Kombine oral kontraseptif hap - Combined oral contraceptive pill

"Hap" buraya yönlendirir. Diğer kullanımlar için bkz. Hap (belirsizliği giderme).
Bu makale günlük COC kullanımı hakkındadır. Ara sıra kullanım için bkz. Acil kontrasepsiyon.
Kombine oral doğum kontrol hapı (COCP)
Pilule kontraseptif.jpg
Arka fon
TürHormonal
İlk kullanım1960 (Amerika Birleşik Devletleri)
Başarısızlık oranları (ilk yıl)
Mükemmel kullanım0.3%[1]
Tipik kullanım9%[1]
Kullanım
Süre etkisi1-4 gün
TersinirlikEvet
Kullanıcı hatırlatıcılarıHer gün aynı 24 saatlik zaman aralığında alınır
Klinik inceleme6 ay
Avantajlar ve dezavantajlar
STI korumaHayır
DönemlerDüzenlenmiş ve genellikle daha hafif ve daha az ağrılı
AğırlıkKanıtlanmış etkisi yok
FaydalarıTüm kanserlerde azalmış ölüm riski ve azalmış ölüm oranları için kanıt.[2] Olası azaltıldı yumurtalık ve endometriyal kanser riskler.[3][kaynak belirtilmeli ][kaynak belirtilmeli ]
Tedavi edebilir akne, PCOS, PMDD, endometriozis[kaynak belirtilmeli ]
RisklerBazı kanserlerde olası küçük artış.[4][5] Küçük geri dönüşümlü artış DVT'ler; inme,[6] kalp-damar hastalığı[7]
Tıbbi notlar
Antibiyotikten etkilendi rifampisin,[8] bitki Hypericum (St. Johns Wort) ve bazı anti-epileptikler, ayrıca kusma veya ishal. Migren öyküsü varsa dikkatli olun.

kombine oral kontraseptif hap (COCP), genellikle doğum kontrol hapı veya halk dilinde "hap", bir tür doğum kontrolü olması için tasarlanmış ağızdan alınan kadınlar tarafından. Bir kombinasyonunu içerir estrojen (genelde etinilestradiol ) ve a progestojen (özellikle bir progestin ). Doğru alındığında, adet döngüsü ortadan kaldırmak yumurtlama ve önle gebelik.

İlk olarak 1960 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde kontraseptif kullanım için onaylanmışlardır ve çok popüler bir doğum kontrol şeklidir. Şu anda dünya çapında 100 milyondan fazla kadın ve Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 12 milyon kadın tarafından kullanılmaktadır.[9] 2015'ten 2017'ye, ABD'de 15-49 yaş arası kadınların% 12,6'sı oral kontrasepsiyon kullandığını bildirerek, bu yaş aralığında en yaygın ikinci kontrasepsiyon yöntemidir. kadın sterilizasyonu en yaygın yöntemdir.[10] Kullanım ülkeye göre büyük ölçüde değişir,[11] yaş, eğitim ve medeni durum. Birleşik Krallık'ta 16-49 yaş arası kadınların üçte biri şu anda ya kombine hap ya da sadece progestojen içeren hap (POP),[12][13] Japonya'daki kadınların% 3'ünden daha azıyla karşılaştırıldığında (1950-2014 itibariyle).[14]

Kombine oral kontraseptifler Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaç Listesi.[15] Hap, cinsel devrim.[16]

Tıbbi kullanım

Yarı kullanılmış blister ambalaj LevlenED

Kontraseptif kullanım

Kombine oral kontraseptif haplar, gebeliği önlemek için her gün, günün aynı saatinde alınmak üzere tasarlanmış bir tür oral ilaçtır.[17][18] Pek çok farklı formülasyon veya marka vardır, ancak ortalama paket 28 günlük bir süre veya döngü boyunca alınacak şekilde tasarlanmıştır. Döngünün ilk 21 günü boyunca, kullanıcılar hormon (östrojen ve progestojen) içeren günlük bir hap alırlar. Döngünün son 7 günü hormonsuz günlerdir. Bazı paketler yalnızca 21 hap içerir ve kullanıcıların sonraki hafta hap almamaları önerilir. Diğer paketler 7 ek içerir plasebo haplar veya biyolojik olarak inaktif haplar. Bazı yeni formülasyonlarda 24 gün aktif hormon hapları, ardından 4 gün plasebo (örnekler, Yaz 28 ve Loestrin 24 Fe içerir) veya hatta 84 gün aktif hormon hapları ve ardından 7 günlük plasebo hapları (Sezonluk ).[17] Hap alan bir kadın, plasebo hapı aldığı veya hap almadığı günlerde ara sıra çekilme kanaması yaşar ve bu süre boyunca hamilelikten korunmaya devam eder. Daha sonra, bir kişinin kullandığı türe bağlı olarak 28 gün veya 91 gün sonra, kullanıcılar yeni bir paket ve yeni bir döngü başlatır.[19]

Etkililik

Tam olarak belirtildiği gibi kullanılırsa, tahmini hamile kalma riski% 0,3'tür veya COCP kullanan 1000 kadından yaklaşık 3'ü bir yıl içinde hamile kalacaktır.[20] Bununla birlikte, tipik kullanım, zamanlama hataları, unutulmuş haplar veya istenmeyen yan etkiler nedeniyle genellikle kesin değildir. Tipik kullanımla, tahmini hamile kalma riski yaklaşık% 9'dur veya COCP'deki 100 kadından yaklaşık 9'u bir yıl içinde hamile kalacaktır.[21] Kusursuz kullanım başarısızlık oranı, klinik çalışmalardaki gebelik oranlarının gözden geçirilmesine dayanmaktadır; tipik kullanım başarısızlık oranı, 1995 ve 2002 ABD Ulusal Aile Büyümesi Araştırmalarından (NSFG) alınan ve düşüklerin eksik bildirilmesi için düzeltilen tahminlerin ağırlıklı ortalamasına dayanmaktadır. .[22]

Tipik kullanım etkinliğinin mükemmel kullanım etkinliğinden daha düşük olmasını birkaç faktör hesaba katar:

  • Yöntemin nasıl kullanılacağına dair talimatlar veren taraftaki hatalar
  • kullanıcı tarafında hatalar
  • bilinçli kullanıcının talimatlara uymaması.

Örneğin, hormonal doğum kontrolünün oral formlarını kullanan bir kişiye, bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından alım sıklığı, bir gün hapı almayı unutması veya reçeteyi yenilemek için zamanında eczaneye gitmemesi konusunda yanlış bilgi verilebilir.

COCP'ler, tedavinin başlangıcından itibaren beş gün içinde başlanırsa, ilk haptan itibaren etkili bir doğum kontrolü sağlar. adet döngüsü (ilk günden itibaren beş gün içinde adet ). Adet döngüsünün başka herhangi bir zamanında başlanırsa, COCP'ler yalnızca ardışık 7 gün aktif hap kullanımından sonra etkili kontrasepsiyon sağlar, bu nedenle art arda 7 gün boyunca aktif haplar alınana kadar yedek bir kontrasepsiyon yöntemi (prezervatif gibi) kullanılmalıdır. KOKP'ler her gün yaklaşık olarak aynı saatte alınmalıdır.[23][24]

Kombine oral kontraseptif hapın etkililiği, aktif haplar uzun süreler boyunca sürekli olarak alınsa veya 21 aktif gün ve 7 gün boyunca plasebo olarak alınsa da benzer görünmektedir.[25]

Kontraseptif etkinlik şu nedenlerle bozulabilir:

  1. bir pakette birden fazla aktif hapı kaçırmak,
  2. bir sonraki aktif hap paketinin başlamasında gecikme (yani hapsız, inaktif veya plasebo hap süresinin 7 günden fazla uzatılması),
  3. bağırsak emilim bozukluğu nedeniyle aktif hapların kusma veya ishal,
  4. kontraseptif östrojen veya progestojen seviyelerini azaltan aktif haplarla ilaç etkileşimleri.[23]

Bu durumlardan herhangi birinde, aktif hapların tutarlı kullanımına (ardışık 7 gün boyunca) devam edene, etkileşen ilaç kesilene veya hastalık çözülene kadar bir yedekleme yöntemi kullanılmalıdır.

CDC kurallarına göre, bir hap yalnızca, en son alınan hapın üzerinden 24 saat veya daha fazla zaman geçmişse 'atlanmış' olarak kabul edilir. 24 saatten az bir süre geçtiyse, hap "geç" olarak kabul edilir.[20]

Plasebo haplarının rolü

Rolü plasebo haplar iki katlıdır: kullanıcının her gün bir hap alma rutinine devam etmesine ve ortalamayı simüle etmesine izin vermek için adet döngüsü. Kullanıcılar her gün hap almaya devam ederek, hormonsuz hafta boyunca bile günlük alışkanlıklarını sürdürürler. Plasebo haftasında hap alınmaması, haftanın sonunda günlük aktif hap alımına devam edilmesi koşuluyla, hapın etkinliğini etkilemez.[26]

28 günlük hap paketindeki plasebo veya hormonsuz hafta, ortalama bir adet döngüsünü simüle eder, ancak bir hap döngüsü sırasındaki hormonal olaylar normal yumurtlama adet döngüsünden önemli ölçüde farklıdır. Hap yumurtlamayı bastırdığı için (Eylem Mekanizması bölümünde daha fazla tartışılacaktır), doğum kontrol kullanıcıları gerçek adet dönemlerine sahip değildir. Bunun yerine, çekilme kanamasına neden olan bir hafta boyunca hormon eksikliğidir.[18] Aktif hapların bırakılması sırasında meydana gelen çekilme kanamasının, hamile olmadığının fiziksel bir teyidi olan güven verici olduğu düşünüldü.[27] Çekilme kanaması da tahmin edilebilir. Beklenmedik ani kanama, uzun vadeli aktif rejimlerin olası bir yan etkisi olabilir.[28]

Adet gören kadınların anemik hale gelmesi alışılmadık bir durum olmadığından, bazı plasebo hapları bir Demir ek.[29][30] Bu, adet sırasında tükenebilecek demir depolarını yeniler.

Plasebo yok veya daha az sıklıkta

Ana makale: Uzun süreli kombine oral kontraseptif hap

Hap formülasyonu monofazik ise, yani her hormonal hap sabit dozda hormon içeriyorsa, plasebo haplarını tamamen atlayarak ve doğrudan bir sonraki paketle başlayarak geri çekilme kanamasını atlamak ve gebe kalmaya karşı korunmaya devam etmek mümkündür. Bunu iki veya üç fazlı hap formülasyonlarıyla denemek, artmış bir risk taşır. atılım kanaması ve istenmeyen olabilir. Ancak hamile kalma riskini artırmayacaktır.

2003'ten başlayarak, kadınlar hapın üç aylık bir versiyonunu da kullanabiliyor.[31] Sabit dozaj formülasyonu kullanmanın ve plasebo haftalarını üç ay atlamanın etkisine benzer şekilde, Sezonluk ani kanamanın potansiyel dezavantajında ​​daha az sıklık dönemlerinin faydasını sağlar. Seasonique, her üç ayda bir plasebo haftasının bir hafta düşük doz östrojen ile değiştirildiği başka bir versiyondur.

Kombine hapın bir versiyonu da plasebo haplarını ve geri çekilme kanamalarını tamamen ortadan kaldırmak için paketlendi. Anya veya Lybrel olarak pazarlanan araştırmalar, yedi ay sonra, kullanıcıların% 71'inin artık herhangi bir ani kanamaya sahip olmadığını göstermiştir, bu, aktif haplardan ara vermeden daha uzun sürelere gitmenin en yaygın yan etkisidir.

COCP'leri sürekli kullanmanın uzun vadeli güvenliğini değerlendirmek için daha fazla araştırma yapılması gerekmekle birlikte, araştırmalar, sürekli kullanım ile doğum kontrol haplarının döngüsel kullanımı karşılaştırılırken kısa vadeli yan etkilerde hiçbir fark olmayabileceğini göstermiştir.[32]

Kontraseptif olmayan kullanım

Hapın içindeki hormonlar aynı zamanda diğer tıbbi durumları tedavi etmek için de kullanılmıştır. polikistik over sendromu (PCOS), endometriozis, adenomiyoz akne, hirsutizm, amenore, menstrüel krampları, adet migrenleri menoraji (aşırı adet kanaması), menstrüasyonla ilgili veya fibroidle ilgili anemi ve dismenore (ağrılı adet kanaması).[21][33] Aknenin yanı sıra, bu koşullar için yoğun kullanıma rağmen daha önce belirtilen kullanımlar için ABD FDA tarafından hiçbir oral kontraseptif onaylanmamıştır.[34]

PCOS

PCOS veya polikistik yumurtalık sendromu, hormonal dengesizliklerin neden olduğu bir sendromdur. PKOS'lu kadınlar genellikle her zaman normalden daha yüksek östrojen seviyelerine sahiptir çünkü hormonal döngüleri düzenli değildir.[18] Zamanla, yüksek düzeyde inhibe edilmemiş östrojen, endometriyal hiperplaziye veya rahimdeki dokunun aşırı büyümesine yol açabilir. Bu aşırı büyümenin normal endometriyal dokudan daha kanserli olma olasılığı daha yüksektir.[35] Bu nedenle, veriler değişmekle birlikte, çoğu jinekolojik toplum tarafından, PKOS'lu kadınların sahip olduğu yüksek östrojen seviyeleri nedeniyle, endometriyal hiperplazi için daha yüksek risk altında oldukları genel olarak kabul edilmektedir.[36] Bu riski azaltmak için, PKOS'lu kadınların hormonlarını düzenlemek için hormonal kontraseptifler almaları sıklıkla önerilir. Hem COCP'ler hem de yalnızca progestin içeren yöntemler önerilir. Kontrolsüz akne ve hirsutizm semptomlarından veya erkek tipi saç büyümesinden muzdarip kadınlarda COCP'ler tercih edilir, çünkü COCP'ler bu semptomların tedavisine yardımcı olabilir.[18]

Endometriozis

Endometriozis ile ilişkili pelvik ağrı için, COCP'ler NSAID'ler, GnRH agonistleri ve aromataz inhibitörleri ile birlikte birinci basamak tıbbi tedavi olarak kabul edilir.[37] COCP'ler, rahim dışı endometriyal dokunun büyümesini baskılamak için çalışır. Bu, iltihaplanma etkilerini azaltmak için çalışır.[18] KOKP'ler yukarıda sıralanan diğer tıbbi tedavilerle birlikte rahim dışı doku büyümesini ortadan kaldırmaz, sadece semptomları azaltır. Tek kesin tedavi cerrahidir. Ameliyat sonrası pelvik ağrının tekrar oluşma oranlarını inceleyen çalışmalar, sürekli COCP kullanımının ağrının tekrarını azaltmada döngüsel kullanıma göre daha etkili olduğunu göstermiştir.[38]

Adenomiyoz

Endometriozise benzer şekilde adenomiyoz, miyometriuma büyüyen endometriyal dokunun büyümesini baskılamak için sıklıkla COCP'lerle tedavi edilir. Endometriozisin aksine levonorgetrel içeren RİA'lar adenomiyozda pelvik ağrıyı azaltmada COCP'lere göre daha etkilidir.[18]

Akne

Birleşik oral kontraseptifler bazen hafif veya orta dereceli akne için ilaç olarak reçete edilir, ancak hiçbiri ABD FDA tarafından bu amaç için onaylanmamıştır.[39] Kişi en az 14 veya 15 yaşındaysa, adet görmeye başlamışsa ve doğum kontrolüne ihtiyaç duyuyorsa, orta dereceli akneyi tedavi etmek için dört farklı oral kontraseptif FDA tarafından onaylanmıştır. Bunlar arasında Ortho Tri-Cyclen, Estrostep, Beyaz, ve YAZ.[40][41][42]

Amenore

Hap bazen düzensiz adet döngülerinden rahatsız olan kadınlara düzenli bir programda menstrüasyona neden olmak için reçete edilmesine rağmen, aslında normal adet döngüsünü bastırır ve ardından 28 günlük düzenli bir aylık döngüyü taklit eder.

