Antidepresanların farmakolojisi - Pharmacology of antidepressants

farmakoloji antidepresanların tamamen net değil. En eski ve muhtemelen en yaygın kabul gören bilimsel teori antidepresan eylem monoamin hipotezi (1950'lere kadar geriye doğru izlenebilir), depresyonun monoamin nörotransmiterlerindeki dengesizlikten (çoğunlukla bir eksiklik) kaynaklandığını belirtir. serotonin, norepinefrin ve dopamin ).[1] Başlangıçta, bazı hidrazin anti-tüberküloz ajanlarının antidepresan etkiler ürettiği ve daha sonra bunların üzerindeki inhibitör etkileri ile bağlantılı olduğu gözlemine dayanarak önerildi. monoamin oksidaz, monoamin nörotransmiterlerinin parçalanmasını katalize eden enzim.[1] Halihazırda pazarlanan tüm antidepresanlar, teorik temeli olarak monoamin hipotezine sahiptir. agomelatin ikili üzerinde hareket eden Melatonerjik -serotonerjik patika.[1] Monoamin hipotezinin başarısına rağmen, bazı sınırlamaları vardır: Birincisi, tüm monoaminerjik antidepresanlar en az bir hafta gecikmiş bir etki başlangıcına sahiptir; ve ikinci olarak, monoaminerjik antidepresanlara yeterince yanıt vermeyen depresif hastaların oldukça büyük bir kısmı (>% 40) vardır.[2][3] Monoamin hipotezinin tersine başka bir kanıt, tek bir intravenöz infüzyonla yapılan son bulgulardır. ketamin, bir antagonist NMDA reseptörü - bir tür glutamat reseptör - hızlı (2 saat içinde), sağlam ve kalıcı (iki haftaya kadar süren) antidepresan etkiler üretir.[3] Monoamin öncül tükenmesi de ruh halini değiştirmez.[4][5][6] Monoamin hipotezi ile bu kusurların üstesinden gelmek için, glutamat, nörojenik dahil olmak üzere bir dizi alternatif hipotez önerilmiştir. epigenetik, kortizol hipersekresyonu ve inflamatuar hipotezler.[2][3][7][8]Gecikmeyi açıklayabilecek bir başka hipotez, monoaminlerin doğrudan ruh halini etkilemediği, ancak duygusal algı önyargılarını etkilediği hipotezidir.[9]

Nörojenik adaptasyonlar

Nörojenik hipotez, yetişkinlerin düzenlenmesinin altında yatan moleküler ve hücresel mekanizmaların nörojenez için gereklidir remisyon depresyondan ve bu nörojeneze antidepresanların etkisi aracılık etmektedir.[10] Kronik antidepresan kullanımı, hipokamp farelerin.[11][12][13] Diğer hayvan araştırmaları, uzun vadeli ilaçla indüklenen antidepresan etkilerinin, neden olduğu genlerin ekspresyonunu modüle ettiğini ileri sürmektedir. saat genleri, muhtemelen ikinci bir gen kümesinin (yani saat kontrollü genler) ekspresyonunu düzenleyerek.[14]

Antidepresanların klinik etkilerinin gecikmiş başlangıcı, antidepresan etkilerdeki adaptif değişikliklerin rol oynadığını gösterir. Kemirgen çalışmaları sürekli olarak 3, 5-siklik adenozin monofosfat (cAMP) sistemi, serotonin ve norepinefrin alım inhibitörleri, monoamin oksidaz inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar, lityum ve elektrokonvülsiyonlar dahil olmak üzere farklı kronik fakat akut antidepresan tedavisinin neden olmadığı. cAMP, adenozin 5-trifosfat (ATP) adenilil siklaz tarafından ve siklik nükleotid tarafından metabolize edilir fosfodiesterazlar (PDE'ler).[15]

Hipotalamik-pituiter-adrenal eksen

Depresyonun bir belirtisi değişmiş Hipotalamik-pituiter-adrenal eksen Nöro-endokrine benzeyen (HPA ekseni) (kortizol ) tepki stres, artan kortizol üretimi ve ardından bozulmuş olumsuz geribildirim mekanizması. Bu HPA eksen bozukluğunun reaktif mi yoksa depresyona neden olup olmadığı bilinmemektedir. Bu brifing, antidepresanların etki tarzının HPA eksen fonksiyonunu düzenlemede olabileceğini düşündürmektedir.[16]

Monoamin hipotezi

Ana makale: Monoamin hipotezi

1965'te Joseph Schildkraut, Monoamin Hipotezi düşük nörotransmiter seviyeleri ve depresyon arasında bir ilişki olduğunu öne sürdüğünde.[17] 1985'e gelindiğinde, monoamin hipotezi, SSRI'ların başarılı bir doğrudan tüketiciye reklam yoluyla tanıtılmasıyla yeniden canlandırılıncaya kadar çoğunlukla reddedildi, genellikle SSRI'ların beyindeki serotonin eksikliğinden kaynaklanan kimyasal bir dengesizliği düzelttiği iddiası etrafında dönüyordu.

