Randomize kontrollü deneme - Randomized controlled trial

CONSORT'tan (Consolidated Standards) değiştirilen, iki grubun (kontrollü bir araştırmada müdahalelerden biri kontrol görevi görür) paralel randomize bir denemesinin dört aşamasının (kayıt, tahsis, müdahale, takip ve veri analizi) akış şeması Raporlama Denemeleri) 2010 Beyanı[1]

Bir randomize kontrollü deneme (veya randomize kontrol denemesi;[2] RCT) yeni tedavilerin etkililiğini test ederken belirli önyargı kaynaklarını azaltmayı amaçlayan bilimsel (genellikle tıbbi) bir deney türüdür; bu şu şekilde yapılır rastgele tahsis denekleri iki veya daha fazla gruba ayırır, onlara farklı davranır ve sonra onları ölçülü bir yanıtla karşılaştırır. Bir grup - deneysel grup - değerlendirilmekte olan müdahaleyi alırken, diğeri - genellikle kontrol grubu olarak adlandırılır - alternatif bir tedavi görür. plasebo veya müdahale yok. Gruplar, deneysel müdahalenin etkinliğini belirlemek için deneme tasarımı koşulları altında izlenir ve etkinlik, kontrol ile karşılaştırmalı olarak değerlendirilir. [3] Birden fazla veya birden fazla tedavi grubu olabilir kontrol grubu.

Duruşma olabilir kör yani katılımcıları etkileyebilecek bilgilerin deney tamamlanıncaya kadar saklanması anlamına gelir. Denekler, araştırmacılar, teknisyenler, veri analistleri ve değerlendiriciler de dahil olmak üzere bir deneyin herhangi bir katılımcısına bir körleme uygulanabilir. Etkili körleme, bazı deneysel kaynakları azaltabilir veya ortadan kaldırabilir. önyargı.

Deneklerin gruplara atanmasındaki rastgelelik azalır seçim önyargısı ve tedavilerin atanmasında hem bilinen hem de bilinmeyen prognostik faktörleri dengeleyen tahsis yanlılığı.[4] Körleme, diğer formları azaltır deneyci ve konu önyargıları.

İyi körlenmiş bir RCT, genellikle Altın standardı için klinik denemeler. Kör RCT'ler genellikle etki tıbbi müdahaleler ve ek olarak olumsuz etkiler hakkında bilgi sağlayabilir. ilaç reaksiyonları.

"RCT" ve "terimlerirandomize deneme"bazen eşanlamlı olarak kullanılır, ancak son terim kontrollerden bahsetmez ve bu nedenle bir kontrol grubu yokluğunda birden fazla tedavi grubunu birbiriyle karşılaştıran çalışmaları tarif edebilir.[5] Benzer şekilde, ilkcilik bazen "randomize klinik araştırma"veya"randomize karşılaştırmalı deneme", belirsizliğe yol açar Bilimsel edebiyat.[6][7] Tüm randomize klinik araştırmalar randomize değildir kontrollü denemeler (ve bunların bazıları, kontrollerin uygulanamayacağı veya kurum için etik olmayacağı durumlarda olduğu gibi asla olamaz). Dönem randomize kontrollü klinik araştırma kullanılan alternatif bir terimdir klinik araştırma;[8] bununla birlikte, RCT'ler aynı zamanda diğer araştırma alanlarında da kullanılmaktadır. sosyal bilimlerin çoğu.

Tarih

İlk bildirilen klinik çalışma tarafından yapıldı James Lind 1747'de tedaviyi belirlemek için aşağılık.[9] Rastgele deneyler ortaya çıkan Psikoloji tarafından tanıtıldıkları yer Charles Sanders Peirce ve Joseph Jastrow 1880'lerde[10] ve Eğitim.[11][12][13] Daha sonra, 20. yüzyılın başlarında, tarımda rastgele deneyler ortaya çıktı. Jerzy Neyman[14] ve Ronald A. Fisher. Fisher'in deneysel araştırması ve yazıları rastgele deneyleri popüler hale getirdi.[15]

Tıpta yayınlanan ilk RCT, 1948 tarihli "Streptomisin akciğer tedavisi tüberküloz ", bir Tıbbi Araştırma Konseyi soruşturma.[16][17][18] Bu makalenin yazarlarından biri Austin Bradford Hill, modern RCT'yi tasarladığı kabul edilen.[19]

Deneme tasarımı, büyük ölçekli IŞİD üzerinde denemeler kalp krizi 1980'lerde yapılan tedaviler.[20]

20. yüzyılın sonlarına doğru, RCT'ler tıpta "akılcı terapötikler" için standart yöntem olarak kabul edildi.[21] 2004 itibariyle, 150.000'den fazla RCT Cochrane Kütüphanesi.[19] Tıbbi literatürdeki RCT'lerin raporlanmasını iyileştirmek için, uluslararası bir grup bilim adamı ve editör yayınlanmıştır. Konsolide Raporlama Denemeleri Standartları (CONSORT) 1996, 2001 ve 2010 yıllarındaki beyanlar ve bunlar geniş çapta kabul gördü.[1][4] Randomizasyon, önyargıyı azaltmak için atamaları belirlemek için bir şans unsuru kullanarak deneme gönüllülerini tedavi veya kontrol gruplarına atama sürecidir.

Etik

İlkesi olmasına rağmen klinik denge ("uzman tıp camiasında tercih edilen tedavi hakkında gerçek belirsizlik ...") klinik çalışmalarda ortaktır[22] RCT'lere uygulandığında, ahlâk RCT'lerin özel hususları vardır. Birincisi, dengenin kendisinin RCT'leri haklı çıkarmak için yetersiz olduğu iddia edildi.[23] Bir diğeri için, "kolektif denge" kişisel denge eksikliği ile çatışabilir (örneğin, bir müdahalenin etkili olduğuna dair kişisel bir inanç).[24] En sonunda, Zelen'in tasarımı, bazı RCT'ler için kullanılan, konuları rastgele önce RCT'ler için etik olabilecek bilgilendirilmiş onay sağlarlar tarama ve seçilmiş terapiler, ancak muhtemelen "çoğu terapötik deney için" etik dışıdır.[25][26]

Konular neredeyse her zaman sağlasa da bilgilendirilmiş onay Bir RCT'ye katılımları için, 1982'den beri yapılan araştırmalar, RCT deneklerinin kişisel olarak kendileri için en iyi tedaviyi alacaklarına emin olabileceklerini belgelemiştir; yani araştırma ve tedavi arasındaki farkı anlamıyorlar.[27][28] Bunun yaygınlığını ve bunun üstesinden gelmenin yollarını belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekiyor "terapötik yanlış anlama ".[28]

RCT yöntem varyasyonları da iyi anlaşılmamış kültürel etkiler yaratabilir.[29] Örneğin, ölümcül hastalığı olan hastalar, tedavilerin başarılı olma olasılığı düşük olsa bile, iyileşme umuduyla denemelere katılabilir.

Deneme kaydı

2004 yılında Uluslararası Tıp Dergisi Editörleri Komitesi (ICMJE), 1 Temmuz 2005'ten sonra kayıtlara başlayan tüm denemelerin, komitenin 12 üye dergisinden birinde yayınlanmak üzere değerlendirilmeden önce kaydedilmesi gerektiğini duyurdu.[30] Ancak, deneme kaydı yine de geç gerçekleşebilir veya hiç olmayabilir.[31][32]Tıp dergileri, yayın için bir ön koşul olarak zorunlu klinik araştırma kaydını gerektiren politikaları benimsemekte yavaş olmuştur.[33]

Sınıflandırmalar

Çalışma tasarımına göre

RCT'leri sınıflandırmanın bir yolu, Çalışma tasarımı. Sağlık hizmetleri literatüründe en yaygın olandan en az yaygın olana, RCT çalışma tasarımlarının ana kategorileri şunlardır:[34]

  • Paralel grup - her katılımcı rastgele bir gruba atanır ve gruptaki tüm katılımcılar bir müdahale alır (veya almazlar).[35][36]
  • Karşıdan karşıya geçmek - zamanla, her katılımcı rastgele bir sırayla bir müdahale alır (veya almaz).[37][38]
  • Küme - önceden var olan katılımcı grupları (örneğin köyler, okullar) bir müdahale almak (veya almamak) için rastgele seçilir.[39][40]
  • Faktöriyel - her bir katılımcı, belirli bir müdahale veya müdahale olmayan kombinasyonu alan bir gruba rastgele atanır (örneğin, grup 1 X vitamini ve Y vitamini alır, grup 2 X vitamini ve plasebo Y alır, grup 3 plasebo X ve Y vitamini alır, ve 4. gruba plasebo X ve plasebo Y verilir).

İndekslenen 616 RCT'nin analizi PubMed Aralık 2006'da,% 78'inin paralel grup denemeleri,% 16'sının çapraz,% 2'sinin bölünmüş gövdeli,% 2'sinin küme ve% 2'sinin faktöriyel olduğu bulundu.[34]

İlgi sonucuna göre (etkililiğe karşı etkililik)

Ana makale: Pragmatik klinik araştırma

RCT'ler "açıklayıcı" veya "pragmatik" olarak sınıflandırılabilir.[41] Açıklayıcı RCTs testi etki son derece seçilmiş katılımcıların olduğu bir araştırma ortamında ve son derece kontrollü koşullar altında.[41] Bunun aksine, pragmatik RCT'ler (pRCT'ler) testi etkililik günlük uygulamada nispeten seçilmemiş katılımcılarla ve esnek koşullar altında; bu şekilde, pragmatik RCT'ler "uygulama hakkındaki kararları bilgilendirebilir".[41]

Hipoteze göre (üstünlük, aşağı olmama, eşdeğerlik)

RCT'lerin başka bir sınıflandırması, onları metodoloji ve raporlamada farklılık gösteren "üstünlük denemeleri", "aşağı olmama denemeleri" ve "eşdeğerlik denemeleri" olarak sınıflandırır.[42] Çoğu RCT, bir müdahalenin diğerinden üstün olduğu varsayıldığı üstünlük denemeleridir. istatistiksel olarak anlamlı yol.[42] Bazı RCT'ler, "yeni bir tedavinin referans tedaviden daha kötü olup olmadığını belirlemek için yapılan" aşağılık olmayan denemelerdir. "[42] Diğer RCT'ler, hipotezin iki müdahalenin birbirinden ayırt edilemez olduğu şeklindeki eşdeğerlik denemeleridir.[42]

Randomizasyon

Uygun olmanın avantajları rastgeleleştirme RCT'lerde şunları içerir:[43]

  • Özellikle "tedavi atamasındaki önyargıyı ortadan kaldırır" seçim önyargısı ve kafa karıştırıcı.
  • "Araştırmacılar, katılımcılar ve değerlendiricilerden tedavilerin kimliğinin körleştirilmesini (maskelemesini) kolaylaştırıyor."
  • "Olasılık teorisinin kullanılmasına, tedavi grupları arasında sonuçtaki herhangi bir farklılığın yalnızca şansı gösterme olasılığını ifade etmesine izin verir."

