Moklobemid - Moclobemide

Moklobemid
Moclobemide.svg
Moclobemide3Dan.gif
Klinik veriler
Ticari isimlerAmira, Aurorix, Clobemix, Depnil, Manerix
AHFS /Drugs.comMicromedex Ayrıntılı Tüketici Bilgileri
Gebelik
kategori
  • AU: B3
Rotaları
yönetim		Oral
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım% 55-95 (tekrar uygulama ile artar)[1][2]
Protein bağlama50%[2][3]
MetabolizmaHepatik[6][4]
Eliminasyon yarı ömür1-2 saat,[4] 4 saat (yaşlı)[2][5]
BoşaltımBöbrek, Dışkı (<5%)[3]
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.163.935 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC13H17ClN2Ö2
Molar kütle268.74 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Moklobemid (olarak satılır Amira, Aurorix,[7] Clobemix , Depnil ve Manerix[8]) bir Monoamin oksidaz-A'nın Tersinir İnhibitörü (RIMA) öncelikle tedavi etmek için kullanılan ilaç depresyon ve Sosyal anksiyete.[9][10][11] Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylanmamıştır,[12] ancak Kanada gibi diğer Batı ülkelerinde onaylanmıştır. İngiltere[11] ve Avustralya (TGA Aralık 2000'de onaylanmıştır).[13] İştirakleri tarafından üretilmektedir. Hoffmann-La Roche ilaç firması. Başlangıçta Aurorix, Roche tarafından Güney Afrika, ancak patent hakları sona erdikten sonra geri çekilmiş ve Cipla Medpro'dan Depnil ve Pharma Dynamic'ten Clorix yarı fiyatına satışa sunuldu.

Moklobemid aşağıdakiler gibi aminlerle birleştirildiğinde kan basıncında önemli bir artış meydana gelmez. tiramin - eski geri dönüşü olmayan ve seçici olmayanlardan farklı olarak, içeren yiyecekler veya presör amin ilaçlar monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler), bu tür bir kombinasyonla kan basıncında ciddi bir artışa neden olur.[9] Eksikliğinden dolayı antikolinerjik, kardiyovasküler bilişsel ve psikomotor bozukluklar moklobemid, yaşlılarda olduğu kadar kardiyovasküler hastalığı olanlarda da avantajlıdır.[9]

Tıbbi kullanımlar

Moklobemid gibi tersinir seçici MAOI'ler, yan etki profillerinin geri döndürülemez ve seçici olmayan MAOI'lere benzer olduğu yanılgısına bağlı olarak geniş ölçüde eksik tanımlanmıştır.[14] Moklobemid gibi MAOI'lerin, diğer antidepresan ilaç sınıflarına kıyasla nispeten hızlı bir etki başlangıcına sahip olduğu bildirilmektedir.[15] ve yan etkiler açısından uzun vadeli iyi tolere edilebilirliğe sahiptir.[16]

Hoşgörü gerçekleşmiyor gibi görünüyor; araştırmalar, moklobemidin depresyondaki yararlı terapötik özelliklerini en az bir yıl koruduğunu bulmuştur.[17]

  • Tek kutuplu depresyon. Moklobemid, tedavi ve yönetiminde etkililik ve etkililik göstermiştir. majör depresif bozukluk,[18] hem endojen hem de endojen olmayan depresyon yanıt verir; ek olarak moklobemid, diğer antidepresanlara kıyasla hızlı bir etki başlangıcına sahiptir ve trisiklik antidepresanlardan önemli ölçüde daha tolere edilebilir.[19] Çok iyi bir güvenlik profili ve çok düşük yan etki insidansı nedeniyle, moklobemidin depresyondan muzdarip kişiler tarafından yüksek düzeyde kabul edilebilirliği olması muhtemeldir.[20] Daha yüksek dozlar (> 450 mg / gün) şiddetli depresyonda daha etkili olabilirken, daha düşük bir dozla tedavi edilen hastalar tedavi edilenlere göre daha az yanıt verme eğilimindedir. trisiklik antidepresanlar.[21]
Psikotik depresyon, tek kutuplu endojen depresyon, melankolik depresyon, gecikmiş depresyon, heyecanlı depresyon ve nevrotik depresyon hepsi moklobemide yanıt verir.[22] Olduğu gibi atipik depresyon.[23] Tek kutuplu endojen depresyon moklobemid tedavisine en iyi yanıtı verdiği bildirilmiştir.[24][25] Moklobemid verilen depresyondan muzdarip bireylerin moklobemid üzerinde iyileşme olasılığı, plasebo.[26] Antidepresan yan etkilerinin bir endişesi cinsel işlev bozukluğudur; bununla birlikte, moklobemidin aslında libidoyu arttırdığı ve ayrıca bozulmuş ereksiyon, boşalma ve orgazmı iyileştirdiği bulunmuştur.[27] Kardiyovasküler toksisite, trisiklik antidepresanlar gibi antidepresanların yanı sıra geri döndürülemez MAOI'ler ile ilgili bir endişedir; Kardiyovasküler toksisite bir sorun olduğunda, SSRI'lar veya moklobemid gibi tersine çevrilebilir MAOI'ler, yan etki ve aşırı doz açısından kardiyovasküler toksisiteye sahip olmadıkları veya önemli ölçüde azaltılmış bir seviyeye sahip oldukları için bir seçenektir.[28]
Moklobemidin ajite depresyondaki etkinliği, imipramin ve yatıştırıcı antidepresanlar, örneğin amitriptilin, Mianserin ve Maprotilin. Ajite depresif bireylerdeki terapötik yanıt, ajite olmayan depresyonda görülenle benzerdir; ancak geçmişte antidepresan kullanımı, başarılı terapötik yanıt şansını azaltır. Eklenmesi benzodiazepin Bu popülasyon grubunda moklobemid tedavisinin yararlı olmadığı bulunmuştur.[29] Moklobemid, daha az yan etkiye neden olur. imipramin.[30][31] ve daha iyi tolere edilebilirliğe sahiptir TCA'lar.[32][33]
  • Bipolar depresyon. Genel olarak bipolar depresyon için bir monoterapi olarak önerilmese de (tüm antidepresanlarda olduğu gibi) bir klinik çalışmada, moklobemid ile eşit derecede etkili gibi göründü (p = 0.05'te istatistiksel anlamlılığa ulaşılamamasına rağmen) imipramin depresif semptomları azaltmada, ancak manik kaymaya neden olma riski önemli ölçüde düşüktü.[34] Bu son bulgularla uyumludur. MAOI'ler bir sınıf olarak bipolar depresyon tedavisinde diğer antidepresanlardan (hem nispeten düşük manik değişim oranları hem de etkinlikleri açısından) üstündür.[35]
  • Distimi; moklobemidin bu depresif bozukluğun tedavisinde ve idare edilmesinde etkili olduğu bulunmuştur.[36]
  • Sosyal fobi. Moklobemidin, hem kısa hem de uzun vadeli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda sosyal anksiyete bozukluğunun tedavisi için etkili olduğu bulunmuştur.[37] Moklobemid etkilidir ancak sosyal fobinin tedavisinde geri döndürülemez MAOI'ler kadar etkili değildir.[38] Maksimum faydaların ortaya çıkması 8 - 12 hafta sürebilir.[39] Komorbidite varsa yüksek tedavi başarısızlığı riski vardır. alkol kötüye kullanımı, ancak.[40] Avustralya İlaçları El Kitabı sosyal fobiyi kabul edilmiş ancak ruhsatlı olmayan bir gösterge olarak listeler.[10] Sosyal anksiyete bozukluğunun tedavisinde moklobemidin kullanımı, plaseboya kıyasla daha yüksek dozlarda (> 300 mg / gün) yanıt eğilimi ile karışık sonuçlar vermiştir.[41]
  • Sigara bırakma. Moklobemid, tütün içiminin kendi kendine ilaç verme şekli olabileceği teorisine dayanarak, ağır bağımlı sigara içicilerde plaseboya karşı test edilmiştir. majör depresyon,[42] ve bu nedenle moklobemid, moklobemid'in MAO-A inhibe edici etkilerini taklit etmesi nedeniyle yoksunluk oranlarının artmasına yardımcı olabilir. tütün dumanı. 3 ay süreyle moklobemid uygulandıktan sonra kesildi; 6 aylık takipte, 3 ay boyunca moklobemid alanların plasebo grubundakilere göre çok daha yüksek bir başarılı bırakma oranına sahip olduğu bulundu. Bununla birlikte, 12 aylık takipte plasebo grubu ile moklobemid grubu arasındaki fark artık anlamlı değildi.[43]
  • Panik atak. Moklobemid, panik bozukluğunun tedavisi ve yönetiminde faydalıdır.[44] Avustralya İlaçları El Kitabında kabul edilmiş ancak lisanssız bir gösterge olarak panik bozukluğundan bahsedilmektedir.[10]
  • DEHB. Dikkat eksikliği bozukluğu olan kişilerde moklobemidin yararını değerlendiren iki küçük çalışma, moklobemidin olumlu sonuçlar verdiğini bulmuştur.[22]
  • Fibromiyalji moklobemidin bu insan grubunda ağrıyı ve işleyişi iyileştirdiği bulunmuştur.[45]
  • Migren. Moklobemidin migren ve migren tedavisinde etkili olduğu bildirilmiştir. kronik gerilim baş ağrısı.[46][47]

Diğer MAOI'lere benzer şekilde, moklobemid gibi tersine çevrilebilir MAOI'ler de bir dizi başka psikiyatrik bozuklukta etkili olabilir.[22][48] Menopoz kızarma da moklobemide yanıt verebilir.[49] Moklobemid ayrıca Parkinson Hastalığı olan bazı hastalarda, tedavinin etkilerini genişleterek ve güçlendirerek fayda sağlayabilir. l-dopa.[50]

