Estradiol dienantat - Estradiol dienantate
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Climacteron, Amenose, Lactimex, Lactostat (tüm kombinasyonlar) |
| Diğer isimler | Estradiol dienantate; EDE; Cennet; E2-EDN; Estradiol diheptanoat; Estra-1,3,5 (10) -trien-3,17β-diol 3,17β-diheptanoat |
| Rotaları yönetim | Intramüsküler enjeksiyon |
| İlaç sınıfı | Estrojen; Östrojen esteri |
| Tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ECHA Bilgi Kartı | 100.028.903  |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C32H48Ö4 |
| Molar kütle | 496.732 g · mol−1 |
| 3 boyutlu model (JSmol ) | |
| |
| |
Estradiol dienantat (EDE), marka adlarıyla satılır Climacteron diğerleri arasında, uzun süre etkili estrojen daha önce kullanılan ilaç menopozal hormon tedavisi kadınlar için ve bastırmak için emzirme kadınlarda.[1][2][3][4] Formüle edildi kombinasyon ile estradiol benzoat (EB), kısa etkili bir östrojen ve testosteron enantat benzilik asit hidrazon (TEBH), uzun etkili androjen /anabolik steroid.[2][3][4] EDE tek başına tıbbi kullanım için uygun hale getirilmemiştir.[5] İlaç EB ve TEBH ile kombinasyon halinde, kas içine enjeksiyon bir veya düzenli aralıklarla, örneğin her 6 haftada bir.[6][7][8]
Yan etkiler EDE'nin içinde göğüslerde hassasiyet, göğüs büyütme, mide bulantısı, baş ağrısı, ve sıvı birikmesi.[9] EDE bir sentetik estrojen ve dolayısıyla bir agonist of östrojen reseptörü, biyolojik hedef nın-nin östrojenler sevmek estradiol.[10][11] O bir östrojen ester ve bir ön ilaç nın-nin estradiol vücutta.[11][10] Bu nedenle, bir doğal ve biyolojik olarak özdeş östrojen formu.[11]
EDE ilk olarak 1959'da tanımlandı.[12][13] Daha önce şurada mevcuttu: Kanada ve Almanya ancak 2005 yılına kadar durduruldu.[14][15][16] İlaç artık herhangi bir biçimde mevcut değildir.[5]
Tıbbi kullanımlar
Uzun etkili bir östrojen olan EDE, kısa etkili bir östrojen olan EB ve uzun etkili bir androjen / anabolik steroid olan TEBH ile kombinasyon halinde kullanılmıştır. menopozal hormon tedavisi içinde perimenopozal, menopoz sonrası, hipogonadal, ve ooforektomize kadınların yanı sıra bastırılması için emzirme içinde doğum sonrası KADIN.[6][8][7]
Mevcut formlar
EDE yalnızca EB ve TEBH kombinasyonunda mevcuttu.[17] Kombinasyon, biri menopozal hormon tedavisi için (marka isimleri Climacteron, Amenose) ve diğeri laktasyon baskılama için (marka isimleri Lactimex, Lactostat) olmak üzere iki farklı doz formunda mevcuttu. Climacteron ve Amenose, 1.0 mg EB, 7.5 mg EDE ve 150 mg TEBH (69 mg serbest testosteron ) düzenli aralıklarla tekrarlanan kas içi enjeksiyonla verildi.[6][18][8] Lactimex ve Lactostat, 2 mL'de 6 mg EB, 15 mg EDE ve 300 mg TEBH içeriyordu. Mısır yağı ve sonrasında tek bir kas içi enjeksiyon olarak uygulandı. doğum veya sırasında Emzirme.[7][19][20][21]