Hastaları farklı müdahalelere randomize etmenin iki süreci vardır. Birincisi seçmektir randomizasyon prosedürü öngörülemeyen bir tahsis dizisi oluşturmak; bu, hastaların herhangi bir gruba eşit olasılıklarda basit rastgele atanması olabilir, "kısıtlanabilir" veya "uyarlanabilir" olabilir. İkinci ve daha pratik bir konu tahsis gizliliği, hastaların grup atamasının, onları ilgili gruplara kesin olarak tahsis etmeden önce açığa çıkarılmamasını sağlamak için alınan katı önlemleri ifade eder. Bir grup ile diğeri arasında değişen özneler gibi rastgele olmayan "sistematik" grup atama yöntemleri "sınırsız bulaşma olasılıklarına" neden olabilir ve tahsis gizlemesinin ihlaline neden olabilir.[44]

Bununla birlikte, yeterli randomizasyonun, yetersiz randomizasyona göre sonuçları değiştirdiğine dair ampirik kanıtların tespit edilmesi zor olmuştur.[45]

Prosedürler

Tedavi tahsisi, her tedavi kolundaki istenen hasta oranıdır.

İdeal bir randomizasyon prosedürü aşağıdaki hedeflere ulaşacaktır:[46]

  • Büyüt istatistiksel güçözellikle alt grup analizleri. Genel olarak, eşit grup boyutları istatistiksel gücü en üst düzeye çıkarır, ancak eşit olmayan grup boyutları bazı analizler için daha güçlü olabilir (örneğin, Dunnett prosedürünü kullanarak birkaç dozla plasebonun çoklu karşılaştırmaları[47] ) ve bazen analitik olmayan nedenlerden dolayı istenir (örneğin, hastalar, test tedavisi alma şansı daha yüksekse kaydolmaya daha motive olabilir veya düzenleyici kurumlar, tedaviye maruz kalan minimum sayıda hasta gerektirebilir).[48]
  • Seçim önyargısını en aza indirin. Bu, araştırmacılar bilinçli veya bilinçsiz olarak tercihli olarak hastaları tedavi kolları arasına kaydedebilirlerse meydana gelebilir. İyi bir randomizasyon prosedürü tahmin edilemez olacaktır, böylece araştırmacılar önceki tedavi atamalarına dayanarak bir sonraki deneğin grup atamasını tahmin edemezler. Seçim yanlılığı riski, önceki tedavi görevleri bilindiğinde (kör olmayan çalışmalarda olduğu gibi) veya tahmin edilebildiğinde (belki de bir ilacın kendine özgü yan etkileri varsa) en yüksektir.
  • Tahsis önyargısını en aza indirin (veya kafa karıştırıcı). Bu ne zaman ortaya çıkabilir ortak değişkenler Sonucu etkileyen, tedavi grupları arasında eşit olarak dağıtılmaz ve tedavi etkisi, ortak değişkenlerin etkisiyle karıştırılır (yani, bir "kazara önyargı"[43][49]). Randomizasyon prosedürü, gruplar arasında sonuçla ilgili ortak değişkenlerde bir dengesizliğe neden olursa, etki tahminleri önyargılı ortak değişkenler için ayarlanmadıysa (ölçülmemiş olabilir ve bu nedenle ayarlanması imkansız olabilir).

Ancak, tek bir randomizasyon prosedürü her durumda bu hedefleri karşılamaz, bu nedenle araştırmacılar belirli bir çalışma için avantajlarına ve dezavantajlarına göre bir prosedür seçmelidir.

Basit

Bu, "tekrarlanan adil yazı tura atmaya" benzer, yaygın olarak kullanılan ve sezgisel bir prosedürdür.[43] "Tam" veya "sınırsız" randomizasyon olarak da bilinir, güçlü hem seçime hem de tesadüfi önyargılara karşı. Bununla birlikte, ana dezavantajı, küçük RCT'lerde dengesiz grup büyüklükleri olasılığıdır. Bu nedenle, sadece 200'den fazla denek içeren RKÇ'ler için önerilir.[50]

Kısıtlı

Daha küçük RCT'lerde grup boyutlarını dengelemek için, "sınırlı" randomizasyon tavsiye edilir.[50] RCT'lerde kullanılan başlıca kısıtlı randomizasyon türleri şunlardır:

  • Permütlenmiş blok randomizasyonu veya randomizasyon engellendi: bir "blok boyutu" ve "tahsis oranı" (diğer gruba karşı bir gruptaki öznelerin sayısı) belirlenir ve özneler, her blok içinde rasgele tahsis edilir.[44] Örneğin, 6'lık bir blok boyutu ve 2: 1'lik bir tahsis oranı, 4 deneğin bir gruba ve 2'nin diğerine rastgele atanmasına yol açacaktır. Bu tür randomizasyon, "tabakalı randomizasyon ", örneğin bir çok merkezli deneme, "her gruptaki katılımcı özelliklerinin iyi dengesini sağlamak."[4] Özel bir permütasyonlu blok randomizasyon durumu rastgele tahsis, tüm numunenin tek bir blok olarak işlendiği.[44] Permütasyonlu blok randomizasyonunun en büyük dezavantajı, blok boyutları büyük ve rastgele değişken olsa bile, prosedürün seçim yanlılığına yol açabilmesidir.[46] Diğer bir dezavantaj, permütasyonlu blok randomize RCT'lerden gelen verilerin "uygun" analizinin bloklar ile tabakalandırmayı gerektirmesidir.[50]
  • Uyarlanabilir önyargılı jeton randomizasyonu yöntemler (hangileri urn randomizasyon en yaygın olarak bilinen türdür): Bu nispeten nadir yöntemlerde, grup fazla temsil edilirse bir gruba atanma olasılığı azalır ve grup yetersiz temsil edilirse artar.[44] Yöntemlerin, seçim yanlılığından permütasyonlu blok randomizasyondan daha az etkilendiği düşünülmektedir.[50]

Uyarlanabilir

RCT'lerde en az iki tür "uyarlanabilir" randomizasyon prosedürü kullanılmıştır, ancak basit veya sınırlı randomizasyondan çok daha az sıklıkla:

  • Değişken uyarlamalı randomizasyon, hangisinin türü küçültme: Bir gruba atanma olasılığı, "ortak değişken dengesizliğini" en aza indirmek için değişir.[50] Minimizasyonun "destekçileri ve hakaretleri" olduğu bildiriliyor[44] Yalnızca ilk deneğin grup ödevi gerçekten rastgele seçildiği için, yöntem bilinmeyen faktörler üzerindeki önyargıyı mutlaka ortadan kaldırmaz.[4]
  • Tepki uyarlamalı randomizasyon, Ayrıca şöyle bilinir sonuca göre uyarlanabilir randomizasyon: Bir gruba atanma olasılığı, gruptaki önceki hastaların yanıtları olumlu olursa artar.[50] RKÇ sırasında bir tedavinin etkili veya etkisiz olma olasılığı arttığında, bu yaklaşımın diğer randomizasyon türlerinden daha etik olduğuna dair tartışmalar yapılmış olsa da, etikçiler yaklaşımı henüz ayrıntılı olarak incelememişlerdir.[51]

Tahsis gizleme

Ana makale: Tahsis gizleme

"Tahsis gizleme" ("tahsis edilecek tedavinin hasta çalışmaya girmeden önce bilinmemesi için randomizasyon sürecini koruma prosedürü" olarak tanımlanan) RCT'lerde önemlidir.[52] Uygulamada, RCT'lerdeki klinik araştırmacılar genellikle tarafsızlığı sürdürmekte zorlanırlar. Müfettişlerin, bir sonraki hastalarının görevini dikte etmek için grup ödevlerini belirlemek için ışıklara kapalı zarfları tutan veya ofisleri yağmalayan çok sayıda öyküsü vardır.[44] Bu tür uygulamalar seçim önyargısına neden olur ve karıştırıcılar (her ikisi de randomizasyonla en aza indirilmelidir), muhtemelen çalışmanın sonuçlarını çarpıtır.[44] Yeterli tahsis gizliliği, hastaları ve araştırmacıları bir çalışma devam ederken ve çalışma sona erdikten sonra tedavi dağılımını keşfetmekten alıkoymalıdır. Tedaviye bağlı yan etkiler veya advers olaylar, araştırmacılara veya hastalara tahsisi gösterecek kadar spesifik olabilir, böylece önyargıya neden olabilir veya araştırmacılar tarafından toplanan veya deneklerden talep edilen herhangi bir sübjektif parametreyi etkileyebilir.

