Serotonin taşıyıcısı - Serotonin transporter

SLC6A4
Mevcut yapılar
PDBOrtolog araması: PDBe RCSB
Tanımlayıcılar
Takma adlarSLC6A4, 5-HTT, 5HTT, HTT, OCD1, SERT, SERT1, hSERT, Solute Carrier Family 6 (nörotransmiter taşıyıcı), üye 4, çözünen taşıyıcı ailesi 6 üye 4, 5-HTTLPR
Harici kimliklerOMIM: 182138 MGI: 96285 HomoloGene: 817 GeneCard'lar: SLC6A4
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 17 (insan)
Chr.Kromozom 17 (insan)[1]
Kromozom 17 (insan)
SLC6A4 için genomik konum
SLC6A4 için genomik konum
Grup17q11.2Başlat30,194,319 bp[1]
Son30,236,002 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE SLC6A4 207519, fs.png'de
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez

6532

15567

Topluluk

ENSG00000108576

ENSMUSG00000020838

UniProt

P31645

Q60857

RefSeq (mRNA)

NM_001045

NM_010484

RefSeq (protein)

NP_001036

NP_034614

Konum (UCSC)Tarih 17: 30.19 - 30.24 MbChr 11: 77 - 77.03 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

serotonin taşıyıcısı (SERT veya 5-HTT) olarak da bilinir sodyuma bağımlı serotonin taşıyıcısı ve çözünen taşıyıcı aile 6 üye 4 bir protein insanlarda kodlanır SLC6A4 gen.[5] SERT bir tür monoamin taşıyıcı protein o nakliye serotonin sinaptik yarık presinaptik nörona geri dönelim.[6]

Bu taşıma serotonin SERT proteini ile serotoninin etkisini sonlandırır ve sodyuma bağımlı bir şekilde geri dönüştürür. Bu protein, birçok antidepresan ilacın hedefidir. SSRI ve trisiklik antidepresan sınıflar.[7] Üyesidir. sodyum: nörotransmiter simporter aile. Bu genin promotöründeki tekrar uzunluk polimorfizminin serotonin alım oranını etkilediği ve bir rol oynayabileceği gösterilmiştir. ani bebek ölümü sendromu Alzheimer hastalığı hastalarında agresif davranış, travmatik stres bozukluğu sonrası ve duygusal travma yaşayan kişilerde depresyona yatkınlık.[8]

Hareket mekanizması

Serotonin geri alım taşıyıcıları, hem içerideki potasyum iyonu konsantrasyonuna bağlıdır. sitoplazma ve hücre dışı sıvıdaki sodyum ve klorür iyonlarının konsantrasyonları. Düzgün çalışabilmesi için serotonin taşıyıcısının, membran potansiyeli tarafından yaratıldı sodyum-potasyum adenozin trifosfataz.

Serotonin taşıyıcısı önce bir sodyum iyonunu bağlar, ardından serotonin ve sonra bir klorür iyonu, böylece, zar potansiyeli sayesinde, önceden bağlanmış tüm elementleri serbest bırakarak hücre içinde dönmesine izin verilir. Sitoplazmada serotoninin serbest bırakılmasından hemen sonra, potasyum iyonu taşıyıcıya bağlanır ve bu artık aktif durumuna geri dönerek geri dönebilir.[9]

Fonksiyon

Serotonin taşıyıcısı, serotonini sinaptik aralıktan sinaptik ortama geri çeker. boutons. Böylelikle serotoninin etkilerini sonlandırır ve aynı zamanda onun tarafından tekrar kullanılmasını sağlar. presinaptik nöron.[7]

Nöronlar, hücreler arasında serotonin gibi kimyasal haberciler kullanarak iletişim kurarlar. taşıyıcı protein serotonini geri dönüştürerek, konsantrasyonunu bir boşlukta düzenler veya sinaps ve dolayısıyla alıcı nöron üzerindeki etkileri reseptörler.

