Brevetoksin - Brevetoxin

Brevetoksin (PbTx) veya brevetoksinler, bir döngüsel polieter bir tür tarafından doğal olarak üretilen bileşikler dinoflagellat olarak bilinir Karenia brevis. Brevetoksinler, bağlanan nörotoksinlerdir voltaj kapılı sodyum kanalları sinir hücrelerinde normal nörolojik süreçlerin bozulmasına yol açar ve klinik olarak tanımlanan hastalığa neden olur. nörotoksik kabuklu deniz ürünleri zehirlenmesi (NSP).[1]

Brevetoksinler en çok K. brevisdiğer türlerde de bulunurlar. Karenia ve en az bir büyük balık öldürmek Brevetoksinlere kadar izlenmiştir Chattonella.[1]

Brevetoksin A[2]Brevetoksin B[3]
kimyasal yapı
Brevetoksin A
Brevetoksin B
alt türler
  • Brevetoksin-1 (PbTx-1) R = -CH2C (= CH2) CHO
  • Brevetoksin-7 (PbTx-7) R = -CH2C (= CH2) CH2OH
  • Brevetoksin-10 (PbTx-10) R = -CH2CH (-CH3) CH2OH
  • Brevetoksin-2 (PbTx-2) R = -CH2C (= CH2) CHO
  • Brevetoksin-3 (PbTx-3) R = -CH2C (= CH2) CH2OH
  • Brevetoksin-8 (PbTx-8) R = -CH2COCH2Cl
  • Brevetoksin-9 (PbTx-9) R = -CH2CH (CH3) CH2OH

Diğer Brevetoksinler:

Brevetoxin-B, 1995 yılında K. C. Nicolaou ve meslektaşları 123 adımda ortalama% 91 verimle (nihai verim ~ 9 · 10−6)[4] ve 2004'te her adımda ortalama% 93 verimle (toplam% 0,14) toplam 90 adımda.[3]

K. C. Nicolaou ve meslektaşları 1998'de Brevetoxin-1 sentezlerini bildirdi.[5] 2009'da Michael Crimmins ve meslektaşları Brevetoxin-1 sentezlerini de rapor ettiler.[6]

Biyosentez

Brevetoxin-B için önerilen yol

Brevetoksinler, poliketidlerin ortak omurga yapısını paylaşır, ancak geleneksel poliketid sentezine özgü olmayan birkaç metil ve oksijen grubu vardır. Çeşitli karbon atomlarının kökenini belirleyen etiketleme çalışmaları, brevetoksinlerin biyosentezinin poliketid sentetik yolundan büyük ölçüde saptığını göstermiştir.

50 karbonlu bir molekül olan Brevetoxin-B'nin (BTX-B) etiketleme deneylerinden, 16 karbon sinyali [1-C13] asetat ile güçlendirildi, 30 sinyal [2-C13] asetat ile güçlendirildi ve 4 karbon sinyali [metil-C13] metiyonin ile güçlendirilmiştir. Ayrıca, zayıf bir asetat birimi olma olasılığı ile on beşinci iki karbonlu birim ile 14 bozulmamış asetat birimi tanımlanmıştır. BTX-B'nin oksijen lokasyonlarına dayalı olarak, bu molekülün geleneksel bir poliketid sentetik yol kullanılarak üretilemeyeceği açıktır. Sorunu çözmek için dikkat sitrik asit döngüsüne çevrildi. Asetat, poliketid sentetik yolunda kullanılabilir veya sitrik asit döngüsü ile değiştirilebilir. Bu döngünün ara ürünleri daha sonra poliketid sentetik yoluna yeniden dahil edilebilir ve bu da atipik karbon birimlerinin eklenmesiyle sonuçlanır. Sitrik asit yolu ile ilgili önceki çalışmalar, BTX-B'de görülen atipik yoğunlaşma ve oksidasyon modelini potansiyel olarak açıklayabilen üç ve dört karbon birimi ortaya çıkardı. Bununla birlikte, şu anda bu özel modelin neden tercih edildiğine dair bir açıklama yok.[7]

Bütün bunlar dikkate alındığında, brevetoksin sınıfı bileşikler için önerilen biyosentetik yol, sitrik asit döngüsü tarafından modifiye edilmiş asetattan kaynaklanan daha büyük karbon birimlerini dahil etme potansiyeline sahip geleneksel bir poliketid senteziyle başlar. Karbon omurgası sentezlendikten sonra oksidasyon, çoklu halkalı sistemin kapanmasına yol açan gerekli epoksitleri üretir. BTX-B'de görülen metil gruplarının siklizasyondan sonra mı yoksa poliketid metabolitlerinin modifikasyonu sırasında mı eklendiği açık değildir, ancak metil gruplarının asetat dışındaki kaynaklardan gelebileceği açıktır. S-adenosilmetiyonin.

