik Krallık: Psikiyatri Enstitüsü, King's College London; 2009.
  12. ^ a b c Yu H, Rothman RB, Dersch CM, Partilla JS, Rice KC (Aralık 2000). "Dietilpropion ve metabolitlerinin biyojenik amin taşıyıcıları ile alım ve salım etkileri". Biyorganik ve Tıbbi Kimya. 8 (12): 2689–92. doi:10.1016 / S0968-0896 (00) 00210-8. PMID  11131159.
  13. ^ a b Tsujikawa K, Mikuma T, Kuwayama K, Miyaguchi H, Kanamori T, Iwata YT, Inoue H (Temmuz 2012). "Alkalin çözelti içinde 4-metilmetakatinonun bozunma yolları ve çeşitli pH çözeltilerinde metkatinon analoglarının kararlılığı". Adli Bilimler Uluslararası. 220 (1–3): 103–10. doi:10.1016 / j.forsciint.2012.02.005. PMID  22402273.
  14. ^ Mueller DM, Rentsch KM (Şubat 2012). "İnsan karaciğer mikrozomları kullanılarak otomatik bir çevrimiçi metabolizma yöntemiyle metabolitlerin üretilmesi ve ardından LC-MS (n) ile tanımlanması ve 11 katinonun metabolizması" (PDF). Analitik ve Biyoanalitik Kimya. 402 (6): 2141–51. doi:10.1007 / s00216-011-5678-8. PMID  22231510. S2CID  27846319.
  15. ^ a b c d e f Marusich JA, Grant KR, Blough BE, Wiley JL (Ekim 2012). "Banyo tuzlarında" bulunan sentetik katinonların motor davranış ve farelerde işlevsel bir gözlemsel pil üzerindeki etkileri ". Nörotoksikoloji. 33 (5): 1305–13. doi:10.1016 / j.neuro.2012.08.003. PMC  3475178. PMID  22922498.
  16. ^ Calabrese EJ (2008). "Bağımlılık ve doz tepkisi: psikomotor uyarıcı bağımlılık teorisi, hormetik doz tepkilerinin baskın olduğunu ortaya koymaktadır". Toksikolojide Eleştirel İncelemeler. 38 (7): 599–617. doi:10.1080/10408440802026315. PMID  18709568. S2CID  23303581.
  17. ^ Wise RA, Bozarth MA (Ekim 1987). "Bir psikomotor uyarıcı bağımlılık teorisi". Psikolojik İnceleme. 94 (4): 469–92. CiteSeerX  10.1.1.471.1941. doi:10.1037 / 0033-295x.94.4.469. PMID  3317472.
  18. ^ Prosser JM, Nelson LS (Mart 2012). "Banyo tuzlarının toksikolojisi: sentetik katinonların bir incelemesi". Tıbbi Toksikoloji Dergisi. 8 (1): 33–42. doi:10.1007 / s13181-011-0193-z. PMC  3550219. PMID  22108839.
  19. ^ Becker J, Neis P, Röhrich J, Zörntlein S (Mart 2003). "Ölümcül bir parametoksimethamfetamin zehirlenmesi". Adli Tıp. 5 Ek 1 (Ek 1): S138-41. doi:10.1016 / s1344-6223 (02) 00096-2. PMID  12935573.
  20. ^ "Yasal uyuşturucunun aşırı dozundan iki kişi öldü". Bölge. Stockholm. 14 Ekim 2009. Alındı 21 Mayıs 2018.
  21. ^ "关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知" (Çin'de). Çin Gıda ve İlaç Dairesi. 27 Eylül 2015. Alındı 1 Ekim 2015.