Tıbbi çalışmalar, serotonin taşıyıcı metabolizmasındaki değişikliklerin, aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok farklı fenomenle ilişkili göründüğünü göstermiştir. alkolizm, klinik depresyon, obsesif kompulsif bozukluk (OKB), romantik aşk,[10] hipertansiyon ve genelleştirilmiş sosyal fobi.[11]

Serotonin taşıyıcısı ayrıca trombositler; orada, serotonin bir vazokonstriktif madde. Aynı zamanda trombosit agregasyonunu indüklemek için bir sinyal molekülü görevi görür.

Farmakoloji

1995 ve 1996 yıllarında, Avrupa'daki bilim adamları polimorfizmi tanımladılar 5-HTTLPR gende bir serotonin taşıyıcısı SLC6A4.[12][13] Aralık 1996'da, D.A. liderliğindeki bir grup araştırmacı Collier Psikiyatri, Psikoloji ve Sinirbilim Enstitüsü, bulgularını şurada yayınladı: Moleküler Psikiyatri, bu "5-HTTLPR fonksiyonel 5-HTT ekspresyonundaki bağımlı varyasyon, afektif bozukluklar için potansiyel bir genetik yatkınlık faktörüdür. "[14]

SERT, plazma zarını 12 kez kapsar. NE, DA, SERT monoamin taşıyıcı ailesine aittir. Taşıyıcılar, tedavi eden ajanlar için önemli sitelerdir psikolojik bozukluklar. Serotoninin taşıyıcılara bağlanmasını azaltan ilaçlar (serotonin geri alım inhibitörleri veya SRI'lar) zihinsel bozuklukları tedavi etmek için kullanılır. seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) fluoksetin ve trisiklik antidepresan (TCA) klomipramin örnekleridir serotonin geri alım inhibitörleri (SRI'lar).

Homolog bakteri taşıyıcı LeuT'nin yapılarının aydınlatılmasının ardından, trisiklik antidepresanlar hücre dışı boşluktan merkezi substrat sahasına giden vestibülde, bu bağlanma sahasının ayrıca SERT'de antidepresan bağlanması ile ilgili bağlanma bölgesini temsil ettiği sonucuna varıldı.[15] Bununla birlikte, SERT üzerine yapılan çalışmalar, trisiklik antidepresanların ve seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin, substrat bağlanma sahası ile örtüşen merkezi bağlanma bölgesine bağlandığını göstermiştir.[16][17][18] Meyve sineği SERT'e benzer bir farmakoloji sergileyen dopamin taşıyıcı, trisiklik antidepresanlar ile kristalize edildi ve substrat bağlanma bölgesinin aynı zamanda antidepresan bağlanma bölgesi olduğu yönündeki önceki bulguyu doğruladı.[19]

12a
4b

Ligandlar

  • DASB
  • bileşik 4b: Ki = 17 pM; DAT ve NET'e göre 710 kat ve 11,100 kat seçici[20]
  • bileşik (+) - 12a: Ki = hSERT'de 180 pM; > HDAT, hNET, 5-HT üzerinden 1000 kat seçici1 Ave 5-HT6.[21] İzosterler[22]
  • 3-cis- (3-Aminosiklopentil) indol 8a: Ki = 220 pM[23]
  • allosterik modülatör: 3′-Metoksi-8-metil-spiro {8-azabisiklo [3.2.1] oktan-3,5 ′ (4′H) -izoksazol} (bileşik 7a)[24]
  • allosterik modülatör: p-Triflorometil-metkatinon[25]

Genetik

Slc6a4 doğum sonrası 56. gün faresinin orta beyninde medyan ve dorsal raphe olarak ifade edilir.[26] Allen Beyin Atlasları
Kromozom 17.

gen serotonin taşıyıcısını kodlayan şey denir çözünen taşıyıcı ailesi 6 (nörotransmiter taşıyıcı, serotonin), üye 4 (SLC6A4, bakınız Solute taşıyıcı ailesi ).İçinde insanlar gen üzerinde bulunur kromozom 17 konum 17q11.1 – q12.[27]

Gen ile ilişkili mutasyonlar, serotonin taşıyıcı fonksiyonunda değişikliklere ve deneyler ile sonuçlanabilir. fareler genetik varyasyonun bir sonucu olarak 50'den fazla farklı fenotipik değişiklik tanımlamıştır. Bu fenotipik değişiklikler örneğin artabilir kaygı ve bağırsak disfonksiyon.[28]Genle ilişkili insan genetik varyasyonlarından bazıları şunlardır:[28]