İnsan beynindeki serotonin seviyeleri, ana metaboliti olan 5-hidroksiindol-asetik asit için beyin omurilik sıvısı örneklenerek veya serotonin öncüsü ölçülerek dolaylı olarak ölçülür. triptofan. Ulusal Sağlık Enstitüsü tarafından finanse edilen plasebo kontrollü bir çalışmada, triptofan tükenmesi başarıldı, ancak beklenen depresif tepkiyi gözlemlemediler.[18] Serotonin seviyelerini artırmayı amaçlayan benzer çalışmalar, depresyon semptomlarını hafifletmedi. Şu anda, beyindeki azalan serotonin seviyeleri ve depresyon semptomları ilişkilendirilmemiştir.[19]

Antidepresanların yeniden alım nın-nin serotonin,[20] norepinefrin ve daha az ölçüde dopamin Bu fenomenin psikiyatrik semptomların iyileştirilmesindeki önemi bilinmemektedir. Antidepresanların düşük genel yanıt oranları göz önüne alındığında,[21] ve depresyonun tam olarak anlaşılamamış nedenleri, antidepresanların varsayılan bir etki mekanizmasını varsaymak için erken.

MAOI'ler, TCA'lar ve SSRI'lar serotonin seviyelerini artırırken, diğerleri serotoninin 5-HT'ye bağlanmasını önler.2Areseptörler, serotoninin "mutlu bir nörotransmiter" olduğunu söylemenin çok basit olduğunu öne sürüyor. Aslında, eski antidepresanlar kan dolaşımında biriktiğinde ve serotonin seviyesi arttığında, hastanın tedavinin ilk haftalarında daha kötü hissetmesi yaygındır. Bunun bir açıklaması, 5-HT'nin2A reseptörler bir doygunluk sinyali olarak gelişti (5-HT kullanan insanlar)2A antagonistler genellikle kilo alırlar), hayvana yiyecek, eş vb. aramayı bırakmasını ve avcıları aramaya başlamasını söyler. Tehdit edici bir durumda, hayvanın yemesi gerekse bile aç hissetmemesi faydalıdır. 5-HT'nin uyarılması2A reseptörler bunu başaracaktır. Ancak tehdit uzun sürüyorsa, hayvanın tekrar yemeye ve çiftleşmeye başlaması gerekir - hayatta kaldığı gerçeği, tehdidin hayvanın hissettiği kadar tehlikeli olmadığını gösterir. Yani 5-HT sayısı2A reseptörler olarak bilinen bir süreçle azalır aşağı düzenleme ve hayvan normal davranışına geri döner. Bu, serotonerjik ilaçlarla insanlarda anksiyeteyi gidermenin iki yolu olduğunu göstermektedir: 5-HT'nin uyarılmasını bloke ederek2A reseptörler veya tolerans yoluyla azalana kadar onları aşırı uyararak.[tıbbi alıntı gerekli ]

Reseptör ilgisi

Ana makaleler: Trisiklik antidepresanlar § Bağlanma profilleri, Tetrasiklik antidepresanlar § Bağlama profilleri, Serotonin antagonistleri ve geri alım inhibitörleri § Bağlanma profilleri, Serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri § Aktivite profilleri, Monoamin geri alım inhibitörleri § Bağlanma profilleri, ve Seçici serotonin geri alım inhibitörü § Sigma reseptör ligandları

Çeşitli monoaminerjik antidepresanlar aşağıda karşılaştırılmıştır:[1][22][23][24][25][26]