Farmakoloji
Farmakodinamik
EDE bir estradiol ester veya a ön ilaç nın-nin estradiol.[11][10] Gibi, bu bir estrojen veya bir agonist of östrojen reseptörleri.[11][10] EDE yaklaşık% 82 daha yüksek moleküler ağırlık C3 ve C17β varlığı nedeniyle estradiolden heptanoat (enantat) esterler. EDE, estradiolün bir ön ilacı olduğu için, doğal ve biyolojik olarak özdeş östrojen formu.[11]
| Estrojen | Form | Doz (mg) | Doza göre süre (mg) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EPD | CICD | ||||
| Estradiol | Aq. soln. | ? | – | <1 gün | |
| Yağ soln. | 40–60 | – | 1–2 ≈ 1–2 gün | ||
| Aq. susp. | ? | 3.5 | 0,5–2 ≈ 2–7 gün; 3,5 ≈> 5 gün | ||
| Microsph. | ? | – | 1 ≈ 30 gün | ||
| Estradiol benzoat | Yağ soln. | 25–35 | – | 1,66 ≈ 2–3 gün; 5 ≈ 3–6 gün | |
| Aq. susp. | 20 | – | 10 ≈ 16–21 gün | ||
| Emülsiyon | ? | – | 10 ≈ 14–21 gün | ||
| Estradiol dipropiyonat | Yağ soln. | 25–30 | – | 5 ≈ 5–8 gün | |
| Estradiol valerat | Yağ soln. | 20–30 | 5 | 5 ≈ 7–8 gün; 10 ≈ 10-14 gün; 40 ≈ 14–21 gün; 100 ≈ 21–28 gün | |
| Estradiol benz. bütirat | Yağ soln. | ? | 10 | 10 ≈ 21 gün | |
| Estradiol cypionate | Yağ soln. | 20–30 | – | 5 ≈ 11–14 gün | |
| Aq. susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 gün | ||
| Estradiol enantat | Yağ soln. | ? | 5–10 | 10 ≈ 20–30 gün | |
| Estradiol dienantat | Yağ soln. | ? | – | 7,5 ≈> 40 gün | |
| Estradiol undesilat | Yağ soln. | ? | – | 10–20 ≈ 40–60 gün; 25–50 ≈ 60–120 g | |
| Poliestradiol fosfat | Aq. soln. | 40–60 | – | 40 - 30 gün; 80 ≈ 60 gün; 160 ≈ 120 gün | |
| Estrone | Yağ soln. | ? | – | 1–2 ≈ 2–3 gün | |
| Aq. susp. | ? | – | 0.1–2 ≈ 2–7 gün | ||
| Estriol | Yağ soln. | ? | – | 1–2 ≈ 1–4 gün | |
| Poliestriol fosfat | Aq. soln. | ? | – | 50 - 30 gün; 80 ≈ 60 gün | |
Notlar ve kaynaklar Notlar: Herşey sulu süspansiyonlar olan mikrokristalin parçacık boyutu. Estradiol sırasında üretim adet döngüsü 30–640 µg / gün'dür (ayda veya döngüde toplam 6.4–8.6 mg). vajinal epitel olgunlaşma dozu estradiol benzoat veya estradiol valerate 5 ila 7 mg / hafta olarak bildirilmiştir. Etkili yumurtlamayı önleyici doz nın-nin estradiol undesilat 20-30 mg / ay'dır. Kaynaklar: Şablona bakın. | |||||
Farmakokinetik
Estradiol ve testosteron tek bir sonraki seviyeler Intramüsküler enjeksiyon Climacteron (1 mg EB, 7.5 mg EDE ve 69 mg'a eşdeğer 150 mg TEBH dahil) testosteron ) karşı 10 mg estradiol valerate 28 günden fazla çalışıldı.[22][23]
| Estrojen | Form | Doz (mg) | Doza göre süre (mg) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EPD | CICD | ||||
| Estradiol | Aq. soln. | ? | – | <1 gün | |