5-HTTLPR'de uzunluk değişimi

Ana makale: 5-HTTLPR

1996 tarihli bir makaleye göre Nörokimya Dergisi, organizatör SLC6A4 geninin bölgesi bir çok biçimlilik bir bölgede "kısa" ve "uzun" tekrarlarla: 5-HTT'ye bağlı polimorfik bölge (5-HTTLPR veya SERTPR).[29]Kısa varyasyon bir dizinin 14 tekrarına sahipken uzun varyasyon 16 tekrar içerir.[27] 1996 tarihli ikinci bir makale, kısa varyasyonun daha az transkripsiyon SLC6A4 için ve kaygı ile ilgili kısmen açıklayabildiği bulunmuştur. kişisel özellikler.[30] Bu polimorfizm, 300'den fazla bilimsel çalışmada (2006 itibariyle) kapsamlı bir şekilde araştırılmıştır.[31] 5-HTTLPR polimorfizmi daha da alt bölümlere ayrılabilir: 2000 yılında yayınlanan bir çalışmada 14 alelik varyantlar (14-A, 14-B, 14-C, 14-D, 15, 16-A, 16-B, 16-C, 16-D, 16-E, 16-F, 19, 20 ve 22) yaklaşık 200 kişilik bir grupta Japonca ve Kafkas insanlar.[27]

Beyindeki SERT proteini ekspresyonunu ve hücre dışı serotonin konsantrasyonlarını değiştirmeye ek olarak, 5-HTTLPR varyasyonu beyin yapısındaki değişikliklerle ilişkilidir. 2005 yılında yapılan bir çalışmada daha az bulundu akıl perigenual olarak ön singulat korteks ve amigdala kısa alel taşıyıcıları için 5-HTTLPR uzun / uzun genotipli deneklerle karşılaştırıldığında polimorfizm.[32]

Buna karşılık, 2008 meta-analizi, 5-HTTLPR polimorfizmi ve otizm arasında önemli bir genel ilişki bulamadı.[33] Varsayılmış gen-çevre etkileşimi 5-HTTLPR'nin kısa / kısa aleli ile tahmini için yaşam stresi arasında majör depresyon benzer bir kadere maruz kaldı: etkili bir[34] 2003'teki ilk rapor[35] 2008'de çoğaltmada karışık sonuçlar vardı,[36] ve 2009 meta-analizi olumsuzdu.[37] Görmek 5-HTTLPR daha fazla bilgi için.

rs25532

rs25532, 5-HTTLPR sitesine yakın bir SNP'dir (C> T). ile bağlantılı olarak incelenmiştir. obsesif kompulsif bozukluk (OKB).[38]

I425V

I425V, dokuzuncu eksonda nadir görülen bir mutasyondur. 2003 yılında, Japonya ve ABD'den araştırmacılar, bu genetik varyasyonu, akraba olmayan ailelerde bulduklarını bildirdi. OKB ve hatalı taşıyıcı işlevi ve düzenlemesine yol açtığını bulmuşlardır. Bu mutasyona sahip bazı hastaların aynı gendeki ikinci bir varyantı, genetik bir "çift vuruş" olduğunu ve daha fazla biyokimyasal etkiye ve daha şiddetli semptomlara neden olduğunu gösterir.[39][40][41]

STin2'de VNTR

Başka bir kodlamayan polimorfizm, VNTR saniyede intron (STin2 ). 2005 yılında yapılan bir çalışmada, üç aleller: 9, 10 ve 12 tekrar. A meta-analiz STin2 VNTR polimorfizminin 12 tekrarlı allelinin biraz küçük olduğunu bulmuştur ( olasılık oranı 1.24), ancak istatistiksel olarak anlamlı, şizofreni.[42]2008 meta-analizi, STin2 VNTR polimorfizmi ve otizm.[33]Ayrıca, 2003 meta-analizi duygusal bozukluklar, majör depresif bozukluk ve bipolar bozukluk, intron 2 VNTR polimorfizmiyle küçük bir ilişki buldu, ancak meta-analizin sonuçları tek bir çalışmanın büyük etkisine bağlıydı.[43]