Majör depresif bozukluğun tedavisine yönelik etkinlik çalışmalarında, moklobemidin, trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) ve seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) kadar etkili olduğu kadar, plasebodan önemli ölçüde daha etkili olduğu ve eski, geri döndürülemez olanlardan biraz daha az etkili olduğu bulunmuştur. MAOI'ler fenelzin ve tranilsipromin. Bununla birlikte, tolere edilebilirlik açısından, moklobemidin SSRI'larla karşılaştırılabilir olduğu ve TCA'lar ve daha eski MAOI'lerden daha iyi tolere edildiği bulunmuştur.[12] Moklobemidin tek başına veya SSRI'lar gibi diğer antidepresanlarla kombinasyon halinde de etkili olduğuna dair bazı kanıtlar vardır. tedaviye dirençli depresyon ve kombinasyonun serotonin sendromu gelişmeden uygulanabileceği; ancak böyle bir kombinasyonun önerilebilmesi için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.[9][51] Takip çalışmaları, antidepresanların sürekli kullanımının zaman içinde depresyonda sürekli iyileşmeye yol açtığını göstermektedir; ve ayrıca moklobemidin bir antidepresan olarak terapötik etkinliğini en az bir yıl koruduğunu da göstermiştir. Bu uzun vadeli etkinlik, diğer antidepresan sınıflarında görülene eşdeğerdir.[14]

Geri dönüşümsüz MAOI kullanan kişiler, genel anesteziden iki hafta önce bu antidepresanları kesmelidir, ancak geri dönüşümlü doğası nedeniyle moklobemid kullanımı, bu tür hastaların muhtemelen antidepresan tedaviye devam etmesine izin verecektir.[52][53]

Bir deksametazon supresyon testi (DST) ve plazma ve idrar metoksihidroksifenilglikol (MHPG) testi, moklobemid antidepresan tedavisine kimin yanıt verebileceğini tahmin etmek için kullanılabilir.[54]

Gebelik ve emzirme

Anne sütündeki moklobemid dozları çok düşüktür (moklobemidin% 0.06'sı anne sütünde geri kazanılır) ve bu nedenle moklobemidin emzirilen bir bebek üzerinde herhangi bir yan etkisinin olmasının olası olmadığı sonucuna varılmıştır.[8]

Çocuk

Bu hastalarda güvenlik ve etkililiğini değerlendirmek için yeterli veri olmadığı için çocuklarda kullanılması önerilmez.[10][11]

Yaşlı

Moklobemid gibi geri dönüşümlü MAOI'ler, aşağıdakilerle ilişkili depresyon tedavisinde avantajlara sahip olabilir: Alzheimer hastalığı noradrenalin üzerindeki etkisinden dolayı.[55] Depresyon moklobemid ile tedavi edildiğinde, kognitif bozuklukların demanslı kişilerde iyileştiği bulunmuştur.[22] Üstün güvenlik profili nedeniyle moklobemid, yaşlılarda depresyon tedavisinde birinci basamak ajan olarak önerilmiştir.[56] Moklobemidin yan etki profili nedeniyle, bu alt grup insan için diğer antidepresanlara göre daha iyi bir seçenek olabilir.[57] Araştırmalar, moklobemidin anti-kolinerjik (Scopolamin) kaynaklı bilişsel bozukluklara karşı koyabileceğine ve böylece moklobemidi yaşlılarda ve demanslılarda depresyonda iyi bir seçim haline getirebileceğine dair kanıtlar bulmuştur.[58]

Yan etkiler

Olumsuz olayların görülme sıklığı yaşla ilişkili değildir; ancak, yan etkiler erkeklere göre kadınlarda daha sık görülür.[59] Moklobemid genellikle güvenli bir antidepresan olarak kabul edilir ve olumlu yan etki profili nedeniyle birinci basamak terapötik bir antidepresan olarak kabul edilebilir.[60] Moklobemidin yan etkileri son derece düşüktür,[20] ile uykusuzluk hastalığı moklobemid ile tedavinin ilk aşamalarında en sık bildirilen yan etkiler baş ağrısı ve baş dönmesidir.[61] Birçok antidepresanın cinsel işlev üzerinde olumsuz bir etkisi vardır; bununla birlikte, moklobemid ile tedavinin aslında cinsel işlevi iyileştirdiği bulunmuştur.[62] Moklobemid, bilişsel yetenekler üzerinde herhangi bir yan etkiye sahip değildir, bu nedenle, moklobemid tedavisinin hafıza, dikkat fonksiyonları üzerinde herhangi bir bozukluğu yoktur ve bir motorlu taşıtı kullanma yeteneği olumsuz etkilenmez.[63] Moklobemid, 600 mg'lık yüksek dozlarda bile, bir motorlu araç kullanma yeteneğini bozmaz.[8][64] Moklobemidin tolere edilebilirliği kadınlarda ve erkeklerde benzerdir ve yaşlılarda da iyi tolere edilir.[65] Moclobemide'in daha üstün olduğu bulunmuştur trisiklik ve geri dönüşü olmayan MAOI antidepresanlar, yan etkiler açısından, neden olmadığından antikolinerjik yatıştırıcı veya kardiyovasküler yan etkiler[9] kilo almaya neden olmadığı gibi.[64]

Geri döndürülemez MAOI'lerden farklı olarak, moklobemid ile karaciğer toksisitesi kanıtı yoktur.[66] Moklobemid, tolerans ve güvenlik profili açısından klasik MAOI'lerden ve trisikliklerden üstün olmakla birlikte, diğer antidepresanlara kıyasla benzer bir etkinlik profiline sahiptir.[67] Moklobemidin etkisi çok azdır psikomotor fonksiyonlar.[68] Diğer yan etkiler arasında mide bulantısı, uykusuzluk, titreme ve baş dönmesi; ortostatik hipotansiyon (ayakta durma halinde baş dönmesi) yaşlılarda bile nadirdir.[12] 400 mg veya daha yüksek dozlarda periferik reaksiyon süresinin bozulabileceği durumlar dışında moklobemid ile günlük yaşamla ilgili davranışsal toksisite veya diğer bozukluklar meydana gelmez.[69] Periferik ödem moklobemid ile ilişkilendirilmiştir.[70]

Yan etkilerin çoğu geçicidir ve tedaviden sonraki 2 hafta içinde kaybolur.[71] Ciddi yorgunluk baş ağrısı, huzursuzluk, sinirlilik ve uyku bozuklukları, moklobemid tedavisinin yan etkileri olarak tanımlanmıştır.[72] Bir paradoksal Bazı kişilerde çeşitli çalışmalarda depresyonun kötüleştiği bildirilmiştir,[73] ve intihar veya intihar düşüncesi raporları, moklobemidin nadir bir yan etkisi olarak bildirilmiştir.[74] Genel olarak, antidepresanlar intihar riskini azaltır.[75] Moklobemidin yalnızca küçük prokonvülsan etkilere sahip olduğuna inanılmaktadır;[76] ancak nadiren nöbetler meydana gelebilir.[77] Hipertansiyon moklobemid tedavisi ile çok nadiren meydana geldiği bildirilmiştir.[12]

Moklobemid nispeten iyi tolere edilir. Aşağıdakiler potansiyel yan etkiler ve bunların ilgili vakalarıdır:[13][78]

Yaygın (>% 1 insidans) yan etkiler
  • Mide bulantısı
  • Kuru ağız
  • Kabızlık
  • İshal
  • Uykusuzluk hastalığı
  • Baş dönmesi
  • Kaygı
  • Huzursuzluk
Yaygın olmayan / Nadir (<% 1) yan etkiler
  • Uykuya dalmada zorluk
  • Kabuslar / rüyalar
  • Halüsinasyonlar
  • Hafıza bozuklukları
  • Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
  • Yönelim bozukluğu
  • Sanrılar
  • Artmış depresyon
  • Heyecan / sinirlilik
  • Hipomani
  • Mani
  • Agresif davranış
  • İlgisizlik
  • Gerginlik
  • İntihar düşüncesi
  • İntihar davranışı
  • Migren
  • Ekstrapiramidal etkiler
  • Tinnitus
  • Parestezi
  • Dizartri
  • Göğüste ağrılı yanma hissi
  • Gastrit
  • Meteorizm
  • Hazımsızlık
  • Hipertansiyon
  • Bradikardi
  • Ekstrasistoller
  • Angina / göğüs ağrısı
  • Flebetik semptomlar
  • Kızarma
  • Ekzantem / döküntü
  • Alerjik cilt reaksiyonu
  • Kaşıntı
  • Diş eti iltihabı
  • Stomatit
  • Kuru cilt
  • Konjunktivit
  • Kaşıntı
  • Ürtiker
  • İşeme bozuklukları (dizüri, poliüri, tenesmus)
  • Metrorrhagia
  • Uzun süreli adet kanaması
  • Genel halsizlik
  • İskelet / kas ağrısı
  • Değişmiş tat duyumları
  • Sıcak basması / soğuk hissi
  • Fotopsi
  • Dispne
  • Görsel rahatsızlıklar
  • İlişkili klinik sekel olmaksızın artan hepatik enzimler.

Kontrendikasyonlar

Şu durumlarda kullanmaktan kaçının:[10]

  • Kafa karışıklığı durumları
  • Bipolar bozukluk (imipraminden daha az olası görünmesine rağmen manik değişime neden olabilir)[34])
  • Feokromositoma

ve Dikkat tavsiye edilir:[11]

Etkileşimler

Uyuşturucu madde

Moklobemid, geri dönüşü olmayan MAOI'lerden daha az etkileşime sahiptir. Simetidin bununla birlikte moklobemid düzeylerinde önemli bir artışa neden olur ve bu nedenle kombinasyon kullanılırsa daha düşük moklobemid dozları önerilmiştir.[79] Moklobemid ile kombine edildiğinde alkolün etkilerinde çok az artış olur.[79] ve aslında moklobemid, alkole bağlı bozukluklarda bir azalmaya neden olur.[68] Moklobemid ayrıca aşağıdakilerle etkileşime girer: petidin / meperidin,[80] ve dekstropropoksifen.[67] Efedrin moklobemid ile kombinasyon halinde kullanılması, kardiyovasküler yan etki riskini artırır.[81] Moklobemid ayrıca muhtemelen warfarin.[82]Moklobemidin reçeteli veya tezgah üstü kombinasyonu sempatomimetik ilaçlar önemli ilaç etkileşimleri potansiyeli nedeniyle önerilmez.[83]