BileşikSERTAĞDATH1mAChα1α25-HT1 A5-HT2A5-HT2CD2MT1 AMT1B
Agomelatin?????????631?0.10.12
Amitriptilin3.1322.453801.118246904504.36.151460??
Amoksapin58164310251000502600?0.5220.8??
Atomoksetin433.512705500206038008800109001000940>35000??
Bupropion9100526005266700400004550>35000>35000>10000>35000>35000??
Buspirone?????138?5.7138174362??
Butriptilin136051003940??????????
Sitalopram1.3851002800038018001550>10000>10000>10000617???
Klomipramin0.1445.9260531.23739525>1000035.564.6119.8??
Desipramin17.60.8331901101961005500>10000113.54961561??
Dosulepin8.6465310426419124004152????
Doksepin6829.5121000.2483.323.51270276268.8360??
Duloksetin0.85.927823003000830086005000504916>10000??
Escitalopram0.8-1.1780027400200012403900>1000>1000>10002500>1000??
Etoperidon89020000520003100>35000385708536362300??
Femoksetin1176020504200184650197022851301905590??
Fluoksetin1.06604176625020005900139003240019725512000??
Fluvoksamin1.951892>10000>1000024000012881900>10000>100006700>10000??
İmipramin1.43783003746323100>10000119120726??
Lofepramin705.4180003606710027004600200?2000??
Maprotilin580011.110001.7560919400?51122665??
Mazindol1001.219.7600?????????
Mianserin40007194001.05007431.514953.212.592052??
Milnacipran94.1111>10000??????????
Mirtazapin>100004600>100000.14794608201869395454??
Nefazodon400490360240001100048640808.672910??
Nisoksetin6105.1382?5000???620????
Nomifensine294122.341.12700>10000120067441183937>10000>10000??
Nortriptilin16.54.37310015.13755203029458.52570??
Oksaprotilin39004.94340??????????
Paroksetin0.3456.7574220001084600>10000>35000>100001900032000??
Protriptilin19.61.41210060251306600?26????
Reboksetin27413.411500312670011900>10000>10000>10000457>10000??
Sertralin0.2166725.5240006253704100>350001000100010700??
Trazodon367>10000>10000220>350004232011835.82244142??
Trimipramin149245037801.45824680??????
Venlafaksin7.727538474>35000>35000>35000>35000>35000>35000>10000>35000??
Vilazodone0.1??????2.3?????
Viloksazin17300155>100000??????????
Vortioksetin1.6113>1000????15 (Agonist )?????
Zimelidin152940011700??????????

Yukarıdaki değerler şu şekilde ifade edilir: denge ayrışma sabitleri nanomol / litre cinsinden. Daha küçük bir ayrışma sabiti, daha fazla afiniteyi gösterir. SERT, NET ve DAT, bileşiklerin sırasıyla serotonin, norepinefrin ve dopamin geri alımını inhibe etme yeteneklerine karşılık gelir. Diğer değerler, çeşitli reseptörler için afinitelerine karşılık gelir.

Anti-enflamatuar ve immünomodülasyon

Daha fazla bilgi: Sitokin

Son araştırmalar gösteriyor proinflamatuar sitokin işlemler sırasında gerçekleşir klinik depresyon, mani ve bipolar bozukluk ve bu koşulların semptomlarının, antidepresanların bağışıklık sistemi üzerindeki farmakolojik etkisiyle hafifletilmesi mümkündür.[27][28][29][30][31]

Çalışmalar ayrıca kronik salgıların stres hormonlar dahil olmak üzere hastalığın bir sonucu olarak somatik enfeksiyonlar veya otoimmün sendromlar, etkisini azaltabilir nörotransmiterler veya beyindeki diğer reseptörler tarafından hücre aracılı proinflamatuar yollar, böylece nörohormonların düzensizliğine yol açar.[30] SSRI'lar, SNRI'ler ve trisiklik antidepresanlar serotonin, norepinefrin ve dopamin reseptörleri üzerinde etkili olduğu gösterilmiştir. immünomodülatör ve pro-inflamatuar sitokin süreçlerine karşı anti-enflamatuar, özellikle İnterferon-gama (IFN-gama) ve İnterlökin-10 (IL-10) yanı sıra TNF-alfa ve İnterlökin-6 (IL-6). Antidepresanların da baskıladığı gösterilmiştir. TH1 düzenleme.[32][33][34][35][36]

Antidepresanlar, özellikle TCA'lar ve SNRI'ler (veya SSRI-NRI kombinasyonları) da gösterilmiştir. analjezik özellikleri.[37][38]

Bu çalışmalar, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan hastalıklarda kullanılmak üzere antidepresanlar için araştırma yapılmasını gerektirir ve psiko-nöroimmünolojik optimal için yaklaşım gerekli olabilir farmakoterapi.[39] Gelecekteki antidepresanlar, pro-enflamatuar sitokinlerin etkilerini bloke ederek veya anti-enflamatuar sitokinlerin üretimini artırarak immün sistemi spesifik olarak hedeflemek için yapılabilir.[40]