Polimorfizm ayrıca şunlarla da ilgilidir: kişisel özellikler 2008 Rus çalışması ile STin2.10 alleli daha düşük nevrotiklik ile ölçülen puanlar Eysenck Kişilik Envanteri.[44]

Nöro-görüntüleme

Serotonin taşıyıcısının bölgedeki dağılımı beyin ile görüntülenebilir Pozitron emisyon tomografi kullanma radyoligandlar aranan DASB ve DAPP; insan beyni üzerine bu tür ilk çalışmalar 2000 yılında rapor edildi.[45] DASB ve DAPP, serotonin taşıyıcısı için tek radyoligand değildir. Çok sayıda kişi daha var ve en popüler olanı muhtemelen β-CIT bir radyoligand iyot-123 izotop beyin taraması için kullanılan Tek foton emisyonlu bilgisayarlı tomografi (SPECT) 1993 tarihli bir makaleye göre Sinirsel İletim Dergisi.[46] Radyoligandlar, 2006 yılında yaş, cinsiyet veya cinsiyet gibi değişkenlerin genotip diferansiyel serotonin taşıyıcı bağlanması ile ilişkilidir.[47] Yüksek puan alan sağlıklı denekler nevrotiklik - bir kişilik özelliği içinde Revize NEO Kişilik Envanteri - daha fazla serotonin taşıyıcı bağına sahip olduğu bulundu. talamus 2007 yılında.[48]