İnsan ve hayvan sağlığı üzerindeki etkisi

Poz

Tarafından üretilen güçlü polieter brevetoksinler K. brevis voltaja duyarlı sodyum kanallarını etkinleştirin. Spesifik olarak, brevetoksinler, hücre zarının yapısında anahtar proteinler olarak görev yapan, voltaja duyarlı sodyum kanallarının (VSSC'ler) alfa alt birimindeki 5 numaralı bölgeye bağlanır.[8] Brevetoksinin VSSC'lere bağlanması üç anahtar etki yaratır: aktivasyon potansiyelinin daha negatif değerlere düşürülmesi, kanalın sürekli aktivasyonu ve dolayısıyla sinirlerin tekrarlayan ateşlenmesi ve bu uzun süreli ortalama açık durumu tersine çevirememe. Bu, hem insanlarda hem de hayvanlarda bir dizi sağlık sorununa yol açar. Normal sodyum kanalı işlevinin bozulması, yani büyük balık ölümlerine ve deniz memelilerinin ve diğer suda yaşayan omurgasızların zehirlenmesine neden olur ve bu da insan sağlığı sorunlarının kaynağıdır. Örneğin, ligand kapılı epitel Na + kanalları ile ilişkili pulmoner reseptörler ve katepsin Makrofajlarda inhibisyonun brevetoksin maruziyetinden etkilendiği bildirilmiştir.

Brevetoksinin hem insanlara hem de hayvanlara alımı esas olarak soluma ve yutma yoluyla gerçekleşir.[9] Kızıl gelgitte yüzmek gibi deri teması şüpheli bir alım yöntemidir, ancak sudaki toksinle doğrudan temas iyi çalışılmamıştır. Solunması durumunda, deniz spreyi ile karada taşınan aerosol haline getirilmiş toksinler, pM konsantrasyonlarında gözlenen bir etki olan, daha aşırı durumlarda daha şiddetli hava yolu daralmasına yol açabilen solunum yolu tahrişine neden olabilir. Daha da önemlisi, deniz suyunun çiçek açması sırasında doğrudan yutulmasıyla yutulma durumlarıdır. K. brevis veya kirlenmiş filtre ile beslenen hayvanların sindirimi. Beslendikten sonra K. brevis, özellikle suda yaşayan omurgasızlar ve kabuklu deniz hayvanları, brevetoksinleri biriktirerek nörotoksik kabuklu deniz ürünleri zehirlenmesine (NSP) neden olabilir.[10] İnsanlarda NSP'nin karakteristik semptomları arasında Parestezi (karıncalanma), sıcak-soğuk sıcaklık hissinin tersine dönmesi, miyalji (kas ağrısı), baş dönmesi, ataksi (koordinasyon kaybı), karın ağrısı, bulantı, ishal, baş ağrısı, bradikardi (yavaş kalp oranı), genişlemiş göz bebekleri ve daha önce belirtildiği gibi solunum sıkıntısı olarak. biyoakümülasyon Besin ağındaki bu toksin için etki gözlemlenmiş ve bu birikimin, zamanlarla sınırlı olmadığı kaydedilmiştir. K. brevis mevcut.