Menstrüel disfonksiyon yaşayan kadınlar kadın atlet triad bazen adet kanaması döngüleri oluşturabilen haplar olarak oral kontraseptifler reçete edilir.[43] Bununla birlikte, durumun altında yatan neden enerji eksikliğidir ve tüketilen kaloriler ile egzersizle yakılan kaloriler arasındaki dengesizliği düzelterek tedavi edilmelidir. Oral kontraseptifler, kadın atlet triadı için başlangıç ​​tedavisi olarak kullanılmamalıdır.[43]

Kontrendikasyonlar

Kombine oral kontraseptifler genellikle nispeten güvenli bir ilaç olarak kabul edilirken, belirli tıbbi rahatsızlıkları olan kişiler için kontrendikedir. Dünya Sağlık Örgütü ve Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri rehberlik yayınlamak, denilen tıbbi uygunluk kriterleri, tıbbi koşullar bağlamında doğum kontrolünün güvenliği hakkında. Yüksek dozlarda östrojen, bir kişinin kan pıhtılaşması riskini artırabilir. Mevcut COCP formülasyonları, sağlıklı kişilerde trombotik olayların mutlak riskini artıracak kadar yüksek dozlar içermez, ancak önceden var olan herhangi bir tıbbi durumu olan ve aynı zamanda kan pıhtılaşma riskini artıran kişiler, COCP kullanımını daha tehlikeli hale getirir.[18] Bu koşullar, önceden var olan yüksek tansiyonu içerir ancak bunlarla sınırlı değildir. kalp-damar hastalığı (gibi kalp kapak HASTALIĞI veya iskemik kalp hastalığı[44]), tromboembolizm veya pulmoner emboli öyküsü, serebrovasküler olay, migren aura ile birlikte, ailevi kan pıhtıları oluşturma eğilimi (ailevi faktör V Leiden ), ve sigara içenler 35 yaş üstü.[45]

COCP'ler ayrıca ileri diyabet, karaciğer tümörleri olan kişiler için kontrendikedir. hepatik adenom veya şiddetli siroz karaciğerin.[21][45] COCP'ler karaciğerde metabolize edilir ve bu nedenle karaciğer hastalığı, ilacın eliminasyonunun azalmasına neden olabilir. Bilinen veya şüphelenilen kişiler meme kanseri, endometriyal kanser veya açıklanamayan uterin kanama da sağlık risklerinden kaçınmak için COCP almamalıdır.[44]

Hamile olduğu bilinen kadınlar KOK almamalıdır. Doğum sonrası kadınlar Emzirme Ayrıca, kan pıhtılaşması riskinin artması nedeniyle doğumdan 4 hafta sonrasına kadar KOKP başlatılmaması tavsiye edilir.[20] Şiddetli hiperkolesterolemi ve hipertrigliseridemi aynı zamanda şu anda kontrendikasyonlar, ancak COCP'nin bu popülasyonda daha kötü sonuçlara yol açtığını gösteren kanıtlar zayıf.[18][20] Obezite COCP almak için bir kontrendikasyon olarak kabul edilmez.[20]

Yan etkiler

Doğum kontrol haplarının sağlık risklerinin gebelik ve doğumdan kaynaklanan sağlık risklerinin daha düşük olduğu genel kabul görmektedir,[46] ve "herhangi bir doğum kontrol yönteminin sağlık yararları, bu yöntemden kaynaklanan risklerden çok daha fazladır".[47] Bazı kuruluşlar, bir kontraseptif yöntemi hiçbir yöntemle (hamilelik) karşılaştırmanın önemli olmadığını savunmuştur - bunun yerine, güvenlik karşılaştırması mevcut kontrasepsiyon yöntemleri arasında olmalıdır.[48]

Yaygın

Farklı kaynaklar, farklı yan etki vakalarına dikkat çeker. En yaygın yan etki atılım kanaması. 1992 tarihli bir Fransız inceleme makalesi, yeni ilk kez kullananların% 50 kadarının, ani kanama gibi yan etkilerin rahatsızlığı nedeniyle ilk yıl bitmeden doğum kontrol hapını bıraktığını söyledi. amenore.[49] Tarafından 2001 yılında yapılan bir çalışma Kinsey Enstitüsü Oral kontraseptiflerin kesilmesinin belirleyicilerini araştırmak, 79 kadının% 47'sinin hapı bıraktığını buldu.[50] 1994 yılında yapılan bir araştırma, doğum kontrol hapı kullanan kadınların, kontrasepsiyon kullanmayanlara göre% 32 daha sık göz kırptığını ortaya koydu.[51]

Öte yandan, haplar bazen aşağıdaki gibi durumları iyileştirebilir: Pelvik inflamatuar hastalık dismenore, adet öncesi sendrom ve akne,[52] endometriozis ve polikistik over sendromu semptomlarını azaltır ve anemi riskini azaltır.[53] Doğum kontrol haplarının kullanımı da ömür boyu yumurtalık kanseri riskini azaltır.[54][55]

Mide bulantısı, kusma, baş ağrısı, şişkinlik, göğüslerde hassasiyet, ayak bileklerinde / ayaklarda şişme (sıvı tutulumu) veya kilo değişikliği meydana gelebilir. Özellikle kullanımın ilk birkaç ayında adetler arasında vajinal kanama (lekelenme) veya gözden kaçan / düzensiz dönemler meydana gelebilir.[56]

Kalp ve kan damarları

Kombine oral kontraseptifler, venöz tromboembolizm (dahil olmak üzere derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE)).[57]

50 µg'dan fazla östrojen içeren COC hapları iskemik riskini artırır inme ve miyokardiyal enfarktüs ancak daha düşük dozlar güvenli görünmektedir.[58] Bu riskler, özellikle 35 yaşın üzerindeki kadınlarda olmak üzere, sigara içme (riski önemli ölçüde artıran) ve uzun süre hap kullanımı gibi ek risk faktörleri olan kadınlarda en yüksektir.[59]

Halihazırda kombine oral kontraseptif kullanımında 100.000 kadın yılı başına venöz trombozun genel mutlak riski, kullanmayanlarda 30 ile karşılaştırıldığında yaklaşık 60'tır.[60] Tromboembolizm riski, farklı doğum kontrol haplarına göre değişir; levonorgestrel (LNG) içeren kombine oral kontraseptiflerle karşılaştırıldığında ve aynı dozda östrojen ve kullanım süresi ile kombine oral kontraseptifler için derin venöz tromboz oran oranı noretisteron 0.98 ile Norgestimate 1.19 ile Desogestrel (DSG) 1.82 ile Gestodene 1.86, ile drospirenon (DRSP) 1.64 ve siproteron asetat 1.88.[60] Karşılaştırıldığında, venöz tromboembolizm her yıl 100.000 gebe kadında 100–200 oranında görülür.[60]

Bir çalışma, kullanmayanlara kıyasla drospirenon ile KOK kullanan kadınlarda kan pıhtılaşması riskinin% 600'den fazla arttığını, levonorgestrel içeren doğum kontrol hapları alan kadınlarda ise% 360 daha yüksek olduğunu göstermiştir.[61] ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), COCP alan 800.000'den fazla kadının sağlığını değerlendiren çalışmalar başlattı ve 3 ay veya daha kısa süredir drospirenon COCP alan kadınlar için VTE riskinin% 93 daha yüksek ve 7–12 ay boyunca drospirenone KOK kullanan kadınlar, diğer türden oral kontraseptifleri alan kadınlarla karşılaştırıldığında.[62]

Bu çalışmalara dayanarak, 2012 yılında FDA, drospirenonlu kontraseptiflerin daha yüksek tehlikeli kan pıhtısı riskine sahip olabileceğine dair bir uyarı içerecek şekilde drospirenon COCP etiketini güncelledi.[63]

Hormon tedavisi ve doğum kontrolü (QResearch / CPRD) ile venöz tromboembolizm (VTE) riski
TürRotaİlaçlarOlasılık oranı (95% CI )
Menopozal hormon tedavisiOralEstradiol tek başına
≤1 mg / gün
> 1 mg / gün		1.27 (1.16–1.39)*
1.22 (1.09–1.37)*
1.35 (1.18–1.55)*
Konjuge östrojenler tek başına
≤0.625 mg / gün
> 0.625 mg / gün		1.49 (1.39–1.60)*
1.40 (1.28–1.53)*
1.71 (1.51–1.93)*
Estradiol / medroksiprogesteron asetat1.44 (1.09–1.89)*
Estradiol / didrogesteron
≤1 mg / gün E2
> 1 mg / gün E2		1.18 (0.98–1.42)
1.12 (0.90–1.40)
1.34 (0.94–1.90)
Estradiol / noretisteron
≤1 mg / gün E2
> 1 mg / gün E2		1.68 (1.57–1.80)*
1.38 (1.23–1.56)*
1.84 (1.69–2.00)*
Estradiol / norgestrel veya estradiol / drospirenone1.42 (1.00–2.03)
Konjuge östrojenler / medroksiprogesteron asetat2.10 (1.92–2.31)*
Konjuge östrojenler / norgestrel
≤0.625 mg / gün CEE'ler
> 0.625 mg / gün CEE'ler		1.73 (1.57–1.91)*
1.53 (1.36–1.72)*
2.38 (1.99–2.85)*
Tibolon tek başına1.02 (0.90–1.15)
Raloksifen tek başına1.49 (1.24–1.79)*
TransdermalEstradiol tek başına
≤50 μg / gün
> 50 μg / gün		0.96 (0.88–1.04)
0.94 (0.85–1.03)
1.05 (0.88–1.24)
Estradiol /progestojen0.88 (0.73–1.01)
VajinalEstradiol tek başına0.84 (0.73–0.97)
Konjuge östrojenler tek başına1.04 (0.76–1.43)
Kombine doğum kontrolüOralEtinilestradiol / noretisteron2.56 (2.15–3.06)*
Etinilestradiol / levonorgestrel2.38 (2.18–2.59)*
Ethinylestradiol / norgestimate2.53 (2.17–2.96)*
Etinilestradiol / desogestrel4.28 (3.66–5.01)*
Ethinylestradiol / gestodene3.64 (3.00–4.43)*
Etinilestradiol / drospirenon4.12 (3.43–4.96)*
Etinilestradiol / siproteron asetat4.27 (3.57–5.11)*
Notlar: (1) İç içe geçmiş vaka kontrol çalışmaları (2015, 2019) QResearch ve Klinik Uygulama Araştırması Veri Bağlantısı (CPRD) veritabanları. (2) Biyo-özdeş progesteron dahil edilmemiştir, ancak tek başına östrojene göre hiçbir ek risk taşımadığı bilinmektedir. Dipnotlar: * = İstatistiksel olarak anlamlı (p < 0.01). Kaynaklar: Şablona bakın.

Kanser

Bir sistematik inceleme 2010 yılında kombine oral kontraseptif hapları kullananlarda genel kanser riskinin artmasını desteklemedi, ancak meme kanseri mevcut kullanıcılar arasındaki risk, kullanım durduktan 5-10 yıl sonra kaybolur.[64]

Koruyucu etkiler

COC riski azalttı Yumurtalık kanseri, endometriyal kanser,[23] ve kolorektal kanser.[4][52][65] 2010 yılında yayınlanan iki büyük kohort çalışmasının her ikisi de, hiç kullanmayanlara kıyasla, hiç OK kullanmayanlarda yumurtalık ve endometriyal kanser ölümlerinin düzeltilmiş nispi riskinde önemli bir azalma bulmuştur.[2][66]

Oral kontraseptiflerin (doğum kontrol hapları) beş yıl veya daha uzun süre kullanılması, daha sonraki yaşamlarda yumurtalık kanseri riskini% 50 azaltır.[65] Kombine oral kontraseptif kullanımı, Yumurtalık kanseri % 40 ve riski endometriyal kanser hiç kullanmayanlara kıyasla% 50 oranında. Risk azalması, kullanım süresiyle birlikte artar ve 10 yıldan uzun süredir kullanıldığında hem yumurtalık hem de endometriyal kanser riskinde% 80 azalma olur. Hem yumurtalık hem de endometriyal kanser için risk azalması en az 20 yıl sürer.[23]

Artan riskler

2005 tarihli bir rapor Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı (IARC) çalışma grubu, KOK'lerin kanser riskini artırdığını söyledi. meme (mevcut ve son kullanıcılar arasında),[4] serviks, rahim ağzı ve karaciğer (düşük hepatit B virüsü enfeksiyonu riski taşıyan popülasyonlar arasında).[4] Bir 2013 meta-analiz doğum kontrol haplarının her kullanımının meme kanseri riskinde mütevazı bir artış (göreceli risk 1.08) ve kolorektal kanser (göreceli risk 0.86) ve endometriyal kanser (göreceli risk 0.57) riskinde azalma ile ilişkili olduğu sonucuna vardı. İnsan papilloma virüsü ile enfekte olanlarda rahim ağzı kanseri riski artar.[67] Diğer meta analizlerde meme kanseri riskinde benzer küçük bir artış görüldü.[68][69]

Ağırlık

Bir 2013 Cochrane sistematik incelemesi, kombinasyon hormonal kontraseptif çalışmalarının, plaseboya veya müdahale gruplarına kıyasla ağırlıkta büyük bir fark göstermediğini ortaya koymuştur.[70] Kanıtlar, kontraseptif yöntemlerin kilo değişikliğine neden olmadığından emin olmak için yeterince güçlü değildi, ancak önemli bir etki bulunmadı.[70] Bu inceleme aynı zamanda "kadınların kilo değişikliği nedeniyle hap veya yama kullanmayı bırakmadıklarını" da buldu.[70]

Cinsellik

COCP'ler doğallığı artırabilir vajinal yağlama.[71] Diğer kadınlar, libido haptayken veya azalmış yağlama.[71][72] Bazı araştırmacılar, COCP kullanımı ile libido azalması arasındaki nedensel bağlantıyı sorguluyor;[73] 1700 kadından oluşan 2007 tarihli bir araştırma, COCP kullanıcılarının cinsel tatminde herhangi bir değişiklik yaşamadığını buldu.[74] 2005 yılında genital uyarılma ile ilgili bir laboratuvar çalışması, on dört kadını, COCP almaya başlamadan önce ve sonra test etti. Çalışma, kadınların hap kullanmaya başladıktan sonra önemli ölçüde daha geniş bir uyarılma tepkileri yelpazesi yaşadıklarını buldu; uyarılma ölçülerindeki düşüşler ve artışlar eşit derecede yaygındı.[75][76]

124 menopoz öncesi kadından oluşan bir 2006 çalışması ölçüldü seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), oral kontraseptif hapın kesilmesinden önce ve sonra. Oral kontraseptif kullanmaya devam eden kadınların SHBG seviyeleri, hiç kullanmayanlardan dört kat daha yüksekti ve kullanmayı bırakan grupta bile yüksek seviyede kaldı.[77][78] Teorik olarak, SHBG'deki bir artış, artan hormon seviyelerine fizyolojik bir cevap olabilir, ancak seks hormonu bağlanmasının belirsizliği nedeniyle androjenler gibi diğer hormonların serbest seviyelerini azaltabilir.