Serotonin sendromu moklobemid diğer serotonin arttırıcı ilaçlarla kombinasyon halinde alındığında bildirilmiştir; bununla birlikte, moklobemidin geri dönüşümlü MAO inhibisyonuna bağlı olarak, serotonin sendromunun moklobemid ile ortaya çıkma olasılığı, eski geri döndürülemez MAOI'lere göre anlamlı ölçüde daha azdır.[10][84][85] Serotonin sendromu ne zaman rapor edildi trazodon aniden moklobemid ile değiştirildi.[86] Aynı anda almak veya moklobemidi bıraktıktan hemen sonra başlamak klomipramin veya SSRI'lar gibi diğer serotonin geri alım inhibitörleri, bir serotonin sendromunun gelişmesine neden olabilir.[67][87] SNRI'ler moklobemid ile kombinasyon halinde venlafaksin gibi, aynı zamanda serotonin sendromu ile ilişkilendirilmiştir.[88] Simetidin, moklobemidin kandaki plazma seviyelerinin iki katına çıkmasına neden olur.[8] Kan plazma seviyeleri trimipramin ve Maprotilin ve muhtemelen diğer trisiklik antidepresanlar, moklobemid ile kombinasyon halinde kullanıldıklarında artar ve kombinasyon tedaviye dirençli depresyon için kullanılırsa doz ayarlamaları gerektirebilir.[89] Ortadan kaldırılması zolmitriptan moklobemid ile azaltılır ve kombinasyon kullanılırsa, zolmitriptan dozunun azaltılması önerilir.[90] Moklobemid metabolizmasını azaltır dekstrometorfan.[91] Moklobemid, CYP2C19'un inhibisyonuna bağlı olarak diazepam, omeprazol, proguanil, propranolol ve diğerlerinin metabolizmasını azaltabilir.[92]

Diyet

Geri döndürülemez MAOI'ler, istenmeyen ve bazen tehlikeli yan etkilere neden olabilir. hipertansif krizler dolaylı olarak etki eden sempatomimetik aminler içeren yiyecek veya içecek alımından sonra tiramin. Bu bazen 'peynir etkisi' olarak adlandırılır. Bu yan etkiler, MAO'nun bağırsakta ve vazomotor nöronlarda geri dönüşü olmayan inhibisyonundan kaynaklanmaktadır. Bununla birlikte, moklobemid gibi tersine çevrilebilir MAOI antidepresanlar, bu açıdan çok farklı bir yan etki profiline sahiptir.[8] MAO-A'ya moklobemid ile tersinir bağlanma, tiramin gibi aminlerin MAO-A'dan moklobemidi değiştirmesine izin vererek metabolizmasına izin verir ve geri dönüşü olmayan MAO inhibisyonu ile ortaya çıkan hipertansif kriz riskini ortadan kaldırır.[93] Diyet kısıtlaması olmaksızın 600 mg'a kadar dozlarda moklobemid ile tedavi edilen çoklu klinik çalışmalardaki 2300 kişiden hiçbiri tiramin aracılı bir deneyim yaşamadı. hipertansif reaksiyon.[65] Moklobemidin baskılayıcı etkisi çok düşük olduğundan, geri dönüşü olmayan MAOI'lerin aksine, normal diyet yapan kişilerde diyet kısıtlamaları gerekli değildir.[9] Bununla birlikte, yüksek tiramin seviyesine sahip bazı nadir peynirler, muhtemelen bir baskı etkisine neden olabilir ve dikkatli olmayı gerektirir.[94] Moklobemid tarafından tiramin baskılayıcı etkisinin güçlendirilmesi, geri döndürülemez MAOI'lerin yalnızca yedide biri ila onda biridir.[95] Bu potansiyasyonu en aza indirmek için, moklobemidin yemek sonrası uygulaması (yemeklerden sonra alınır) önerilir.[8] Moklobemidin kombine kullanımı ve selegilin kombinasyon, tiramin içeren gıdaların baskı etkisine artan duyarlılığa yol açabileceğinden diyet kısıtlamaları gerektirir.[96]

Moklobemid veya tek başına alınan geri dönüşümsüz MAO-B seçici inhibitörü selejilin, çok az baskı etkisine sahipken ve diyet kısıtlaması gerektirmezken, seligilin moklobemid ile birlikte, baskı etkisinde önemli bir artışa yol açar ve böyle bir kombinasyon, yüksek miktarlarda içeren gıdaların diyetle kısıtlanmasını gerektirir. tiramin.[97] Moklobemid ve geri dönüşümlü bir MAO-B inhibitörünün kombinasyonu, tiramin diyet kısıtlamaları gerektirir.[98]

Aşırı doz

Moklobemidin, trisiklik antidepresanlar ve geri dönüşü olmayan ve seçici olmayan MAOI'ler gibi eski antidepresanlara kıyasla aşırı dozda daha az toksik olduğu düşünülmektedir.[9] yaşlılarda veya fiziksel bozuklukları olan kişilerde daha güvenli bir antidepresan yapar.[64] Klinik deneyler sırasında moklobemid üzerine aşırı doz alan 18 kişiden tümü tamamen iyileşti ve moklobemidin hem yatarak hem de ayakta tedavi için güvenli olduğuna karar verildi.[99] Tek ajan olarak moklobemid ile zehirlenme genellikle hafiftir; bununla birlikte, trisiklik veya SSRI antidepresanlarla kombine edildiğinde aşırı doz çok daha toksiktir ve potansiyel olarak ölümcüldür.[100][101] Moklobemid, moklobemidin doz aşımındaki düşük toksisitesi nedeniyle intihar riski olan hastalarda doktorlar tarafından tercih edilmektedir.[102] Karışık zehirlenmeleri olan hastalar (örn. Diğer CNS aktif ilaçlarla) şiddetli veya yaşamı tehdit eden semptomlar gösterebilir ve hastaneye kaldırılmalıdır. Tedavi büyük ölçüde semptomatiktir ve yaşamsal işlevlerin sürdürülmesine yönelik olmalıdır.

Geri çekilme ve hoşgörü

Diğer antidepresanlara kıyasla moklobemid ile yoksunluk semptomları çok nadir görünmektedir.[kaynak belirtilmeli ]; Bir hastada, yüksek doz moklobemid tedavisinin hızlı bir şekilde azaltılmasının ardından 7 gün boyunca devam eden nispeten hafif grip benzeri semptomlara ilişkin tek bir rapor bildirilmiştir.[103] Moklobemidin kesilmesi, REM uykusunda bir geri tepmeye neden olur.[8]

Moklobemid, yoksunluk semptomlarını serotonin geri alım inhibitörleri.[104]

Moklobemidin kesilmesinin, yan etkileri en aza indirmek için kademeli olarak yapılması önerilir (örneğin, tedavi edilmekte olan durumun hızla geri dönmesi ve / veya yoksunluk semptomlarının ortaya çıkması). Moklobemid de dahil olmak üzere MAOI'lerin az sayıda kullanıcısında terapötik etkilere tolerans bildirilmiştir.[14]

Farmakoloji

150 mg'lık tersinir tabletlerin bir resmi MAOI ilaç moklobemid, marka adı Aurorix.

Moklobemid bir benzamid,[12] türevi morfolin,[105] Farmakolojik olarak seçici olarak hareket eden, tersinir monoamin oksidaz-A inhibitörü (RIMA),[9] bir tür monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ve norepinefrin (noradrenalin), dopamin, ve özellikle serotonin[106][107] nöronal hücrelerde olduğu gibi Sinaptik veziküller; hücre dışı seviyeler de artar ve bu da monoamin reseptör uyarımı ve bastırılması REM uykusu aşağı düzenleme Beta-3 adrenerjik reseptörleri. Tek bir 300 mg moklobemid dozu, monoamin oksidaz-A'nın (MAO-A)% 80'ini ve monoamin oksidaz-B'nin (MAO-B)% 30'unu inhibe ederek norepinefrin, serotonin ve daha az ölçüde dopaminin ayrışmasını bloke eder. Ayrıca moklobemide sahip olduğuna dair bazı kanıtlar vardır. nöroprotektif kemirgen modellerinde özellikler.[8] Uzun süreli alındığında moklobemidin merkezi olarak kümülatif etkisi yoktur.[8] Uzun süreli moklobemid kullanımıyla, önemli bir aşağı düzenleme nın-nin B-adrenoseptörler.[8] 100–300 mg moklobemid ile tek veya tekrarlanan dozlama, deamine metabolitlerinde bir azalmaya yol açar. aminler gibi 3,4-dihidroksifenilasetik asit, 3,4-dihidroksifeniletilglikol Hem de 5-SED. Atılımı homovanillic asit ve vanililmandelik asit idrar yoluyla da azaltılır. Ayrıca geçici bir artış var prolaktin 100–300 mg moklobemidin ilk alımı sırasında.[8] L-dihidroksifenilalanin de indirgenir.[108] Serotonin metabolitinin inhibisyonu, norepinefrin metabolitinden daha az belirgindir, bu da serotonin için MAO-A dışında başka önemli metabolik yollar olduğunu düşündürür.[109]

Bir "yavaş bağlanma inhibitörü" olarak tanımlanmıştır, bu suretle moklobemide veya enzime MAO-A'ya yönelik konformasyonel değişiklikler yavaşça daha sıkı bir şekilde bağlanmış bir kompleks oluşturur ve moklobemid tarafından rekabetçi olmayan MAO inhibisyonu ile sonuçlanır.[8] Günde üç kez dozlama ile MAO-A üzerindeki inhibisyon, moklobemid ile nispeten sabitti.[110] MAO moklobemid inhibisyonu yaklaşık 8-10 saat sürer ve dozlamadan 24 saat sonra tamamen kaybolur.[8][107] MAO-A'nın moklobemid tarafından inhibisyonu, geri dönüşü olmayan MAOI'lerden 10 kat daha etkilidir. fenelzin ve yaklaşık olarak eşdeğer tranilsipromin ve izokarboksazid.[8]

Moklobemid hücre dışı düzeylerini artırır monoaminler ve sıçan beyinlerindeki metabolit seviyelerini düşürür; moklobemidin kronik kullanımı ile bu etkilere tolerans görülmemektedir. Moklobemid eksik antikolinerjik etkiler ve bilişsel bozukluklar moklobemid ile iyileştirilebilir.[111] Moclobemide, belirli bazı maddelerin uyarılmamış salınımını baskılar. Proinflamatuar sitokinler majör depresyonun patofizyolojisinde yer aldığına inanılan ve anti-enflamatuar sitokinlerin salınmasını uyarır.[112] Moklobemid ile uzun süreli tedavi, siklik adenozin monofosfat (cAMP) bağlanma cAMP bağımlı protein kinaz (PKA).[113]

Moklobemid kimyasal olarak geri döndürülemez MAOI antidepresanlarla ilgisizdir ve ağızdan uygulanan çok zayıf bir baskı etkisine sahiptir. tiramin.[114] İnsanlarda, moklobemid ve moklobemidin n-oksit metabolitleri, MAO-A'nın inhibisyonunun çoğunu üreten bileşiklerdir; diğer metabolitler, ana bileşikten önemli ölçüde daha az etkilidir.[8]