Nörogörüntüleme ve genetik

Serotonin taşıyıcısı üzerine yapılan çalışmalar, kombine nörogörüntüleme ve genetik yöntemlere sahiptir, örn. voksel tabanlı morfometri çalışma daha az bulundu akıl perigenual olarak ön singulat korteks ve amigdala kısa alel taşıyıcıları için 5-HTTLPR uzun / uzun genotipli deneklere kıyasla polimorfizm.[32]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürümü 89: ENSG00000108576 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Topluluk sürümü 89: ENSMUSG00000020838 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ "SLC6A4 Geni (Protein Kodlaması)".
  6. ^ "SLC6A4 - Sodyum bağımlı serotonin taşıyıcısı - Homo sapiens (İnsan) - SLC6A4 geni ve proteini".
  7. ^ a b Efendi, Larry; ve diğerleri, eds. (2008). Temel sinirbilim (3. baskı). Amsterdam: Elsevier / Academic Press. s. 143. ISBN  978-0-12-374019-9.
  8. ^ "Entrez Geni: SLC6A4 çözünen taşıyıcı ailesi 6 (nörotransmiter taşıyıcı, serotonin), üye 4".
  9. ^ "Serotonin Taşıyıcının Etki Mekanizması". web.williams.edu. Alındı 28 Aralık 2016.
  10. ^ Marazziti D, Akiskal HS, Rossi A, Cassano GB (Mayıs 1999). "Romantik aşkta trombosit serotonin taşıyıcısının değiştirilmesi". Psikolojik Tıp. 29 (3): 741–5. doi:10.1017 / S0033291798007946. PMID  10405096.
  11. ^ van der Wee NJ, van Veen JF, Stevens H, van Vliet IM, van Rijk PP, Westenberg HG (Mayıs 2008). "123I-beta- (4-iyodofenil) -tropan SPECT ile gösterilen genelleştirilmiş sosyal anksiyete bozukluğu olan psikotropik ilaç almamış hastalarda artan serotonin ve dopamin taşıyıcı bağlanması". Nükleer Tıp Dergisi. 49 (5): 757–63. doi:10.2967 / jnumed.107.045518. PMID  18413401.
  12. ^ Heils A, Teufel A, Petri S, Seemann M, Bengel D, Balling U, Riederer P, Lesch KP (1995). "İnsan serotonin (5-HT) taşıyıcı geninin fonksiyonel hızlandırıcı ve poliadenilasyon bölgesi haritalaması". Nöral İletim Dergisi. Genel Bölüm. 102 (3): 247–54. doi:10.1007 / BF01281159. PMID  8788073. S2CID  8474414.
  13. ^ Heils A, Teufel A, Petri S, Stöber G, Riederer P, Bengel D, Lesch KP (Haziran 1996). "İnsan serotonin taşıyıcı gen ifadesinin alelik varyasyonu". Nörokimya Dergisi. 66 (6): 2621–4. doi:10.1046 / j.1471-4159.1996.66062621.x. PMID  8632190. S2CID  42037860.
  14. ^ Collier DA, Stöber G, Li T, Heils A, Catalano M, Di Bella D, Arranz MJ, Murray RM, Vallada HP, Bengel D, Müller CR, Roberts GW, Smeraldi E, Kirov G, Sham P, Lesch KP (Aralık 1996). "Serotonin taşıyıcı genin promoterinde yeni bir fonksiyonel polimorfizm: afektif bozukluklara duyarlılıkta olası rol". Moleküler Psikiyatri. 1 (6): 453–60. PMID  9154246.
  15. ^ Zhou Z, Zhen J, Karpowich NK, Goetz RM, Law CJ, Reith ME, Wang DN (Eylül 2007). "LeuT-desipramine yapısı, antidepresanların nörotransmiter geri alımını nasıl engellediğini ortaya koyuyor". Bilim. 317 (5843): 1390–3. Bibcode:2007Sci ... 317.1390Z. doi:10.1126 / science.1147614. PMC  3711652. PMID  17690258.
  16. ^ Sinning S, Musgaard M, Jensen M, Severinsen K, Celik L, Koldsø H, Meyer T, Bols M, Jensen HH, Schiøtt B, Wiborg O (Mart 2010). "Trisiklik antidepresanların insan serotonin taşıyıcısının merkezi substrat bölgesinde bağlanması ve oryantasyonu". Biyolojik Kimya Dergisi. 285 (11): 8363–74. doi:10.1074 / jbc.M109.045401. PMC  2832986. PMID  19948720.