2007 yılında yapılan bir araştırma, hapın cinsel çekicilik üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olabileceğini buldu: bilim adamları, kızgınlık Doğum kontrol hapı kullananların böyle bir kazançları olmadığı halde, almayanlara göre çok daha fazla ipucu aldı.[79]

Depresyon

Düşük seviyelerde serotonin, beyindeki bir nörotransmiter ile bağlantılı depresyon. Birinci nesil COCP'lerde olduğu gibi yüksek östrojen seviyeleri ve bazı sadece progestin içeren kontraseptiflerde olduğu gibi progestin, serotonini azaltan bir beyin enziminin konsantrasyonunu artırarak beyin serotonin seviyelerini düşürdüğü gösterilmiştir. Giderek artan sayıda araştırma kanıtı, hormonal kontrasepsiyonun kadınların psikolojik sağlığı üzerinde olumsuz bir etkisi olabileceğini öne sürüyor.[80][81][82] 2016'da, bir milyon kadından oluşan büyük bir Danimarka çalışması (Ocak 2000'den Aralık 2013'e kadar takip edildi), özellikle ergenler arasında COCP kullanımının, etkilerin boyutları olmasına rağmen, istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde artmış depresyon riski ile ilişkili olduğunu gösterdi. küçüktür (örneğin, herhangi bir şekilde oral doğum kontrolü alan kadınların% 2,1'i, kontrol grubundaki kadınların% 1,7'sine kıyasla, ilk kez anti-depresan reçete etmişti).[81] Benzer şekilde 2018'de, hormonal kontrasepsiyonun etkisini araştıran, ülke çapında geniş bir İsveç kohort çalışmasının bulguları akıl sağlığı kadınlar arasında (n = 815,662, 12-30 yaş arası) yayınlanmış olup, hormonal kontrasepsiyon ile daha sonra ilaç kullanımı arasındaki ilişkiyi vurgulamaktadır. psikotrop ilaçlar üreme çağındaki kadınlar için.[82] Bu ilişki özellikle genç ergenler (12-19 yaş arası) için büyüktü.[82] Yazarlar, farklı türlerin etkisi hakkında daha fazla araştırma yapılmasını istiyor. hormonal kontrasepsiyon genç kadınlarda Psikolojik sağlık.[82]

Sadece progestin içeren kontraseptiflerin, zaten depresyonda olan kadınların durumunu kötüleştirdiği bilinmektedir.[83][84] Bununla birlikte, kontrasepsiyonla ilgili güncel tıbbi referans ders kitapları[23] ve Amerikan gibi büyük kuruluşlar ACOG,[85] DSÖ,[86] ve Birleşik Krallık'ın RCOG[87] Mevcut kanıtların, düşük doz kombine oral kontraseptiflerin depresyon riskini artırma olasılığının düşük olduğunu ve şu anda depresyonda olan kadınlarda durumu kötüleştirme olasılığının düşük olduğunu gösterdiğini kabul ediyorum.

Hipertansiyon

Bradikinin, kan damarı genişlemesine neden olarak kan basıncını düşürür. Bazı enzimler bradikinin (Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim, Aminopeptidaz P) parçalama yeteneğine sahiptir. Progesteron, Aminopeptidaz P (AP-P) seviyelerini artırabilir, böylece bradikininin parçalanmasını artırabilir, bu da hipertansiyon gelişme riskini artırır.[88]

Diğer etkiler

Düşük dozlu COCP'lerle ilişkili diğer yan etkiler şunlardır: lösore (artan vajinal sekresyonlar), azalmalar adet akışı, mastalji (göğüs hassasiyeti) ve akne. Daha eski yüksek dozlu COCP'lerle ilişkili yan etkiler şunlardır: mide bulantısı, kusma, artar tansiyon, ve melazma (yüz derisinde renk değişikliği); bu etkiler, düşük dozlu formülasyonlarla güçlü bir şekilde ilişkili değildir.

Doğum kontrol haplarından gelenler gibi aşırı östrojen, safradaki kolesterol seviyelerini artırıyor ve safra kesesi hareketini azaltıyor gibi görünmektedir. safra taşları.[89] Oral kontraseptif hapların belirli formülasyonlarında bulunan progestinler, ağırlık çalışması kas kütlesini artırmak için.[90] Bu etki, bazı progestinlerin inhibe etme kabiliyetinden kaynaklanır. androjen reseptörleri. Bir çalışma, hapın bir kadının tercih ettiği erkek vücudunun kokularını etkileyebileceğini ve bunun da eş seçimini etkileyebileceğini iddia ediyor.[91][92][93] Kombine oral kontraseptiflerin kullanımı, endometriozis Aktif kullanım sırasında 0.63'lük nispi bir endometriozis riski verir, ancak yine de a. sistematik inceleme.[94]

Kombine oral kontrasepsiyon toplamı azaltır testosteron seviyeleri yaklaşık 0.5 nmol / l, serbest testosteron yaklaşık% 60 ve miktarını arttırır. seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) yaklaşık 100 nmol / l. İkinci nesil progestinleri ve / veya yaklaşık 20-25 mg EE'lik östrojen dozlarını içeren kontraseptiflerin SHBG konsantrasyonları üzerinde daha az etkiye sahip olduğu bulunmuştur.[95] Kombine oral kontrasepsiyon ayrıca kemik yoğunluğunu azaltabilir.[96]

İlaç etkileşimleri

Biraz ilaçlar hapın etkisini azaltır ve neden olabilir atılım kanaması veya artan hamilelik şansı. Bunlar aşağıdaki gibi ilaçları içerir rifampisin, barbitüratlar, fenitoin ve karbamazepin. Ek olarak, geniş spektrumlu antibiyotikler hakkında da uyarılar verilir. ampisilin ve doksisiklin sorunlara neden olabilir " bakteri florası geri dönüşümden sorumlu etinilestradiol kalın bağırsaktan "(BNF 2003).[97][98][99][100]

Geleneksel şifalı bitki Sarı Kantaron üst düzenlemesi nedeniyle de suçlanmıştır. P450 sistemde karaciğer bazı kombine oral kontrasepsiyonun etinil estradiol ve progestin bileşenlerinin metabolizmasını artırabilir.[101]

Hareket mekanizması

Önlemek için kombine oral kontraseptif haplar geliştirildi. yumurtlama salıverilmesini bastırarak gonadotropinler. COCP'ler dahil kombine hormonal kontraseptifler, foliküler gelişim ve yumurtlamayı birincil etki mekanizması olarak önler.[102][103][104][105]

Progestojen olumsuz geribildirim darbe frekansını düşürür gonadotropin salgılayan hormon (GnRH) sürümü hipotalamus salgılanmasını azaltan folikül uyarıcı hormon (FSH) ve salgılanmasını büyük ölçüde azaltır lüteinleştirici hormon (LH) tarafından Ön hipofiz bezi. Azalan FSH seviyeleri foliküler gelişimi inhibe ederek, folikül gelişimini engeller. estradiol seviyeleri. Progestojen negatif geri beslemesi ve östrojen eksikliği olumlu geribildirim LH sekresyonunda döngünün ortasında LH dalgalanması. Foliküler gelişimin engellenmesi ve bir LH artışının olmaması yumurtlamayı önler.[102][103][104]

Östrojen başlangıçta daha iyi döngü kontrolü için oral kontraseptiflere dahil edildi (endometriumu stabilize etmek ve böylece ani kanama insidansını azaltmak için), ancak aynı zamanda foliküler gelişimi inhibe ettiği ve yumurtlamayı önlemeye yardımcı olduğu da bulundu. Ön hipofizdeki östrojen negatif geri besleme, foliküler gelişimi engelleyen ve yumurtlamayı önlemeye yardımcı olan FSH salgılanmasını büyük ölçüde azaltır.[102][103][104]

Tüm progestojen içeren kontraseptiflerin diğer bir birincil etki mekanizması, sperm içinden penetrasyon serviks, rahim ağzı yukarı genital sistem (rahim ve fallop tüpleri ) su içeriğini azaltarak ve viskozite of servikal mukus.[102]

COCP'lerdeki östrojen ve progestojenin üreme sistemi üzerinde başka etkileri vardır, ancak bunların kontraseptif etkinliklerine katkıda bulunduğu gösterilmemiştir:[102]

  • Yavaşlayan tubal motilite ve ova transportu ile etkileşime girebilir. döllenme.
  • Endometrial atrofi ve değişiklik metaloproteinaz Sperm hareketliliğini ve canlılığını engelleyebilecek veya teorik olarak engelleyebilecek içerik yerleştirme.
  • İmplantasyonu etkileyebilecek endometriyal ödem.

Endometriyumdaki değişikliklerin implantasyonu gerçekten engelleyip engelleyemeyeceğine dair yetersiz kanıt vardır. Birincil etki mekanizmaları o kadar etkilidir ki, COCP kullanımı sırasında döllenme olasılığı çok azdır. Hamilelik, birincil etki mekanizmaları başarısız olduğunda endometriyal değişikliklere rağmen meydana geldiğinden, endometriyal değişikliklerin, varsa, COCP'lerin gözlemlenen etkinliğinde önemli bir rol oynaması olası değildir.[102]

Formülasyonlar

Ana makale: Oral kontraseptif formülasyonlar

Oral kontraseptifler, bazıları her ikisini de içeren çeşitli formülasyonlara sahiptir. estrojen ve progestinler ve bazıları yalnızca içeren progestin. Bileşen hormonların dozları da ürünlere göre değişir ve bazı haplar tek fazlı (her gün aynı dozda hormon verir) diğerleri ise çok fazlı (dozlar her gün değişir). KOKP'ler ayrıca iki gruba ayrılabilir, progestinleri olan androjen aktivite (noretisteron asetat, etinodiyol diasetat, Levonorgestrel, Norgestrel, Norgestimate, Desogestrel, Gestodene ) veya antiandrojen aktivite (siproteron asetat, klormadinon asetat, drospirenon, Dienogest, nomegestrol asetat ).

COCP'ler, ne zaman piyasaya sürüldüklerine bağlı olarak tıp literatüründe tutarsız bir şekilde "nesiller" halinde gruplandırılmıştır.[106][107]

  • Birinci nesil COCP'ler bazen progestin noretnodrel, noretisteron, noretisteron asetat veya etinodiol asetat içerenler olarak tanımlanır;[106] ve bazen ≥ 50 µg etinilestradiol içeren tüm COCP'ler olarak tanımlanır.[107]
  • İkinci nesil COCP'ler bazen progestin norgestrel veya levonorgestrel içerenler olarak tanımlanır;[106] ve bazen progestinler noretisteron, noretisteron asetat, etinodiol asetat, norgestrel, levonorgestrel veya norgestimat ve <50 ug etinilestradiol içerenler olarak tanımlanır.[107]
  • Üçüncü nesil COCP'ler bazen desogestrel veya gestodene progestinlerini içerenler olarak tanımlanır;[107] ve bazen desogestrel, gestodene veya norgestimate içerenler olarak tanımlanır.[106]
  • Dördüncü nesil COCP'ler bazen progestin drospirenonu içerenler olarak tanımlanır;[106] ve bazen drospirenon, dienogest veya nomegestrol asetat içerenler olarak tanımlanır.[107]

Tarih

Birinci nesil doğum kontrol haplarının tanıtımı
ProgestinEstrojenMarka adıÜretici firmaBİZE.İngiltere
NoretynodrelMestranolEnovidSearle19601963
NoretisteronMestranolOrto-Novum
Norinyl		Sözdizimi ve
Orto		19631966
NoretisteronEtinilestradiolNorlestrinSözdizimi ve
Parke-Davis		19641962
LynestrenolMestranolLyndiolOrganon–1963
Megestrol asetatEtinilestradiolVolidan
Nuvacon		BDH–1963
Noretisteron asetatEtinilestradiolNorlestrinParke-Davis1964?
Quingestanol asetatEtinilestradiolRiglovisVister––
Quingestanol asetatKinestrolUnovisWarner Chilcott––
Medroksiprogesteron
asetat		EtinilestradiolProvestUpjohn1964–
Klormadinon asetatMestranolC-QuensMerck19651965
DimetisteronEtinilestradiolOraconBDH1965–
Etnodiol diasetatMestranolOvulenSearle19661965
Etnodiol diasetatEtinilestradiolDemulenSearle19701968
NorgestrienoneEtinilestradiolPlanör
Mini planör		Roussel Uclaf––
NorgestrelEtinilestradiolOvralWyeth19681972
Anagestone asetatMestranolNeo-NovumOrto––
LynestrenolEtinilestradiolLyndiolOrganon–1969
Kaynaklar: [108][109][110][111][112][113][114]

1930'lara gelindiğinde Andriy Stynhach, bölgenin yapısını izole etmiş ve belirlemişti. steroid hormonları ve yüksek dozlarda androjenler, östrojenler veya progesteron engellenmiş yumurtlama,[115][116][117][118]ancak hayvan özlerinden üretilen bu hormonları Avrupa'dan elde etmek ilaç firmaları olağanüstü pahalıydı.[119]

1939'da Russell Marker profesörü organik Kimya -de Pensilvanya Devlet Üniversitesi, bir sentezleme yöntemi geliştirdi progesteron bitki steroidinden sapojeninler başlangıçta sarsapogenin kullanarak saparna, ki bu çok pahalıydı. Üç yıllık kapsamlı botanik araştırmalardan sonra, çok daha iyi bir başlangıç ​​malzemesi keşfetti: saponin yenmeyen Meksika tatlılarından (Dioscorea mexicana ve Dioscorea composita ) yağmur ormanlarında bulundu Veracruz yakın Orizaba. Saponin laboratuvarda aglikon kısmına dönüştürülebilir. diosgenin. Araştırma sponsorunun ilgisini çekemiyor Parke-Davis Meksikalı patateslerden progesteron sentezlemenin ticari potansiyeli nedeniyle, Marker Penn State'ten ayrıldı ve 1944'te Sözdizimi iki ortakla Meksika şehri. Bir yıl sonra Syntex'ten ayrıldığında barbasco yam ticareti başladı ve altın çağının dönemi Meksika steroid endüstrisi başlamıştı. Syntex, Avrupalı ​​ilaç şirketlerinin steroid hormonlar üzerindeki tekelini kırdı ve progesteron fiyatını önümüzdeki sekiz yıl içinde neredeyse 200 kat düşürdü.[120][121][122]

20. yüzyılın ortalarında, sahne, bir hormonal kontraseptif ancak ilaç firmaları, üniversiteler ve hükümetler araştırma yapmaya hiç ilgi göstermedi.[123]