Sağlıklı insanlarda, moklobemid üzerinde nispeten küçük bir baskılayıcı etkisi vardır. REM uykusu; Bunun tersine, moklobemid ile tedavi edilen depresif kişiler, aşamalı olarak 4 haftalık bir süre içinde daha iyi uyku gösterirken, 2. evre hızlı olmayan göz hareketi (NREM) uykusunda ve hızlı göz hareketi (REM) uykusunda bir artışla birlikte.[8] Moklobemid değişikliği ile ilgili çelişkili bulgular var kortizol seviyeleri ve moklobemidin artıp artmadığı büyüme hormonu seviyeleri.[8] Testosteron depresif erkeklerde uzun süreli moklobemid kullanımı ile düzeyleri önemli ölçüde artar.[115]

Moklobemid ayrıca kanıtlanmış anti-hipoksi veya anti-iskemi Etkileri; moklobemidin benzer nöro kurtarma özelliklerine sahip olma olasılığı vardır. selegilin Ancak bunu belirlemek için araştırma yapılması gerekir.[8] Moklobemid ayrıca, tek dozlu bir araştırma çalışmasında da gösterilmiştir. antinosiseptif özellikleri.[116]

Platelet MAO, MAO-B'dendir ve bu, insanlarda sadece küçük bir dereceye kadar inhibe edilir; inhibisyon, MAO-B inhibe edici özelliklere sahip düşük moklobemid metabolit seviyelerinden kaynaklanmaktadır.[117] Moklobemidin sıçanlarda karışık bir MAO-A / MAO-B inhibitörü olduğu bildirilmiştir, ancak insanlarda saf bir MAO-A inhibitörü olduğu bildirilmiştir.[118] norepinefrin, serotonin ve daha az ölçüde dopaminin ayrışmasını bloke eder. Hayır yeniden alım herhangi birinin engellenmesi nörotransmiterler oluşur. Farmakodinamik etki, aktivasyonu, ruh halinin yükselmesini ve aşağıdaki gibi semptomların iyileştirilmesini kapsar. disfori, yorgunluk ve konsantrasyon güçlüğü. Uyku süresi ve kalitesi iyileştirilebilir. Depresyon tedavisinde antidepresan etki genellikle tedavinin ilk haftasında belirgin hale gelir (tipik olarak TCA / SSRI'larda belirtilenden daha erken).

MAO inhibisyonu 24 saat sonra tamamen normale döner ve bu, alınan son moklobemid dozundan sonraki 24 saat içinde başka bir antidepresana geçişe izin verir.[8]

Farmakokinetik

İnsanlarda moklobemid hızla ve neredeyse tamamen emilir ve tamamen karaciğer yoluyla metabolize edilir.[119] Doruk plazma seviyeleri, oral uygulamadan 0.3 ila 2 saat sonra ortaya çıkar. Biyoyararlanım, tedavinin ilk haftasında% 60'tan% 80'e ve daha fazlasına yükselir. Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 2 saattir.[8][120] Özellikle plazma proteinlerine orta derecede bağlanır. albümin.[8] Ancak kısa eğilim tekrarlanan dozlamadan sonra yarı ömür biraz artar; moklobemidin orta düzeyde eliminasyon yarı ömrü vardır. sistemik boşluk ve bir ara dağıtım hacmi.[119] Kısa yarılanma ömrüne rağmen, tek bir dozun farmakodinamik etkisi yaklaşık 16 saat devam eder. İlaç karaciğerde neredeyse tamamen metabolize olur; bu bir substrat CYP2C19 ve bir inhibitörü CYP2C19, CYP2D6 ve CYP1A2.[121] İlacın yüzde 1'den azı değişmeden atılır; Metabolize olan ilacın yüzde 92'si ilk 12 saat içinde atılır.[6] Ana metabolitler, morfolin N-oksidasyonu ile oluşan N-oksit Ro 12-5637 ve morfolin C-oksidasyonu yoluyla oluşan laktam türevi Ro 12-8095;[122][123] aktif metabolitler sadece eser miktarlarda bulunur. Değişmemiş ilaç (% 1'den az) ve metabolitler renal yoldan (idrarla) atılır. Moklobemidin ana bozunma yolu oksidasyondur.[124] İlacın yaklaşık yüzde 44'ü, ilk geçiş etkisi karaciğer yoluyla.[125] Yaş ve böbrek fonksiyonu moklobemidin farmakokinetiğini etkilemez. Bununla birlikte, önemli ölçüde azalmış karaciğer fonksiyonu olan hastalar, moklobemid metabolizmasının önemli ölçüde yavaşlaması nedeniyle dozun azaltılmasını gerektirir.[126] Yiyecekler emilimi yavaşlatır ancak moklobemidin biyoyararlanımını etkilemez.[8]

Kararlı durum konsantrasyonları bir hafta sonra oluşturulur.[119] Doz değişikliklerinin bir haftadan daha kısa bir aralıkla yapılmaması önerilmiştir.[4] Moklobemid, Kan beyin bariyeri uygulamadan 2 saat sonra meydana gelen merkezi sinir sistemi içindeki en yüksek plazma seviyeleri ile.[127]

Hayvan toksikolojisi

  • Akut toksisite: Ağızdan LD50 fare ve sıçandaki değerler oldukça yüksek olup, terapötik indeks. LD50 fareler için 730 mg / kg ve sıçanlar için 1.300 mg / kg'dır. Köpeklerde 300 mg / kg'ı aşan dozlar, kusma, tükürük salgısı, ataksi, ve uyuşukluk.
  • Kronik toksisite: 10 mg / kg sıçanlarda yapılan 18 aylık bir çalışmada, 50 mg / kg ve 250 mg / kg sadece hafif bir kilo kaybı ve 250 mg / kg hafif bir şekilde yükselen kronik toksisite belirtisi kaydedilmedi. Alkalin fosfataz ve Gama-GT. Köpeklerde yapılan araştırmalar, insanlarla ilgili hiçbir toksisite ortaya koymadı. Olası bir kanıt yok hepatik veya kardiyovasküler toksisite bulundu.

Tarih

Geri döndürülemez MAOI antidepresanları 1950'lerde tesadüfen keşfedildi, ancak toksisiteleri, özellikle tehlikeli gıda etkileşimleri ortaya çıktıkça ve rakip trisiklik antidepresanlar keşfedildikçe popülariteleri azaldı. Tersine çevrilebilir MAOI'ler, depresif bozukluklarda etkinlik gösterecekleri ümidiyle, ancak eski geri döndürülemez bileşiklerin toksisitesinden daha azıyla geliştirildi; moklobemidin keşfi ve pazarlaması, tehlikeli madde bulunmaması nedeniyle MAOI'lere olan ilginin yeniden artmasını sağladı. tiramin gıda etkileşimleri ve güçlü antidepresan etkiler.[16][128] 1992'de moklobemid dünya pazarlarına sunuldu.[129] Moklobemid, yaygın olarak pazarlanan ilk geri dönüşümlü MAO-A inhibitörüdür.[130] Moklobemidin yanı sıra SSRI'lar gibi diğer yeni antidepresanlar, reçeteleme modellerinde değişikliklere yol açmış ve depresif bozuklukların yönetimi için tedavi seçeneklerini genişletmiştir.[131]

Moklobemid 1972'de İsviçre'de keşfedildiğinde,[12] ilk önce bir antilipemik veya antibiyotik, ancak taramalar negatifti. Antikolinerjik testlere dayanan antidepresan nitelikleri için yapılan araştırmalar da negatif çıktı ve moklobemidin spesifik ve geri dönüşümlü MAO-A inhibisyon nitelikleri tespit edilmeden önce antipsikotik olduğundan şüphelenildi. Tiramin basınç tepkisi ile ilgili müdahalenin eksikliğinin tespit edilmesinden sonra, 1977'de klinik deneyler başlatıldı ve daha fazla deneyler, RIMA'ların geniş antidepresan aktivitesini doğruladı.[132] İlk olarak İngiltere ve Avrupa'da MAO-A'nın ilk tersinir ve seçici inhibitörü olarak onaylandı ve şu anda dünya çapında 50'den fazla ülkede onaylandı.[12] Daha sonraki araştırmalar, moklobemidin yaşlı hastalarda iyi tolere edildiğini bulmuştur.[133] ve yan etkiler, tolere edilebilirlik ve aşırı doz açısından trisiklik antidepresanlardan çok daha üstündür. Depresyon tedavisindeki etkililik açısından, moklobemidin tüm ana antidepresan ilaç sınıfları kadar etkili olduğu belirlendi. Geri dönüşü olmayan MAOI'lerde insanların aksine diyet kısıtlamalarına gerek yoktur ve SSRI'lar ve petidin gibi diğer serotonerjik arttırıcı ajanlarla önemli bir etkileşim dışında, çok az ciddi ilaç etkileşimi vardır ve bu faydaları nedeniyle moklobemid faydalı bir katkı olarak kabul edilmiştir. tıbbi 'reçeteleme cephaneliği'.[85][134] Ek olarak, piyasadaki diğer antidepresanların çoğunun aksine moklobemidin cinsel işlevin tüm yönlerini gerçekten iyileştirdiği bulunmuştur.[135] Klinik pratikte kullanılan tek tersinir MAOI'dir.[8] Moklobemidin farmakokinetik özelliklerinin yaşa göre değişmemiş olması, yaşlılarda biliş gücünün artması ve moklobemidin gıda ve ilaç etkileşimleri için düşük potansiyele sahip olması, tedavi için yeni bir yol açmıştır. majör depresif bozukluk.[8] Onay almak için gerekli denemeleri yürütme maliyetleri gibi mali teşvik eksikliği nedeniyle, moklobemid ABD ilaç pazarında bulunmamaktadır.[12] 2016 yılında moklobemid, ticari nedenlerle Brezilya'da kesildi.[136]

Toplum ve kültür

Markalar

Dünya çapında birçok ticari isim altında satılmaktadır.[137]

Marka adı listeleri

Apo-Moclob, Apo-Moclobemide, Auromid, Aurorix, Bei Su, Biorix, Depnil, Eutac, Hai Bei Lin, Langtian, Manerix, Mobemid, Moclamine, Moclo A, Moclobemid - 1 A Pharma dahil olmak üzere dünya çapında birçok ticari isim altında satılmaktadır. , moklobemid AL, moklobemid HEXAL, moklobemid ratiopharm, Moclobemida, Moclobemida Genedec, Moclobemida Teva, Moclobemide Actavis, Moclobemide Aurobindo'nun, Moclobemide CF, Moclobemide Mylan, Moclobemide Sandoz, Moclobemide Sopharma, Moclobemide Teva, moklobemid-neuraxpharm, moklobemid-ratiopharm, Moclobeta, Moclod , moclodura, Moclostad, Mocrim, Modafinil Arrow, Moklar, Teva-Moclobemide, Tian Tai, Ya Zheng ve Zorix.[137]