| Yağ soln. | 40–60 | – | 1–2 ≈ 1–2 gün | ||
| Aq. susp. | ? | 3.5 | 0,5–2 ≈ 2–7 gün; 3,5 ≈> 5 gün | ||
| Microsph. | ? | – | 1 ≈ 30 gün | ||
| Estradiol benzoat | Yağ soln. | 25–35 | – | 1,66 ≈ 2–3 gün; 5 ≈ 3–6 gün | |
| Aq. susp. | 20 | – | 10 ≈ 16–21 gün | ||
| Emülsiyon | ? | – | 10 ≈ 14–21 gün | ||
| Estradiol dipropiyonat | Yağ soln. | 25–30 | – | 5 ≈ 5–8 gün | |
| Estradiol valerat | Yağ soln. | 20–30 | 5 | 5 ≈ 7–8 gün; 10 ≈ 10-14 gün; 40 ≈ 14–21 gün; 100 ≈ 21–28 gün | |
| Estradiol benz. bütirat | Yağ soln. | ? | 10 | 10 ≈ 21 gün | |
| Estradiol cypionate | Yağ soln. | 20–30 | – | 5 ≈ 11–14 gün | |
| Aq. susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 gün | ||
| Estradiol enantat | Yağ soln. | ? | 5–10 | 10 ≈ 20–30 gün | |
| Estradiol dienantat | Yağ soln. | ? | – | 7,5 ≈> 40 gün | |
| Estradiol undesilat | Yağ soln. | ? | – | 10–20 ≈ 40–60 gün; 25–50 ≈ 60–120 g | |
| Poliestradiol fosfat | Aq. soln. | 40–60 | – | 40 - 30 gün; 80 ≈ 60 gün; 160 ≈ 120 gün | |
| Estrone | Yağ soln. | ? | – | 1–2 ≈ 2–3 gün | |
| Aq. susp. | ? | – | 0.1–2 ≈ 2–7 gün | ||
| Estriol | Yağ soln. | ? | – | 1–2 ≈ 1–4 gün | |
| Poliestriol fosfat | Aq. soln. | ? | – | 50 - 30 gün; 80 ≈ 60 gün | |
Notlar ve kaynaklar Notlar: Herşey sulu süspansiyonlar olan mikrokristalin parçacık boyutu. Estradiol sırasında üretim adet döngüsü 30–640 µg / gün'dür (ayda veya döngüde toplam 6.4–8.6 mg). vajinal epitel olgunlaşma dozu estradiol benzoat veya estradiol valerate 5 ila 7 mg / hafta olarak bildirilmiştir. Etkili yumurtlamayı önleyici doz nın-nin estradiol undesilat 20-30 mg / ay'dır. Kaynaklar: Şablona bakın. | |||||
Kimya
EDE bir sentetik Estran steroid ve C3 ve C17β heptanoat (enantat) Diester nın-nin estradiol.[1] Aynı zamanda estradiol 3,17β-heptanoat veya estra-1,3,5 (10) -trien-3,17β-diol 3,17β-diheptanoat olarak da bilinir.[1] EDE yapısal olarak aşağıdakilerle ilgilidir: estradiol enantat (estradiol 17β-heptanoat), iki yerine tek bir heptanoat estere sahiptir.[1]
| Estrojen | Yapısı | Ester (ler) | Akraba mol. ağırlık | Akraba E2 içerikb | logPc | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Pozisyon (lar) | Moiet (ler) | Tür | Uzunluka | ||||||
| Estradiol |  | – | – | – | – | 1.00 | 1.00 | 4.0 | |
| Estradiol asetat |  | C3 | Etanoik asit | Düz zincirli yağ asidi | 2 | 1.15 | 0.87 | 4.2 | |
| Estradiol benzoat |  | C3 | Benzenkarboksilik asit | Aromatik yağ asidi | – (~4–5) | 1.38 | 0.72 | 4.7 | |
| Estradiol dipropiyonat |  | C3, C17β | Propanoik asit (×2) | Düz zincirli yağ asidi | 3 (×2) | 1.41 | 0.71 | 4.9 | |
| Estradiol valerat |  | C17β | Pentanoik asit | Düz zincirli yağ asidi | 5 | 1.31 | 0.76 | 5.6–6.3 | |