Yumurtlamayı önlemek için progesteron

Enjeksiyonlarla verilen progesteronun ilk olarak 1937'de Makepeace ve arkadaşları tarafından hayvanlarda yumurtlamayı engellediği gösterilmiştir.[124]

1951'in başlarında üreme fizyolog Gregory Pincus, hormon araştırmalarında lider ve şirketin kurucu ortağı Worcester Deneysel Biyoloji Vakfı (WFEB) içinde Shrewsbury, Massachusetts Amerikan doğum kontrol hareketinin kurucusuyla ilk tanıştı Margaret Sanger bir Manhattan tıbbi direktör ve başkan yardımcısı Abraham Stone'un ev sahipliği yaptığı akşam yemeği Planlanan Ebeveynlik (PPFA), Pincus'un hormonal kontraseptif araştırmalarına başlamak için PPFA'dan küçük bir hibe almasına yardımcı oldu.[125][126][127] Araştırma 25 Nisan 1951'de üreme fizyologuyla başladı Min Chueh Chang Makepeace'in 1937 deneylerini tekrarlamak ve genişletmek et al. that was published in 1953 and showed that injections of progesterone suppressed ovulation in rabbits.[124] In October 1951, G. D. Searle & Company refused Pincus' request to fund his hormonal contraceptive research, but retained him as a consultant and continued to provide chemical compounds to evaluate.[119][128][129]

In March 1952, Sanger wrote a brief note mentioning Pincus' research to her longtime friend and supporter, suffragist ve hayırsever Katharine Dexter McCormick, who visited the WFEB and its co-founder and old friend Hudson Hoagland in June 1952 to learn about contraceptive research there. Frustrated when research stalled from PPFA's lack of interest and meager funding, McCormick arranged a meeting at the WFEB on June 6, 1953 with Sanger and Hoagland, where she first met Pincus who committed to dramatically expand and accelerate research with McCormick providing fifty times PPFA's previous funding.[128][130]

Pincus and McCormick enlisted Harvard clinical professor of jinekoloji John Rock, chief of gynecology at the Free Hospital for Women and an expert in the treatment of kısırlık, to lead clinical research with women. At a scientific conference in 1952, Pincus and Rock, who had known each other for many years, discovered they were using similar approaches to achieve opposite goals. In 1952, Rock induced a three-month canlandırıcı "pseudopregnancy " state in eighty of his infertility patients with continuous gradually increasing oral doses of an estrogen (5 to 30 mg/day dietilstilbestrol ) and progesterone (50 to 300 mg/day), and within the following four months 15% of the women became pregnant.[128][131][132]

In 1953, at Pincus' suggestion, Rock induced a three-month anovulatory "pseudopregnancy" state in twenty-seven of his infertility patients with an oral 300 mg/day progesterone-only regimen for 20 days from döngü days 5–24 followed by pill-free days to produce withdrawal bleeding.[133] This produced the same 15% pregnancy rate during the following four months without the amenore of the previous continuous estrogen and progesterone regimen.[133] But 20% of the women experienced breakthrough bleeding and in the first cycle ovulation was suppressed in only 85% of the women, indicating that even higher and more expensive oral doses of progesterone would be needed to initially consistently suppress ovulation.[133] Similarly, Ishikawa and colleagues found that ovulation inhibition occurred in only a "proportion" of cases with 300 mg/day oral progesterone.[134] Despite the incomplete inhibition of ovulation by oral progesterone, no pregnancies occurred in the two studies, although this could have simply been due to chance.[134][135] However, Ishikawa et al. reported that the servikal mukus in women taking oral progesterone became impenetrable to sperm, and this may have accounted for the absence of pregnancies.[134][135]

Progesterone was abandoned as an oral ovulation inhibitor following these clinical studies due to the high and expensive doses required, incomplete inhibition of ovulation, and the frequent incidence of breakthrough bleeding.[124][136] Instead, researchers would turn to much more potent synthetic progestogens for use in oral contraception in the future.[124][136]

Progestins to prevent ovulation

Pincus asked his contacts at pharmaceutical companies to send him chemical compounds with progestogenic activity. Chang screened nearly 200 chemical compounds in animals and found the three most promising were Syntex's noretisteron and Searle's Noretynodrel ve noretandrolon.[137]

Kimyagerin Carl Djerassi, Luis Miramontes, ve George Rosenkranz at Syntex in Mexico City had synthesized the first orally highly active progestin norethisterone in 1951. Frank B. Colton at Searle in Skokie, Illinois had synthesized the orally highly active progestins noretynodrel (an isomer of norethisterone) in 1952 and norethandrolone in 1953.[119]

In December 1954, Rock began the first studies of the ovulation-suppressing potential of 5–50 mg doses of the three oral progestins for three months (for 21 days per cycle—days 5–25 followed by pill-free days to produce withdrawal bleeding) in fifty of his infertility patients in Brookline, Massachusetts. Norethisterone or noretynodrel 5 mg doses and all doses of norethandrolone suppressed ovulation but caused breakthrough bleeding, but 10 mg and higher doses of norethisterone or noretynodrel suppressed ovulation without breakthrough bleeding and led to a 14% pregnancy rate in the following five months. Pincus and Rock selected Searle's noretynodrel for the first contraceptive trials in women, citing its total lack of androgenicity versus Syntex's norethisterone very slight androgenicity in animal tests.[138][139]

Combined oral contraceptive

Noretynodrel (and norethisterone) were subsequently discovered to be contaminated with a small percentage of the estrogen mestranol (an intermediate in their synthesis), with the noretynodrel in Rock's 1954–5 study containing 4–7% mestranol. When further purifying noretynodrel to contain less than 1% mestranol led to breakthrough bleeding, it was decided to intentionally incorporate 2.2% mestranol, a percentage that was not associated with breakthrough bleeding, in the first contraceptive trials in women in 1956. The noretynodrel and mestranol combination was given the proprietary name Enovid.[139][140]

İlk contraceptive trial of Enovid liderliğinde Celso-Ramón García ve Edris Rice-Wray began in April 1956 in Río Piedras, Porto Riko.[141][142][143][144][145][146][147] A second contraceptive trial of Enovid (and norethisterone) led by Edward T. Tyler began in June 1956 in Los Angeles.[122][148] On January 23, 1957, Searle held a symposium reviewing gynecologic and contraceptive research on Enovid through 1956 and concluded Enovid's estrogen content could be reduced by 33% to lower the incidence of estrogenic gastrointestinal side effects without significantly increasing the incidence of breakthrough bleeding.[149]

Public availability

Amerika Birleşik Devletleri

oral contraceptives, 1970s

On June 10, 1957, the Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) approved Enovid 10 mg (9.85 mg noretynodrel and 150 µg mestranol) for menstrual disorders, based on data from its use by more than 600 women. Numerous additional contraceptive trials showed Enovid at 10, 5, and 2.5 mg doses to be highly effective. On July 23, 1959, Searle filed a supplemental application to add contraception as an approved indication for 10, 5, and 2.5 mg doses of Enovid. The FDA refused to consider the application until Searle agreed to withdraw the lower dosage forms from the application. On May 9, 1960, the FDA announced it would approve Enovid 10 mg for contraceptive use, and did so on June 23, 1960. At that point, Enovid 10 mg had been in general use for three years and, by conservative estimate, at least half a million women had used it.[144][150][151]

Although FDA-approved for contraceptive use, Searle never marketed Enovid 10 mg as a contraceptive. Eight months later, on February 15, 1961, the FDA approved Enovid 5 mg for contraceptive use. In July 1961, Searle finally began marketing Enovid 5 mg (5 mg noretynodrel and 75 µg mestranol) to physicians as a contraceptive.[150][152]

Although the FDA approved the first oral contraceptive in 1960, contraceptives were not available to married women in all states until Griswold / Connecticut in 1965 and were not available to unmarried women in all states until Eisenstadt / Baird in 1972.[123][152]

The first published case report of a kan pıhtısı ve pulmoner emboli in a woman using Enavid (Enovid 10 mg in the U.S.) at a dose of 20 mg/day did not appear until November 1961, four years after its approval, by which time it had been used by over one million women.[144][153][154] It would take almost a decade of epidemiyolojik studies to conclusively establish an increased risk of venous thrombosis in oral contraceptive users and an increased risk of inme ve miyokardiyal enfarktüs in oral contraceptive users who Sigara içmek Ya da var high blood pressure or other cardiovascular or cerebrovascular risk factors.[150] These risks of oral contraceptives were dramatized in the 1969 book The Doctors' Case Against the Pill by feminist journalist Barbara Seaman who helped arrange the 1970 Nelson Pill Hearings called by Senator Gaylord Nelson.[155] The hearings were conducted by senators who were all men and the witnesses in the first round of hearings were all men, leading Alice Wolfson and other feminists to protest the hearings and generate media attention.[152] Their work led to mandating the inclusion of patient package inserts with oral contraceptives to explain their possible side effects and risks to help facilitate bilgilendirilmiş onay.[156][157][158] Today's standard dose oral contraceptives contain an estrogen dose that is one third lower than the first marketed oral contraceptive and contain lower doses of different, more potent progestins in a variety of formulations.[23][150][152]

Beginning in 2015, certain states passed legislation allowing pharmacists to prescribe oral contraceptives. Such legislation was considered to address physician shortages and decrease barriers to birth control for women.[159] Currently, pharmacists in Oregon, California, Colorado, Hawaii, Maryland, and New Mexico have authority to prescribe birth control after receiving specialized training and certification from their respective state Board of Pharmacy.[160][161] Other states are considering this legislation, including Illinois, Minnesota, Missouri, and New Hampshire.[159]

Avustralya

The first oral contraceptive introduced outside the United States was Schering 's Anovlar (noretisteron asetat 4 mg + etinilestradiol 50 µg) on January 1, 1961 in Australia.[162]

Almanya

The first oral contraceptive introduced in Europe was Schering's Anovlar on June 1, 1961 in Batı Almanya.[162] The lower hormonal dose, still in use, was studied by the Belgian Gynaecologist Ferdinand Peeters.[163][164]

Britanya

Before the mid-1960s, the United Kingdom did not require pre-marketing approval of drugs. The British Family Planning Association (FPA) through its clinics was then the primary provider of family planning services in Britain and provided only contraceptives that were on its Approved List of Contraceptives (established in 1934). In 1957, Searle began marketing Enavid (Enovid 10 mg in the U.S.) for menstrual disorders. Also in 1957, the FPA established a Council for the Investigation of Fertility Control (CIFC) to test and monitor oral contraceptives which began animal testing of oral contraceptives and in 1960 and 1961 began three large clinical trials in Birmingham, Slough, ve Londra.[144][165]

In March 1960, the Birmingham FPA began trials of noretynodrel 2.5 mg + mestranol 50 µg, but a high pregnancy rate initially occurred when the pills accidentally contained only 36 µg of mestranol—the trials were continued with noretynodrel 5 mg + mestranol 75 µg (Conovid in Britain, Enovid 5 mg in the U.S.).[166]In August 1960, the Slough FPA began trials of noretynodrel 2.5 mg + mestranol 100 µg (Conovid-E in Britain, Enovid-E in the U.S.).[167]In May 1961, the London FPA began trials of Schering's Anovlar.[168]

In October 1961, at the recommendation of the Medical Advisory Council of its CIFC, the FPA added Searle's Conovid to its Approved List of Contraceptives.[169]On December 4, 1961, Enoch Powell, sonra Minister of Health, announced that the oral contraceptive pill Conovid could be prescribed through the NHS at a subsidized price of 2s her ay.[170][171]In 1962, Schering's Anovlar and Searle's Conovid-E were added to the FPA's Approved List of Contraceptives.[144][167][168]

Fransa

On December 28, 1967, the Neuwirth Law legalized contraception in France, including the pill.[172] The pill is the most popular form of contraception in France, especially among young women. It accounts for 60% of the birth control used in France. The abortion rate has remained stable since the introduction of the pill.[173]

Japonya

In Japan, lobbying from the Japan Medical Association prevented the pill from being approved for general use for nearly 40 years. The higher dose "second generation" pill was approved for use in cases of gynecological problems, but not for birth control. Two main objections raised by the association were safety concerns over long-term use of the pill, and concerns that pill use would lead to decreased use of condoms and thereby potentially increase sexually transmitted infection (STI) rates.[174]

However, when the Ministry of Health and Welfare approved Viagra 's use in Japan after only six months of the application's submission, while still claiming that the pill required more data before approval, women's groups cried foul.[175] The pill was subsequently approved for use in June 1999. However, the pill has not become popular in Japan.[176] According to estimates, only 1.3 percent of 28 million Japanese females of childbearing age use the pill, compared with 15.6 percent in the United States. The pill prescription guidelines the government has endorsed require pill users to visit a doctor every three months for pelvic examinations and undergo tests for sexually transmitted diseases and uterine cancer. In the United States and Europe, in contrast, an annual or bi-annual clinic visit is standard for pill users. However, beginning as far back as 2007, many Japanese OBGYNs have required only a yearly visit for pill users, with multiple checks a year recommended only for those who are older or at increased risk of side effects.[177] As of 2004, condoms accounted for 80% of birth control use in Japan, and this may explain Japan's comparatively low rates of AIDS.[177]

Toplum ve kültür

The pill was approved by the FDA in the early 1960s; its use spread rapidly in the late part of that decade, generating an enormous social impact. Zaman magazine placed the pill on its cover in April, 1967.[178][179] In the first place, it was more effective than most previous reversible methods of birth control, giving women unprecedented control over their fertility.[180] Its use was separate from intercourse, requiring no special preparations at the time of sexual activity that might interfere with spontaneity or sensation, and the choice to take the pill was a private one. This combination of factors served to make the pill immensely popular within a few years of its introduction.[120][152]

Claudia Goldin, among others, argue that this new contraceptive technology was a key player in forming women's modern economic role, in that it prolonged the age at which women first married allowing them to invest in education and other forms of human capital as well as generally become more career-oriented. Soon after the birth control pill was legalized, there was a sharp increase in college attendance and graduation rates for women.[181] From an economic point of view, the birth control pill reduced the cost of staying in school. The ability to control fertility without sacrificing sexual relationships allowed women to make long term educational and career plans.[182]

Because the pill was so effective, and soon so widespread, it also heightened the debate about the moral and health consequences of pre-marital sex and promiscuity. Never before had sexual activity been so divorced from reproduction. For a couple using the pill, intercourse became purely an expression of love, or a means of physical pleasure, or both; but it was no longer a means of reproduction. While this was true of previous contraceptives, their relatively high failure rates and their less widespread use failed to emphasize this distinction as clearly as did the pill. The spread of oral contraceptive use thus led many religious figures and institutions to debate the proper role of sexuality and its relationship to procreation. Roma Katolik Kilisesi in particular, after studying the phenomenon of oral contraceptives, re-emphasized the stated teaching on birth control in the 1968 papal encyclical Humanae vitae. The encyclical reiterated the established Catholic teaching that artificial contraception distorts the nature and purpose of sex.[183] On the other side Anglican and other Protestant churches, such as the Evangelical Church in Germany (EKD) accepted the combined oral contraceptive pill.[184]

Amerika Birleşik Devletleri Senatosu began hearings on the pill in 1970 and where different viewpoints were heard from medical professionals. Dr. Michael Newton, President of the College of Obstetricians and Gynecologists said:

"The evidence is not yet clear that these still do in fact cause cancer or related to it. The FDA Advisory Committee made comments about this, that if there wasn't enough evidence to indicate whether or not these pills were related to the development of cancer, and I think that's still thin; you have to be cautious about them, but I don't think there is clear evidence, either one way or the other, that they do or don't cause cancer."[185]

Another physician, Dr. Roy Hertz of the Population Council, said that anyone who takes this should know of "our knowledge and ignorance in these matters" and that all women should be made aware of this so she can decide to take the pill or not.[185]

Secretary of Health, Education, and Welfare o zaman, Robert Finch, announced the federal government had accepted a compromise warning statement which would accompany all sales of birth control pills.[185]

Result on popular culture

The introduction of the birth control pill in 1960 allowed more women to find employment opportunities and further their education. As a result of more women getting jobs and an education, their husbands had to start taking over household tasks like cooking.[186] Wanting to stop the change that was occurring in terms of gender norms in an American household, many films, television shows, and other popular culture items portrayed what an ideal American family should be. Below are listed some examples:

Poem

Müzik

  • Singer Loretta Lynn commented on how women no longer had to choose between a relationship and a career in her 1974 album with a song entitled "The Pill ", which told the story of a married woman's use of the drug to liberate herself from her traditional role as wife and mother.[188]

Çevresel Etki

A woman using COCPs excretes from her idrar ve feces doğal östrojenler, estron (E1) and estradiol (E2), and synthetic estrogen etinilestradiol (EE2).[189]These hormones can pass through su arıtma plants and into rivers.[190] Other forms of contraception, such as the contraceptive patch, use the same synthetic estrogen (EE2) that is found in COCPs, and can add to the hormonal concentration in the water when flushed down the toilet.[191] Bu boşaltım is shown to play a role in causing endocrine disruption, which affects the sexual development and the reproduction, in wild balık populations in segments of streams contaminated by treated sewage effluents.[189][192]A study done in British rivers supported the hypothesis that the incidence and the severity of intersex wild fish populations were significantly correlated with the concentrations of the E1, E2, and EE2 in the rivers.[189]

Bir inceleme activated sludge plant performance found estrogen removal rates varied considerably but averaged 78% for estrone, 91% for estradiol, and 76% for ethinylestradiol (estriol effluent concentrations are between those of estrone and estradiol, but estriol is a much less potent endocrine disruptor to fish).[193]