Referanslar

  1. ^ Fitton, A; Faulds, D; Goa, KL (Nisan 1992). "Moklobemid. Depresif hastalıkta farmakolojik özellikleri ve terapötik kullanımına ilişkin bir inceleme". İlaçlar. 43 (4): 561–596. doi:10.2165/00003495-199243040-00009. PMID  1377119.
  2. ^ a b c Freeman, H (Aralık 1993). "Moklobemid". Lancet. 342 (8886–8887): 1528–1532. doi:10.1016 / S0140-6736 (05) 80090-X. PMID  7902906. S2CID  208793357.
  3. ^ a b Schoerlin, MP; Mayersohn, M; Korn, A; Eggers, H (Ekim 1987). "Bir monoamin oksidaz-A enzim inhibitörü olan moklobemidin konum kinetiği: normal deneklerde tekli ve çoklu dozlama". Klinik Farmakoloji ve Terapötikler. 42 (4): 395–404. doi:10.1038 / clpt.1987.169. PMID  3665338. S2CID  46130982.
  4. ^ a b c Guentert TW, Tucker G, Korn A, Pfefen JP, Haefelfinger P, Schoerlin MP (1990). "15 gün boyunca günde 3 kez 150 miligram ile tekli ve çoklu oral dozlamadan sonra moklobemidin farmakokinetiği". Acta Psychiatr Scand Suppl. 360: 91–3. doi:10.1111 / j.1600-0447.1990.tb05345.x. PMID  2248087. S2CID  8623387.
  5. ^ Gex-Fabry, M; Balant-Gorgia, AE; Balant, LP (Şubat 1995). "Kısa yarı ömürlü bir ilaç için konsantrasyon izleme verilerinin potansiyeli: moklobemid için farmakokinetik değişkenliğin analizi". Terapötik İlaç İzleme. 17 (1): 39–46. doi:10.1097/00007691-199502000-00007. PMID  7725375. S2CID  7044652.
  6. ^ a b Jauch R, Griesser E, Oesterhelt G, vd. (1990). "İnsanlarda moklobemidin biyotransformasyonu". Acta Psychiatr Scand Suppl. 360: 87–90. doi:10.1111 / j.1600-0447.1990.tb05344.x. PMID  2248086. S2CID  41595227.
  7. ^ Scheen AJ (Mayıs 1994). "[Ayın ilacı. Moclobemide (Aurorix)]". Revue Médicale de Liège (Fransızcada). 49 (5): 291–2. PMID  8023056.
  8. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Ö p q r s t sen v w x Nair NP, Ahmed SK, Kin NM (Kasım 1993). "MAO-A ajanlarının geri dönüşümlü inhibitörlerinin biyokimyası ve farmakolojisi: moklobemide odaklanın". J Psikiyatri Neurosci. 18 (5): 214–25. PMC  1188542. PMID  7905288.
  9. ^ a b c d e f g h Fulton B, Benfield P (Eylül 1996). "Moklobemid. Farmakolojik özellikleri ve terapötik kullanımıyla ilgili bir güncelleme". İlaçlar. 52 (3): 450–74. doi:10.2165/00003495-199652030-00013. PMID  8875133.
  10. ^ a b c d e f Rossi, S, ed. (2013). Avustralya İlaçları El Kitabı (2013 baskısı). Adelaide: Avustralya İlaç El Kitabı Birimi Vakfı. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  11. ^ a b c d Ortak Formüler Komitesi (2013). İngiliz Ulusal Formüler (BNF) (65 ed.). Londra, İngiltere: Pharmaceutical Press. ISBN  978-0-85711-084-8.
  12. ^ a b c d e f g h Lotufo-Neto F .; Trivedi M .; Thase M.E. (1999). "Monoamin oksidaz tip A moklobemid ve brofarominin tersinir inhibitörlerinin depresyon tedavisi için meta-analizi" (PDF). Nöropsikofarmakoloji. 20 (3): 226–247. doi:10.1016 / S0893-133X (98) 00075-X. PMID  10063483. S2CID  13181486.
  13. ^ a b "ÜRÜN BİLGİLERİ MOCLOBEMIDE SANDOZ® 150mg ve 300mg TABLETLER". TGA eBusiness Hizmetleri. Sandoz. 6 Mart 2012. Alındı 16 Ekim 2013.
  14. ^ a b c Kennedy SH (Mart 1997). "Majör depresyonda devam ve idame tedavileri: monoamin oksidaz inhibitörlerinin ihmal edilen rolü". J Psikiyatri Neurosci. 22 (2): 127–31. PMC  1188835. PMID  9074307.
  15. ^ Cesura AM, Pletscher A (1992). "The new generation of monoamine oxidase inhibitors". Progress in Drug Research / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutiques. Prog Drug Res. 38. pp. 171–297. doi:10.1007/978-3-0348-7141-9_3. ISBN  978-3-0348-7143-3. PMID  1609114.
  16. ^ a b Roth M, Guelfi JD (September 1992). "The efficacy of reversible monoamine oxidase inhibitors in depressive illness". Can J Psikiyatri. 37 Suppl 1: 18–24. PMID  1394027.
  17. ^ Amrein, R.; Hetzel, W.; Stabl, M.; Schmid-Burgk, W. (Jan 1993). "RIMA--a new concept in the treatment of depression with moclobemide". Int Clin Psychopharmacol. 7 (3–4): 123–32. doi:10.1097/00004850-199300730-00001. PMID  8468432. S2CID  41433853.
  18. ^ Mitchell PB, Mitchell MS (September 1994). "The management of depression. Part 2. The place of the new antidepressants". Aust Fam Physician. 23 (9): 1771–3, 1776–81. PMID  7980178.
  19. ^ Lecrubier Y, Guelfi JD (1990). "Efficacy of reversible inhibitors of monoamine oxidase-A in various forms of depression". Acta Psychiatr Scand Suppl. 360: 18–23. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05319.x. PMID  2248063. S2CID  25480681.
  20. ^ a b Priest RG, Baldwin DS, Bullock T, Kibel D, Smeyatsky N, Steinert J (June 1992). "Recent advances in antidepressant drugs". S. Afr. Med. J. Suppl: 1–4. PMID  1609337.
  21. ^ Angst, J; Amrein, R; Stabl, M (August 1995). "Moclobemide and tricyclic antidepressants in severe depression: meta-analysis and prospective studies". Klinik Psikofarmakoloji Dergisi. 15 (4 Suppl 2): 16S–23S. doi:10.1097/00004714-199508001-00004. PMID  7593725.
  22. ^ a b c d Priest, RG; Gimbrett, R; Roberts, M; Steinert, J (1995). "Reversible and selective inhibitors of monoamine oxidase A in mental and other disorders". Acta Psychiatr Scand Suppl. 386: 40–3. doi:10.1111/j.1600-0447.1995.tb05923.x. PMID  7717094. S2CID  25115362.
  23. ^ Spoov J, Suominen JY, Lahdelma RL, et al. (February 1993). "Do reversed depressive symptoms occur together as a syndrome?". J Affect Disord. 27 (2): 131–4. doi:10.1016/0165-0327(93)90086-Y. PMID  8440808.
  24. ^ Angst, J.; Scheidegger, P.; Stabl, M. (1993). "Efficacy of moclobemide in different patient groups. Results of new subscales of the Hamilton Depression Rating Scale". Clin Neuropharmacol. 16 Suppl 2: S55–62. PMID  8313398.
  25. ^ Woggon, B. (Jan 1993). "The role of moclobemide in endogenous depression: a survey of recent data". Int Clin Psychopharmacol. 7 (3–4): 137–9. doi:10.1097/00004850-199300730-00003. PMID  8468434. S2CID  25765092.
  26. ^ Silverstone, T. (Jan 1993). "Moclobemide--placebo-controlled trials". Int Clin Psychopharmacol. 7 (3–4): 133–6. doi:10.1097/00004850-199300730-00002. PMID  8468433. S2CID  30905866.
  27. ^ Philipp M, Kohnen R, Benkert O (January 1993). "A comparison study of moclobemide and doxepin in major depression with special reference to effects on sexual dysfunction". Int Clin Psychopharmacol. 7 (3–4): 149–53. doi:10.1097/00004850-199300730-00005. PMID  8468436. S2CID  19429752.
  28. ^ Tikal K, Hrabánková M (June 1993). "[Indications for antidepressive agents in relation to diseases of the cardiovascular system]". Cesk Psychiatr (Çekçe). 89 (3): 163–5. PMID  8353831.
  29. ^ Delini-Stula A, Mikkelsen H, Angst J (October 1995). "Therapeutic efficacy of antidepressants in agitated anxious depression--a meta-analysis of moclobemide studies". J Affect Disord. 35 (1–2): 21–30. doi:10.1016/0165-0327(95)00034-K. PMID  8557884.
  30. ^ Versiani, M.; Oggero, U.; Alterwain, P.; Capponi, R.; Dajas, F.; Heinze-Martin, G.; Marquez, C. A.; Poleo, M. A.; Rivero-Almanzor, L. E. (1989). "A double-blind comparative trial of moclobemide v. imipramine and placebo in major depressive episodes". The British Journal of Psychiatry. Ek (6): 72–77. ISSN  0960-5371. PMID  2695129.
  31. ^ Baumhackl, U.; Bizière, K.; Fischbach, R.; Geretsegger, C.; Hebenstreit, G.; Radmayr, E.; Stabl, M. (1989). "Efficacy and tolerability of moclobemide compared with imipramine in depressive disorder (DSM-III): an Austrian double-blind, multicentre study". The British Journal of Psychiatry. Ek (6): 78–83. ISSN  0960-5371. PMID  2695130.
  32. ^ Stabl, M.; Biziére, K.; Schmid-Burgk, W.; Amrein, R. (1989). "Review of comparative clinical trials. Moclobemide vs tricyclic antidepressants and vs placebo in depressive states". Nöral İletim Dergisi. Ek. 28: 77–89. ISSN  0303-6995. PMID  2677244.
  33. ^ Amrein, Roman; Stabl, Max; Henauer, Stephan; Affolter, Eva; Jonkanski, Iris (1997-12-01). "Efficacy and Tolerability of Moclobemide in Comparison with Placebo, Tricyclic Antidepressants, and Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in Elderly Depressed Patients: A Clinical Overview". Kanada Psikiyatri Dergisi. 42 (10): 1043–1050. doi:10.1177/070674379704201005. ISSN  0706-7437. PMID  9469236. S2CID  18651277.
  34. ^ a b Silverstone, T (August 2001). "Moclobemide vs. imipramine in bipolar depression: a multicentre double-blind clinical trial". Acta Psychiatrica Scandinavica. 104 (2): 104–109. doi:10.1034/j.1600-0447.2001.00240.x. PMID  11473503. S2CID  5555349.