Farmakokinetik

Kaynaklar:[41][42][43][44]

Uyuşturucu maddeBiyoyararlanımt1/2 (hr) ana ilaç (aktif metabolit) içinVd (Aksi belirtilmedikçe L / kg)Cp (ng / mL) ana ilaç (aktif metabolit)TmaxProtein bağlama Ana ilaç (aktif metabolit (ler))BoşaltımMetabolizmadan sorumlu enzimlerEnzimler inhibe edildi[45]
Trisiklik antidepresan (TCA'lar)
Amitriptilin30-60%9-27 (26-30)?100-2504 saat>90% (93-95%)İdrar (% 18)
?
Amoksapin?8 (30)0.9-1.2200-50090 dk90%İdrar (% 60), dışkı (% 18)??
Klomipramin50%32 (70)17100-250 (230-550)2-6 saat97-98%İdrar (% 60), dışkı (% 32)CYP2D6?
Desipramin?30?125-3004-6 saat?İdrar (% 70)CYP2D6?
Doksepin?18 (30)11930150-2502 saat80%İdrar
?
İmipraminYüksek12 (30)18175-3001-2 saat90%İdrar
?
Lofepramin7%1.7-2.5 (12-24)?30-50 (100-150)1 sa.99% (92%)İdrarCYP450?
MaprotilinYüksek48?200-4008-24 saat88%İdrar (% 70); dışkı (% 30)??
Nortriptilin?28-312150-1507-8,5 saat93-95%İdrar, dışkıCYP2D6?
ProtriptilinYüksek80?100-15024-30 saat92%İdrar??
Tianeptin99%2.5-30.5-1?1-2 saat95-96%İdrar (% 65)??
Trimipramin41%23-24 (30)17-48100-3002 saat94.9%İdrar??
Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler)
Moklobemid55-95%2??1-2 saat50%İdrar, dışkı (<% 5)?MAOA
Fenelzin?11.6??43 dk?İdrarMAOAMAO
Tranilsipromin?1.5-33.09?1.5-2 saat?İdrarMAOMAO
Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar)
Sitalopram80%35-361275-1502-4 saat80%İdrar (% 15)
CYP1A2 (güçsüz)
Escitalopram80%27-322040-803,5-6,5 saat56%İdrar (% 8)
CYP2D6 (güçsüz)
Fluoksetin72%24-72 (tek dozlar), 96-144 (tekrarlanan dozlar)12-43100-5006-8 saat95%İdrar (% 15)CYP2D6
Fluvoksamin53%1825100-2003-8 saat80%İdrar (% 85)
Paroksetin?178.730-1005.2-8.1 (IR); 6-10 saat (CR)93-95%İdrar (% 64), dışkı (% 36)CYP2D6
Sertralin44%23-26 (66)?25-504,5-8,4 saat98%İdrar (% 12-14 değişmemiş), dışkı (% 40-45)
Serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'ler)
Desvenlafaksin80%113.4?7,5 saat30%İdrar (% 69)CYP3A4CYP2D6 (güçsüz)
DuloksetinYüksek11-123.4?6 saat (aç karnına), 10 saat (yemekle birlikte)>90%İdrar (% 70; <% 1 değişmemiş), dışkı (% 20)
CYP2D6 (orta)
Levomilnacipran92%12387-473 L?6-8 saat22%İdrar (% 76; değişmemiş ilaç olarak% 58 ve N-desmetil metaboliti olarak% 18)
?
Milnacipran85-90%6-8 (L-izomer), 8-10 (D-izomer)400 L?2-4 saat13%İdrar (% 55)??
Venlafaksin45%5 (11)7.5?2-3 saat (IR), 5.5-9 saat (XR)27-30% (30%)İdrar (% 87)CYP2D6CYP2D6 (güçsüz)
Diğerleri
Agomelatin≥80%1-2 saat35 L?1-2 saat95%İdrar (% 80)
?
Bupropion?8-24 (IR; 20, 30, 37), 21 ± 7 (XR)20-4775-1002 saat (IR), 3 saat (XR)84%İdrar (% 87), dışkı (% 10)CYP2B6CYP2D6 (orta)
Mianserin20-30%21-61??3 saat95%Dışkı (% 14-28), idrar (% 4-7)CYP2D6?
Mirtazapin50%20-404.5?2 saat85%İdrar (% 75), dışkı (% 15)
?
Nefazodon% 20 (yiyecekle azaldı)2-40.22-0.87?1 sa.>99%İdrar (% 55), dışkı (% 20-30)CYP3A4?
Reboksetin94%12-1326 L (R, R diastereomeri), 63 L (S, S diastereomer)?2 saat97%İdrar (% 78;% 10 değişmemiş olarak)CYP3A4?
Trazodon?6-10?800-16001 saat (yemeksiz), 2,5 saat (yemekle birlikte)85-95%İdrar (% 75), dışkı (% 25)CYP2D6?
Vilazodone% 72 (yemekle birlikte)25??4-5 saat96-99%Dışkı (% 2 değişmemiş), idrar (% 1 değişmemiş)
?
Vortioksetin?662600 L?7-11 saat98%İdrar (% 59), dışkı (% 26)
?