| Estradiol benzoat bütirat |  | C3, C17β | Benzoik asit, bütirik asit | Karışık yağ asidi | – (~6, 2) | 1.64 | 0.61 | 6.3 | |
| Estradiol cypionate |  | C17β | Siklopentilpropanoik asit | Aromatik yağ asidi | – (~6) | 1.46 | 0.69 | 6.9 | |
| Estradiol enantat |  | C17β | Heptanoik asit | Düz zincirli yağ asidi | 7 | 1.41 | 0.71 | 6.7–7.3 | |
| Estradiol dienantat |  | C3, C17β | Heptanoik asit (×2) | Düz zincirli yağ asidi | 7 (×2) | 1.82 | 0.55 | 8.1–10.4 | |
| Estradiol undesilat |  | C17β | Undekanoik asit | Düz zincirli yağ asidi | 11 | 1.62 | 0.62 | 9.2–9.8 | |
| Estradiol stearat |  | C17β | Oktadekanoik asit | Düz zincirli yağ asidi | 18 | 1.98 | 0.51 | 12.2–12.4 | |
| Estradiol distearate |  | C3, C17β | Oktadekanoik asit (×2) | Düz zincirli yağ asidi | 18 (×2) | 2.96 | 0.34 | 20.2 | |
| Estradiol sülfat |  | C3 | Sülfürik asit | Suda çözünür konjugat | – | 1.29 | 0.77 | 0.3–3.8 | |
| Estradiol glukuronid | | C17β | Glukuronik asit | Suda çözünür konjugat | – | 1.65 | 0.61 | 2.1–2.7 | |
| Estramustin fosfatd |  | C3, C17β | Normustine, fosforik asit | Suda çözünür konjugat | – | 1.91 | 0.52 | 2.9–5.0 | |
| Poliestradiol fosfate |  | C3 – C17β | Fosforik asit | Suda çözünür konjugat | – | 1.23f | 0.81f | 2.9g | |
| Dipnotlar: a = Uzunluk Ester içinde karbon atomlar için düz zincirli yağ asitleri veya karbon atomlarında yaklaşık ester uzunluğu aromatik yağ asitleri. b = Ağırlıkça göreceli östradiol içeriği (yani göreceli östrojenik poz). c = Deneysel veya tahmin edilmiş oktanol / su bölme katsayısı (yani lipofiliklik /hidrofobiklik ). Alınan PubChem, ChemSpider, ve DrugBank. d = Ayrıca şu adla bilinir estradiol normustin fosfat. e = Polimer nın-nin estradiol fosfat (~13 birimleri tekrarla ). f = Tekrar birimi başına nispi moleküler ağırlık veya estradiol içeriği. g = tekrar biriminin logP'si (yani, estradiol fosfat). Kaynaklar: Ayrı makalelere bakın. | |||||||||
Tarih
EDE ilk olarak 1959'da tıbbi kullanım için tanımlanmış ve tanıtılmıştır.[12][13]
Toplum ve kültür
Marka isimleri
EDE, Climacteron, Amenose, Lactimex ve Lactostat markaları altında EB ve TEBH ile birlikte pazarlandı.[17][8]
Kullanılabilirlik
EDE artık mevcut değil ancak daha önce Kanada, Almanya ve diğer ülkeler.[5][17][7][21]
Ayrıca bakınız
Referanslar
- ^ a b c d J. Elks (14 Kasım 2014). İlaç Sözlüğü: Kimyasal Veriler: Kimyasal Veriler, Yapılar ve Bibliyografyalar. Springer. s. 898. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ a b Ginsburg, Elizabeth S. (1999). "Postmenopozal Kadınlarda Androjen Replasmanı". Seifer, David B .; Kennard, Elizabeth A. (editörler). Menopoz. 18. s. 209–219. doi:10.1007/978-1-59259-246-3_13. ISBN 978-1-61737-129-5.