Tahsis gizliliğini sağlamaya yönelik bazı standart yöntemler arasında sıralı olarak numaralandırılmış, opak, kapalı zarflar (SNOSE); sırayla numaralandırılmış kaplar; eczane kontrollü randomizasyon; ve merkezi randomizasyon.[44] Tahsis gizleme yöntemlerinin bir RCT'ye dahil edilmesi tavsiye edilir. protokol ve tahsis gizleme yöntemlerinin bir RCT sonuçlarının yayınında ayrıntılı olarak rapor edilmesi gerektiğini; bununla birlikte, 2005 yılında yapılan bir çalışma, çoğu RCT'nin protokollerinde, yayınlarında veya her ikisinde de net olmayan tahsis gizliliğine sahip olduğunu belirlemiştir.[53] Öte yandan, 146 kişilik bir 2008 çalışması meta analizler Yetersiz veya net olmayan tahsis gizliliğine sahip RCT'lerin sonuçlarının, yalnızca RCT'lerin sonuçları aşağıdaki durumlarda yararlı etkilere doğru önyargılı olma eğiliminde olduğu sonucuna varmıştır. öznel aksine amaç.[54]

Örnek boyut

Ana makale: Numune boyutunun belirlenmesi

Kontrol ve tedavi gruplarına atanan tedavi birimlerinin sayısı (denekler veya denek grupları), bir RCT'nin güvenilirliğini etkiler. Tedavinin etkisi küçükse, her iki gruptaki tedavi birimlerinin sayısı, ilgili gruptaki sıfır hipotezini reddetmek için yetersiz olabilir. istatistiksel test. Reddetmedeki başarısızlık sıfır hipotezi tedavinin tedavi edilen üzerinde istatistiksel olarak önemli bir etki göstermediği anlamına gelir. belirli bir testte. Ancak örneklem büyüklüğü arttıkça, aynı RKÇ, bu etki küçük olsa bile tedavinin önemli bir etkisini gösterebilir.[55]

Kör edici

Ana makale: Kör deney

Bir RCT olabilir kör, "çalışma katılımcılarının, bakıcıların veya sonuç değerlendiricilerinin hangi müdahalenin alındığını bilmesini engelleyen prosedürler" tarafından ("maskelenmiş" olarak da adlandırılır).[54] Tahsis gizlemenin aksine, bir RCT'de körleme bazen uygunsuz veya imkansızdır; örneğin, bir RCT, hastanın aktif katılımının gerekli olduğu bir tedaviyi içeriyorsa (örn., fizik Tedavi ), katılımcılar müdahaleye kör olamaz.

Geleneksel olarak kör RCT'ler "tek-kör", "çift-kör" veya "üçlü kör" olarak sınıflandırılır; ancak 2001 ve 2006'da yapılan iki çalışma, bu terimlerin farklı insanlar için farklı anlamlara sahip olduğunu gösterdi.[56][57] 2010 CONSORT Beyanı yazarların ve editörlerin "tek kör", "çift kör" ve "üçlü kör" terimlerini kullanmaması gerektiğini belirtir; bunun yerine kör RKÇ raporları, "Yapılırsa, müdahalelere atandıktan sonra kimin kör olduğunu (örneğin, katılımcılar, bakım sağlayıcılar, sonuçları değerlendirenler) ve nasıl" tartışmalıdır.[4]

Körleştirmeyen RCT'ler "körsüz" olarak adlandırılır,[58] "açık",[59] veya (müdahale bir ilaçsa) "açık etiketli ".[60] 2008'de yapılan bir çalışma, kör olmayan RCT'lerin sonuçlarının, yalnızca RCT'lerin sonuçları nesnel değil sübjektifse faydalı etkilere doğru önyargılı olma eğiliminde olduğu sonucuna varmıştır;[54] örneğin, RCT'de multipl Skleroz kör olmayan nörologlar (ancak kör nörologlar değil) tedavilerin faydalı olduğunu hissettiler.[61] Pragmatik RCT'lerde, katılımcılar ve sağlayıcılar genellikle kör olmasa da, "değerlendiriciyi kör etmek veya sonuçların değerlendirilmesi için nesnel bir veri kaynağı elde etmek hala arzu edilir ve çoğu zaman mümkündür."[41]

Verilerin analizi

RCT'lerde kullanılan istatistiksel yöntem türleri verilerin özelliklerine bağlıdır ve şunları içerir:

Kullanılan istatistiksel yöntemlerden bağımsız olarak, RCT verilerinin analizinde önemli hususlar şunları içerir:

  • Ara sonuçlar nedeniyle bir RCT'nin erken durdurulup durdurulmayacağı. Örneğin, bir müdahale "beklenenden daha fazla fayda veya zarar" üretirse veya "araştırmacılar deneysel ve kontrol müdahaleleri arasında önemli bir fark olmadığına dair kanıt bulmazsa" RCT'ler erken durdurulabilir.[4]
  • Grupların tam olarak rasgeleleştirme üzerine var oldukları gibi analiz edilebilme derecesi (yani sözde "tedavi amaçlı analiz Tüm randomize denekler için "saf" tedavi amaçlı analiz "ancak eksiksiz sonuç verileri mevcut olduğunda mümkündür";[65] bazı sonuç verileri eksik olduğunda, seçenekler yalnızca bilinen sonuçları olan vakaları analiz etmeyi ve dayatılan veri.[4] Bununla birlikte, analizler randomize edildikleri gruplardaki tüm katılımcıları ne kadar fazla kapsayabilirse, bir RCT'nin tabi olacağı önyargı o kadar az olacaktır.[4]
  • Olsun alt grup analizi yapılmalıdır. Bunlar "genellikle tavsiye edilmez" çünkü çoklu karşılaştırmalar diğer çalışmalarla teyit edilemeyen yanlış pozitif bulgular üretebilir.[4]

Sonuçların raporlanması

CONSORT 2010 Beyanı "RCT'leri bildirmek için kanıta dayalı, minimum öneriler kümesidir."[66] CONSORT 2010 kontrol listesi, RCT'nin en yaygın türü olan "bireysel randomize, iki gruplu, paralel denemelere" odaklanan 25 maddeyi (çoğu alt maddeli) içermektedir.[1]

Diğer RCT çalışma tasarımları için "CONSORT uzantıları "yayınlandı, bazı örnekler:

  • Consort 2010 Beyanı: Kümelenmiş Randomize Denemelere Genişletme[67]
  • Consort 2010 Beyanı: Farmakolojik Olmayan Tedavi Müdahaleleri[68][69]

Göreceli önemi ve gözlemsel çalışmalar

Yayınlanan iki çalışma New England Tıp Dergisi 2000 yılında şunu buldu Gözlemsel çalışmalar ve RCT'ler genel olarak benzer sonuçlar verdi.[70][71] 2000 bulgusunun yazarları, "gözlemsel çalışmaların kanıta dayalı tıbbi bakımı tanımlamak için kullanılmaması gerektiği" ve RCT sonuçlarının "en yüksek dereceli kanıt" olduğu inancını sorguladılar.[70][71] Ancak, 2001 yılında yayınlanan bir çalışma Amerikan Tabipler Birliği Dergisi gözlemsel çalışmalar ve RCT'ler arasında "şansın ötesinde tutarsızlıklar meydana gelir ve tedavi etkisinin tahmini büyüklüğündeki farklılıkların çok yaygın olduğu" sonucuna varmıştır.[72]

Diğer iki akıl yürütme hattı, RCT'lerin bilimsel bilgiye diğer çalışma türlerinin ötesinde katkısını sorgulamaktadır:

  • Çalışma tasarımları yeni keşifler için potansiyellerine göre sıralanırsa, anektodsal kanıt listenin başında olacak, ardından gözlemsel çalışmalar ve ardından RCT'ler geliyor.[73]
  • Tedavi edilen durumun beklenen istikrarlı veya giderek daha kötü doğal seyrine göre dramatik ve hızlı etkileri olan tedaviler için RKÇ'ler gereksiz olabilir.[74][75] Bir örnek kombinasyon kemoterapi dahil olmak üzere cisplatin için metastatik Testis kanseri 1977'de yapılan randomize olmayan bir çalışmada iyileşme oranını% 5'ten% 60'a çıkarmıştır.[75][76]

İstatistiksel sonuçların yorumlanması

Tüm istatistiksel yöntemler gibi, RCT'ler her ikisine de tabidir tip I ("yanlış pozitif") ve tip II ("yanlış negatif") istatistiksel hatalar. Tip I hatalar ile ilgili olarak, tipik bir RKÇ, RCT'nin yanlışlıkla eşit derecede etkili iki tedaviyi önemli ölçüde farklı bulma olasılığı olarak 0.05'i (yani 20'de 1) kullanacaktır.[77] Tip II hatalarla ilgili olarak, 1978 tarihli bir makalenin yayınlanmasına rağmen, örnek boyutları Birçok "olumsuz" RKÇ'den, olumsuz sonuçlar hakkında kesin sonuçlara varmak için çok küçüktü,[78] 2005-2006 yılına kadar RCT'lerin önemli bir kısmında hala yanlış veya eksik rapor edilen örneklem büyüklüğü hesaplamaları vardı.[79]

Akran değerlendirmesi

Akran değerlendirmesi sonuçların önemli bir kısmı bilimsel yöntem. Gözden geçirenler, güvenilmez sonuçlara yol açabilecek tasarımla ilgili potansiyel problemler için çalışma sonuçlarını inceler (örneğin, sistematik önyargı ), çalışmayı ilgili çalışmalar ve diğer kanıtlar bağlamında değerlendirin ve çalışmanın sonuçlarını kanıtlamış olarak makul bir şekilde değerlendirilip değerlendirilemeyeceğini değerlendirin. Akran incelemesine duyulan ihtiyacı ve sonuçları aşırı genelleştirme tehlikesini vurgulamak için, Boston bölgesindeki iki tıp araştırmacısı, bir çift kanatlı uçaktan veya bir uçaktan atlayan 23 gönüllüye rastgele bir paraşüt veya boş bir sırt çantası atadıkları randomize kontrollü bir çalışma gerçekleştirdiler. helikopter. Çalışma, paraşütlerin boş sırt çantalarına kıyasla yaralanmayı azaltmada başarısız olduğunu doğru bir şekilde rapor edebildi. Bu sonucun genel uygulanabilirliğini sınırlayan temel bağlam, uçağın yere park edilmiş olması ve katılımcıların yalnızca iki fit atlamış olmasıydı.[80]

Avantajlar

RCT'ler, en güvenilir yöntem olarak kabul edilir. bilimsel kanıt içinde kanıt hiyerarşisi Bu, sağlık hizmeti politikasını ve uygulamasını etkiler çünkü RCT'ler sahte nedenselliği ve önyargıyı azaltır. RCT'lerin sonuçları şu şekilde birleştirilebilir: Sistematik incelemeler davranışında giderek daha fazla kullanılan kanıta dayalı uygulama. RCT'leri veya RCT'lerin sistematik incelemelerini mevcut en yüksek kalitede kanıt olarak gören bilimsel kuruluşların bazı örnekleri şunlardır:

Klinik uygulamadaki değişikliklere katkıda bulunan beklenmedik sonuçları olan dikkate değer RKÇ'ler şunları içerir:

  • Sonra Gıda ve İlaç İdaresi onay, antiaritmik ajanlar Flecainide ve çevrelemek 1986'da ve 1987'de piyasaya çıktı.[85] İlaçlarla ilgili randomize olmayan çalışmalar "parlayan" olarak nitelendirildi,[86] ve satışları 1989 başlarında aylık toplam yaklaşık 165.000 reçeteye yükseldi.[85] Ancak o yıl, bir RCT'nin ön raporu, iki ilacın ölüm oranını artırdığı sonucuna vardı.[87] İlaç satışları daha sonra azaldı.[85]
  • 2002'den önce, gözlemsel çalışmalara dayanarak, doktorların menopoz sonrası kadınları önlemek için hormon replasman tedavisi reçete etmesi rutin bir durumdu. miyokardiyal enfarktüs.[86] Ancak 2002 ve 2004'te, Kadın Sağlığı Girişimi östrojen artı progestin ile hormon replasman tedavisi alan kadınların plasebo kullanan kadınlara göre daha yüksek miyokard enfarktüsü oranına sahip olduğunu ve sadece östrojen içeren hormon replasman tedavisinin koroner kalp hastalığı insidansında hiçbir azalmaya neden olmadığını iddia etti.[64][88] Gözlemsel çalışmalar ile RCT'ler arasındaki tutarsızlık için olası açıklamalar, metodolojide, kullanılan hormon rejimlerinde ve incelenen popülasyonlarda farklılıklar içeriyordu.[89][90] RKÇ'lerin yayınlanmasından sonra hormon replasman tedavisinin kullanımı azaldı.[91]

Dezavantajları

Birçok makale, RCT'lerin dezavantajlarını tartışır.[74][92][93] En sık belirtilen dezavantajlar şunlardır:

Zaman ve maliyetler

RCT'ler pahalı olabilir;[93] bir çalışma 28 bulundu Aşama III Tarafından finanse edilen RCT'ler Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü 2000 yılından önce toplam maliyeti 335 milyon ABD doları olan[94] için anlamına gelmek RCT başına 12 milyon ABD doları maliyet. Yine de yatırım getirisi RKÇ'lerin oranı yüksek olabilir, çünkü aynı çalışma, 28 RCT'nin 10 yılda bir "topluma net fayda" sağladığını, kaliteye göre ayarlanmış yaşam yılı geçerli ortalamaya eşit olarak kişi başına gayri safi yurtiçi hasıla.[94]

Bir RCT'nin yürütülmesi, yayınlanana kadar birkaç yıl alır; bu nedenle, veriler tıp camiasından uzun yıllar boyunca kısıtlanmıştır ve yayınlanma sırasında daha az anlamlı olabilir.[95]

Bazı müdahaleleri değerlendirmek için ideal olan RCT'leri yıllarca veya on yıllarca sürdürmek maliyetlidir.[74][93]

Yalnızca nadiren meydana gelen olayları önlemek için müdahaleler (ör. ani bebek ölümü sendromu ) ve yaygın olmayan olumsuz sonuçlar (örneğin, bir ilacın nadir bir yan etkisi), çok büyük örneklem boyutlarına sahip RCT'ler gerektirecektir ve bu nedenle, en iyi gözlemsel çalışmalarla değerlendirilebilir.[74]

RKÇ çalıştırmanın maliyetleri nedeniyle, bunlar genellikle yalnızca bir değişkeni veya çok az değişkeni inceler ve nadiren karmaşık bir tıbbi durumun tam resmini yansıtır; oysa vaka raporu örneğin, hastanın birçok yönünü detaylandırabilir. tıbbi durum (ör. hasta geçmişi, fiziksel inceleme, Teşhis, psikososyal yönler, takip).[95]

Çıkar çatışması tehlikeleri

Olası açıklamak için yapılan bir 2011 çalışması çıkar çatışmaları tıbbi meta-analizler için kullanılan temel araştırma çalışmalarında, 29 meta-analizi gözden geçirmiş ve meta-analizlerin altında yatan çalışmalardaki çıkar çatışmalarının nadiren açıklandığı bulunmuştur. 29 meta-analiz, genel tıp dergilerinden 11'i içeriyordu; 15 uzman tıp dergilerinden ve 3 Cochrane Sistematik İncelemeler Veritabanı. 29 meta-analiz, toplam 509 randomize kontrollü çalışmayı (RCT) gözden geçirdi. Bunlardan 318 RCT, 219'u (% 69) endüstri tarafından finanse edilen fon kaynakları bildirdi. 509 RCT'den 132'si yazar çıkar çatışması açıklamaları bildirdi, 91 çalışma (% 69) bir veya daha fazla yazarla sektörün finansal bağlarını ortaya koydu. Ancak bilgi nadiren meta-analizlere yansıdı. Yalnızca iki (% 7) RCT finansman kaynağı bildirdi ve hiçbiri RCT yazar-endüstri bağları bildirmedi. Yazarlar, "endüstri finansmanı nedeniyle ÇÇ'yi onaylamadan veya meta-analizlere dahil edilen RCT'lerden gelen endüstri mali bağlarını yazmadan, okuyucuların meta-analizden elde edilen kanıtları anlaması ve değerlendirmesinden ödün verilebilir" sonucuna varmışlardır.[96]

Bazı RCT'ler tamamen veya kısmen sağlık hizmetleri endüstrisi tarafından finanse edilmektedir (örn. İlaç endüstrisi ) hükümet, kar amacı gütmeyen kuruluş veya diğer kaynakların aksine. 2003 yılında yayınlanan sistematik bir derleme, endüstri tarafından desteklenen ve endüstri tarafından desteklenmeyen RCT'leri karşılaştıran dört 1986-2002 makale buldu ve tüm makalelerde endüstri sponsorluğu ile olumlu çalışma sonucu arasında bir korelasyon vardı.[97] Önde gelen tıbbi ve cerrahi dergilerde yayınlanan 1999–2001 RCT'lerle ilgili bir 2004 çalışması, endüstri tarafından finanse edilen RCT'lerin "istatistiksel olarak önemli endüstri yanlısı bulgularla ilişkili olma olasılığının daha yüksek olduğunu" belirledi.[98] Bu sonuçlar, endüstrideki finansmanın denemenin durdurulma oranını etkilememesine rağmen, tamamlanan denemeler için daha düşük yayınlanma olasılığıyla ilişkilendirildiği cerrahi denemelerde yansıtılmıştır.[99] Endüstri tarafından finanse edilen yayınlanmış RCT'lerde endüstri yanlısı sonuçların olası bir nedeni şudur: yayın yanlılığı.[98] Diğer yazarlar, farklılığa katkıda bulunan akademik ve endüstri destekli araştırmaların farklı hedeflerini belirtmişlerdir. Ticari sponsorlar, erken aşamadaki denemelerde zaten umut vaat eden ilaç denemelerini gerçekleştirmeye ve ilaç onayı için düzenleyici gereklilikleri yerine getirmek için önceki olumlu sonuçları kopyalamaya daha fazla odaklanabilir.[100]

Etik

Eğer bir yıkıcı yenilik Tıp teknolojisi geliştirildiğinde, kontrol deneklerinin daha kötü sonuçlara sahip olduğu "aşikar" hale gelirse, bunu bir RCT'de etik olarak test etmek zor olabilir - ya önceki diğer testler nedeniyle ya da RCT'nin kendisinin ilk aşamasında. Etik olarak, RCT'yi erken iptal etmek gerekli olabilir ve gelecekteki RCT'lerde yeniliği kontrol grubundan alıkoymak için etik onay (ve hasta onayı) almak mümkün olmayabilir.

Geçmiş kontrol denemeleri (HCT), örnek boyutunu küçültmek için önceki RCT'lerin verilerinden yararlanır; ancak bu yaklaşımlar bilim camiasında tartışmalıdır ve dikkatle ele alınmalıdır.[101]

Sosyal bilimlerde

Sosyal bilimlerde son zamanlarda RCT'lerin ortaya çıkması nedeniyle, RCT'lerin sosyal bilimlerde kullanımı tartışmalı bir konudur. Tıp veya sağlık geçmişi olan bazı yazarlar, bir dizi sosyal bilim disiplinindeki mevcut araştırmanın titizlikten yoksun olduğunu ve randomize kontrol denemelerinin daha fazla kullanılmasıyla geliştirilmesi gerektiğini savundu.

Taşımacılık bilimi

Ulaşım bilimindeki araştırmacılar, okul seyahat planları gibi programlara yapılan kamu harcamalarının, etkinlikleri randomize kontrollü denemelerle kanıtlanmadıkça haklı gösterilemeyeceğini savunuyorlar.[102] Graham-Rowe ve meslektaşları[103] Literatürde bulunan 77 ulaştırma müdahalesi değerlendirmesini gözden geçirmiş ve bunları 5 "kalite seviyesi" olarak sınıflandırmıştır. Çalışmaların çoğunun düşük kaliteli olduğu sonucuna vardılar ve gelecekteki ulaşım araştırmalarında mümkün olan her yerde randomize kontrollü denemelerin kullanılmasını savundular.