Deniz memelilerinde, maruziyetin doğrulanamaması ve karmaşık patolojik test önlemleri gibi kafa karıştırıcı değişkenler nedeniyle net bir vektörün tanımlanması zordur. Deniz memelileri besin ağına bir yol önermenin bir yolu, birincil besin kaynaklarının ne olduğunu incelemektir. 2009 yılında yapılan bir araştırma, deniz memelilerindeki balıklar, çoğunlukla şişe burunlu yunuslar ve deniz ayılarındaki deniz otları yoluyla olası bir maruz kalma yolunu inceliyor. Bu çalışmada bilim adamları ayrıca, mide içeriğine karşı akciğerlerdeki brevetoksin seviyelerini ölçerek analiz edilen aerosol veya sindirim yoluyla hangi kategoriye göre maruz kaldıklarını da inceliyorlar. Manatideki mide içeriğinin çoğunun deniz otu olduğunu ve bu deniz otlarından epifitlerdeki brevetoksin birikiminin% 87 kadar yüksek olduğunu buldular. Yunuslarda, vektörü test etmek daha zordu çünkü balıkların daha büyük hayvanlar tarafından yenmeden öldüğü düşünülüyordu, ancak bu çalışma aynı zamanda balıkların brevetoksini biyolojik olarak biriktirebildiğini ve deniz memelilerini zehirleyecek kadar uzun süre hayatta kalabildiğini gösterdi. Bu önemlidir, çünkü şu anda bir çiçeklenme meydana gelmiyor olsa da, yaban hayatı hala besin ağında hareket eden brevetoksin nedeniyle maruziyetten potansiyel olarak ölebilir.[11] Bir maruziyet yolunu değerlendirmenin bir başka yolu, lezyonların ve kanamanın, örneğin inhalasyondan akciğerlerdeki lezyonların yeridir.[12]

Başka bir çalışma, özellikle bir karabatak, şişe burunlu yunus ve Florida deniz ayısı olmak üzere kuş, memeli deniz hayvanı ve siren türleri arasındaki farklı organlardaki farklı brevetoksin konsantrasyonlarını araştırıyor. Bu organlar, bu hayvanların hepsinin karaciğer, böbrek, beyin, akciğer ve mide içeriğini içerir ve besin ağının neresinde ve ne ölçüde maruz kaldıklarını görmek için onları karşılaştırdı. Manatees, karaciğerlerinde en yüksek brevetoksin konsantrasyonuna, mide içeriğinde yunuslara ve beyin ve akciğerlerinde karabataklara sahipti. Böbrek analizi, manatların ve karabatakların eşit derecede yüksek seviyelere sahip olduğunu gösterdi. Tüm hayvanlarda, konsantrasyonlar en yüksek karaciğerde, sonra böbreklerde, sonra akciğerlerde ve son olarak da beyinde, belki de brevetoksini metabolize etmek için bir yol gösterdi. Bu çalışmadaki yunuslar, diğer ikisine kıyasla çok fazla doku hasarı göstermedi, bu da brevetoksinin daha düşük konsantrasyonlarda daha derin bir öldürücü etkiye sahip olduğunu gösteriyor. Merkezi sinir sistemindeki bazı brevetoksikoz semptomları arasında davranış değişiklikleri, kas bozuklukları ve yönelim bozukluğu yer alır. Manatlarda bu, nefes almada zorluk, denge sorunları ve sırtın bükülmesinde ifade edilir. Karabataklarda uçmakta güçlük çekerler. Başka bir çalışma, limon köpekbalıklarının brevetoksin maruziyetiyle ilişkili yönelim bozukluğu ile benzer sorunları olduğunu gösterdi. [12] Brevetoksikoza ek olarak, manatlar da bozulmuş bağışıklık sistemi işlevine sahiptir, bu da onları maruziyetle savaşamaz ve diğer hastalıklara daha duyarlı hale getirir. Bu, etkilenen bölgelerde maruz kalma ve iltihaplanmaya karşı azalmış lenfosit yanıtından kaynaklanmaktadır, bu çalışma, ölümcül olmayan maruz kalan manatlar üzerinde yapılmıştır.[13]

FWC deniz memelisi patobiyoloji laboratuvarı, deniz ayısı karkaslarını toplar ve brevetoksin maruziyeti açısından test eder. Yalnızca 2015 yılında, 170 pozitif karkas ve 107 şüpheli vaka vardı, bu da toplam 277 manate ile sonuçlandı.[14] 2004'te Florida panhandle çevresinde brevetoksikoz nedeniyle sadece iki ayda 107 yunus ölümü gerçekleşti. Hem karabatak hem de deniz ayısı brevetoksikoz için rehabilite edildi, ancak hiçbir yunus hayatta kalmadı.[12]