- ^ a b Robert B. Greenblatt; William E. Barfield; Edwin C. Jungck (Ocak 1962). "Menopoz tedavisi". Can Med Doç J. 86 (3): 113–4. PMC 1848811. PMID 13901504.
- ^ a b David B. Seifer (27 Temmuz 1999). Seifer, David B; Kennard, Elizabeth A (editörler). Menopoz: Endokrinoloji ve Yönetim. Springer Science & Business Media. s. 183–. doi:10.1007/978-1-59259-246-3. ISBN 978-1-59259-246-3.
- ^ a b c https://www.drugs.com/international/estradiol.html
- ^ a b c "Climacteron İlaç Bilgileri, Profesyonel". Drugs.com. Alındı 2 Haziran 2019.
- ^ a b c d Geburtshilfe und Frauenheilkunde: Ergebnisse der Forschung für die Praxis. Georg Thieme Verlag. 1969. s. 387,390.
[Kelly ve Primose ve Dodek, aşağıdaki androjen-östrojen kombinasyonunun özellikle etkili olduğunu ve iyi tolere edildiğini buldu: 300 mg 3-benzilik asit hidrazon-testosteron-17-enantat, 15 mg östradiol di-enantat, 2 ml'de 6 mg östradiol benzoat Mısır yağı. Bu ürün Almanya'da Lactimex adı altında satılmaktadır ve tarafımızca klinik olarak incelenmiştir.] [...] Doğum sonrası 1200 hastanın dörtte biri çeşitli nedenlerle emzirmeyi bıraktı ve Lactimex (Protina: Benzil asit hidrazon) -testosteron-oenanthat 300 mg, Oestradiol-di-oenanthat 15 mg ve Oestradiol-benzoate 6 mg, 1.0 ml yağ içinde). Vakaların% 76'sında bir enjeksiyon yeterliydi ve geri kalan% 24 için ikinci bir enjeksiyon gerekliydi. İlk enjeksiyon doğumdan sonra daha uzun sürecekse, ikinci bir enjeksiyon daha nadir gerekliydi. Daha önce intraveinöz Oksitosin (Orasthin) ile tıbbi indüksiyonu olan durumlarda daha yüksek bir Lactimex dozu gerekli değildir. Doğum sonrası metilergobasin ile tedavi edilen anneler, sıklıkla ikinci bir enjeksiyona ihtiyaç duymadı. İlaca herhangi bir lokalize veya genelleştirilmiş advers reaksiyon fark edilmedi.
- ^ a b c d Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie (Almanya) (1974). Rote Liste: Verzeichnis pharmazeutischer Spezialpräparate. Editio Cantor. ISBN 9783871930133.
49035 В Amenose® Rp Ampullen Zus .: 1 Amp. 1 ml enth .: Benzilsäurehydrazid-N-testosteron-hydrazon-17-oenanthat 150 mg, Oestradiol-di-oenanthat 7.5 mg. Oestradiolbenzoat 1 mg öl-Lösg'de. Ind .: Androjen-Östrojen-Gemisch. Gegen Ausfallserscheinungen im Klimakterium und nach Ovarektomie. Osteoporoz. Kontraind .: A 90, О 5 Dos .: Durchschnittl. tüm 6 Wochen 1 Amp. ben. 1 Amp. I ml 6.75 3 Amp 17.40 AP .: 10 Amp.
- ^ Amit K. Ghosh (23 Eylül 2010). Mayo Clinic Internal Medicine Board Review. OUP ABD. s. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1.
- ^ a b c d Kuhl H (2005). "Östrojenlerin ve progestojenlerin farmakolojisi: farklı uygulama yollarının etkisi" (PDF). İklimsel. 8 Özel Sayı 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ a b c d e f Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 Aralık 2012). Östrojenler ve Antiöstrojenler II: Östrojenlerin ve Antiöstrojenin Farmakolojisi ve Klinik Uygulaması. Springer Science & Business Media. s. 261. ISBN 978-3-642-60107-1.