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c d Brunton, L. L .; Chabner, Bruce; Knollmann, Björn C., eds. (2011). Goodman & Gilman'ın Tedavinin Farmakolojik Temelleri (12. baskı). New York: McGraw-Hill. ISBN  978-0-07-162442-8.
  2. ^ a b Maes, M; Yirmyia, R; Noraberg, J; Brene, S; Hibbeln, J; Perini, G; Kubera, M; Bob, P; Lerer, B; Maj, M (Mart 2009). "Depresyonun inflamatuar ve nörodejeneratif (I&ND) hipotezi: depresyonda gelecekteki araştırmalara ve yeni ilaç geliştirmelerine yol açar". Metabolik Beyin Hastalığı. 24 (1): 27–53. doi:10.1007 / s11011-008-9118-1. PMID  19085093.
  3. ^ a b c Sanacora, G; Treccani, G; Popoli, M (Ocak 2012). "Depresyonun glutamat hipotezine doğru: duygudurum bozuklukları için nöropsikofarmakolojinin yükselen sınırı". Nörofarmakoloji. 62 (1): 63–77. doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.07.036. PMC  3205453. PMID  21827775.
  4. ^ Cowen; Salkovskis; Yaşlı adam; Walsh; Laver (Ocak 1994). "Sağlıklı kadın gönüllülerde akut triptofan tükenmesinin ruh hali ve iştah üzerindeki etkisi". J. Psychopharmacol. 8 (1): 8–13. doi:10.1177/026988119400800102. PMID  22298474.
  5. ^ Leyton; Genç; Blier; Ellenbogen; Palmour; Kadiryan; Benkelfat (Nisan 1997). "Triptofan tükenmesinin, eski majör afektif bozukluğu olan ilaçsız hastalarda ruh hali üzerindeki etkisi". Nöropsikofarmakoloji. 16 (4): 294–297. doi:10.1016 / s0893-133x (96) 00262-x. PMID  9094147.
  6. ^ Hughes; Dunne; Young (Kasım 2000). "Akut triptofan tükenmesinin, lityum üzerinde semptomatik olarak stabil bipolar hastalarda ruh hali ve intihar düşüncesi üzerindeki etkileri". Br J Psikiyatri. 177 (5): 447–451. doi:10.1192 / bjp.177.5.447. PMID  11059999.
  7. ^ Menke A, Klengel T, Binder EB (2012). "Epigenetik, depresyon ve antidepresan tedavi". Güncel İlaç Tasarımı. 18 (36): 5879–5889. doi:10.2174/138161212803523590. PMID  22681167.
  8. ^ Vialou, V; Feng, J; Robison, AJ; Nestler, EJ (Ocak 2013). "Depresyonun epigenetik mekanizmaları ve antidepresan etki". Farmakoloji ve Toksikoloji Yıllık İncelemesi. 53 (1): 59–87. doi:10.1146 / annurev-Pharmtox-010611-134540. PMC  3711377. PMID  23020296.
  9. ^ Kempa; Outhreda; Hawkshead; Wagerd; Dasa; Malhia (2013). "Duygu işleme üzerinde seçici serotonin geri alım inhibitörlerine karşı noradrenalin geri alım inhibitörlerinin akut nöral etkileri: Farklı tedavi etkinliği için çıkarımlar" (PDF). Nörobilim ve Biyodavranışsal İncelemeler. 37 (8): 1786–1800. doi:10.1016 / j.neubiorev.2013.07.010. PMID  23886514.
  10. ^ Warner-Schmidt, Jennifer L .; Duman, Ronald S. (2006). "Hipokampal nörogenez: Stres ve antidepresan tedavinin karşıt etkileri". Hipokamp. 16 (3): 239–49. doi:10.1002 / hipo.20156. PMID  16425236.
  11. ^ Malberg, Jessica E .; Eisch, Amelia J .; Nestler, Eric J .; Duman, Ronald S. (2000). "Kronik Antidepresan Tedavi Yetişkin Sıçan Hipokampüsünde Nörogenezi Artırır". Nörobilim Dergisi. 20 (24): 9104–10. doi:10.1523 / JNEUROSCI.20-24-09104.2000. PMC  6773038. PMID  11124987.