Dr. Steve Melia[104] RKÇ'lerin, nedenselliği belirleme ve önyargıdan kaçınmadaki avantajları hakkındaki iddiaların abartıldığını öne sürerek bu sonuçlara karşı çıktı. Müdahalelerin etkili olması için insan davranışını değiştirmesi gereken bağlamlarda RCT'lerin kullanımı için aşağıdaki sekiz kriteri önerdi:

Müdahale:

  1. Benzersiz bir grup insanın tüm üyelerine uygulanmadı (ör. Tüm bir ülkenin nüfusu, benzersiz bir kuruluşun tüm çalışanları vb.)
  2. Kontrol grubu için geçerli olana benzer bir bağlamda veya ortamda uygulanır
  3. Diğer faaliyetlerden izole edilebilir ve çalışmanın amacı bu izole etkiyi değerlendirmektir.
  4. Uygulaması ile etkilerinin olgunluğu arasında kısa bir zaman dilimi vardır

Ve nedensel mekanizmalar:

  2. Araştırmacılar tarafından biliniyor veya tüm olası alternatifler test edilebilir
  3. Müdahale grubu ile dış ortamlar arasında önemli geri bildirim mekanizmalarına yer vermeyin
  4. Dışsal faktörlerle istikrarlı ve öngörülebilir bir ilişkiye sahip olmak
  5. Kontrol grubu ve müdahale grubu tersine çevrilirse aynı şekilde davranırdı

Uluslararası Gelişme

RCT'ler şu anda dünya çapında kalkınma müdahalelerinin etkisini ölçmek için bir dizi uluslararası kalkınma uzmanı tarafından kullanılmaktadır. Kalkınma ekonomistleri dahil araştırma kuruluşlarında Abdul Latif Jameel Yoksulluk Eylem Laboratuvarı (J-PAL)[105][106] ve Yoksulluk Eylemine Yönelik Yenilikler[107] gelişmekte olan dünyada yoksulluk, sağlık ve eğitim programlarının etkililiğini ölçmek için RCT'leri kullandı.

For some development economists, the main benefit to using RCTs compared to other research methods is that randomization guards against selection bias, a problem present in many current studies of development policy. In one notable example of a cluster RCT in the field of development economics, Olken (2007) randomized 608 villages in Indonesia in which roads were about to be built into six groups (no audit vs. audit, and no invitations to accountability meetings vs. invitations to accountability meetings vs. invitations to accountability meetings along with anonymous comment forms).[108] After estimating "missing expenditures" (a measure of yolsuzluk ), Olken concluded that government audits were more effective than "increasing grassroots participation in monitoring" in reducing corruption.[108] Overall, it is important in social sciences to account for the intended as well as the unintended consequences of interventions for policy evaluations.

Kriminoloji

A 2005 review found 83 randomized experiments in criminology published in 1982–2004, compared with only 35 published in 1957–1981.[109] The authors classified the studies they found into five categories: "policing", "prevention", "corrections", "court", and "community".[109] Focusing only on offending behavior programs, Hollin (2008) argued that RCTs may be difficult to implement (e.g., if an RCT required "passing sentences that would randomly assign offenders to programmes") and therefore that experiments with yarı deneysel tasarım are still necessary.[110]

Eğitim

RCTs have been used in evaluating a number of educational interventions. Between 1980 and 2016, over 1,000 reports of RCTs have been published.[111] For example, a 2009 study randomized 260 elementary school teachers' classrooms to receive or not receive a program of behavioral screening, classroom intervention, and parent training, and then measured the behavioral and academic performance of their students.[112] Another 2009 study randomized classrooms for 678 first-grade children to receive a classroom-centered intervention, a parent-centered intervention, or no intervention, and then followed their academic outcomes through age 19.[113]

Mock randomised controlled trials, or simulations using confectionery, can conducted in the classroom to teach students and health professionals the principles of RCT design and critical appraisal.[114]

Eleştiri

A 2017 review of the 10 most cited randomised controlled trials noted poor distribution of background traits, difficulties with blinding, and discussed other assumptions and biases inherent in randomised controlled trials. These include the "unique time period assessment bias", the "background traits remain constant assumption", the "average treatment effects limitation", the "simple treatment at the individual level limitation", the "all preconditions are fully met assumption", the "quantitative variable limitation" and the "placebo only or conventional treatment only limitation".[115]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c Schulz KF, Altman DG, ((Moher D; for the CONSORT Group)) (2010). "CONSORT 2010 Beyanı: paralel grup randomize çalışmalarının raporlanması için güncellenmiş kurallar". Br Med J. 340: c332. doi:10.1136 / bmj.c332. PMC  2844940. PMID  20332509.CS1 bakım: birden çok isim: yazar listesi (bağlantı)
  2. ^ Chalmers TC, Smith H Jr, Blackburn B, Silverman B, Schroeder B, Reitman D, Ambroz A (1981). "A method for assessing the quality of a randomized control trial". Kontrollü Klinik Araştırmalar. 2 (1): 31–49. doi:10.1016/0197-2456(81)90056-8. PMID  7261638.
  3. ^ "Randomised controlled trial". National Institute for Health and Care Excellence, London, UK. 2019. Alındı 3 Haziran 2019.
  4. ^ a b c d e f g h ben Moher D, Hopewell S, Schulz KF, Montori V, Gøtzsche PC, Devereaux PJ, Elbourne D, Egger M, Altman DG (2010). "CONSORT 2010 açıklaması ve ayrıntılandırması: paralel grup randomize çalışmalarının raporlanması için güncellenmiş kılavuzlar". Br Med J. 340: c869. doi:10.1136 / bmj.c869. PMC  2844943. PMID  20332511.
  5. ^ Ranjith G (2005). "Interferon-α-induced depression: when a randomized trial is not a randomized controlled trial". Psychother Psychosom. 74 (6): 387, author reply 387–8. doi:10.1159/000087787. PMID  16244516. S2CID  143644933.
  6. ^ Peto R, Pike MC, Armitage P, Breslow NE, Cox DR, Howard SV, Mantel N, McPherson K, Peto J, Smith PG (1976). "Her hastanın uzun süreli gözlemini gerektiren randomize klinik çalışmaların tasarımı ve analizi. I. Giriş ve tasarım". Br J Kanseri. 34 (6): 585–612. doi:10.1038 / bjc.1976.220. PMC  2025229. PMID  795448.
  7. ^ Peto R, Pike MC, Armitage P, Breslow NE, Cox DR, Howard SV, Mantel N, McPherson K, Peto J, Smith PG (1977). "Her hastanın uzun süreli gözlemini gerektiren randomize klinik çalışmaların tasarımı ve analizi. II. Analiz ve örnekler". Br J Kanseri. 35 (1): 1–39. doi:10.1038 / bjc.1977.1. PMC  2025310. PMID  831755.
  8. ^ Wollert KC, Meyer GP, Lotz J, Ringes-Lichtenberg S, Lippolt P, Breidenbach C, Fichtner S, Korte T, Hornig B, Messinger D, Arseniev L, Hertenstein B, Ganser A, Drexler H (2004). "Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction: the BOOST randomised controlled clinical trial". Lancet. 364 (9429): 141–8. doi:10.1016/S0140-6736(04)16626-9. PMID  15246726. S2CID  24361586.
  9. ^ Dunn PM (Ocak 1997). "James Lind (1716-94) of Edinburgh and the treatment of scurvy". Arch. Dis. Çocuk. Fetal Neonatal Ed. 76 (1): F64–5. doi:10.1136 / fn.76.1.f64. PMC  1720613. PMID  9059193.
  10. ^ Charles Sanders Peirce ve Joseph Jastrow (1885). "Duygulardaki Küçük Farklılıklar Üzerine". Ulusal Bilimler Akademisi Anıları. 3: 73–83. http://psychclassics.yorku.ca/Peirce/small-diffs.htm
  11. ^ Bilgisayar korsanlığı, Ian (Eylül 1988). "Telepati: Deneysel Tasarımda Randomizasyonun Kökenleri". Isis. A Special Issue on Artifact and Experiment. 79 (3): 427–451. doi:10.1086/354775. JSTOR  234674. BAY  1013489. S2CID  52201011.
  12. ^ Stephen M. Stigler (Kasım 1992). "Psikoloji ve Eğitim Araştırmalarında İstatistiksel Kavramlara Tarihsel Bir Bakış". American Journal of Education. 101 (1): 60–70. doi:10.1086/444032. S2CID  143685203.
  13. ^ Trudy Dehue (Aralık 1997). "Aldatma, Verimlilik ve Rastgele Gruplar: Psikoloji ve Rastgele Grup Tasarımının Aşamalı Doğuşu" (PDF). Isis. 88 (4): 653–673. doi:10.1086/383850. PMID  9519574. S2CID  23526321.
  14. ^ Neyman, Jerzy. 1923 [1990]. "On the Application of Probability Theory to AgriculturalExperiments. Essay on Principles. Section 9." İstatistik Bilimi 5 (4): 465–472. Trans. Dorota M. Dabrowska and Terence P. Speed.
  15. ^ Göre Conniffe (1991, s. 87),

    Ronald A. Fisher was "interested in application and in the popularizationof statistical methods and his early book Araştırma Çalışanları için İstatistik Yöntemler, published in 1925, went through many editions andmotivated and influenced the practical use of statistics in many fields ofstudy. Onun Design of Experiments (1935) [promoted] statistical technique and application. In that book heemphasized examples and how to design experiments systematically froma statistical point of view. The mathematical justification of the methodsdescribed was not stressed and, indeed, proofs were often barely sketchedor omitted altogether ..., a fact which led H. B. Mann to fill the gaps with a rigorous mathematical treatment in his well known treatise, Mann (1949)."

    Page 87: Conniffe, Denis (1990–1991). "R. A. Fisher and the development of statistics—a view in his centenary year". Journal of the Statistical and Social Inquiry Society of Ireland. XXVI (3). Dublin: İrlanda İstatistik ve Sosyal Soruşturma Derneği. pp. 55–108. ISSN  0081-4776.

    Mann, H. B. (1949). Analysis and design of experiments: Analysis of variance and analysis of variance designs. New York, N. Y.: Dover Publications, Inc. pp. x+195. BAY  0032177.