  35. ^ Mallinger, AG; Frank, E; Thase, ME; Barwell, MM; Diazgranados, N; Luckenbaugh, DA; Kupfer, DJ (2009). "Revisiting the effectiveness of standard antidepressants in bipolar disorder: are monoamine oxidase inhibitors superior?". Psychopharmacology Bulletin. 42 (4): 64–74. PMC  3570273. PMID  19629023.
  36. ^ Versiani M, Nardi AE, Figueira I (July 1998). "Pharmacotherapy of dysthymia: review and new findings". Avro. Psikiyatri. 13 (4): 203–9. doi:10.1016/S0924-9338(98)80005-9. PMID  19698626.
  37. ^ Nutt D, Montgomery SA (June 1996). "Moclobemide in the treatment of social phobia". Int Clin Psychopharmacol. 11 Suppl 3 (3): 77–82. doi:10.1097/00004850-199606000-00013. PMID  8923114. S2CID  2463856.
  38. ^ Blanco, C.; Bragdon, L. B.; Schneier, F. R.; Liebowitz, M. R. (2012). "The evidence-based pharmacotherapy of social anxiety disorder". Uluslararası Nöropsikofarmakoloji Dergisi. 16 (1): 235–249. doi:10.1017/S1461145712000119. PMID  22436306.
  39. ^ Versiani M, Nardi AE, Mundim FD, Alves AB, Liebowitz MR, Amrein R (September 1992). "Pharmacotherapy of social phobia. A controlled study with moclobemide and phenelzine". Br J Psikiyatri. 161 (3): 353–60. doi:10.1192/bjp.161.3.353. PMID  1393304.
  40. ^ Versiani M, Amrein R, Montgomery SA (September 1997). "Social phobia: long-term treatment outcome and prediction of response--a moclobemide study". Int Clin Psychopharmacol. 12 (5): 239–54. doi:10.1097/00004850-199709000-00001. PMID  9466158. S2CID  7144850.
  41. ^ Udo Bonnet. Department of Psychiatry and Psychotherapy, University of Essen, Essen, Germany. "Moclobemide: Therapeutic Use and Clinical Studies". 114-116.
  42. ^ Berlin, I.; Saïd, S.; Spreux-Varoquaux, O.; Launay, JM.; Olivares, R.; Millet, V.; Lecrubier, Y.; Puech, AJ. (Oct 1995). "A reversible monoamine oxidase A inhibitor (moclobemide) facilitates smoking cessation and abstinence in heavy, dependent smokers". Clin Pharmacol Ther. 58 (4): 444–52. doi:10.1016/0009-9236(95)90058-6. PMID  7586937. S2CID  25252395.
  43. ^ Hughes, JR.; Stead, LF.; Lancaster, T. (2007). Hughes, John R (ed.). "Antidepressants for smoking cessation". Cochrane Database Syst Rev (1): CD000031. doi:10.1002/14651858.CD000031.pub3. PMID  17253443.
  44. ^ Tiller JW, Bouwer C, Behnke K (October 1997). "Moclobemide for anxiety disorders: a focus on moclobemide for panic disorder". Int Clin Psychopharmacol. 12 Suppl 6: S27–30. doi:10.1097/00004850-199710006-00006. PMID  9466172. S2CID  23852733.
  45. ^ Heymann, RE.; Paiva, Edos S.; Helfenstein, M.; Pollak, DF.; Martinez, JE.; Provenza, JR.; Paula, AP.; Althoff, AC.; Souza, EJ.; Neubarth, Fernando; Lage, Lais Verderame; Rezende, Marcelo Cruz; Assis, Marcos Renato de; Lopes, Maria Lucia Lemos; Jennings, Fabio; Araújo, Rejane Leal C. da Costa; Cristo, Valéria Valim; Costa, Evelin Diana Goldenberg; Kaziyama, Helena Hideko S.; Yeng, Lin Tchia; Iamamura, Marta; Saron, Thais Rodrigues Pato; Nascimento, Osvaldo J. M.; Kimura, Luiz Koiti; Leite, Vilnei Mattioli; Oliveira, Juliano; Araújo, Gabriela Tannus Branco de; Fonseca, Marcelo Cunio Machado (2010). "Brazilian consensus on the treatment of fibromyalgia". Rev Bras Reumatol. 50 (1): 56–66. doi:10.1590/S0482-50042010000100006. PMID  21125141.
  46. ^ Claman JM (June 1993). "The potential effectiveness of moclobemide, the new monoamine oxidase inhibitor, in the prophylaxis of migraine". Baş ağrısı. 33 (6): 339. doi:10.1111/j.1526-4610.1993.hed3306339.x. PMID  8349478. S2CID  31179729.
  47. ^ Meienberg O, Amsler F (July 1997). "[Preventive treatment of migraine and chronic tension headache with moclobemide]". Praxis (Bern 1994) (Almanca'da). 86 (27–28): 1107–12. PMID  9324719.
  48. ^ Liebowitz MR, Hollander E, Schneier F, et al. (1990). "Reversible and irreversible monoamine oxidase inhibitors in other psychiatric disorders". Acta Psychiatr Scand Suppl. 360: 29–34. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05321.x. PMID  2248064. S2CID  30319319.
  49. ^ Menkes DB, Thomas MC, Phipps RF (September 1994). "Moclobemide for menopausal flushing". Lancet. 344 (8923): 691–2. doi:10.1016/S0140-6736(94)92131-8. PMID  7915384. S2CID  43226134.
  50. ^ Sieradzan K, Channon S, Ramponi C, Stern GM, Lees AJ, Youdim MB (August 1995). "The therapeutic potential of moclobemide, a reversible selective monoamine oxidase A inhibitor in Parkinson's disease". J Clin Psychopharmacol. 15 (4 Suppl 2): 51S–59S. doi:10.1097/00004714-199508001-00010. PMID  7593732.
  51. ^ Baumann P (December 1996). "Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship of the selective serotonin reuptake inhibitors". Clin Pharmacokinet. 31 (6): 444–69. doi:10.2165/00003088-199631060-00004. PMID  8968657. S2CID  31923953.
  52. ^ Hill S, Yau K, Whitwam J (1992). "MAOIs to RIMAs in anaesthesia--a literature review". Psikofarmakoloji. 106 Suppl: S43–5. doi:10.1007/bf02246234. PMID  1546140. S2CID  11555131.
  53. ^ Blom-Peters, L.; Lamy, M. (1993). "Monoamine oxidase inhibitors and anesthesia: an updated literature review". Acta Anaesthesiol Belg. 44 (2): 57–60. PMID  8237297.
  54. ^ Alevizos B, Hatzimanolis J, Markianos M, Stefanis CN (April 1993). "Clinical, endocrine and neurochemical effects of moclobemide in depressed patients". Acta Psychiatr Scand. 87 (4): 285–90. doi:10.1111/j.1600-0447.1993.tb03373.x. PMID  8488751. S2CID  7859228.
  55. ^ Chan-Palay V (1992). "Depression and senile dementia of the Alzheimer type: a role for moclobemide". Psikofarmakoloji. 106 Suppl: S137–9. doi:10.1007/bf02246259. PMID  1546130. S2CID  22599717.
  56. ^ De Vanna, M; Kummer, J; Agnoli, A; Gentili, P; Lorizio, A; Anand, R (1990). "Moclobemide compared with second-generation antidepressants in elderly people". Acta Psychiatr Scand Suppl. 360: 64–6. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05335.x. PMID  2248077. S2CID  25514792.
  57. ^ Tiller JW (1992). "Post-stroke depression". Psikofarmakoloji. 106 Suppl: S130–3. doi:10.1007/bf02246257. PMID  1546128. S2CID  7694939.
  58. ^ Wesnes K, Anand R, Lorscheid T (1990). "Potential of moclobemide to improve cerebral insufficiency identified using a scopolamine model of aging and dementia". Acta Psychiatr Scand Suppl. 360: 71–2. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05338.x. PMID  2248080. S2CID  43677453.
  59. ^ Guentert TW, Banken L, Hilton S, Holford NH (August 1995). "Moclobemide: relationships between dose, drug concentration in plasma, and occurrence of adverse events". J Clin Psychopharmacol. 15 (4 Suppl 2): 84S–94S. doi:10.1097/00004714-199508001-00014. PMID  7593736.
  60. ^ Swinkels JA, de Jonghe F (January 1995). "Safety of antidepressants". Int Clin Psychopharmacol. 9 Suppl 4: 19–25. doi:10.1097/00004850-199501004-00003. PMID  7622819. S2CID  37450365.
  61. ^ Moll E, Neumann N, Schmid-Burgk W, Stabl M, Amrein R (1994). "Safety and efficacy during long-term treatment with moclobemide". Clin Neuropharmacol. 17 Suppl 1: S74–87. doi:10.1097/00002826-199417001-00009. PMID  7954486. S2CID  33885246.
  62. ^ Baier D, Philipp M (January 1994). "[Modification of sexual functions by antidepressants]". Fortschr Neurol Psychiatr (Almanca'da). 62 (1): 14–21. doi:10.1055/s-2007-996652. PMID  8144126.
  63. ^ Amado-Boccara I, Gougoulis N, Poirier-Littré MF, Galinowski A, Lôo H (1994). "[Effects of antidepressants on cognitive functions. Review of the literature]". Encephale (Fransızcada). 20 (1): 65–77. PMID  8174512.
  64. ^ a b c Fitton A, Faulds D, Goa KL (April 1992). "Moclobemide. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in depressive illness". İlaçlar. 43 (4): 561–96. doi:10.2165/00003495-199243040-00009. PMID  1377119.
  65. ^ a b Versiani M, Nardi AE, Figueira IL, Stabl M (1990). "Tolerability of moclobemide, a new reversible inhibitor of monoamine oxidase-A, compared with other antidepressants and placebo". Acta Psychiatr Scand Suppl. 360: 24–8. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05320.x. PMID  2123366. S2CID  46436750.
  66. ^ Amrein R, Hetzel W, Stabl M, Schmid-Burgk W (September 1992). "RIMA: a safe concept in the treatment of depression with moclobemide". Can J Psikiyatri. 37 Suppl 1: 7–11. PMID  1394030.