Burada dikkate alınan doğal östrojenler şunları içerir: [...] Östradiol valerat, östradiol benzoat ve östradiol sipionat gibi 17p-östradiol esterleri. Esterifikasyon, oral uygulamadan sonra daha iyi absorpsiyonu veya kas içi uygulamadan sonra depodan sürekli salınımı hedefler. Emilim sırasında esterler, endojen esterazlar tarafından bölünür ve farmakolojik olarak aktif 17p-estradiol salınır; bu nedenle esterler, doğal östrojen olarak kabul edilir.
- ^ a b Vademecum Uluslararası. J. Morgan Jones Yayınları. 1959. s. 121–122.
- ^ a b Kelly MJ, Primrose T (Aralık 1960). "Laktasyonun baskılanması için yeni bir preparatın değerlendirilmesi". Can Med Doç J. 83: 1240–2. PMC 1938994. PMID 13752392.
- ^ Al-Imari L, Wolfman WL (Eylül 2012). "Kadınlarda testosteron tedavisinin güvenliği". J Obstet Gynaecol Can. 34 (9): 859–865. doi:10.1016 / S1701-2163 (16) 35385-3. PMID 22971455.
- ^ Lexchin Joel (2010). "İlaç güvenliği ve Sağlık Kanada". International Journal of Risk & Safety in Medicine. 22 (1): 41–53. doi:10.3233 / JRS-2010-0490.
- ^ (PDF). 11 Ocak 2013 https://web.archive.org/web/20130111212103/http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/pdf/medeff/advisories-avis/prof/2005/climacteron_hpc-cps- eng.pdf. Arşivlenen orijinal (PDF) 2013-01-11 tarihinde. Alındı 2 Haziran 2019. Eksik veya boş
| title =(Yardım) - ^ a b c http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/
- ^ Sherwin BB (1988). "Estrojen ve / veya androjen replasman tedavisi ve cerrahi menopozdaki kadınlarda bilişsel işlev". Psikonöroendokrinoloji. 13 (4): 345–57. doi:10.1016/0306-4530(88)90060-1. PMID 3067252. S2CID 24695692.
- ^ Zentralblatt für Gynäkologie. J. A. Barth. 1971.
Lactimex preparatı (300 mg 3-benzil hidrazon-testosteron-17-enantat + 15 mg estradiol-dienantat + 6 mg estradiol benzoat 2 ml mısır yağı içinde) enjekte edildi. [...]
- ^ Helmuth Vorherr (2 Aralık 2012). Göğüs: Morfoloji, Fizyoloji ve Laktasyon. Elsevier Science. s. 201–. ISBN 978-0-323-15726-1.
- ^ a b İlaç ve Spesiyalite Özeti. Kanada Eczacılar Birliği. 1983. ISBN 978-0-919115-04-0.
LACTOSTAT [...] Her 2 mL enjekte edilebilir çözelti testosteorne enantat benzilik asit hidrazon 300 mg, estradiol dienantat 15 mg, östradiol benzoat 6 mg, koruyucu olarak% 7.5 benzil alkol, benzil benzoat 0.75 mg, mısır yağı q.s. içerir. 2 mL ampuller, 25'lik kutularda mevcuttur.
- ^ Sherwin BB, Gelfand MM, Schucher R, Gabor J (Şubat 1987). "Menopoz sonrası östrojen ve androjen replasmanı ve lipoprotein lipid konsantrasyonları". Am. J. Obstet. Gynecol. 156 (2): 414–9. doi:10.1016 / 0002-9378 (87) 90295-x. PMID 3826177.
- ^ Sherwin BB (1988). "Cerrahi olarak menopozdaki kadınlarda östrojen ve androjen replasman tedavisi ile duygusal değişiklikler". J Disord'u Etkilemek. 14 (2): 177–87. doi:10.1016/0165-0327(88)90061-4. PMID 2966832.