Halk sağlığı ve ekonomi

İnsan sağlığı etkilerinin aralığı ve derecesi, kırmızı gelgit yoğunluğunun yanı sıra dinoflagellat suşları ve sonraki tüketicileri arasındaki toksisite farklılıklarındaki varyasyona bağlı olarak kıyı bölgelerinde yıllık ve zamansal olarak değişiyor gibi görünmektedir.[8] Meksika Körfezi ve özellikle Florida'nın batı kıyısı, neredeyse her yıl yaşanan olumsuz sağlık ve çevresel etkilerden en çok etkilenen bölgedir. K. brevis çiçek açar. Bu bölge, turizme ve eğlence amaçlı balıkçılığa dayanan yerel topluluklarda yıllar boyunca kötü tanıtımın yanı sıra önemli ekonomik kayıplar yaşadı. Florida'da kabuklu deniz ürünleri zehirlenmeleri 1880'lerden beri biliniyor, ancak nedeni şu şekilde tanımlanmadı: K. brevis 1960'a kadar.

Balıkçılık endüstrisi, brevetoksin maruziyeti nedeniyle yılda yaklaşık 18 milyon dolar kaybeder ve bunun sonucunda ortaya çıkan balıklar ölür. Ayrıca, 1987'den 1992'ye kadar kabuklu deniz hayvanlarının zehirlenmesi nedeniyle halk sağlığı için yılda yaklaşık bir milyon dolar harcanmıştır. Bu endüstriler ve halk sağlığı için önemli bir engel, çiçeklenmeyi engelleyememektir ve tat ve koku bakımından, sadece kimyasal olarak tespit edilemez. Maruziyetle ilgili en büyük endişelerden biri sadece hastalık değil, brevetoksin, lenfositlerdeki insan DNA'sını değiştirerek bağışıklık fonksiyonunu etkileyebilir.[15]

Kabuklu deniz hayvanlarında brevetoksinlerin metabolizması özellikle endişe vericidir, çünkü belirli türevlerin uzun süreler boyunca hayvanda kaldığı gösterilmiştir. Tarafından üretilen ana toksinin K. brevis, PbTx-2, hızla metabolize olur ve hayvanın sisteminde önemli ölçüde daha uzun süre dayanan metabolitlerin üretilmesine neden olur. Bu, tipik olarak kabuklu deniz hayvanlarından birkaç hafta içinde aşağı yukarı orijinal haliyle elimine edilen PbTx-3'ün tersidir.[9]

Deniz ürünlerindeki Brevetoksin konsantrasyonları ve hayvanlarda toksik madde izlemenin düzenlenmesi ile ilgilidir. Florida'da sadece istiridye ve istiridye NSP için izlenmektedir. Fistolar izlenmez, ancak tarakla ilişkili NSP normalde oluşmaz, çünkü çoğu durumda brevetoksini tehlikeli seviyelerde biriktirmeyen kas tüketilir. Ek olarak, deniz tarağı, diğer çift kabuklulara kıyasla brevetoksinlere daha az toleranslıdır ve maruz kaldıktan sonra hızla ölür. K. brevis kırmızı gelgitler. Bununla birlikte, chione istiridye ve coquinas gibi daha küçük çift kabuklular, son derece yüksek seviyelerde brevetoksin biriktirebilir ve izlenmez, bu da hem insan hem de yaban hayatı sağlığını olumsuz yönde etkileyebilir. Poli ve diğerlerinin kanıtlarına göre, salyangozlar 1996'daki bir NSP olayına karışmıştır.

İhtiyotoksisite ile ilgili olarak, Meksika Körfezi'nde 1844 yılına kadar büyük balık öldürme raporları rapor edilmiştir.[9] Başlangıçta, balık biyoanaliz kılavuzluğunda fraksiyonlama toksinleri izole etmek için kullanıldı, ancak besin ağı balıkla transfer bir tehdit olarak görülmemiştir. Steidinger, 1987-1988'de yunus ölümlerinde ve av ölümlerinde bulunan brevetoksinin varlığının, kısmen balıklar yoluyla brevetoksin transferine bağlı olduğunu varsaydı. Bugüne kadar canlı balıkların kaslarında tehlikeli seviyelerde brevetoksin bulunmazken, balığın iç organları tehlikeli düzeyde toksisiteye karşı oldukça hassastır ve yenmemelidir. Brevetoksin metabolitlerine kronik düşük seviyeli maruziyetin kabuklu deniz ürünleri ve balıklar yoluyla gerçekleşebileceği varsayılmaktadır, ancak bunun etkileri ayrıntılı olarak incelenmemiştir ve büyük ölçüde bilinmemektedir.