  12. ^ Manev, Hari; Uz, Tolga; Smalheiser, Neil R; Manev Radmila (2001). "Antidepresanlar, in vivo olarak yetişkin beyninde ve in vitro nöral kültürlerde hücre proliferasyonunu değiştirir". Avrupa Farmakoloji Dergisi. 411 (1–2): 67–70. doi:10.1016 / S0014-2999 (00) 00904-3. PMID  11137860.
  13. ^ Carboni, Lucia; Vighini, Miriam; Piubelli, Chiara; Castelletti, Laura; Milli, Alberto; Domenici, Enrico (2006). "Fluoksetin veya varsayılan yeni antidepresanlar ile kronik tedaviden sonra sıçan hipokampusu ve frontal korteksin proteomik analizi: CRF1 ve NK1 reseptör antagonistleri". Avrupa Nöropsikofarmakoloji. 16 (7): 521–37. doi:10.1016 / j.euroneuro.2006.01.007. PMID  16517129.
  14. ^ Uz, T .; Ahmed, R .; Akhisaroğlu, M .; Kurtuncu, M .; Imbesi, M .; Dirim Arslan, A .; Manev, H. (2005). "Fluoksetin ve kokainin fare hipokampus ve striatumda saat genlerinin ifadesi üzerindeki etkisi". Sinirbilim. 134 (4): 1309–16. doi:10.1016 / j.neuroscience.2005.05.003. PMID  15994025.
  15. ^ Zhang, Han-Ting; Huang, Ying; Mishler, Kathleen; Roerig, Sandra C .; O'Donnell, James M. (2005). "Beta adrenerjik agonistlerin antidepresan benzeri davranışsal etkileri ile sıçanlarda siklik AMP PDE inhibitörü rolipram arasındaki etkileşim". Psikofarmakoloji. 182 (1): 104–15. doi:10.1007 / s00213-005-0055-y. PMID  16010541.
  16. ^ Pariante, CM (2003). "Depresyon, stres ve adrenal eksen". Nöroendokrinoloji Dergisi. 15 (8): 811–2. doi:10.1046 / j.1365-2826.2003.01058.x. PMID  12834443.
  17. ^ Schildkraut, JJ (1995). "Duygusal bozuklukların katekolamin hipotezi: Destekleyici kanıtların gözden geçirilmesi. 1965". Nöropsikiyatri ve Klinik Nörobilim Dergisi. 7 (4): 524–33, tartışma 523–4. doi:10.1176 / jnp.7.4.524. PMID  8555758.
  18. ^ Moreno, Francisco A .; Parkinson, Damian; Palmer, Craig; Castro, Wm. Lesley; Misiaszek, Yuhanna; El Khoury, Aram; Mathé, Aleksander A .; Wright, Ron; Delgado, Pedro L. (2010). "Geri dönen depresyonlu bireylerde ve sağlıklı kontrollerde triptofan tükenmesi sırasında BOS nörokimyasalları". Avrupa Nöropsikofarmakoloji. 20 (1): 18–24. doi:10.1016 / j.euroneuro.2009.10.003. PMC  2794896. PMID  19896342.
  19. ^ Lacasse, Jeffrey R .; Leo Jonathan (2005). "Serotonin ve Depresyon: Reklamlar ve Bilimsel Literatür Arasında Bir Kopukluk". PLoS Tıp. 2 (12): e392. doi:10.1371 / journal.pmed.0020392. PMC  1277931. PMID  16268734.
  20. ^ Murphy, DL; Andrews, AM; Wichems, CH; Li, Q; Tohda, M; Greenberg, B (1998). "Beyin serotonin nörotransmisyonu: Serotonin alt sistemi heterojenliği, çoklu reseptörler, diğer nörotransmiter sistemleri ile etkileşimler ve bunun sonucunda serotonerjik ilaçların etkilerini anlamaya yönelik sonuçlara vurgu yapan bir genel bakış ve güncelleme". Klinik Psikiyatri Dergisi. 59 (Ek 15): 4–12. PMID  9786305.
  21. ^ Khan, Arif; Faucett, James; Lichtenberg, Pesach; Kirsch, Irving; Kahverengi, Walter A. (2012). Holscher, Christian (ed.). "Depresyon Tedavilerinin ve Kontrollerinin Karşılaştırmalı Etkinliğinin Sistematik Bir İncelemesi". PLoS ONE. 7 (7): e41778. Bibcode:2012PLoSO ... 741778K. doi:10.1371 / journal.pone.0041778. PMC  3408478. PMID  22860015.