  16. ^ Tüberküloz Deneme Komitesinde Streptomisin (1948). "Akciğer tüberkülozunun streptomisin tedavisi. Bir Tıbbi Araştırma Konseyi araştırması". Br Med J. 2 (4582): 769–82. doi:10.1136 / bmj.2.4582.769. PMC  2091872. PMID  18890300.
  17. ^ Brown D (1998-11-02). "Landmark çalışması, araştırmayı önyargıya dirençli hale getirdi". Washington Post.
  18. ^ Shikata S, Nakayama T, Noguchi Y, Taji Y, Yamagishi H (2006). "Randomize kontrollü çalışmalardaki etkilerin sindirim cerrahisindeki gözlemsel çalışmalarla karşılaştırılması". Ann Surg. 244 (5): 668–76. doi:10.1097 / 01.sla.0000225356.04304.bc. PMC  1856609. PMID  17060757.
  19. ^ a b Stolberg HO, Norman G, Trop I (2004). "Randomized controlled trials". Am J Roentgenol. 183 (6): 1539–44. doi:10.2214 / ajr.183.6.01831539. PMID  15547188.
  20. ^ Georgina Ferry (2 November 2020). "Peter Sleight Obituary". Gardiyan. Alındı 3 Kasım 2020.
  21. ^ Meldrum ML (2000). "A brief history of the randomized controlled trial. From oranges and lemons to the gold standard". Hematol Oncol Clin North Am. 14 (4): 745–60, vii. doi:10.1016/S0889-8588(05)70309-9. PMID  10949771.
  22. ^ Freedman B (1987). "Equipoise and the ethics of clinical research". N Engl J Med. 317 (3): 141–5. doi:10.1056/NEJM198707163170304. PMID  3600702.
  23. ^ Gifford F (1995). "Community-equipoise and the ethics of randomized clinical trials". Biyoetik. 9 (2): 127–48. doi:10.1111/j.1467-8519.1995.tb00306.x. PMID  11653056.
  24. ^ Edwards SJ, Lilford RJ, Hewison J (1998). "The ethics of randomised controlled trials from the perspectives of patients, the public, and healthcare professionals". Br Med J. 317 (7167): 1209–12. doi:10.1136/bmj.317.7167.1209. PMC  1114158. PMID  9794861.
  25. ^ Zelen M (1979). "A new design for randomized clinical trials". N Engl J Med. 300 (22): 1242–5. doi:10.1056/NEJM197905313002203. PMID  431682.
  26. ^ Torgerson DJ, Roland M (1998). "What is Zelen's design?". Br Med J. 316 (7131): 606. doi:10.1136/bmj.316.7131.606. PMC  1112637. PMID  9518917.
  27. ^ Appelbaum PS, Roth LH, Lidz C (1982). "The therapeutic misconception: informed consent in psychiatric research". Int J Law Psychiatry. 5 (3–4): 319–29. doi:10.1016/0160-2527(82)90026-7. PMID  6135666.
  28. ^ a b Henderson GE, Churchill LR, Davis AM, Easter MM, Grady C, Joffe S, Kass N, King NM, Lidz CW, Miller FG, Nelson DK, Peppercorn J, Rothschild BB, Sankar P, Wilfond BS, Zimmer CR (2007). "Clinical trials and medical care: defining the therapeutic misconception". PLoS Med. 4 (11): e324. doi:10.1371 / journal.pmed.0040324. PMC  2082641. PMID  18044980.
  29. ^ Jain SL (2010). "The mortality effect: counting the dead in the cancer trial" (PDF). Halk Kültürü. 21 (1): 89–117. doi:10.1215/08992363-2009-017. S2CID  143641293.
  30. ^ De Angelis C, Drazen JM, Frizelle FA, et al. (Eylül 2004). "Clinical trial registration: a statement from the International Committee of Medical Journal Editors". New England Tıp Dergisi. 351 (12): 1250–1. doi:10.1056/NEJMe048225. PMID  15356289.
  31. ^ Law MR, Kawasumi Y, Morgan SG (2011). "Despite law, fewer than one in eight completed studies of drugs and biologics are reported on time on ClinicalTrials.gov". Sağlık İşleri (Millwood). 30 (12): 2338–45. doi:10.1377/hlthaff.2011.0172. PMID  22147862.
  32. ^ Mathieu S, Boutron I, Moher D, Altman DG, Ravaud P (2009). "Comparison of registered and published primary outcomes in randomized controlled trials". JAMA. 302 (9): 977–84. doi:10.1001/jama.2009.1242. PMID  19724045.
  33. ^ Bhaumik, S (Mar 2013). "Editorial policies of MEDLINE indexed Indian journals on clinical trial registration". Hint Pediatr. 50 (3): 339–40. doi:10.1007/s13312-013-0092-2. PMID  23680610. S2CID  40317464.
  34. ^ a b Hopewell S, Dutton S, Yu LM, Chan AW, Altman DG (2010). "The quality of reports of randomised trials in 2000 and 2006: comparative study of articles indexed in PubMed". BMJ. 340: c723. doi:10.1136/bmj.c723. PMC  2844941. PMID  20332510.
  35. ^ Kaiser, Joerg; Niesen, Willem; Probst, Pascal; Bruckner, Thomas; Doerr-Harim, Colette; Strobel, Oliver; Knebel, Phillip; Diener, Markus K.; Mihaljevic, André L.; Büchler, Markus W .; Hackert, Thilo (7 June 2019). "Abdominal drainage versus no drainage after distal pancreatectomy: study protocol for a randomized controlled trial". Denemeler. 20 (1): 332. doi:10.1186/s13063-019-3442-0. PMC  6555976. PMID  31174583.
  36. ^ Farag, Sara M.; Mohammed, Manal O.; EL-Sobky, Tamer A .; ElKadery, Nadia A.; ElZohiery, Abeer K. (March 2020). "Botulinum Toxin A Injection in Treatment of Upper Limb Spasticity in Children with Cerebral Palsy: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials". JBJS Yorumları. 8 (3): e0119. doi:10.2106/JBJS.RVW.19.00119. PMC  7161716. PMID  32224633.
  37. ^ Jones, Byron; Kenward, Michael G. (2003). Design and Analysis of Cross-Over Trials (İkinci baskı). London: Chapman and Hall.
  38. ^ Vonesh, Edward F.; Chinchilli, Vernon G. (1997). "Crossover Experiments". Linear and Nonlinear Models for the Analysis of Repeated Measurements. London: Chapman and Hall. pp. 111–202.
  39. ^ Gall, Stefanie; Adams, Larissa; Joubert, Nandi; Ludyga, Sebastian; Müller, Ivan; Nqweniso, Siphesihle; Pühse, Uwe; du Randt, Rosa; Seelig, Harald; Smith, Danielle; Steinmann, Peter; Utzinger, Jürg; Walter, Cheryl; Gerber, Markus; van Wouwe, Jacobus P. (8 November 2018). "Effect of a 20-week physical activity intervention on selective attention and academic performance in children living in disadvantaged neighborhoods: A cluster randomized control trial". PLOS ONE. 13 (11): e0206908. doi:10.1371/journal.pone.0206908. PMC  6224098. PMID  30408073.
  40. ^ Gladstone, Melissa J.; Chandna, Jaya; Kandawasvika, Gwendoline; Ntozini, Robert; Majo, Florence D .; Tavengwa, Naume V.; Mbuya, Mduduzi N. N .; Mangwadu, Goldberg T.; Chigumira, Ancikaria; Chasokela, Cynthia M.; Moulton, Lawrence H.; Stoltzfus, Rebecca J .; Humphrey, Jean H.; Prendergast, Andrew J.; Tumwine, James K. (21 March 2019). "Independent and combined effects of improved water, sanitation, and hygiene (WASH) and improved complementary feeding on early neurodevelopment among children born to HIV-negative mothers in rural Zimbabwe: Substudy of a cluster-randomized trial". PLOS Tıp. 16 (3): e1002766. doi:10.1371/journal.pmed.1002766. PMC  6428259. PMID  30897095.
  41. ^ a b c d Zwarenstein M, Treweek S, Gagnier JJ, Altman DG, Tunis S, Haynes B, Oxman AD, Moher D; CONSORT group; Pragmatic Trials in Healthcare (Practihc) group (2008). "Improving the reporting of pragmatic trials: an extension of the CONSORT statement". BMJ. 337: a2390. doi:10.1136/bmj.a2390. PMC  3266844. PMID  19001484.CS1 bakım: birden çok isim: yazar listesi (bağlantı)
  42. ^ a b c d Piaggio G, Elbourne DR, Altman DG, Pocock SJ, Evans SJ; CONSORT Group (2006). "Reporting of noninferiority and equivalence randomized trials: an extension of the CONSORT statement" (PDF). JAMA. 295 (10): 1152–60. doi:10.1001/jama.295.10.1152. PMID  16522836.CS1 bakım: birden çok isim: yazar listesi (bağlantı)
  43. ^ a b c Schulz KF, Grimes DA (2002). "Generation of allocation sequences in randomised trials: chance, not choice" (PDF). Lancet. 359 (9305): 515–9. doi:10.1016/S0140-6736(02)07683-3. PMID  11853818. S2CID  291300.
  44. ^ a b c d e f g h Schulz KF, Grimes DA (2002). "Allocation concealment in randomised trials: defending against deciphering" (PDF). Lancet. 359 (9306): 614–8. doi:10.1016/S0140-6736(02)07750-4. PMID  11867132. S2CID  12902486.
  45. ^ Howick J, Mebius A (2014). "Öngörülemezlik paradoksu için gerekçe arayışı içinde". Denemeler. 15: 480. doi:10.1186/1745-6215-15-480. PMC  4295227. PMID  25490908.
  46. ^ a b Lachin JM (1988). "Statistical properties of randomization in clinical trials". Kontrollü Klinik Araştırmalar. 9 (4): 289–311. doi:10.1016/0197-2456(88)90045-1. PMID  3060315.
  47. ^ Rosenberger, James. "STAT 503 - Design of Experiments". Pensilvanya Devlet Üniversitesi. Alındı 24 Eylül 2012.
  48. ^ Avins, A L (1998). ""Can unequal be more fair? Ethics, subject allocation, and randomized clinical trials"". J Tıp Etiği. 24 (6): 401–408. doi:10.1136/jme.24.6.401. PMC  479141. PMID  9873981.
  49. ^ Buyse ME (1989). "Analysis of clinical trial outcomes: some comments on subgroup analyses". Kontrollü Klinik Araştırmalar. 10 (4 Suppl): 187S–194S. doi:10.1016/0197-2456(89)90057-3. PMID  2605967.
  50. ^ a b c d e f Lachin JM, Matts JP, Wei LJ (1988). "Randomization in clinical trials: conclusions and recommendations" (PDF). Kontrollü Klinik Araştırmalar. 9 (4): 365–74. doi:10.1016/0197-2456(88)90049-9. hdl:2027.42/27041. PMID  3203526.
  51. ^ Rosenberger WF, Lachin JM (1993). "The use of response-adaptive designs in clinical trials". Kontrollü Klinik Araştırmalar. 14 (6): 471–84. doi:10.1016/0197-2456(93)90028-C. PMID  8119063.
  52. ^ Forder PM, Gebski VJ, Keech AC (2005). "Allocation concealment and blinding: when ignorance is bliss". Med J Aust. 182 (2): 87–9. doi:10.5694/j.1326-5377.2005.tb06584.x. PMID  15651970. S2CID  202149.
  53. ^ Pildal J, Chan AW, Hróbjartsson A, Forfang E, Altman DG, Gøtzsche PC (2005). "Comparison of descriptions of allocation concealment in trial protocols and the published reports: cohort study". BMJ. 330 (7499): 1049. doi:10.1136/bmj.38414.422650.8F. PMC  557221. PMID  15817527.
  54. ^ a b c Wood L, Egger M, Gluud LL, Schulz KF, Jüni P, Altman DG, Gluud C, Martin RM, Wood AJ, Sterne JA (2008). "Empirical evidence of bias in treatment effect estimates in controlled trials with different interventions and outcomes: meta-epidemiological study". BMJ. 336 (7644): 601–5. doi:10.1136/bmj.39465.451748.AD. PMC  2267990. PMID  18316340.
  55. ^ Glennerster, Rachel; Kudzai Takavarasha (2013). Running randomized evaluations: a practical guide. Princeton: Princeton Üniversitesi Yayınları. ISBN  9780691159249.
  56. ^ Devereaux PJ, Manns BJ, Ghali WA, Quan H, Lacchetti C, Montori VM, Bhandari M, Guyatt GH (2001). "Physician interpretations and textbook definitions of blinding terminology in randomized controlled trials". J Am Med Assoc. 285 (15): 2000–3. doi:10.1001/jama.285.15.2000. PMID  11308438.
  57. ^ Haahr MT, Hróbjartsson A (2006). "Who is blinded in randomized clinical trials? A study of 200 trials and a survey of authors". Clin Trials. 3 (4): 360–5. doi:10.1177/1740774506069153. PMID  17060210. S2CID  23818514.
  58. ^ Marson AG, Al-Kharusi AM, Alwaidh M, Appleton R, Baker GA, Chadwick DW, et al. (2007). "The SANAD study of effectiveness of valproate, lamotrigine, or topiramate for generalised and unclassifiable epilepsy: an unblinded randomised controlled trial". Lancet. 369 (9566): 1016–26. doi:10.1016/S0140-6736(07)60461-9. PMC  2039891. PMID  17382828.
  59. ^ Chan R, Hemeryck L, O'Regan M, Clancy L, Feely J (1995). "Oral versus intravenous antibiotics for community acquired lower respiratory tract infection in a general hospital: open, randomised controlled trial". BMJ. 310 (6991): 1360–2. doi:10.1136/bmj.310.6991.1360. PMC  2549744. PMID  7787537.
  60. ^ Fukase K, Kato M, Kikuchi S, Inoue K, Uemura N, Okamoto S, Terao S, Amagai K, Hayashi S, Asaka M; Japan Gast Study Group (2008). "Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after endoscopic resection of early gastric cancer: an open-label, randomised controlled trial" (PDF). Lancet. 372 (9636): 392–7. doi:10.1016/S0140-6736(08)61159-9. hdl:2115/34681. PMID  18675689. S2CID  13741892.CS1 bakım: birden çok isim: yazar listesi (bağlantı)
  61. ^ Noseworthy JH, Ebers GC, Vandervoort MK, Farquhar RE, Yetisir E, Roberts R (1994). "The impact of blinding on the results of a randomized, placebo-controlled multiple sclerosis clinical trial". Nöroloji. 44 (1): 16–20. doi:10.1212/wnl.44.1.16. PMID  8290055. S2CID  2663997.
  62. ^ Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, Goodman ZD, Koury K, Ling M, Albrecht JK (2001). "Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial". Lancet. 358 (9286): 958–65. doi:10.1016/S0140-6736(01)06102-5. PMID  11583749. S2CID  14583372.
  63. ^ Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, Ganz P, Oliver MF, Waters D, Zeiher A, Chaitman BR, Leslie S, Stern T; Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study Investigators (2001). "Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial". J Am Med Assoc. 285 (13): 1711–8. doi:10.1001/jama.285.13.1711. PMID  11277825.CS1 bakım: birden çok isim: yazar listesi (bağlantı)