  17. ^ Andersen J, Taboureau O, Hansen KB, Olsen L, Egebjerg J, Strømgaard K, Kristensen AS (Nisan 2009). "Serotonin taşıyıcısındaki antidepresan bağlanma bölgesinin yeri: sitalopram ve trisiklik antidepresanların tanınmasında Ser-438'in önemi". Biyolojik Kimya Dergisi. 284 (15): 10276–84. doi:10.1074 / jbc.M806907200. PMC  2665081. PMID  19213730.
  18. ^ Koldsø H, Severinsen K, Tran TT, Celik L, Jensen HH, Wiborg O, Schiøtt B, Sinning S (Şubat 2010). "Sitalopramın iki enantiyomeri, ters yönelimlerde insan serotonin taşıyıcısına bağlanır". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 132 (4): 1311–22. doi:10.1021 / ja906923j. PMID  20055463.
  19. ^ Penmatsa A, Wang KH, Gouaux E (Kasım 2013). "Dopamin taşıyıcının X ışını yapısı antidepresan mekanizmayı aydınlatır". Doğa. 503 (7474): 85–90. Bibcode:2013Natur.503 ... 85P. doi:10.1038 / nature12533. PMC  3904663. PMID  24037379.
  20. ^ Tamagnan G, Alagille D, Fu X, Kula NS, Baldessarini RJ, Innis RB, Baldwin RM (Şubat 2005). "Yeni 2beta-karbometoksi-3beta- [4- (ikame edilmiş tiyofenil)] feniltropanların sentezi ve monoamin taşıyıcı afinitesi: pikomolar potansiyele sahip bir seçici SERT antagonistinin keşfi". Biyorganik ve Tıbbi Kimya Mektupları. 15 (4): 1131–3. doi:10.1016 / j.bmcl.2004.12.014. PMID  15686927.
  21. ^ Mattson RJ, Catt JD, Denhart DJ, Deskus JA, Ditta JL, Higgins MA, Marcin LR, Sloan CP, Beno BR, Gao Q, Cunningham MA, Mattson GK, Molski TF, Taber MT, Lodge NJ (Eylül 2005). "Konformasyonel olarak kısıtlanmış homotriptaminler. 2. Seçici serotonin yeniden alım inhibitörleri olarak indol siklopropilmetilaminler". Tıbbi Kimya Dergisi. 48 (19): 6023–34. doi:10.1021 / jm0503291. PMID  16162005.
  22. ^ Dalton King H, Denhart DJ, Deskus JA, Ditta JL, Epperson JR, Higgins MA, Kung JE, Marcin LR, Sloan CP, Mattson GK, Molski TF, Krause RG, Bertekap RL, Lodge NJ, Mattson RJ, Macor JE (Ekim 2007). "Konformasyonel olarak sınırlandırılmış homotriptaminler. Bölüm 4: Güçlü bir seçici serotonin geri alım inhibitörünün heterosiklik ve naftil analogları". Biyorganik ve Tıbbi Kimya Mektupları. 17 (20): 5647–51. doi:10.1016 / j.bmcl.2007.07.083. PMID  17766113.
  23. ^ King HD, Meng Z, Deskus JA, Sloan CP, Gao Q, Beno BR, Kozlowski ES, Lapaglia MA, Mattson GK, Molski TF, Taber MT, Lodge NJ, Mattson RJ, Macor JE (Kasım 2010). "Konformasyonel olarak kısıtlanmış homotriptaminler. Bölüm 7: güçlü seçici serotonin geri alım inhibitörleri olarak 3-cis- (3-aminosiklopentil) indoller". Tıbbi Kimya Dergisi. 53 (21): 7564–72. doi:10.1021 / jm100515z. PMID  20949929.
  24. ^ Dallanoce C, Canovi M, Matera C, Mennini T, De Amici M, Gobbi M, De Micheli C (Kasım 2012). "Yeni bir spirosiklik tropanil-Δ²-izoksazolin türevi, sitalopram ve paroksetinin serotonin taşıyıcılarına bağlanmasının yanı sıra serotonin alımını arttırır". Biyorganik ve Tıbbi Kimya. 20 (21): 6344–55. doi:10.1016 / j.bmc.2012.09.004. PMID  23022052.
  25. ^ Niello M, Cintulova D, Hellsberg E, Jäntsch K, Holy M, Ayatollahi LH, Cozzi NV, Freissmuth M, Sandtner W, Ecker GF, Mihovilovic MD, Sitte HH (2019). "para-Trifluoromethyl-methcathinone, serotonin taşıyıcısının allosterik bir modülatörüdür". Nörofarmakoloji. 161: 107615. doi:10.1016 / j.neuropharm.2019.04.021. PMID  31028773.
  26. ^ Dahlin A, Royall J, Hohmann JG, Wang J (Mayıs 2009). "Fare beynindeki çözünen taşıyıcı gen ailesinin ifade profili". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 329 (2): 558–70. doi:10.1124 / jpet.108.149831. PMC  2672879. PMID  19179540.