Several studies have suggested that reducing human population growth through increased access to contraception, including birth control pills, can be an effective strategy for iklim değişikliğini hafifletme Hem de adaptasyon.[194][195] According to Thomas Wire, contraception is the 'greenest technology' because of its cost-effectiveness in combating küresel ısınma — each $7 spent on contraceptives would reduce global carbon emissions by 1 tonne over four decades, while achieving the same result with low-carbon technologies would require $32.[196]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b Trussell J (2011). "Kontraseptif etkinlik". In Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS (eds.). Kontraseptif teknoloji (20. gözden geçirilmiş baskı). New York: Ateşli Medya. s. 779–863. ISBN  978-1-59708-004-0. ISSN  0091-9721. OCLC  781956734. Tablo 26–1 = Tablo 3–2 Tipik kullanımın ilk yılında ve doğum kontrolünün mükemmel kullanımının ilk yılında istenmeyen gebelik yaşayan kadınların yüzdesi ve ilk yılın sonunda kullanmaya devam eden kullanım yüzdesi. Amerika Birleşik Devletleri.
  2. ^ a b Hannaford PC, Iversen L, Macfarlane TV, Elliott AM, Angus V, Lee AJ (March 2010). "Mortality among contraceptive pill users: cohort evidence from Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study". BMJ. 340: c927. doi:10.1136/bmj.c927. PMC  2837145. PMID  20223876.
  3. ^ "Oral Contraceptives and Cancer Risk". Ulusal Kanser Enstitüsü. 22 Şub 2018. Alındı 10 Mayıs 2020.
  4. ^ a b c d IARC working group (2007). "Kombine Östrojen-Progestojen Kontraseptifler" (PDF). İnsanlara Yönelik Kanserojen Risklerin Değerlendirilmesine İlişkin IARC Monografları. 91.
  5. ^ Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (June 1996). "Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53 297 women with breast cancer and 100 239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies". Lancet. 347 (9017): 1713–27. doi:10.1016/S0140-6736(96)90806-5. PMID  8656904. S2CID  36136756. Arşivlenen orijinal on 2019-01-23. Alındı 2018-12-16.
  6. ^ Kemmeren JM, Tanis BC, van den Bosch MA, Bollen EL, Helmerhorst FM, van der Graaf Y, Rosendaal FR, Algra A (May 2002). "Risk of Arterial Thrombosis in Relation to Oral Contraceptives (RATIO) study: oral contraceptives and the risk of ischemic stroke". İnme. 33 (5): 1202–8. doi:10.1161/01.STR.0000015345.61324.3F. PMID  11988591.
  7. ^ Baillargeon JP, McClish DK, Essah PA, Nestler JE (July 2005). "Association between the current use of low-dose oral contraceptives and cardiovascular arterial disease: a meta-analysis". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (7): 3863–70. doi:10.1210/jc.2004-1958. PMID  15814774.
  8. ^ "Birth Control Pills - Birth Control Pill - The Pill".
  9. ^ Mosher WD, Martinez GM, Chandra A, Abma JC, Willson SJ (December 2004). "Use of contraception and use of family planning services in the United States: 1982-2002" (PDF). Advance Data (350): 1–36. PMID  15633582. all US women aged 15–44
  10. ^ "Current Contraceptive Status Among Women Aged 15–49: United States, 2015–2017". www.cdc.gov. 2019-06-07. Alındı 2019-08-02.
  11. ^ UN Population Division (2006). World Contraceptive Use 2005 (PDF). New York: United Nations. ISBN  978-92-1-151418-6. women aged 15–49 married or in consensual union
  12. ^ Delvin D (2016-06-15). "Contraception – the contraceptive pill: How many women take it in the UK?".
  13. ^ Taylor T, Keyse L, Bryant A (2006). Contraception and Sexual Health, 2005/06 (PDF). London: Office for National Statistics. ISBN  978-1-85774-638-9. Arşivlenen orijinal (PDF) on 2007-01-09. British women aged 16–49: 24% currently use the pill (17% use Combined pill, 5% use Minipill, 2% don't know type)
  14. ^ Yoshida H, Sakamoto H, Leslie A, Takahashi O, Tsuboi S, Kitamura K (June 2016). "Contraception in Japan: Current trends". Doğum kontrolü. 93 (6): 475–7. doi:10.1016/j.contraception.2016.02.006. PMID  26872717.
  15. ^ Dünya Sağlık Örgütü (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  16. ^ Harris G (2010-05-03). "The Pill Started More Than One Revolution". New York Times. Alındı 2015-09-21.
  17. ^ a b "How to Use Birth Control Pills | Follow Easy Instructions". www.plannedparenthood.org. Alındı 2017-11-29.
  18. ^ a b c d e f g h Callahan TL, Caughey AB (2013). Blueprints obstetrics & gynecology (6. baskı). Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  9781451117028. OCLC  800907400.
  19. ^ Birth Control Pills All Guides
  20. ^ a b c d e Dünya Sağlık Örgütü (2016). Selected practice recommendations for contraceptive use (Third ed.). Geneva: World Health Organization. s. 150. hdl:10665/252267. ISBN  9789241565400. OCLC  985676200.
  21. ^ a b c Curtis KM, Tepper NK, Jatlaoui TC, Berry-Bibee E, Horton LG, Zapata LB, Simmons KB, Pagano HP, Jamieson DJ, Whiteman MK (July 2016). "U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2016". MMWR. Recommendations and Reports. 65 (3): 1–103. doi:10.15585/mmwr.rr6503a1. PMID  27467196.
  22. ^ Trussell J (May 2011). "Contraceptive failure in the United States". Doğum kontrolü. 83 (5): 397–404. doi:10.1016/j.contraception.2011.01.021. PMC  3638209. PMID  21477680.
  23. ^ a b c d e f Speroff L, Darney PD (2005). "Oral Contraception". A Clinical Guide for Contraception (4. baskı). Philadelphia: Lippincott Williams ve Wilkins. pp. 21–138. ISBN  978-0-7817-6488-9.
  24. ^ FFPRHC (2007). "Clinical Guidance: First Prescription of Combined Oral Contraception" (PDF). Arşivlenen orijinal (PDF) 2007-07-04 tarihinde. Alındı 2007-06-26.
  25. ^ Edelman, Alison; Micks, Elizabeth; Gallo, Maria F.; Jensen, Jeffrey T.; Grimes, David A. (2014-07-29). "Continuous or extended cycle vs. cyclic use of combined hormonal contraceptives for contraception". The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD004695. doi:10.1002/14651858.CD004695.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  6837850. PMID  25072731.
  26. ^ Last Week of Birth Control Pills
  27. ^ Gladwell M (2000-03-10). "John Rock's Error". The New Yorker. Arşivlenen orijinal on 11 May 2013. Alındı 2009-02-04.
  28. ^ Mayo Clinic staff. "Birth control pill FAQ: Benefits, risks and choices". Mayo Kliniği. Alındı 1 February 2013.
  29. ^ "US Patent:Oral contraceptive:Patent 6451778 Issued on September 17, 2002 Estimated Expiration Date: July 2, 2017". PatentStorm LLC. Arşivlenen orijinal 13 Haziran 2011. Alındı 2010-11-19.
  30. ^ Hercberg S, Preziosi P, Galan P (April 2001). "Iron deficiency in Europe" (PDF). Halk Sağlığı Beslenmesi. 4 (2B): 537–45. doi:10.1079/phn2001139. PMID  11683548. Arşivlenen orijinal (PDF) on 2011-07-26. Alındı 2010-11-19.
  31. ^ FDA (2003-09-25). "FDA Approves Seasonal Oral Contraceptive". Arşivlenen orijinal on 2006-10-07. Alındı 2006-11-09.
  32. ^ Edelman, A; Micks, E; Gallo, MF; Jensen, JT; Grimes, DA (29 July 2014). "Continuous or extended cycle vs. cyclic use of combined hormonal contraceptives for contraception". The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD004695. doi:10.1002/14651858.CD004695.pub3. PMC  6837850. PMID  25072731.
  33. ^ CYWH Staff (2011-10-18). "Medical Uses of the Birth Control Pill". Alındı 1 February 2013.
  34. ^ "Information for Consumers (Drugs) - Find Information about a Drug". www.fda.gov. Alındı 2017-12-13.
  35. ^ Barakat RR, Park RC, Grigsby PW, et al. Corpus: Epithelial Tumors. In: Principles and Practice of Gynecologic Oncology, 2nd, Hoskins WH, Perez CA, Young RC (Eds), Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia 1997. p.859
  36. ^ Hardiman P, Pillay OC, Atiomo W (May 2003). "Polycystic ovary syndrome and endometrial carcinoma". Lancet. 361 (9371): 1810–2. doi:10.1016/s0140-6736(03)13409-5. PMID  12781553. S2CID  27453081.
  37. ^ "ACOG Endometriosis FAQ".
  38. ^ Zorbas KA, Economopoulos KP, Vlahos NF (July 2015). "Continuous versus cyclic oral contraceptives for the treatment of endometriosis: a systematic review". Archives of Gynecology and Obstetrics. 292 (1): 37–43. doi:10.1007/s00404-015-3641-1. PMID  25644508. S2CID  23340983.
  39. ^ Huber J, Walch K (January 2006). "Treating acne with oral contraceptives: use of lower doses". Doğum kontrolü. 73 (1): 23–9. doi:10.1016/j.contraception.2005.07.010. PMID  16371290.
  40. ^ Chang L. "Birth Control of Acne". WebMD, LLC. Alındı 1 February 2013.
  41. ^ "DailyMed - ORTHO TRI CYCLEN- norgestimate and ethinyl estradiol ORTHO CYCLEN- norgestimate and ethinyl estradiol". dailymed.nlm.nih.gov. Alındı 2017-12-13.
  42. ^ "Beyaz Package Insert" (PDF). FDA.
  43. ^ a b American Medical Society for Sports Medicine (24 April 2014), "Hekimlerin ve Hastaların Sorgulaması Gereken Beş Şey", Akıllıca Seçmek: bir girişimi ABIM Vakfı, American Medical Society for Sports Medicine, alındı 29 Temmuz 2014
  44. ^ a b Cooper, Danielle B.; Adigun, Rotimi; Shamoon, Zafar (2019), "Oral Contraceptive Pills", StatPearlsStatPearls Yayıncılık, PMID  28613632, alındı 2019-08-05
  45. ^ a b "Can Any Woman Take Birth Control Pills?". WebMD. Alındı 8 Mayıs 2016.
  46. ^ Crooks RL, Baur K (2005). Our Sexuality. Belmont, CA: Thomson Wadsworth. ISBN  978-0-534-65176-3.[sayfa gerekli ]
  47. ^ DSÖ (2005). Decision-Making Tool for Family Planning Clients and Providers Appendix 10: Myths about contraception
  48. ^ Holck S. "Contraceptive Safety". Special Challenges in Third World Women's Health. 1989 Annual Meeting of the American Public Health Association. Alındı 2006-10-07.
  49. ^ Serfaty D (October 1992). "Medical aspects of oral contraceptive discontinuation". Doğum Kontrolü Alanındaki Gelişmeler. 8 Suppl 1: 21–33. doi:10.1007/bf01849448. PMID  1442247. S2CID  11876371.
  50. ^ Sanders SA, Graham CA, Bass JL, Bancroft J (July 2001). "A prospective study of the effects of oral contraceptives on sexuality and well-being and their relationship to discontinuation". Doğum kontrolü. 64 (1): 51–8. doi:10.1016/S0010-7824(01)00218-9. PMID  11535214.
  51. ^ Yolton DP, Yolton RL, López R, Bogner B, Stevens R, Rao D (November 1994). "The effects of gender and birth control pill use on spontaneous blink rates". Journal of the American Optometric Association. 65 (11): 763–70. PMID  7822673.
  52. ^ a b Huber JC, Bentz EK, Ott J, Tempfer CB (September 2008). "Non-contraceptive benefits of oral contraceptives". Farmakoterapi Üzerine Uzman Görüşü. 9 (13): 2317–25. doi:10.1517/14656566.9.13.2317. PMID  18710356. S2CID  73326364.
  53. ^ Nelson, Randy J. (2005). An introduction to behavioral endocrinology (3. baskı). Sunderland, Mass: Sinauer Associates. ISBN  978-0-87893-617-5.[sayfa gerekli ]
  54. ^ Vo C, Carney ME (December 2007). "Ovarian cancer hormonal and environmental risk effect". Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. 34 (4): 687–700, viii. doi:10.1016/j.ogc.2007.09.008. PMID  18061864.
  55. ^ Bandera CA (June 2005). "Advances in the understanding of risk factors for ovarian cancer". The Journal of Reproductive Medicine. 50 (6): 399–406. PMID  16050564.
  56. ^ "Apri oral : Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing".
  57. ^ Blanco-Molina A, Monreal M (February 2010). "Venous thromboembolism in women taking hormonal contraceptives". Expert Review of Cardiovascular Therapy. 8 (2): 211–5. doi:10.1586/erc.09.175. PMID  20136607. S2CID  41309800.
  58. ^ Roach RE, Helmerhorst FM, Lijfering WM, Stijnen T, Algra A, Dekkers OM (August 2015). "Combined oral contraceptives: the risk of myocardial infarction and ischemic stroke". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (8): CD011054. doi:10.1002/14651858.CD011054.pub2. PMC  6494192. PMID  26310586.
  59. ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G (2012). "The reproductive system". Rang and Dale's pharmacology (7. baskı). Edinburgh: Elsevier/Churchill Livingstone. s. 426. ISBN  978-0-7020-3471-8.
  60. ^ a b c ESHRE Capri Workshop Group (2013). "Venous thromboembolism in women: a specific reproductive health risk". Human Reproduction Update. 19 (5): 471–82. doi:10.1093/humupd/dmt028. PMID  23825156.
  61. ^ Lidegaard Ø, Milsom I, Geirsson RT, Skjeldestad FE (July 2012). "Hormonal contraception and venous thromboembolism". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 91 (7): 769–78. doi:10.1111/j.1600-0412.2012.01444.x. PMID  22568831. S2CID  2691199.
  62. ^ Dunn N (April 2011). "The risk of deep venous thrombosis with oral contraceptives containing drospirenone". BMJ. 342: d2519. doi:10.1136/bmj.d2519. PMID  21511807. S2CID  42721801.
  63. ^ "Highlights of Prescribing Information for Yasmin" (PDF). FDA.
  64. ^ Cibula D, Gompel A, Mueck AO, La Vecchia C, Hannaford PC, Skouby SO, Zikan M, Dusek L (2010). "Hormonal contraception and risk of cancer". Human Reproduction Update. 16 (6): 631–50. doi:10.1093/humupd/dmq022. PMID  20543200.
  65. ^ a b Bast RC, Brewer M, Zou C, Hernandez MA, Daley M, Ozols R, Lu K, Lu Z, Badgwell D, Mills GB, Skates S, Zhang Z, Chan D, Lokshin A, Yu Y (2007). "Prevention and early detection of ovarian cancer: mission impossible?". Kanseri Önleme. Recent Results Cancer Res. Recent Results in Cancer Research. 174. s. 91–100. doi:10.1007/978-3-540-37696-5_9. ISBN  978-3-540-37695-8. PMID  17302189.
  66. ^ Vessey M, Yeates D, Flynn S (September 2010). "Factors affecting mortality in a large cohort study with special reference to oral contraceptive use". Doğum kontrolü. 82 (3): 221–9. doi:10.1016/j.contraception.2010.04.006. PMID  20705149.
  67. ^ Gierisch JM, Coeytaux RR, Urrutia RP, Havrilesky LJ, Moorman PG, Lowery WJ, Dinan M, McBroom AJ, Hasselblad V, Sanders GD, Myers ER (November 2013). "Oral contraceptive use and risk of breast, cervical, colorectal, and endometrial cancers: a systematic review". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 22 (11): 1931–43. doi:10.1158/1055-9965.EPI-13-0298. PMID  24014598.
  68. ^ Anothaisintawee T, Wiratkapun C, Lerdsitthichai P, Kasamesup V, Wongwaisayawan S, Srinakarin J, Hirunpat S, Woodtichartpreecha P, Boonlikit S, Teerawattananon Y, Thakkinstian A (September 2013). "Risk factors of breast cancer: a systematic review and meta-analysis". Asya-Pasifik Halk Sağlığı Dergisi. 25 (5): 368–87. doi:10.1177/1010539513488795. PMID  23709491. S2CID  206616972.
  69. ^ Zhu H, Lei X, Feng J, Wang Y (December 2012). "Oral contraceptive use and risk of breast cancer: a meta-analysis of prospective cohort studies". The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care. 17 (6): 402–14. doi:10.3109/13625187.2012.715357. PMID  23061743. S2CID  33708638.
  70. ^ a b c Lopez, Laureen M.; Edelman, Alison; Chen, Mario; Otterness, Conrad; Trussell, James; Helmerhorst, Frans M. (2013-07-02). Lopez, Laureen M (ed.). "Progestin-only contraceptives: effects on weight". The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD008815. doi:10.1002/14651858.CD008815.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  3855691. PMID  23821307.
  71. ^ a b Hatcher RD, Nelson AL (2004). "Combined Hormonal Contraceptive Methods". In Hatcher RD (ed.). Kontraseptif teknoloji (18th ed.). New York: Ardent Media, Inc. pp. 403, 432, 434. ISBN  978-0-9664902-5-1.
  72. ^ Speroff, Leon (2005). Doğum kontrolü için klinik rehber (4. baskı). Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. s. 72. ISBN  978-0-7817-6488-9.
  73. ^ Weir GC, DeGroot LJ, Grossman A, Marshall JF, Melmed S, Potts JT (2006). Endocrinology (5th ed.). St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. s.2999. ISBN  978-0-7216-0376-6.[sayfa gerekli ]
  74. ^ Westhoff CL, Heartwell S, Edwards S, Zieman M, Stuart G, Cwiak C, Davis A, Robilotto T, Cushman L, Kalmuss D (April 2007). "Oral contraceptive discontinuation: do side effects matter?". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 196 (4): 412.e1–6, discussion 412.e6–7. doi:10.1016/j.ajog.2006.12.015. PMC  1903378. PMID  17403440.
  75. ^ Seal BN, Brotto LA, Gorzalka BB (August 2005). "Oral contraceptive use and female genital arousal: methodological considerations". Cinsiyet Araştırmaları Dergisi. 42 (3): 249–58. doi:10.1080/00224490509552279. PMID  19817038. S2CID  10402534.
  76. ^ Higgins JA, Davis AR (July 2014). "Contraceptive sex acceptability: a commentary, synopsis and agenda for future research". Doğum kontrolü. 90 (1): 4–10. doi:10.1016/j.contraception.2014.02.029. PMC  4247241. PMID  24792147.
  77. ^ Panzer C, Wise S, Fantini G, Kang D, Munarriz R, Guay A, Goldstein I (January 2006). "Impact of oral contraceptives on sex hormone-binding globulin and androgen levels: a retrospective study in women with sexual dysfunction". Cinsel Tıp Dergisi. 3 (1): 104–13. doi:10.1111/j.1743-6109.2005.00198.x. PMID  16409223.
    Description of the study results in Medical News Today: "Birth Control Pill Could Cause Long-Term Problems With Testosterone, New Research Indicates". January 4, 2006.
  78. ^ Panzer C, Wise S, Fantini G, Kang D, Munarriz R, Guay A, Goldstein I (January 2006). "Impact of oral contraceptives on sex hormone-binding globulin and androgen levels: a retrospective study in women with sexual dysfunction". Cinsel Tıp Dergisi. 3 (1): 104–13. doi:10.1111/j.1743-6109.2005.00198.x. PMID  16409223.
  79. ^ Miller G, Tybur JM, Jordan BD (November 2007). "Ovulatory cycle effects on tip earnings by lap dancers: economic evidence for human estrus?". Evrim ve İnsan Davranışı. 28 (6): 375–381. CiteSeerX  10.1.1.154.8176. doi:10.1016/j.evolhumbehav.2007.06.002.
  80. ^ Kulkarni J (July 2007). "Doğum kontrol hapının bir yan etkisi olarak depresyon". İlaç Güvenliği Konusunda Uzman Görüşü. 6 (4): 371–4. doi:10.1517/14740338.6.4.371. PMID  17688380. S2CID  8836005.
  81. ^ a b Skovlund CW, Mørch LS, Kessing LV, Lidegaard Ø (November 2016). "Hormonal Kontrasepsiyon ile Depresyon İlişkisi". JAMA Psikiyatri. 73 (11): 1154–1162. doi:10.1001 / jamapsychiatry.2016.2387. PMID  27680324.
  82. ^ a b c d Zettermark S, Perez Vicente R, Merlo J (2018-03-22). "Hormonal kontrasepsiyon, ergen kızlarda psikotropik uyuşturucu kullanımı riskini artırıyor, ancak yetişkinlerde değil: 800.000 İsveçli kadın üzerinde farmakoepidemiyolojik bir çalışma". PLOS ONE. 13 (3): e0194773. Bibcode:2018PLoSO..1394773Z. doi:10.1371 / journal.pone.0194773. PMC  5864056. PMID  29566064.
  83. ^ Burnett-Watson K (October 2005). "Is The Pill Playing Havoc With Your Mental Health?". Arşivlenen orijinal 2007-03-20 tarihinde. Alındı 2007-03-20. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım Edin), alıntı yapan:
    Kulkarni J, Liew J, Garland KA (Kasım 2005). "Kombine oral kontraseptiflerle ilişkili depresyon - bir pilot çalışma". Avustralya Aile Hekimi. 34 (11): 990. PMID  16299641.
  84. ^ Young EA, Kornstein SG, Harvey AT, Wisniewski SR, Barkin J, Fava M, Trivedi MH, Rush AJ (Ağustos 2007). "Hormon bazlı kontrasepsiyonun majör depresyonlu premenopozal kadınlarda depresif semptomlar üzerindeki etkileri". Psikonöroendokrinoloji. 32 (7): 843–53. doi:10.1016 / j.psyneuen.2007.05.013. PMC  2100423. PMID  17629629.
  85. ^ ACOG Uygulama Bültenleri-Jinekoloji Komitesi (2006). "ACOG Uygulama Bülteni No. 73: Eşlik Eden Tıbbi Durumları Olan Kadınlarda Hormonal Kontrasepsiyon Kullanımı". kadın Hastalıkları & Doğum. 107 (6): 1453–72. doi:10.1097/00006250-200606000-00055. PMID  16738183.
  86. ^ Dünya Sağlık Örgütü (2004). "Düşük doz kombine oral kontraseptifler". Kontraseptif Kullanım için Tıbbi Uygunluk Kriterleri (üçüncü baskı). Cenevre: Düşük doz kombine oral kontraseptifler. hdl:10665/42907. ISBN  978-92-4-156266-9.[sayfa gerekli ]
  87. ^ FFPRHC (2006). "Kontraseptif Kullanım için Birleşik Krallık Tıbbi Uygunluk Kriterleri (2005/2006)" (PDF). Arşivlenen orijinal (PDF) 2007-06-19 tarihinde. Alındı 2007-03-31.
  88. ^ Cilia La Corte AL, Carter AM, Turner AJ, Grant PJ, Hooper NM (Aralık 2008). "Bradikinin azaltıcı aminopeptidaz P, oral kontraseptif hap alan kadınlarda artar". Renin-Anjiyotensin-Aldosteron Sistemi Dergisi. 9 (4): 221–5. doi:10.1177/1470320308096405. PMID  19126663. S2CID  206729914.
  89. ^ "Safra taşları". NDDIC. Temmuz 2007. Arşivlenen orijinal 2010-08-11 tarihinde. Alındı 2010-08-13.
  90. ^ Raloff J (2013-09-23). "Doğum kontrol hapları kas eğitimi kazanımlarını sınırlayabilir". Bilim Haberleri. Alındı 2018-10-22.
  91. ^ "Doğum kontrol hapı aşk sıkıntılarından sorumlu tutulabilir: araştırma - ABC News (Australian Broadcasting Corporation)". Abc.net.au. 2008-08-14. Alındı 2010-03-20.
  92. ^ Kollndorfer K, Ohrenberger I, Schöpf V (2016). "Kontraseptif Kullanımı Genel Koku Alma Performansını Etkiler: Estradiol Dozajının ve Alım Süresinin Araştırılması". PLOS ONE. 11 (12): e0167520. Bibcode:2016PLoSO..1167520K. doi:10.1371 / journal.pone.0167520. PMC  5176159. PMID  28002464.
  93. ^ Roberts SC, Gosling LM, Carter V, Petrie M (Aralık 2008). "İnsanlarda MHC ile ilişkili koku tercihleri ​​ve doğum kontrol haplarının kullanımı". Bildiriler. Biyolojik Bilimler. 275 (1652): 2715–22. doi:10.1098 / rspb.2008.0825. PMC  2605820. PMID  18700206.
  94. ^ Vercellini P, Eskenazi B, Consonni D, Somigliana E, Parazzini F, Abbiati A, Fedele L (2010). "Oral kontraseptifler ve endometriozis riski: sistematik bir inceleme ve meta-analiz". İnsan Üreme Güncellemesi. 17 (2): 159–70. doi:10.1093 / humupd / dmq042. PMID  20833638.
  95. ^ Zimmerman Y, Eijkemans MJ, Coelingh Bennink HJ, Blankenstein MA, Fauser BC (2013). "Kombine oral kontrasepsiyonun sağlıklı kadınlarda testosteron seviyeleri üzerindeki etkisi: sistematik bir inceleme ve meta-analiz". İnsan Üreme Güncellemesi. 20 (1): 76–105. doi:10.1093 / humupd / dmt038. PMC  3845679. PMID  24082040.
  96. ^ Scholes D, Hubbard RA, Ichikawa LE, LaCroix AZ, Spangler L, Beasley JM, Reed S, Ott SM (Eylül 2011). "Ergen ve genç yetişkin kadınlarda oral kontraseptif kullanımı ve kemik yoğunluğu değişikliği: yaş, hormon dozu ve tedavinin kesilmesi üzerine prospektif bir çalışma". Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi. 96 (9): E1380–7. doi:10.1210 / jc.2010-3027. PMC  3167673. PMID  21752879.
  97. ^ Geniş spektrumlu antibiyotiklerin Kombine doğum kontrol hapları üzerindeki etkileri, sistematik etkileşim metanalizinde bulunmaz (Archer, 2002), ancak "bireysel hastalar, diğer bazı antibiyotikleri aldıklarında etinilestradiolün plazma konsantrasyonlarında büyük düşüşler gösterirler" (Dickinson, 2001) . "... bu konudaki uzmanlar hala oral kontraseptif kullanıcıları nadir bir etkileşim potansiyeli hakkında bilgilendirmeyi tavsiye ediyorlar" (DeRossi, 2002) ve bu güncel olmaya devam ediyor (2006) Birleşik Aile Planlaması Derneği tavsiyesi.
  98. ^ Archer JS, Archer DF (Haziran 2002). "Oral kontraseptif etkinlik ve antibiyotik etkileşimi: çürütülmüş bir efsane". Amerikan Dermatoloji Akademisi Dergisi. 46 (6): 917–23. doi:10.1067 / mjd.2002.120448. PMID  12063491.
  99. ^ Dickinson BD, Altman RD, Nielsen NH, Sterling ML (Kasım 2001). "Oral kontraseptifler ve antibiyotikler arasındaki ilaç etkileşimleri". Kadın Hastalıkları ve Doğum. 98 (5 Pt 1): 853–60. doi:10.1016 / S0029-7844 (01) 01532-0. PMID  11704183. S2CID  41354899.
  100. ^ DeRossi SS, Hersh EV (Ekim 2002). "Antibiyotikler ve oral kontraseptifler". Kuzey Amerika Diş Klinikleri. 46 (4): 653–64. CiteSeerX  10.1.1.620.9933. doi:10.1016 / S0011-8532 (02) 00017-4. PMID  12436822.
  101. ^ Berry-Bibee, Erin N .; Kim, Myong-Jin; Tepper, Naomi K .; Riley, Halley E. M .; Curtis, Kathryn M. (Aralık 2016). "St. John's wort ve hormonal kontraseptiflerin birlikte uygulanması: sistematik bir inceleme". Doğum kontrolü. 94 (6): 668–677. doi:10.1016 / j.contraception.2016.07.010. ISSN  1879-0518. PMID  27444983.
  102. ^ a b c d e f Nelson AL, Cwiak C (2011). "Kombine oral kontraseptifler (COC'ler)". Hatcher RA'da, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS (editörler). Kontraseptif teknoloji (20. gözden geçirilmiş baskı). New York: Ateşli Medya. sayfa 249–341. ISBN  978-1-59708-004-0. ISSN  0091-9721. OCLC  781956734. s. 257–258:

    Hareket mekanizması
    KOK'lar döllenmeyi önler ve bu nedenle kontraseptif olarak nitelendirilir. Döllenmeden sonra işe yaradıklarına dair önemli bir kanıt yoktur. Tüm KOK'lerde bulunan progestinler, yumurtlamayı baskılayarak ve servikal mukusu kalınlaştırarak kontraseptif etkinin çoğunu sağlar, ancak östrojenler de yumurtlamanın bastırılmasına küçük bir katkıda bulunur. Döngü kontrolü östrojen tarafından geliştirilmiştir.
    KOK'lar yumurtlamayı çok etkili bir şekilde bastırdığından ve spermin üst genital sisteme çıkışını engellediğinden, implantasyona endometriyal alıcılık üzerindeki potansiyel etki neredeyse akademiktir. İki ana mekanizma başarısız olduğunda, endometriyal değişikliklere rağmen gebeliğin meydana gelmesi, bu endometriyal değişikliklerin hapın etki mekanizmasına önemli ölçüde katkıda bulunmadığını gösterir.