  64. ^ a b Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, Jackson RD, Beresford SA, Howard BV, Johnson KC, Kotchen JM, Ockene J; Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators (2002). "Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial" (PDF). J Am Med Assoc. 288 (3): 321–33. doi:10.1001/jama.288.3.321. PMID  12117397. S2CID  20149703.CS1 bakım: birden çok isim: yazar listesi (bağlantı)
  65. ^ Hollis S, Campbell F (1999). "Analizi tedavi etme niyetiyle ne kastedilmektedir? Yayınlanmış randomize kontrollü çalışmaların araştırması". Br Med J. 319 (7211): 670–4. doi:10.1136 / bmj.319.7211.670. PMC  28218. PMID  10480822.
  66. ^ CONSORT Group. "Welcome to the CONSORT statement Website". Alındı 2010-03-29.
  67. ^ Campbell MK, Piaggio G, Elbourne DR, Altman DG (2012). "Consort 2010 statement: extension to cluster randomised trials". BMJ. 345: e5661. doi:10.1136/bmj.e5661. PMID  22951546.
  68. ^ Boutron I, Moher D, Altman DG, Schulz K, Ravaud P (2008). "Extending the CONSORT Statement to randomized trials of nonpharmacologic treatment: explanation and elaboration". İç Hastalıkları Yıllıkları. 148 (4): 295–309. doi:10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00008. PMID  18283207.
  69. ^ Boutron I, Moher D, Altman DG, Schulz K, Ravaud P (2008). "Methods and Processes of the CONSORT Group: Example of an Extension for Trials Assessing Nonpharmacologic Treatments". İç Hastalıkları Yıllıkları. 148 (4): W60–6. doi:10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00008-w1. PMID  18283201.
  70. ^ a b Benson K, Hartz AJ (2000). "A comparison of observational studies and randomized, controlled trials". N Engl J Med. 342 (25): 1878–86. doi:10.1056/NEJM200006223422506. PMID  10861324.
  71. ^ a b Concato J, Shah N, Horwitz RI (2000). "Randomized, controlled trials, observational studies, and the hierarchy of research designs". N Engl J Med. 342 (25): 1887–92. doi:10.1056/NEJM200006223422507. PMC  1557642. PMID  10861325.
  72. ^ Ioannidis JP, Haidich AB, Pappa M, Pantazis N, Kokori SI, Tektonidou MG, Contopoulos-Ioannidis DG, Lau J (2001). "Comparison of evidence of treatment effects in randomized and nonrandomized studies". J Am Med Assoc. 286 (7): 821–30. CiteSeerX  10.1.1.590.2854. doi:10.1001/jama.286.7.821. PMID  11497536.
  73. ^ Vandenbroucke JP (2008). "Observational research, randomised trials, and two views of medical science". PLoS Med. 5 (3): e67. doi:10.1371/journal.pmed.0050067. PMC  2265762. PMID  18336067.
  74. ^ a b c d Black N (1996). "Why we need observational studies to evaluate the effectiveness of health care". BMJ. 312 (7040): 1215–8. doi:10.1136/bmj.312.7040.1215. PMC  2350940. PMID  8634569.
  75. ^ a b Glasziou P, Chalmers I, Rawlins M, McCulloch P (2007). "When are randomised trials unnecessary? Picking signal from noise". Br Med J. 334 (7589): 349–51. doi:10.1136/bmj.39070.527986.68. PMC  1800999. PMID  17303884.
  76. ^ Einhorn LH (2002). "Metastatik testis kanserini tedavi etmek". Proc Natl Acad Sci U S A. 99 (7): 4592–5. doi:10.1073 / pnas.072067999. PMC  123692. PMID  11904381.
  77. ^ Wittes J (2002). "Sample size calculations for randomized controlled trials". Epidemiol Rev. 24 (1): 39–53. doi:10.1093/epirev/24.1.39. PMID  12119854.
  78. ^ Freiman JA, Chalmers TC, Smith H Jr, Kuebler RR (1978). "The importance of beta, the type II error and sample size in the design and interpretation of the randomized control trial. Survey of 71 "negative" trials". N Engl J Med. 299 (13): 690–4. doi:10.1056/NEJM197809282991304. PMID  355881.
  79. ^ Charles P, Giraudeau B, Dechartres A, Baron G, Ravaud P (2009-05-12). "Reporting of sample size calculation in randomised controlled trials: review". Br Med J. 338: b1732. doi:10.1136/bmj.b1732. PMC  2680945. PMID  19435763.
  80. ^ Richard Harris (22 Dec 2018). "Researchers Show Parachutes Don't Work, But There's A Catch".
  81. ^ National Health and Medical Research Council (1998-11-16). A guide to the development, implementation and evaluation of clinical practice guidelines (PDF). Canberra: Avustralya Topluluğu. s. 56. ISBN  978-1-86496-048-8. Alındı 2010-03-28.
  82. ^ a b Harris RP, Helfand M, Woolf SH, Lohr KN, Mulrow CD, Teutsch SM, Atkins D; Methods Work Group, Third US Preventive Services Task Force (2001). "Current methods of the US Preventive Services Task Force: a review of the process" (PDF). Am J Prev Med. 20 (3 Suppl): 21–35. doi:10.1016/S0749-3797(01)00261-6. PMID  11306229.CS1 bakım: birden çok isim: yazar listesi (bağlantı)
  83. ^ Guyatt GH, Oxman AD, Kunz R, Vist GE, Falck-Ytter Y, Schünemann HJ; GRADE Working Group (2008). "What is "quality of evidence" and why is it important to clinicians?". BMJ. 336 (7651): 995–8. doi:10.1136/bmj.39490.551019.BE. PMC  2364804. PMID  18456631.CS1 bakım: birden çok isim: yazar listesi (bağlantı)
  84. ^ Oxford Centre for Evidence-based Medicine (2011-09-16). "Levels of evidence". Alındı 2012-02-15.
  85. ^ a b c Anderson JL, Pratt CM, Waldo AL, Karagounis LA (1997). "Impact of the Food and Drug Administration approval of flecainide and encainide on coronary artery disease mortality: putting "Deadly Medicine" to the test". Am J Cardiol. 79 (1): 43–7. doi:10.1016/S0002-9149(96)00673-X. PMID  9024734.
  86. ^ a b Rubin R (2006-10-16). "In medicine, evidence can be confusing - deluged with studies, doctors try to sort out what works, what doesn't". Bugün Amerika. Alındı 2010-03-22.
  87. ^ Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) Investigators (1989). "Preliminary report: effect of encainide and flecainide on mortality in a randomized trial of arrhythmia suppression after myocardial infarction. The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) Investigators". N Engl J Med. 321 (6): 406–12. doi:10.1056/NEJM198908103210629. PMID  2473403.
  88. ^ Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, Bassford T, Beresford SA, Black H, et al. (2004). "Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial". JAMA. 291 (14): 1701–12. doi:10.1001/jama.291.14.1701. PMID  15082697.
  89. ^ Grodstein F, Clarkson TB, Manson JE (2003). "Understanding the divergent data on postmenopausal hormone therapy". N Engl J Med. 348 (7): 645–50. doi:10.1056/NEJMsb022365. PMID  12584376.
  90. ^ Vandenbroucke JP (2009). "The HRT controversy: observational studies and RCTs fall in line". Lancet. 373 (9671): 1233–5. doi:10.1016/S0140-6736(09)60708-X. PMID  19362661. S2CID  44991220.
  91. ^ Hsu A, Card A, Lin SX, Mota S, Carrasquillo O, Moran A (2009). "Changes in postmenopausal hormone replacement therapy use among women with high cardiovascular risk". Am J Halk Sağlığı. 99 (12): 2184–7. doi:10.2105/AJPH.2009.159889. PMC  2775780. PMID  19833984.
  92. ^ Bell, S.H., & Peck, L.R. (2012). "Obstacles to and limitations of social experiments: 15 false alarms". Abt Thought Leadership Paper Series.CS1 bakım: birden çok isim: yazar listesi (bağlantı)
  93. ^ a b c Sanson-Fisher RW, Bonevski B, Green LW, D'Este C (2007). "Limitations of the randomized controlled trial in evaluating population-based health interventions". Am J Prev Med. 33 (2): 155–61. doi:10.1016/j.amepre.2007.04.007. PMID  17673104.
  94. ^ a b Johnston SC, Rootenberg JD, Katrak S, Smith WS, Elkins JS (2006). "Effect of a US National Institutes of Health programme of clinical trials on public health and costs" (PDF). Lancet. 367 (9519): 1319–27. doi:10.1016/S0140-6736(06)68578-4. PMID  16631910. S2CID  41035177.
  95. ^ a b Yitschaky O, Yitschaky M, Zadik Y (May 2011). "Case report on trial: Do you, Doctor, swear to tell the truth, the whole truth and nothing but the truth?" (PDF). J Med Case Rep. 5 (1): 179. doi:10.1186/1752-1947-5-179. PMC  3113995. PMID  21569508.
  96. ^ "How Well Do Meta-Analyses Disclose Conflicts of Interests in Underlying Research Studies | The Cochrane Collaboration". Cochrane.org. Alındı 2011-08-19.
  97. ^ Bekelman JE, Li Y, Gross CP (2003). "Scope and impact of financial conflicts of interest in biomedical research: a systematic review". J Am Med Assoc. 289 (4): 454–65. doi:10.1001/jama.289.4.454. PMID  12533125.
  98. ^ a b Bhandari M, Busse JW, Jackowski D, Montori VM, Schünemann H, Sprague S, Mears D, Schemitsch EH, Heels-Ansdell D, Devereaux PJ (2004). "Tıbbi ve cerrahi randomize çalışmalarda endüstri finansmanı ile istatistiksel olarak önemli endüstri yanlısı bulgular arasındaki ilişki". Can Med Doç J. 170 (4): 477–80. PMC  332713. PMID  14970094.
  99. ^ Chapman SJ, Shelton B, Mahmood H, Fitzgerald JE, Harrison EM, Bhangu A (2014). "Discontinuation and non-publication of surgical randomised controlled trials: observational study". BMJ. 349: g6870. doi:10.1136/bmj.g6870. PMC  4260649. PMID  25491195.
  100. ^ Ridker PM, Torres J (2006). "Reported outcomes in major cardiovascular clinical trials funded by for-profit and not-for-profit organizations: 2000-2005". JAMA. 295 (19): 2270–4. doi:10.1001/jama.295.19.2270. PMID  16705108.
  101. ^ Song Zhang; Jing Cao; Ahn, C. (23 June 2010). "Calculating sample size in trials using historical controls". Clinical Trials: Journal of the Society for Clinical Trials. 7 (4): 343–353. doi:10.1177/1740774510373629. PMC  3085081. PMID  20573638.
  102. ^ Rowland, D., DiGuiseppi, C., Gross, M., Afolabi, E. and Roberts, I. (2003). "Randomised controlled trial of site specific advice on school travel patterns". Çocukluk çağında hastalık Arşivler. 88 (1): 8–11. doi:10.1136/adc.88.1.8. PMC  1719287. PMID  12495948.CS1 bakım: birden çok isim: yazar listesi (bağlantı)
  103. ^ Graham-Rowe, E., Skippon, S., Gardner, B. and Abraham, C. (2011). "Can we reduce car use and, if so, how? A review of available evidence". Ulaşım Araştırması Bölüm A: Politika ve Uygulama. 44 (5): 401–418. doi:10.1016/j.tra.2011.02.001.CS1 bakım: birden çok isim: yazar listesi (bağlantı)
  104. ^ Melia(2011) Do Randomised Control Trials Offer a Solution to ’low Quality’ Transport Research? Bristol: University of the West of England]
  105. ^ "Introduction to evaluations",J-PAL, Massachusetts Institute of Technology
  106. ^ Banerjee AV, Cole S, Duflo E, Linden L (2007). "Remedying education: evidence from two randomized experiments in India" (PDF). Üç Aylık Ekonomi Dergisi. 122 (3): 1235–1264. doi:10.1162/qjec.122.3.1235.
  107. ^ Karlan D, Zinman J (2010). "Expanding credit access: using randomized supply decisions to estimate the impacts". Review of Financial Studies. 23 (1): 433–464. CiteSeerX  10.1.1.485.7669. doi:10.1093/rfs/hhp092. S2CID  36315.
  108. ^ a b Olken BA (2007). "Monitoring corruption: evidence from a field experiment in Indonesia". Politik Ekonomi Dergisi. 115 (2): 200–249. CiteSeerX  10.1.1.144.6583. doi:10.1086/517935.
  109. ^ a b Farrington DP, Welsh BC (2005). "Randomized experiments in criminology: What have we learned in the last two decades?". Journal of Experimental Criminology. 1 (1): 9–38. doi:10.1007/s11292-004-6460-0. S2CID  145758503.
  110. ^ Hollin CR (2008). "Evaluating offending behaviour programmes: does only randomization glister?". Kriminoloji ve Ceza Adaleti. 8 (1): 89–106. doi:10.1177/1748895807085871. S2CID  141222135.
  111. ^ Connolly, Paul; Keenan, Ciara; Urbanska, Karolina (2018-07-09). "The trials of evidence-based practice in education: a systematic review of randomised controlled trials in education research 1980–2016". Educational Research. 60 (3): 276–291. doi:10.1080/00131881.2018.1493353. ISSN  0013-1881.
  112. ^ Walker HM, Seeley JR, Small J, Severson HH, Graham BA, Feil EG, Serna L, Golly AM, Forness SR (2009). "A randomized controlled trial of the First Step to Success early intervention. Demonstration of program efficacy outcomes in a diverse, urban school district". Duygusal ve Davranışsal Bozukluklar Dergisi. 17 (4): 197–212. doi:10.1177/1063426609341645. S2CID  144571336.
  113. ^ Bradshaw CP, Zmuda JH, Kellam SG, Ialongo NS (2009). "Longitudinal impact of two universal preventive interventions in first grade on educational outcomes in high school". Eğitim Psikolojisi Dergisi. 101 (4): 926–937. doi:10.1037/a0016586. PMC  3678772. PMID  23766545.
  114. ^ Baker, Philip R. A.; Francis, Daniel P.; Cathcart, Abby (2017-04-22). "A Mock Randomized Controlled Trial With Audience Response Technology for Teaching and Learning Epidemiology" (PDF). Asya-Pasifik Halk Sağlığı Dergisi. 29 (3): 229–240. doi:10.1177/1010539517700473. PMID  28434251. S2CID  24488124.
  115. ^ Krauss, Alexander (2018-05-19). "Why all randomised controlled trials produce biased results". Tıp Yıllıkları. 50 (4): 312–322. doi:10.1080/07853890.2018.1453233. ISSN  0785-3890. PMID  29616838.