  27. ^ a b c Nakamura M, Ueno S, Sano A, Tanabe H (Ocak 2000). "İnsan serotonin taşıyıcı gen bağlantılı polimorfizm (5-HTTLPR) on yeni allelik varyant gösterir". Moleküler Psikiyatri. 5 (1): 32–8. doi:10.1038 / sj.mp.4000698. PMID  10673766.
  28. ^ a b Murphy DL, Lesch KP (Şubat 2008). "Murin serotonin taşıyıcısını hedeflemek: insan nörobiyolojisine ilişkin içgörüler". Doğa Yorumları. Sinirbilim. 9 (2): 85–96. doi:10.1038 / nrn2284. PMID  18209729. S2CID  7563088.
  29. ^ Heils A, Teufel A, Petri S, Stöber G, Riederer P, Bengel D, Lesch KP (Haziran 1996). "İnsan serotonin taşıyıcı gen ifadesinin alelik varyasyonu". Nörokimya Dergisi. 66 (6): 2621–4. doi:10.1046 / j.1471-4159.1996.66062621.x. PMID  8632190. S2CID  42037860.
  30. ^ Lesch KP, Bengel D, Heils A, Sabol SZ, Greenberg BD, Petri S, Benjamin J, Müller CR, Hamer DH, Murphy DL (Kasım 1996). "Anksiyete ile ilgili özelliklerin serotonin taşıyıcı gen düzenleyici bölgede bir polimorfizm ile ilişkisi". Bilim. 274 (5292): 1527–31. Bibcode:1996Sci ... 274.1527L. doi:10.1126 / science.274.5292.1527. PMID  8929413. S2CID  35503987.
  31. ^ Wendland JR, Martin BJ, Kruse MR, Lesch KP, Murphy DL (Mart 2006). "5-HTTLPR ve rs25531 yeniden değerlendirme ile insan SLC6A4'ün dört işlevsel lokusunun eşzamanlı genotiplemesi". Moleküler Psikiyatri. 11 (3): 224–6. doi:10.1038 / sj.mp.4001789. PMID  16402131.
  32. ^ a b Pezawas L, Meyer-Lindenberg A, Drabant EM, Verchinski BA, Munoz KE, Kolachana BS, Egan MF, Mattay VS, Hariri AR, Weinberger DR (Haziran 2005). "5-HTTLPR polimorfizmi, insan singulat-amigdala etkileşimlerini etkiler: depresyon için genetik bir duyarlılık mekanizması". Doğa Sinirbilim. 8 (6): 828–34. doi:10.1038 / nn1463. PMID  15880108. S2CID  1864631.
  33. ^ a b Huang CH, Santangelo SL (Eylül 2008). "Otizm ve serotonin taşıyıcı gen polimorfizmleri: sistematik bir inceleme ve meta-analiz". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi Bölüm B. 147B (6): 903–13. doi:10.1002 / ajmg.b.30720. PMID  18286633. S2CID  9491697.
  34. ^ Nierenberg AA (Eylül 2009). "Serotonin alım proteinini kodlayan gen için hızlandırıcı bölgenin kısa kolunun uzun hikayesi". CNS Spektrumları. 14 (9): 462–3. doi:10.1017 / s1092852900023506. PMID  19890228.
  35. ^ Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, McClay J, Mill J, Martin J, Braithwaite A, Poulton R (Temmuz 2003). "Yaşam stresinin depresyon üzerindeki etkisi: 5-HTT genindeki bir polimorfizm tarafından yönetilme". Bilim. 301 (5631): 386–9. Bibcode:2003Sci ... 301..386C. doi:10.1126 / bilim.1083968. PMID  12869766. S2CID  146500484.
  36. ^ Uher R, McGuffin P (Şubat 2008). "Akıl hastalığının etiyolojisinde çevresel olumsuzluğun serotonin taşıyıcı gen tarafından denetlenmesi: inceleme ve metodolojik analiz". Moleküler Psikiyatri. 13 (2): 131–46. doi:10.1038 / sj.mp.4002067. PMID  17700575.
  37. ^ Risch N, Herrell R, Lehner T, Liang KY, Eaves L, Hoh J, Griem A, Kovacs M, Ott J, Merikangas KR (Haziran 2009). "Serotonin taşıyıcı gen (5-HTTLPR), stresli yaşam olayları ve depresyon riski arasındaki etkileşim: bir meta-analiz". JAMA. 301 (23): 2462–71. doi:10.1001 / jama.2009.878. PMC  2938776. PMID  19531786.