  22. ^ Tatsumi, Masahiko; Groshan, Karen; Blakely, Randy D; Richelson Elliott (1997). "İnsan monoamin taşıyıcılarında antidepresanların ve ilgili bileşiklerin farmakolojik profili". Avrupa Farmakoloji Dergisi. 340 (2–3): 249–58. doi:10.1016 / S0014-2999 (97) 01393-9. PMID  9537821.
  23. ^ Owens, Michael J .; Morgan, W. Neal; Plott, Susan J .; Nemeroff, Charles B. (1997). "Antidepresanların Nörotransmiter Reseptörü ve Taşıyıcı Bağlanma Profili ve Metabolitleri". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 283 (3): 1305–22. PMID  9400006.
  24. ^ Cusack, Bernadette; Nelson, Albert; Richelson Elliott (1994). "Antidepresanların insan beyni reseptörlerine bağlanması: Yeni nesil bileşiklere odaklanın". Psikofarmakoloji. 114 (4): 559–65. doi:10.1007 / BF02244985. PMID  7855217.
  25. ^ Schatzberg, Alan F .; Nemeroff, Charles B. (2006). Klinik psikofarmakolojinin temelleri. American Psychiatric Pub. s. 7. ISBN  978-1-58562-243-6.
  26. ^ Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü. PDSD Ki Veritabanı (İnternet) [4 Ekim 2013'te alıntılanmıştır]. Chapel Hill (NC): Kuzey Carolina Üniversitesi. 1998–2013. Şuradan temin edilebilir: "Arşivlenmiş kopya". Arşivlenen orijinal 2013-11-08 tarihinde. Alındı 2013-10-26.CS1 Maint: başlık olarak arşivlenmiş kopya (bağlantı)
  27. ^ O'Brien, Sinead M .; Scully, Paul; Scott, Lucinda V .; Dinan Timothy G. (2006). "Bipolar afektif bozuklukta sitokin profilleri: Akut hastalara odaklanın". Duygusal Bozukluklar Dergisi. 90 (2–3): 263–7. doi:10.1016 / j.jad.2005.11.015. PMID  16410025.
  28. ^ Obuchowicz, Ewa; Marcinowska, Agnieszka; Herman, Zbigniew S. (2005). "Leki przeciwdepresyjne a cytokiny - badania kliniczne i doświadczalne" [Antidepresanlar ve sitokinler - klinik ve deneysel çalışmalar] (PDF). Psychiatria Polska (Lehçe). 39 (5): 921–36. PMID  16358592.
  29. ^ Hong, Chen-Jee; Yu, Younger W.-Y .; Chen, Tai-Jui; Tsai, Shih-Jen (2005). "İnterlökin-6 Genetik Polimorfizm ve Çin Büyük Buhranı ". Nöropsikobiyoloji. 52 (4): 202–5. doi:10.1159/000089003. PMID  16244501.
  30. ^ a b Elenkov, Ilia J .; Iezzoni, Domenic G .; Daly, Adrian; Harris, Alan G .; Chrousos, George P. (2005). "Sitokin Düzensizliği, Enflamasyon ve İyilik Hali". Nöroimmünomodülasyon. 12 (5): 255–69. doi:10.1159/000087104. PMID  16166805.
  31. ^ Kubera, Marta; Maes, Michael; Kenis, Gunter; Kim, Yong-Ku; Lasoń, Władysław (2005). "Serotonin ve serotonerjik agonistlerin ve antagonistlerin tümör nekroz faktörü a ve interlökin-6 üretimi üzerindeki etkileri". Psikiyatri Araştırması. 134 (3): 251–8. doi:10.1016 / j.psychres.2004.01.014. PMID  15892984.
  32. ^ Elmas, Michael; Kelly, John P .; Connor, Thomas J. (2006). "Antidepresanlar, monoamin taşıyıcı blokajından bağımsız olarak Th1 sitokin interferon-üretimini baskılar". Avrupa Nöropsikofarmakoloji. 16 (7): 481–90. doi:10.1016 / j.euroneuro.2005.11.011. PMID  16388933.
  33. ^ Kubera, Marta; Lin, Ai-Hua; Kenis, Gunter; Bosmans, Eugene; Van Bockstaele, Dirk; Maes, Michael (2001). "Antidepresanların İnterferon-γ / Interleukin-10 Üretim Oranının Bastırılması Yoluyla Anti-Enflamatuar Etkileri". Klinik Psikofarmakoloji Dergisi. 21 (2): 199–206. doi:10.1097/00004714-200104000-00012. PMID  11270917.