  67. ^ a b c Norman TR, Burrows GD (January 1995). "A risk-benefit assessment of moclobemide in the treatment of depressive disorders". Drug Saf. 12 (1): 46–54. doi:10.2165/00002018-199512010-00004. PMID  7741983. S2CID  37305194.
  68. ^ a b Tiller JW (1990). "Antidepressants, alcohol and psychomotor performance". Acta Psychiatr Scand Suppl. 360: 13–7. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05318.x. PMID  2248062. S2CID  40365188.
  69. ^ Hindmarch I, Kerr J (1992). "Behavioural toxicity of antidepressants with particular reference to moclobemide". Psikofarmakoloji. 106 Suppl: S49–55. doi:10.1007/bf02246236. PMID  1546141. S2CID  27815494.
  70. ^ Alderman CP, Callary JA, Kent AL (July 1992). "Peripheral oedema associated with moclobemide". Med. J. Aust. 157 (2): 144. doi:10.5694/j.1326-5377.1992.tb137069.x. PMID  1630391.
  71. ^ Tiller JW, Johnson GF, Burrows GD (August 1995). "Moclobemide for depression: an Australian psychiatric practice study". J Clin Psychopharmacol. 15 (4 Suppl 2): 31S–34S. doi:10.1097/00004714-199508001-00006. PMID  7593727.
  72. ^ Rimón, R.; Jääskeläinen, J.; Kaartinen, P.; Kalli, A.; Kilponen, E.; Koskinen, T.; Nikkilä, H.; Pirttiperä, V.; Seppälä, J. (Jan 1993). "Moclobemide versus imipramine in depressed out-patients: a double-blind multi-centre study". Int Clin Psychopharmacol. 7 (3–4): 141–7. doi:10.1097/00004850-199300730-00004. PMID  8468435. S2CID  41323843.
  73. ^ "Moclobemide: a reversible MAO-A-inhibitor showing weaker antidepressant effect than clomipramine in a controlled multicenter study. Danish University Antidepressant Group". J Affect Disord. 28 (2): 105–16. Haziran 1993. doi:10.1016/0165-0327(93)90039-M. PMID  8354766.
  74. ^ Gram LF (September 1994). "[Antidepressive drug therapy, suicidal ideation and suicide, 2 cases reported in connection with moclobemide (Aurorix) therapy]". Læger için Ugeskrift (Danca). 156 (38): 5542. PMID  7941097.
  75. ^ Isacsson G, Holmgren P, Druid H, Bergman U (August 1997). "The utilization of antidepressants--a key issue in the prevention of suicide: an analysis of 5281 suicides in Sweden during the period 1992-1994". Acta Psychiatr Scand. 96 (2): 94–100. doi:10.1111/j.1600-0447.1997.tb09912.x. PMID  9272192. S2CID  32663665.
  76. ^ Curran S, de Pauw K (February 1998). "Selecting an antidepressant for use in a patient with epilepsy. Safety considerations". Drug Saf. 18 (2): 125–33. doi:10.2165/00002018-199818020-00004. PMID  9512919. S2CID  32592676.
  77. ^ Bisserbe JC, Lépine JP (1994). "Moclobemide in social phobia: a pilot open study. GRP Group. Groupe de Recherche en Psychopharmacologie". Clin Neuropharmacol. 17 Suppl 1: S88–94. doi:10.1097/00002826-199417001-00010. PMID  7954487. S2CID  27531475.
  78. ^ "NAME OF THE DRUG AURORIX". TGA eBusiness Hizmetleri. Meda Valeant Pharma Australia Pty Limited. 7 Ocak 2013. Alındı 16 Ekim 2013.
  79. ^ a b Zimmer R, Gieschke R, Fischbach R, Gasic S (1990). "Interaction studies with moclobemide". Acta Psychiatr Scand Suppl. 360: 84–6. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05343.x. PMID  2248085. S2CID  46550463.
  80. ^ Amrein R, Güntert TW, Dingemanse J, Lorscheid T, Stabl M, Schmid-Burgk W (1992). "Interactions of moclobemide with concomitantly administered medication: evidence from pharmacological and clinical studies". Psikofarmakoloji. 106 Suppl: S24–31. doi:10.1007/bf02246229. PMID  1546135. S2CID  10570722.
  81. ^ Dingemanse J (January 1993). "An update of recent moclobemide interaction data". Int Clin Psychopharmacol. 7 (3–4): 167–80. doi:10.1097/00004850-199300730-00008. PMID  8468439. S2CID  11427093.
  82. ^ Duncan D, Sayal K, McConnell H, Taylor D (March 1998). "Antidepressant interactions with warfarin". Int Clin Psychopharmacol. 13 (2): 87–94. doi:10.1097/00004850-199803000-00006. PMID  9669190. S2CID  39487146.
  83. ^ Livingston MG, Livingston HM (April 1996). "Monoamine oxidase inhibitors. An update on drug interactions". Drug Saf. 14 (4): 219–27. doi:10.2165/00002018-199614040-00002. PMID  8713690. S2CID  46742172.
  84. ^ Hilton SE, Maradit H, Möller HJ (1997). "Serotonin syndrome and drug combinations: focus on MAOI and RIMA". Eur Arch Psikiyatri Kliniği Neurosci. 247 (3): 113–9. doi:10.1007/BF03033064. PMID  9224903. S2CID  25320878.
  85. ^ a b Tiller JW (September 1993). "Clinical overview on moclobemide". Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psikiyatri. 17 (5): 703–12. doi:10.1016/0278-5846(93)90054-V. PMID  8255982. S2CID  8473676.
  86. ^ Zivanović O, Till E (1992). "[Serotonin syndrome--a case account]". Med. Pregl. 45 (3–4): 116–8. PMID  16104086.
  87. ^ Spigset O, Mjörndal T, Lövheim O (January 1993). "Serotonin syndrome caused by a moclobemide-clomipramine interaction". BMJ. 306 (6872): 248. doi:10.1136/bmj.306.6872.248. PMC  1676747. PMID  8443525.
  88. ^ Roxanas MG, Machado JF (May 1998). "Serotonin syndrome in combined moclobemide and venlafaxine ingestion". Med. J. Aust. 168 (10): 523–4. doi:10.5694/j.1326-5377.1998.tb141428.x. PMID  9631680.
  89. ^ König F, Wolfersdorf M, Löble M, Wössner S, Hauger B (July 1997). "Trimipramine and maprotiline plasma levels during combined treatment with moclobemide in therapy-resistant depression". Farmakpsiatri. 30 (4): 125–7. doi:10.1055/s-2007-979497. PMID  9271778.
  90. ^ Rolan P (October 1997). "Potential drug interactions with the novel antimigraine compound zolmitriptan (Zomig, 311C90)". Sefalalji. 17 Suppl 18 (18_suppl): 21–7. doi:10.1177/0333102497017S1804. PMID  9399014. S2CID  30479192.
  91. ^ Härtter S, Dingemanse J, Baier D, Ziegler G, Hiemke C (January 1998). "Inhibition of dextromethorphan metabolism by moclobemide". Psikofarmakoloji. 135 (1): 22–6. doi:10.1007/s002130050481. PMID  9489930. S2CID  19450106.
  92. ^ https://www.drugbank.ca/drugs/DB01171
  93. ^ Lavian, G.; Finberg, JP.; Youdim, MB. (1993). "The advent of a new generation of monoamine oxidase inhibitor antidepressants: pharmacologic studies with moclobemide and brofaromine". Clin Neuropharmacol. 16 Suppl 2: S1–7. PMID  8313392.
  94. ^ Da Prada M, Zürcher G, Wüthrich I, Haefely WE (1988). "On tyramine, food, beverages and the reversible MAO inhibitor moclobemide". J. Neural Transm. Suppl. 26: 31–56. PMID  3283290.
  95. ^ Zimmer R (1990). "Relationship between tyramine potentiation and monoamine oxidase (MAO) inhibition: comparison between moclobemide and other MAO inhibitors". Acta Psychiatr Scand Suppl. 360: 81–3. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05342.x. PMID  2248084. S2CID  9041656.
  96. ^ Heinonen EH, Myllylä V (July 1998). "Safety of selegiline (deprenyl) in the treatment of Parkinson's disease". Drug Saf. 19 (1): 11–22. doi:10.2165/00002018-199819010-00002. PMID  9673855. S2CID  9632549.
  97. ^ Korn A, Wagner B, Moritz E, Dingemanse J (1996). "Tyramine pressor sensitivity in healthy subjects during combined treatment with moclobemide and selegiline". Avro. J. Clin. Pharmacol. 49 (4): 273–8. doi:10.1007/BF00226327. PMID  8857072. S2CID  39823545.
  98. ^ Dingemanse J, Hussain Y, Korn A (April 1996). "Tyramine pharmacodynamics during combined administration of lazabemide and moclobemide". Int J Clin Pharmacol Ther. 34 (4): 172–7. PMID  8861736.
  99. ^ Hetzel W (1992). "Safety of moclobemide taken in overdose for attempted suicide". Psikofarmakoloji. 106 Suppl: S127–9. doi:10.1007/bf02246256. PMID  1546127. S2CID  26798620.
  100. ^ Myrenfors PG, Eriksson T, Sandsted CS, Sjöberg G (February 1993). "Moclobemide overdose". J. Intern. Orta. 233 (2): 113–5. doi:10.1111/j.1365-2796.1993.tb00662.x. PMID  8433071. S2CID  221919828.
  101. ^ Neuvonen PJ, Pohjola-Sintonen S, Tacke U, Vuori E (December 1993). "Five fatal cases of serotonin syndrome after moclobemide-citalopram or moclobemide-clomipramine overdoses". Lancet. 342 (8884): 1419. doi:10.1016/0140-6736(93)92774-N. PMID  7901695. S2CID  39514927.
  102. ^ Isacsson G, Redfors I, Wasserman D, Bergman U (December 1994). "Choice of antidepressants: questionnaire survey of psychiatrists and general practitioners in two areas of Sweden". BMJ. 309 (6968): 1546–9. doi:10.1136/bmj.309.6968.1546. PMC  2541721. PMID  7819894.