  103. ^ a b c Speroff L, Darney PD (2011). "Ağızdan korunma". Doğum kontrolü için klinik rehber (5. baskı). Philadelphia: Lippincott Williams ve Wilkins. s. 19–152. ISBN  978-1-60831-610-6.
  104. ^ a b c Levin ER, Hammes SR (2011). "Östrojenler ve progestinler". Brunton, Chabner BA, Knollmann BC (editörler). Goodman & Gilman'ın terapötiklerin farmakolojik temeli (12. baskı). New York: McGraw-Hill Medical. sayfa 1163–1194. ISBN  978-0-07-162442-8.
  105. ^ Glasier, Anna (2010). "Doğum Kontrolü". Jameson, J. Larry; De Groot, Leslie J. (editörler). Endokrinoloji (6. baskı). Philadelphia: Saunders Elsevier. sayfa 2417–2427. ISBN  978-1-4160-5583-9.
  106. ^ a b c d e Nelson AL, Cwiak C (2011). "Kombine oral kontraseptifler". Hatcher RA'da, Trussell J, Nelson AL, Cates W Jr, Kowal D, Policar MS (editörler). Kontraseptif teknoloji (20. gözden geçirilmiş baskı). New York: Ateşli Medya. s. 253–254. ISBN  978-1-59708-004-0. ISSN  0091-9721. OCLC  781956734.

    Amerika Birleşik Devletleri'nde satılan KOK'larda on farklı progestin kullanılmıştır. Progestinler için birkaç farklı sınıflandırma sistemi mevcuttur, ancak en sık kullanılan sistem, progestinleri "progestin nesilleri" olarak sınıflandırarak Birleşik Devletler'deki hapın tarihini özetlemektedir. İlk üç nesil progestin, 19-nortestosterondan türetilmiştir. Dördüncü nesil drospirenone'dur. Daha yeni progestinler melezlerdir.
    Birinci nesil progestinler. Birinci nesil progestinler, noretnodrel, noretisteron, noretisteron asetat ve etinodiol diasetatı içerir… Bu bileşikler en düşük potansiyele ve nispeten kısa yarı ömürlere sahiptir. Kısa yarılanma ömrü, erken, yüksek dozlu haplarda önemli değildi, ancak daha modern haplarda progestin dozları azaldığından, planlanmamış lekelenme ve kanama sorunları daha yaygın hale geldi.
    İkinci nesil progestinler. Planlanmamış kanama ve lekelenme problemini çözmek için, ikinci nesil progestinler (norgestrol ve levonorgestrel), noretisteronla ilişkili progestinlerden önemli ölçüde daha güçlü ve daha uzun yarı ömürlere sahip olacak şekilde tasarlandı ... İkinci nesil progestinler, lipidler, yağlı cilt, akne ve yüz kılı büyümesi üzerindeki olumsuz etki gibi androjenle ilgili daha fazla yan etki.
    Üçüncü nesil progestinler. Üçüncü nesil progestinler (desogestrel, norgestimate ve başka yerlerde, gestodene), ikinci nesil progestinlerin güçlü progestasyonel aktivitesini sürdürmek, ancak androjenik yan etkileri azaltmak için piyasaya sürüldü. Androjen etkilerindeki azalma, hapın östrojen etkilerinin daha eksiksiz bir şekilde ifade edilmesini sağlar. Bunun bazı klinik faydaları var… Öte yandan, östrojen ekspresyonunun artmasının venöz tromboembolizm (VTE) riskini artırabileceği endişesi ortaya çıktı. Bu endişe, uluslararası çalışmalar tamamlanana ve doğru bir şekilde yorumlanana kadar Avrupa'da bir hap korkusu yarattı.
    Dördüncü nesil progestinler. Drospirenone, hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılan potasyum tutucu bir diüretik olan spironolaktonun bir anologudur. Drospirenon, anti-mineralokortikoid ve anti-androjenik özelliklere sahiptir. Bu özellikler, adet öncesi disforik bozukluk ve akne tedavisi gibi yeni kontraseptif uygulamalara yol açmıştır… Daha az androjenik üçüncü nesil formülasyonlar ile olası artan VTE riski hakkındaki endişelerin ardından, bu sorunlar drospirenon ile öngörülmüştür. Açıkça büyük uluslararası çalışmalarla yanıtlandılar.
    Yeni nesil progestinler. Daha yakın zamanlarda, farklı progestin nesilleriyle paylaşılan özelliklerle daha yeni progestinler geliştirilmiştir. Daha önceki progestinlere göre endometriyum üzerinde daha derin, çeşitli ve farklı etkilere sahiptirler. Bu sınıf, dienogest (Birleşik Devletler) ve nomegestrol (Avrupa) içerir.