  34. ^ Maes, Michael (2001). "Antidepresanların bağışıklık düzenleyici etkileri". İnsan Psikofarmakolojisi: Klinik ve Deneysel. 16 (1): 95–103. doi:10.1002 / hup.191. PMID  12404604.
  35. ^ Maes, Michael; Kenis, Gunter; Kubera, Marta; De Baets, Mark; Steinbusch, Harry; Bosmans, Eugene (2005). "Fluoksetinin cAMP'ye bağlı PKA yolağı ile ilişkili negatif immüno-düzenleyici etkileri". Uluslararası İmmünofarmakoloji. 5 (3): 609–18. doi:10.1016 / j.intimp.2004.11.008. PMID  15683856.
  36. ^ Brustolim, D .; Ribeiro-Dos-Santos, R .; Kast, R.E .; Altschuler, E.L .; Soares, M.B.P. (2006). "Anti-inflamatuar tedavilerde yeni bir bölüm açılıyor: Antidepresan bupropion, farelerde tümör nekroz faktörü-alfa ve interferon-gama üretimini düşürür". Uluslararası İmmünofarmakoloji. 6 (6): 903–7. doi:10.1016 / j.intimp.2005.12.007. PMID  16644475.
  37. ^ Moulin, DE; Clark, AJ; Gilron, ben; Ware, MA; Watson, CP; Sessle, BJ; Coderre, T; Morley-Forster, PK; et al. (2007). "Kronik nöropatik ağrının farmakolojik yönetimi - fikir birliği beyanı ve Kanada Ağrı Derneği'nin kılavuzları". Ağrı Araştırma ve Yönetimi. 12 (1): 13–21. doi:10.1155/2007/730785. PMC  2670721. PMID  17372630.
  38. ^ Jones, Carrie K .; Eastwood, Brian J .; İhtiyaç, Anne B .; Shannon, Harlan E. (2006). "Sıçanlarda karragenan testinde serotonerjik, noradrenerjik veya ikili yeniden alım inhibitörlerinin analjezik etkileri: Serotonerjik ve noradrenerjik yeniden alım inhibisyonu arasındaki sinerjizm için kanıt". Nörofarmakoloji. 51 (7–8): 1172–80. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.08.005. PMID  17045620.
  39. ^ Kulmatycki, Kenneth M .; Jamali, Fakhreddin (2006). "İlaç hastalığı etkileşimleri: Depresyonda inflamatuar aracıların rolü ve antidepresan ilaç yanıtındaki değişkenlik". Eczacılık ve Eczacılık Bilimleri Dergisi. 9 (3): 292–306. PMID  17207413.
  40. ^ O'Brien, Sinead M .; Scott, Lucinda V .; Dinan Timothy G. (2004). "Sitokinler: Majör depresyondaki anormallikler ve farmakolojik tedaviye etkileri". İnsan Psikofarmakolojisi: Klinik ve Deneysel. 19 (6): 397–403. doi:10.1002 / hup.609. PMID  15303243.
  41. ^ "Tedavi Ürünleri Yönetimi - Ana sayfa". Sağlık Bakanlığı (Avustralya). Alındı 27 Kasım 2013.[tam alıntı gerekli ]
  42. ^ "elektronik İlaç Özeti - Ana sayfa". Datapharm. Alındı 28 Kasım 2013.[tam alıntı gerekli ]
  43. ^ "Medscape Multispecialty - Ana sayfa". WebMD. Alındı 27 Kasım 2013.[tam alıntı gerekli ]
  44. ^ Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B (2010). Goodman ve Gilman'ın Terapötiklerin Farmakolojik Temelleri (12. baskı). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN  978-0-07-162442-8.
  45. ^ Ciraulo, DA; Shader, RI, eds. (2011). Depresyonun Farmakoterapisi. SpringerLink (2. baskı). New York, NY: Humana Press. doi:10.1007/978-1-60327-435-7. ISBN  978-1-60327-434-0.
  46. ^ Ürün Bilgisi: ELAVIL (R) oral tablet enjeksiyonu, amitriptilin oral tablet enjeksiyonu. Zeneca Pharmaceuticals, Wilmington, DE, 2000.