  103. ^ Curtin, F.; Berney, P.; Kaufmann, C. (Sep 2002). "Moclobemide discontinuation syndrome predominantly presenting with influenza-like symptoms". J Psychopharmacol. 16 (3): 271–2. doi:10.1177/026988110201600314. PMID  12236637. S2CID  23038043.
  104. ^ Coupland NJ, Bell CJ, Potokar JP (October 1996). "Serotonin reuptake inhibitor withdrawal". J Clin Psychopharmacol. 16 (5): 356–62. doi:10.1097/00004714-199610000-00003. PMID  8889907.
  105. ^ Ghanbarpour A, Hadizadeh F, Piri F, Rashidi-Ranjbar P (April 1997). "Synthesis, conformational analysis and antidepressant activity of moclobemide new analogues". Pharm Acta Helv. 72 (2): 119–22. doi:10.1016/S0031-6865(97)00004-6. PMID  9112832.
  106. ^ Nair, N. P.; S. K. Ahmed; N. M. Kin (November 1993). "Biochemistry and pharmacology of reversible inhibitors of MAO-A agents: focus on moclobemide". Psikiyatri ve Sinirbilim Dergisi. 18 (5): 214–225. PMC  1188542. PMID  7905288.
  107. ^ a b Haefely W, Burkard WP, Cesura AM, et al. (1992). "Biochemistry and pharmacology of moclobemide, a prototype RIMA". Psikofarmakoloji. 106 Suppl: S6–14. doi:10.1007/bf02246225. PMID  1546143. S2CID  23563947.
  108. ^ Radat F, Berlin I, Spreux-Varoquaux O, Elatki S, Ferreri M, Puech AJ (October 1996). "Initial monoamine oxidase-A inhibition by moclobemide does not predict the therapeutic response in patients with major depression. A double blind, randomized study". Psikofarmakoloji. 127 (4): 370–6. doi:10.1007/bf02806017. PMID  8923574. S2CID  52872435.
  109. ^ Holford NH, Guentert TW, Dingemanse J, Banken L (May 1994). "Monoamine oxidase-A: pharmacodynamics in humans of moclobemide, a reversible and selective inhibitor". Br J Clin Pharmacol. 37 (5): 433–9. doi:10.1111/j.1365-2125.1994.tb05710.x. PMC  1364898. PMID  7519866.
  110. ^ Dingemanse J, Berlin I, Payan C, Thiede HM, Puech AJ (1992). "Comparative investigation of the effect of moclobemide and toloxatone on monoamine oxidase activity and psychometric performance in healthy subjects". Psikofarmakoloji. 106 Suppl: S68–70. doi:10.1007/bf02246239. PMID  1546145. S2CID  22329953.
  111. ^ Haefely, W.; Burkard, WP.; Cesura, A.; Colzi, A.; Kettler, R.; Lorez, HP.; Martin, JR.; Moreau, JL.; et al. (1993). "Pharmacology of moclobemide". Clin Neuropharmacol. 16 Suppl 2: S8–18. PMID  8313402.
  112. ^ Lin A, Song C, Kenis G, et al. (Nisan 2000). "The in vitro immunosuppressive effects of moclobemide in healthy volunteers". J Affect Disord. 58 (1): 69–74. doi:10.1016/S0165-0327(99)00076-2. PMID  10760560.
  113. ^ Mori S, Zanardi R, Popoli M, et al. (1998). "cAMP-dependent phosphorylation system after short and long-term administration of moclobemide". J Psychiatr Res. 32 (2): 111–5. doi:10.1016/S0022-3956(98)00003-X. PMID  9694007.
  114. ^ Da Prada M, Kettler R, Keller HH, Burkard WP, Haefely WE (1989). "Preclinical profiles of the novel reversible MAO-A inhibitors, moclobemide and brofaromine, in comparison with irreversible MAO inhibitors". J. Neural Transm. Suppl. 28: 5–20. PMID  2677242.
  115. ^ Markianos M, Alevizos V, Stefanis C (1991). "Plasma sex hormones and urinary biogenic amine metabolites during treatment of male depressed patients with the monoamine oxidase inhibitor moclobemide". Nöro Endokrinoloji Mektupları. 13 (1): 49–55. ISSN  0172-780X.
  116. ^ Coquoz D, Porchet HC, Dayer P (September 1993). "Central analgesic effects of desipramine, fluvoxamine, and moclobemide after single oral dosing: a study in healthy volunteers". Clin. Pharmacol. Orada. 54 (3): 339–44. doi:10.1038/clpt.1993.156. PMID  8375130. S2CID  8229797.
  117. ^ Bitsios P, Langley RW, Tavernor S, et al. (Haziran 1998). "Comparison of the effects of moclobemide and selegiline on tyramine-evoked mydriasis in man". Br J Clin Pharmacol. 45 (6): 551–8. doi:10.1046/j.1365-2125.1998.00729.x. PMC  1873648. PMID  9663810.
  118. ^ Vallès B, Coassolo P, De Sousa G, Aubert C, Rahmani R (October 1993). "In vitro hepatic biotransformation of moclobemide (Ro 11-1163) in man and rat". Xenobiotica. 23 (10): 1101–11. doi:10.3109/00498259309059425. PMID  8259692.
  119. ^ a b c Mayersohn M, Guentert TW (November 1995). "Clinical pharmacokinetics of the monoamine oxidase-A inhibitor moclobemide". Clin Pharmacokinet. 29 (5): 292–332. doi:10.2165/00003088-199529050-00002. PMID  8582117. S2CID  25628650.
  120. ^ Leikin, Jerrold B.; Paloucek, Frank P. (2007). "Moclobemide". Poisoning and toxicology handbook (4. baskı). Informa Health Care. s. 1331. ISBN  978-1-4200-4479-9. Alındı 26 Mayıs 2009.
  121. ^ Gram L. F.; Guentert T. W.; Grange S.; et al. (Haziran 1995). "Moclobemide, a substrate of CYP2C19 and an inhibitor of CYP2C19, CYP2D6, and CYP1A2: A panel study". Klinik Farmakoloji ve Terapötikler. 57 (6): 670–677. doi:10.1016/0009-9236(95)90230-9. ISSN  0009-9236. PMID  7781267. S2CID  24783014.
  122. ^ Härtter S.; Dingemanse J.; Baier D.; et al. (Ağustos 1996). "The role of cytochrome P450 2D6 in the metabolism of moclobemide". Avrupa Nöropsikofarmakoloji. 6 (3): 225–230. doi:10.1016/0924-977X(96)00023-5. PMID  8880082. S2CID  34201446.
  123. ^ Gram LF, Brøsen K (June 1993). "Moclobemide treatment causes a substantial rise in the sparteine metabolic ratio. Danish University Antidepressant Group". Br J Clin Pharmacol. 35 (6): 649–52. doi:10.1111/j.1365-2125.1993.tb04196.x. PMC  1381610. PMID  8329293.
  124. ^ Schoerlin MP, Guentert TW (August 1989). "[Pharmacokinetics and metabolism of reversible MAO-A inhibitors in the human]". Psychiatr Prax (Almanca'da). 16 Suppl 1: 11–7. PMID  2685852.
  125. ^ Raaflaub J, Haefelfinger P, Trautmann KH (1984). "Single-dose pharmacokinetics of the MAO-inhibitor moclobemide in man". Arzneimittelforschung. 34 (1): 80–2. PMID  6538424.
  126. ^ Goldberg RJ (August 1997). "Antidepressant use in the elderly. Current status of nefazodone, venlafaxine and moclobemide". Yaşlanma İlaçları. 11 (2): 119–31. doi:10.2165/00002512-199711020-00004. PMID  9259175. S2CID  24440475.
  127. ^ Berlin I, Zimmer R, Thiede HM, et al. (Aralık 1990). "Comparison of the monoamine oxidase inhibiting properties of two reversible and selective monoamine oxidase-A inhibitors moclobemide and toloxatone, and assessment of their effect on psychometric performance in healthy subjects". Br J Clin Pharmacol. 30 (6): 805–16. doi:10.1111/j.1365-2125.1990.tb05445.x. PMC  1368300. PMID  1705137.
  128. ^ Rudorfer MV (1992). "Monoamine oxidase inhibitors: reversible and irreversible". Psychopharmacol Bull. 28 (1): 45–57. PMID  1609042.
  129. ^ Hilton S, Jaber B, Ruch R (August 1995). "Moclobemide safety: monitoring a newly developed product in the 1990s". J Clin Psychopharmacol. 15 (4 Suppl 2): 76S–83S. doi:10.1097/00004714-199508001-00013. PMID  7593735.
  130. ^ Volz HP, Gleiter CH, Möller HJ (May 1996). "[Monoamine oxidase inhibitors in psychiatry. Status of current knowledge]". Nervenarzt (Almanca'da). 67 (5): 339–47. PMID  9005342.
  131. ^ Mitchell PB, Mitchell MS (August 1994). "The management of depression. The place of the new antidepressants. Part 1. General overview". Aust Fam Physician. 23 (8): 1555–9, 1562. PMID  7980156.
  132. ^ Angst J, Amrein R, Stabl M (June 1996). "Moclobemide: a paradigm of research in clinical psychopharmacology". Int Clin Psychopharmacol. 11 Suppl 3: 3–7. doi:10.1097/00004850-199606003-00002. PMID  8923103. S2CID  37604541.
  133. ^ Amrein R, Stabl M, Henauer S, Affolter E, Jonkanski I (December 1997). "Efficacy and tolerability of moclobemide in comparison with placebo, tricyclic antidepressants, and selective serotonin reuptake inhibitors in elderly depressed patients: a clinical overview". Can J Psikiyatri. 42 (10): 1043–50. doi:10.1177/070674379704201005. PMID  9469236. S2CID  18651277.
  134. ^ Bech P (August 1993). "Acute therapy of depression". J Clin Psikiyatri. 54 Suppl: 18–27, discussion 28. PMID  8253702.
  135. ^ Chebili S, Abaoub A, Mezouane B, Le Goff JF (1998). "[Antidepressants and sexual stimulation: the correlation]". Encephale (Fransızcada). 24 (3): 180–4. PMID  9696909.
  136. ^ "Aurorix®(moclobemida) - Meda". www.medapharma.com.br (Portekizcede). Alındı 2018-09-17.
  137. ^ a b "Moclobemide International Brands". Drugs.com. Alındı 3 Haziran 2017.

daha fazla okuma