  38. ^ Wendland JR, Moya PR, Kruse MR, Ren-Patterson RF, Jensen CL, Timpano KR, Murphy DL (Mart 2008). "SLC6A4'teki yeni, varsayılan işlev kazancı haplotipi, obsesif-kompulsif bozuklukla ilişkilidir". İnsan Moleküler Genetiği. 17 (5): 717–23. doi:10.1093 / hmg / ddm343. PMID  18055562.
  39. ^ Ozaki N, Goldman D, Kaye WH, Plotnicov K, Greenberg BD, Lappalainen J, Rudnick G, Murphy DL (Kasım 2003). "Karmaşık bir nöropsikiyatrik fenotip ile ilişkili serotonin taşıyıcı yanlış anlam mutasyonu". Moleküler Psikiyatri. 8 (11): 933–6. doi:10.1038 / sj.mp.4001365. PMID  14593431.Haber makalesi:
  40. ^ Delorme R, Betancur C, Wagner M, Krebs MO, Gorwood P, Pearl P, Nygren G, Durand CM, Buhtz F, Pickering P, Melke J, Ruhrmann S, Anckarsäter H, Chabane N, Kipman A, Reck C, Millet B , Roy I, Mouren-Simeoni MC, Maier W, Råstam M, Gillberg C, Leboyer M, Bourgeron T (Aralık 2005). "Serotonin taşıyıcı genin nadir fonksiyonel varyantı I425V ile obsesif kompulsif bozukluğa yatkınlık arasındaki ilişki için destek". Moleküler Psikiyatri. 10 (12): 1059–61. doi:10.1038 / sj.mp.4001728. PMC  2547479. PMID  16088327.
  41. ^ Stephen Wheless. ""OKB Geni "Popular Press v. Bilimsel Literatür: SERT Obsesif-Kompulsif Bozukluktan Sorumlu mu?". Davidson Koleji. Alındı 12 Haziran 2008.
  42. ^ Fan JB, Sklar P (Ekim 2005). "Meta-analiz, serotonin taşıyıcı gen STin2 VNTR polimorfizmi ve şizofreni arasındaki ilişkiyi ortaya koyuyor". Moleküler Psikiyatri. 10 (10): 928–38, 891. doi:10.1038 / sj.mp.4001690. PMID  15940296.
  43. ^ Anguelova M, Benkelfat C, Turecki G (Haziran 2003). "Serotonin reseptörlerini ve serotonin taşıyıcısını kodlayan genleri araştıran ilişkilendirme çalışmalarının sistematik bir incelemesi: I. Duygusal bozukluklar". Moleküler Psikiyatri. 8 (6): 574–91. doi:10.1038 / sj.mp.4001328. PMID  12851635.
  44. ^ Kazantseva AV, Gaysina DA, Faskhutdinova GG, Noskova T, Malykh SB, Khusnutdinova EK (Ağustos 2008). "Serotonin taşıyıcı genin polimorfizmleri (5-HTTLPR, 5-HTTLPR'de A / G SNP ve STin2 VNTR) ve bunların Rusya'daki sağlıklı bireylerde kişilik özellikleriyle ilişkisi". Psikiyatrik Genetik. 18 (4): 167–76. doi:10.1097 / YPG.0b013e328304deb8. PMID  18628678. S2CID  7423923.
  45. ^ Houle S, Ginovart N, Hussey D, Meyer JH, Wilson AA (Kasım 2000). "Serotonin taşıyıcının pozitron emisyon tomografisi ile görüntülenmesi: [11C] DAPP ve [11C] DASB ile ilk insan çalışmaları". Avrupa Nükleer Tıp Dergisi. 27 (11): 1719–22. doi:10.1007 / s002590000365. PMID  11105830. S2CID  18932686.
  46. ^ Brücke T, Kornhuber J, Angelberger P, Asenbaum S, Frassine H, Podreka I (1993). "[123I] beta-CIT ile dopamin ve serotonin taşıyıcılarının SPECT görüntülemesi. İnsan beyninde bağlanma kinetiği". Nöral İletim Dergisi. Genel Bölüm. 94 (2): 137–46. doi:10.1007 / BF01245007. PMID  8110440. S2CID  22034290.
  47. ^ Brust P, Hesse S, Muller U, Szabo Z (Şubat 2006). "Serotonin Taşıyıcısının Nörogörüntülemesi - Olasılıklar ve Tuzaklar" (PDF). Güncel Psikiyatri İncelemeleri. 2 (1): 111–149. doi:10.2174/157340006775101508. Arşivlenen orijinal (PDF) 23 Temmuz 2011.
  48. ^ Takano A, Arakawa R, Hayashi M, Takahashi H, Ito H, Suhara T (Eylül 2007). "Nevrotiklik kişilik özelliği ve serotonin taşıyıcı bağlama arasındaki ilişki". Biyolojik Psikiyatri. 62 (6): 588–92. doi:10.1016 / j.biopsych.2006.11.007. PMID  17336939. S2CID  41664835.