daha fazla okuma

  • Berger, M. P. F.; Wong, W. K. (2009). An Introduction to Optimal Designs for Social and Biomedical Research. John Wiley & Sons. s. 346. ISBN  978-0-470-69450-3.
  • Domanski MJ, McKinlay S. Successful randomized trials: a handbook for the 21st century. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. ISBN  978-0-7817-7945-6.
  • Jadad AR, Enkin M. Randomized controlled trials: questions, answers, and musings. 2. baskı Malden, Mass.: Blackwell, 2007. ISBN  978-1-4051-3266-4.
  • Matthews JNS. Introduction to randomized controlled clinical trials. 2. baskı Boca Raton, Fla.: CRC Press, 2006. ISBN  1-58488-624-2.
  • Nezu AM, Nezu CM. Evidence-based outcome research: a practical guide to conducting randomized controlled trials for psychosocial interventions. Oxford: Oxford University Press, 2008. ISBN  978-0-19-530463-3.
  • Solomon PL, Cavanaugh MM, Draine J. Randomized controlled trials: design and implementation for community-based psychosocial interventions. New York: Oxford University Press, 2009. ISBN  978-0-19-533319-0.
  • Torgerson DJ, Torgerson C. Designing randomised trials in health, education and the social sciences: an introduction. Basingstoke, England, and New York: Palgrave Macmillan, 2008. ISBN  978-0-230-53735-4.

Dış bağlantılar