  107. ^ a b c d e Speroff L, Darney PD (2011). "Ağızdan korunma". Doğum kontrolü için klinik rehber (5. baskı). Philadelphia: Lippincott Williams ve Wilkins. s.40. ISBN  978-1-60831-610-6.
  108. ^ Lara İşaretleri (2001). Cinsel Kimya: Doğum Kontrol Hapının Tarihçesi. Yale Üniversitesi Yayınları. sayfa 73–75, 77–78. ISBN  978-0-300-08943-1.
  109. ^ Annetine Gelijns (1991). Klinik Uygulamada İnovasyon: Tıbbi Teknoloji Geliştirmenin Dinamikleri. Ulusal Akademiler. s. 167–. NAP: 13513.
  110. ^ Robert W. Blum (22 Ekim 2013). Ergen Sağlığı: Klinik Sorunlar. Elsevier Science. s. 216–. ISBN  978-1-4832-7738-7.
  111. ^ Andrea Tone; Elizabeth Siegel Watkins (8 Ocak 2007). Modern Amerika İlacı: Tarihte Reçeteli İlaçlar. NYU Basın. sayfa 117–119. ISBN  978-0-8147-8301-6.
  112. ^ John L. McGuire (2000). İlaçlar, 4 Cilt Seti. Wiley. s. 1580,1599. ISBN  978-3-527-29874-7.
  113. ^ Bhasker Rao (1 Ocak 1998). Klinik Jinekoloji (4. baskı). Doğu Blackswan. s. 163–. ISBN  978-81-250-1622-9.
  114. ^ A. Labhart (6 Aralık 2012). Klinik Endokrinoloji: Teori ve Uygulama. Springer Science & Business Media. s. 571–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  115. ^ Goldzieher JW, Rudel HW (Ekim 1974). "Doğum kontrol hapları nasıl geliştirildi". JAMA. 230 (3): 421–5. doi:10.1001 / jama.230.3.421. PMID  4606623.
  116. ^ Goldzieher JW (Mayıs 1982). "Oral kontraseptiflerdeki östrojenler: tarihsel perspektifler". Johns Hopkins Tıp Dergisi. 150 (5): 165–9. PMID  7043034.
  117. ^ Perone N (İlkbahar 1993). "Steroid kontraseptif gelişimin tarihi: progestinler". Biyoloji ve Tıp Alanındaki Perspektifler. 36 (3): 347–62. doi:10.1353 / pbm.1993.0054. PMID  8506121. S2CID  46312750.
  118. ^ Goldzieher JW (İlkbahar 1993). "Steroid kontraseptif gelişimin tarihi: östrojenler". Biyoloji ve Tıp Alanındaki Perspektifler. 36 (3): 363–8. doi:10.1353 / pbm.1993.0066. PMID  8506122. S2CID  28975213.
  119. ^ a b c Maisel AQ (1965). Hormon Görev. New York: Random House. OCLC  543168.
  120. ^ a b Asbell B (1995). Hap: Dünyayı Değiştiren İlacın Biyografisi. New York: Random House. ISBN  978-0-679-43555-6.
  121. ^ Lehmann PA, Bolivar A, Quintero R (Mart 1973). "Russell E. Marker. Meksika steroid endüstrisinin öncüsü". Kimya Eğitimi Dergisi. 50 (3): 195–9. Bibcode:1973JChEd..50..195L. doi:10.1021 / ed050p195. PMID  4569922.
  122. ^ a b Vaughan P (1970). Deneme Hapı. New York: Korkak-McCann. OCLC  97780.
  123. ^ a b A Tonu (2001). Cihazlar ve Arzular: Amerika'da Doğum Kontrol Haplarının Tarihi. New York: Hill ve Wang. ISBN  978-0-8090-3817-6.
  124. ^ a b c d Pincus G, Bialy G (1964). Üreme Kontrolünde Kullanılan İlaçlar. Adv Pharmacol. Farmakolojideki Gelişmeler. 3. s. 285–313. doi:10.1016 / S1054-3589 (08) 61115-1. ISBN  9780120329038. PMID  14232795. Makepeace ve arkadaşlarının orijinal gözlemi. (1937), tavşanda progesteronun ovulasyonu inhibe ettiği, Pincus ve Chang (1953) tarafından doğrulanmıştır. Kadınlarda, ağızdan alınan günde 300 mg progesteron, vakaların% 80'inde yumurtlamanın engellenmesine neden olmuştur (Pincus, 1956). Yüksek dozaj ve ani kanama sıklığı, yöntemin pratik uygulamasını sınırlandırdı. Daha sonra, ağızdan verilebilen güçlü 19-norsteroidlerin kullanımı, alanı pratik oral kontrasepsiyona açtı.
  125. ^ Nance K. "The Birth of the Pill'de Jonathan Eig'".
  126. ^ "Hapın Doğuşu | W. W. Norton & Company".
  127. ^ Manning K (17 Ekim 2014). "Kitap incelemesi: 'Hapın Doğuşu' ve seksin yeniden icadı, Jonathan Eig" - washingtonpost.com aracılığıyla.
  128. ^ a b c Reed J (1978). Özel Ahlaksızlıktan Kamusal Erdeme: Doğum Kontrol Hareketi ve 1830'dan Beri Amerikan Toplumu. New York: Temel Kitaplar. ISBN  978-0-465-02582-4.
  129. ^ Speroff L (2009). İyi Bir Adam: Gregory Goodwin Pincus: Adam, Öyküsü, Doğum Kontrol Hapı. Portland, Oregon: Arnica. ISBN  978-0-9801942-9-6.
  130. ^ Alanlar A (2003). Katharine Dexter McCormick: Kadın Hakları için Öncü. Westport, Conn .: Prager. ISBN  978-0-275-98004-7.
  131. ^ McLaughlin L (1982). Hap, John Rock ve Kilise: Bir Devrimin Biyografisi. Boston: Küçük, Kahverengi. ISBN  978-0-316-56095-5.
  132. ^ Rock J, Garcia CR, Pincus G (1957). Normal insan adet döngüsünde "sentetik progestinler". Hormon Araştırmalarında Son Gelişmeler. 13: 323–39, tartışma 339–46. PMID  13477811.
  133. ^ a b c Pincus G (Aralık 1958). "Yumurtlama ve erken gelişimin hormonal kontrolü". Lisansüstü Tıp. 24 (6): 654–60. doi:10.1080/00325481.1958.11692305. PMID  13614060.
  134. ^ a b c Pincus Gregory (1959). Progestasyonel Ajanlar ve Doğurganlığın Kontrolü. Vitaminler ve Hormonlar. 17. s. 307–324. doi:10.1016 / S0083-6729 (08) 60274-5. ISBN  9780127098173. ISSN  0083-6729. Ishikawa vd. (1957) aynı progesteron uygulama rejimini kullanan, laparotomiye alınan vakaların bir kısmında yumurtlamanın baskılanmasını da gözlemledi. Deneylerimizin denekleri ve Ishikawa ve diğerleri tarafından cinsel ilişki serbestçe uygulanmasına rağmen, hiçbir gebelik meydana gelmedi. Yumurtlama muhtemelen döngülerin bir kısmında gerçekleştiğinden, herhangi bir gebelik olmaması şansa bağlı olabilir, ancak Ishikawa ve ark. (1957) oral progesteron alan kadınlarda servikal mukusun sperm tarafından geçilmez hale geldiğini gösteren veriler sunmuştur.
  135. ^ a b Diczfalusy E (Aralık 1965). "Doğum kontrol haplarının olası etki şekli". Br Med J. 2 (5475): 1394–9. doi:10.1136 / bmj.2.5475.1394. PMC  1847181. PMID  5848673. Tokyo'daki Beşinci Uluslararası Planlı Ebeveynlik Konferansı'nda Pincus (1955), kadınlar tarafından ağızdan alınan progesteron veya noretynodrel1 tarafından ovulasyon inhibisyonunu bildirdi. Bu rapor, kontrasepsiyon tarihinde yeni bir dönemin başlangıcına işaret ediyor. [...] Servikal mukusun başlıca etki alanlarından biri olabileceği, Pincus'un (1956, 1959) ve Ishikawa ve arkadaşlarının ilk çalışmaları tarafından önerildi. (1957). Bu araştırmacılar, yüksek doz progesteron ile ağızdan tedavi edilen kadınlarda gebelik meydana gelmediğini, ancak incelenen vakaların sadece% 70'inde ovulasyonun engellendiğini bulmuşlardır. [...] Bu yöntemdeki ve muhtemelen Pincus (1956) ve Ishikawa ve ark. (1957) - servikal mukus ve / veya endometriyum ve Fallop tüpleri üzerinde bir etkiye sahip olmalıdır.
  136. ^ a b Annette B. Ramírez de Arellano; Conrad Seipp (10 Ekim 2017). Sömürgecilik, Katoliklik ve Doğum Kontrolü: Porto Riko'da Doğum Kontrolü Tarihi. Kuzey Carolina Üniversitesi Yayınları. s. 107–. ISBN  978-1-4696-4001-3. [...] Yine de, iki araştırmacı da sonuçlardan tamamen memnun değildi. Progesteron, siklusların yaklaşık yüzde 20'sinde "erken adetlere" veya ani kanamaya neden olma eğilimindeydi; bu, hastaları rahatsız eden ve Rock'ı endişelendiren bir olaydı.17 Ek olarak, Pincus tüm vakalarda yumurtlamayı engelleyememe konusunda endişeliydi. Sadece oral yoldan verilen progesteronun büyük dozları ovülasyonun baskılanmasını sağlayabilirdi ve bu dozlar pahalıydı. Bu rejimin bir doğum kontrol yöntemi olarak toplu kullanımı bu nedenle ciddi şekilde tehlikeye atıldı.18 [...]
  137. ^ Chang MC (Eylül 1978). "Oral kontraseptiflerin geliştirilmesi". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 132 (2): 217–9. doi:10.1016/0002-9378(78)90928-6. PMID  356615.
  138. ^ Garcia CR, Pincus G, Rock J (Kasım 1956). "Belirli 19-nor steroidlerin normal insan adet döngüsü üzerindeki etkileri". Bilim. 124 (3227): 891–3. Bibcode:1956 Sci ... 124..891R. doi:10.1126 / science.124.3227.891. PMID  13380401.
  139. ^ a b Rock J, Garcia C (1957). "19-nor steroidlerin yumurtlama ve adet kanaması üzerindeki gözlemlenen etkileri". 19-Nor Progestasyonel Steroidler Sempozyum Bildirileri. Chicago: Searle Araştırma Laboratuvarları. s. 14–31. OCLC  935295.
  140. ^ Pincus G, Rock J, Garcia CR, Ricewray E, Paniagua M, Rodriguez I (Haziran 1958). "Oral ilaçla doğurganlık kontrolü". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 75 (6): 1333–46. doi:10.1016/0002-9378(58)90722-1. PMID  13545267.
  141. ^ Segal SJ (2003). "Hap ve RİA Modernize Edilmiş Doğum Kontrolü". Banyan Ağacı Altında: Bir Nüfus Bilimcisinin Odyssey'i. Oxford: Oxford University Press. pp.[https://archive.org/details/underbanyantreep00sega/page/70 70 –78]. ISBN  978-0-19-515456-6.
  142. ^ García CR (Aralık 2004). "Hapın geliştirilmesi". New York Bilimler Akademisi Yıllıkları. 1038: 223–6. Bibcode:2004NYASA1038..223G. doi:10.1196 / annals.1315.031. PMID  15838117. S2CID  25550745.
  143. ^ Strauss JF, Mastroianni L (Ocak 2005). "Anısına: Celso-Ramon Garcia, M.D. (1922-2004), üreme tıbbı vizyoner". Deneysel ve Klinik Yardımlı Üreme Dergisi. 2 (1): 2. doi:10.1186/1743-1050-2-2. PMC  548289. PMID  15673473.
  144. ^ a b c d e Junod SW, Marks L (Nisan 2002). "Kadın denemeleri: Birleşik Devletler ve Büyük Britanya'daki ilk doğum kontrol hapının onaylanması" (PDF). Tıp Tarihi ve Müttefik Bilimler Dergisi. 57 (2): 117–60. doi:10.1093 / jhmas / 57.2.117. PMID  11995593. S2CID  36533080.
  145. ^ Ramírez de Arellano AB, Seipp C (1983). Sömürgecilik, Katoliklik ve Doğum Kontrolü: Porto Riko'da Doğum Kontrolü Tarihi. Chapel Hill: North Carolina Üniversitesi Yayınları. ISBN  978-0-8078-1544-1.
  146. ^ Pirinç-Wray E (1957). "Bir Kontraseptif Ajan Olarak Enovid ile Saha Çalışması". 19-Nor Progestasyonel Steroidler Sempozyum Bildirileri. Chicago: Searle Araştırma Laboratuvarı. sayfa 78–85. OCLC  935295.
  147. ^ Bataklık M Ronner W (2008). Doğurganlık Doktoru: John Rock ve Üreme Devrimi. Baltimore: Johns Hopkins Üniversitesi Yayınları. pp.188–197. ISBN  978-0-8018-9001-7.
  148. ^ Tyler ET, Olson HJ (Nisan 1959). "Yeni steroid hormonal maddelerin doğurganlığı teşvik edici ve inhibe edici etkileri". Amerikan Tabipler Birliği Dergisi. 169 (16): 1843–54. doi:10.1001 / jama.1959.03000330015003. PMID  13640942.
  149. ^ Kış IC (1957). "Özet". 19-Nor Progestasyonel Steroidler Sempozyum Bildirileri. Chicago: Searle Araştırma Laboratuvarları. s. 120–122. OCLC  935295.
  150. ^ a b c d Marks L (2001). Cinsel Kimya: Doğum Kontrol Hapının Tarihçesi. New Haven: Yale Üniversitesi Yayınları. ISBN  978-0-300-08943-1.
  151. ^ Winter IC (Mayıs 1970). "Endüstriyel baskı ve nüfus sorunu - FDA ve hap". JAMA. 212 (6): 1067–8. doi:10.1001 / jama.212.6.1067. PMID  5467404.
  152. ^ a b c d e Watkins ES (1998). Hap Üzerine: Oral Kontraseptiflerin Toplumsal Tarihi, 1950–1970. Baltimore: Johns Hopkins Üniversitesi Yayınları. ISBN  978-0-8018-5876-5.
  153. ^ Kış IC (Mart 1965). "Enovid kullanıcılarında tromboembolizm insidansı". Metabolizma. 14 (Ek): SUPPL: 422–8. doi:10.1016/0026-0495(65)90029-6. PMID  14261427.
  154. ^ Jordan WM, Anand JK (18 Kasım 1961). "Pulmoner emboli". Lancet. 278 (7212): 1146–1147. doi:10.1016 / S0140-6736 (61) 91061-3.
  155. ^ Denizci B (1969). Doktorların Hapı Karşı Davası. New York: P. H. Wyden. ISBN  978-0-385-14575-6.
  156. ^ FDA (11 Haziran 1970). "Kullanıcılara yönelik oral kontraseptif etiketlemeye ilişkin politika beyanı". Federal Kayıt. 35 (113): 9001–9003.
  157. ^ FDA (31 Ocak 1978). "Oral kontraseptifler; hastaya yönelik etiketleme gerekliliği". Federal Kayıt. 43 (21): 4313–4334.
  158. ^ FDA (25 Mayıs 1989). "Oral kontraseptifler; hasta prospektüsü gerekliliği". Federal Kayıt. 54 (100): 22585–22588.
  159. ^ a b "Eczacılar için Reçete Makamı: Oral Kontraseptifler". www.pharmacytimes.com. Alındı 2019-08-02.
  160. ^ "Hormonal Kontraseptif İlaçlar için Reçete Yazan Eczacı". NASPA. Alındı 2019-08-02.
  161. ^ "Daha Fazla Eyalette Doğum Kontrolü Yazma Yetkisine Sahip Eczacılar". NASPA. 2017-05-04. Alındı 2019-08-02.
  162. ^ a b "Schering AG'nin Tarihi". 15 Nisan 2008 tarihinde orjinalinden arşivlendi. Alındı 2007-12-06.CS1 bakimi: BOT: orijinal url durumu bilinmiyor (bağlantı)
  163. ^ Karl Van den Broeck "Gynaecoloog Ferdinand Peeters: De vergeten stiefvader van de pil" (Jinekolog Ferdinand Peeters: Hapın unutulmuş üvey babası) Knack Ekstra # 4, 5 Mart 2010, s. 6-13. (Flemenkçede.)
  164. ^ Hope A (24 Mayıs 2010). "Yapabilecek küçük hap". Flanders Bugün.
  165. ^ Mears E (Kasım 1961). "Oral kontraseptiflerin klinik deneyleri". İngiliz Tıp Dergisi. 2 (5261): 1179–83. doi:10.1136 / bmj.2.5261.1179. PMC  1970272. PMID  14471934.
  166. ^ Eckstein P, Waterhouse JA, Bond GM, Mills WG, Sandilands DM, Shotton DM (Kasım 1961). "Birmingham oral kontraseptif denemesi". İngiliz Tıp Dergisi. 2 (5261): 1172–9. doi:10.1136 / bmj.2.5261.1172. PMC  1970253. PMID  13889122.
  167. ^ a b Pullen D (Ekim 1962). ""Conovid-E "bir oral kontraseptif olarak". İngiliz Tıp Dergisi. 2 (5311): 1016–9. doi:10.1136 / bmj.2.5311.1016. PMC  1926317. PMID  13972503.
  168. ^ a b Mears E, Grant EC (Temmuz 1962). ""Anovlar "oral kontraseptif olarak". İngiliz Tıp Dergisi. 2 (5297): 75–9. doi:10.1136 / bmj.2.5297.75. PMC  1925289. PMID  14471933.
  169. ^ "Ek açıklamalar". İngiliz Tıp Dergisi. 2 (5258): 1007–9. Ekim 1961. doi:10.1136 / bmj.2.3490.1009. PMC  1970146. PMID  20789252.
    "Tıbbi Haberler". BMJ. 2 (5258): 1032–1034. 1961. doi:10.1136 / bmj.2.5258.1032. S2CID  51696624.
  170. ^ Chàvez L, Takahashi A, Yoshimoto T, Su CC, Sugawara T, Fujii Y (Mart 1990). "Transluminal anjiyoplasti sonrası normal köpek baziler arterlerinde morfolojik değişiklikler". Nörolojik Araştırma. 12 (1): 12–6. doi:10.1136 / bmj.2.5266.1584. PMID  1970619. S2CID  8849008.
  171. ^ "Doğum kontrolünü sübvanse etmek". Zaman. 78 (24). 15 Aralık 1961. s. 55.
  172. ^ Dourlen Rollier AV (Ekim 1972). "[Kontrasepsiyon: evet, ama ...]". Fertilité, Orthogénie. 4 (4): 185–8. PMID  12306278.
  173. ^ "The Aids Generation: hap öncelik mi alıyor?". Bilim Gerçeklikleri. 2000. Alındı 2006-09-07.
  174. ^ "Japonya'da doğum kontrolü Cerassi - kürtaj 'evet,' hap 'hayır'" (Basın bülteni). Stanford Üniversitesi Haber Servisi. 1996-02-14. Arşivlenen orijinal 2007-01-06 tarihinde. Alındı 2006-08-23.
  175. ^ Wudunn, Sheryl (27 Nisan 1999). "Japonya'nın İki Hap Hikayesi: Viagra ve Doğum Kontrolü". New York Times.
  176. ^ Efron S (3 Haziran 1999). "Japonya, On Yıllarca Gecikmeden Sonra Doğum Kontrol Hapını Tamamladı". Los Angeles zamanları.
  177. ^ a b Aiko Hayashi (2004-08-20). "Japon Kadınları Hapdan Uzak Dur". CBS Haberleri. Alındı 2006-06-12.
  178. ^ "TIME Dergi Kapağı: Hap". Time.com. 7 Nisan 1967. Arşivlenen orijinal 19 Şubat 2005. Alındı 16 Haziran 2020.
  179. ^ Westhoff, Carolyn (15 Aralık 2015). "Obamacare RİA'ların Yükselen Popülerliğini Nasıl Açıklıyor". Halk Sağlığı Şimdi Columbia Üniversitesi'nde. Alındı 2020-06-17.
  180. ^ Doğum Kontrol Hapı: Bir Tarih
  181. ^ Goldin C, Katz L (2002). "Hapın Gücü: Oral Kontraseptifler ve Kadınların Kariyer ve Evlilik Kararları" (PDF). Politik Ekonomi Dergisi. 110 (4): 730–770. CiteSeerX  10.1.1.473.6514. doi:10.1086/340778.
  182. ^ "Hap". Eşitlik Arşivi. 2017-03-01. Alındı 2017-03-09.
  183. ^ Weigel G (2002). Katolik Olma Cesareti: Kriz, Reform ve Kilisenin Yenilenmesi. Temel Kitaplar.
  184. ^ "Pillenverbot bleibt Streitfrage zwischen den Konfessionen". Çevrimiçi Odaklanın.
  185. ^ a b c "1970 Yılı Gözden Geçirme". UPI.
  186. ^ Winnick C (1968). "Bej Dönemi: Amerika'da Seks Rollerinin Depolarizasyonu". Amerikan Siyasal ve Sosyal Bilimler Akademisi Yıllıkları. 376: 18–24. doi:10.1177/000271626837600103. JSTOR  1037799. S2CID  145158114.
  187. ^ "Richard Brautigan: Hap, Springhill Maden Felaketine Karşı". www.brautigan.net. Alındı 2017-12-01.
  188. ^ "Hap ve evlilik devrimi | Clayman Cinsiyet Araştırmaları Enstitüsü". gender.stanford.edu. Arşivlenen orijinal 2017-12-12 üzerinde. Alındı 2017-12-01.
  189. ^ a b c Williams RJ, Johnson AC, Smith JJ, Kanda R (Mayıs 2003). "Kanalizasyon arıtma tesislerinin deşarjlarından kaynaklanan nehir uzantıları boyunca steroid östrojen profilleri". Çevre Bilimi ve Teknolojisi. 37 (9): 1744–50. Bibcode:2003EnST ... 37.1744W. doi:10.1021 / es0202107. PMID  12775044.
  190. ^ "Pek Endişesiz Değil". Çevre. 45 (1): 6-7. Ocak-Şubat 2003. doi:10.1080/00139150309604545. S2CID  218496430.
  191. ^ Batt S (İlkbahar 2005). "Kanalizasyona İlaç Dökmek" (PDF). Herizonlar. 18 (4): 12–3. Arşivlenen orijinal (PDF) 2012-03-15 tarihinde. Alındı 2011-12-04.
  192. ^ Zeilinger J, Steger-Hartmann T, Maser E, Goller S, Vonk R, Länge R (Aralık 2009). "Sentetik gestajenlerin balık üremesine etkileri". Çevresel Toksikoloji ve Kimya. 28 (12): 2663–70. doi:10.1897/08-485.1. PMID  19469587.
  193. ^ Johnson AC, Williams RJ, Simpson P, Kanda R (Mayıs 2007). "Kanalizasyon arıtma performansı nehirlerdeki endokrin bozulmasında ne gibi bir fark yaratabilir?". Çevre kirliliği. 147 (1): 194–202. doi:10.1016 / j.envpol.2006.08.032. PMID  17030080.
  194. ^ Malcolm Potts; Leah Marsh (Şubat 2010). "NÜFUS FAKTÖRÜ: İklim değişikliğiyle nasıl bir ilgisi var?" (PDF). OurPlanet.com. Arşivlenen orijinal (PDF) 4 Mart 2016 tarihinde. Alındı 22 Haziran 2015.
  195. ^ Cafaro P. "Alternatif İklim Takozları - Nüfus Takozu". Philip Cafaro. Alındı 22 Haziran 2015.
  196. ^ Wire T (10 Eylül 2009). "Doğum kontrolü 'en çevreci' teknolojidir". Londra Ekonomi Okulu. Alındı 22 Haziran 2015.

Dış bağlantılar