Azot ve fosfor bulunurluğu ve toksisite seviyesi

Azot ve fosfor büyür K. brevis kırmızı gelgit.[16] olmasına rağmen K. brevis açıkta başlatıldığında, kıyıda bulunan besin maddelerinden (fosfor ve nitrojen) büyüyecektir. Florida'nın güneybatı sahili boyunca, yüzey yaz güney rüzgarları fosfor, nitrojen, yeşil algler ve siyanobakteri ürettiği zaman K. brevis kıyıya yaklaşan, büyük bir büyüme var K. brevis kırmızı gelgit. Çarpan dalgalar, hücreleri aerosol haline getirerek, insanlarda solunum yolu hastalıklarına neden olan sonraki brevetoksinleri açar. 2018'de FL Sarasota'daki MOTE Marine, besinlerin (nitrojen gübre içinde bulunan bir besin maddesidir) büyüyebileceğini daha net hale getirmek için sık sorulan sorularını güncelledi. K. brevis.[17]

Florida'nın batı kıyısı boyunca, K. brevis çiçekler kuzeyden esen rüzgarlar tarafından başlatılır, bu da besin maddelerinin su yüzeyine doğru yükselmesine ve birden fazla Karenia kıyıya doğru hücre türleri. Burada yoğunlaşıyorlar ve ya büyümeye devam ediyorlar ya da hücreleri sahillere ve kıyı topluluklarına yayan kara rüzgarları tarafından ele geçiriliyorlar. Gösterildi ki K. brevis çiçeklenmeler mevcut nitrojen (N) veya fosfor (P) ile sınırlıdır, ancak yakın zamana kadar hangi kaynakların K. brevis bu temel gelişimsel besinler için kullanıyordu. En olası önerme, yüzey altı besin maddelerinin yükselmesinin, arazi akışının (tarım ve şeker tarlaları, sığır çiftlikleri, golf sahaları, eğlence parkları, septik sistemler, vb.) çiçekler için gerekli destek.

Hücrelerin dalgalarla kırılmasına ek olarak, K. brevis hücreler ölebilir çünkü N-sınırlaması, çiçeklerin büyüme potansiyelini ve K. brevis onları oluşturan hücreler. N-sınırlaması mevcut olduğunda, hücre içi brevetoksin konsantrasyonları (fg / μm3) laboratuar kültürlerinde 2,5 kata kadar artmıştır, bu da alg büyümesinin N-sınırlandırıldığı dönemlerde, deniz besin ağına brevetoksin girişi olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir.[10] Alg büyümesi P ile sınırlı hale geldiğinde hücre başına toksin içeriği artar. Meksika Körfezi'nde toplanan çeşitli saha ölçümleri, brevetoksin içeriğinin K. brevis hücreler 1 ile 68 pg / hücre arasındadır; ancak Hardison ve ark. geçici P- ve N-sınırlandırma dönemlerinde, brevetoksinlerde mol hücre karbonu veya birim hücre hacmi başına 2-5 kat artış olduğunu keşfetti. Hardison, bu verilerin, deniz ekosistemlerinin önemli ölçüde farklı toksin seviyelerine maruz kalmasının deniz canlılarının besin durumuna bağlı olduğunu gösterdiğini belirtti. K. brevis hücreler. Brevetoksinler, çiçeklenme gelişiminin erken aşamalarında hücre içi kalırken, yaşla birlikte apoptoz ve hücre lizisinin tetiklenmesi toksinleri çevreleyen sulara salgılar ve bu da daha fazla hücre ölümüne neden olan daha büyük P sınırlamasının nihayetinde brevetoksin seviyelerini yükselttiğini gösterir. Bu yüksek seviyeler, brevetoksinin deniz otu yaprakları gibi biyolojik yüzeylere adsorbe olma konusundaki yüksek afinitesi nedeniyle bir çiçeklenme azaldıktan sonra bir gıda zincirinde uzun süre devam edebilir ve böylece organizmaları tüketerek birikebilir.[18]

Genel olarak, brevetoksinlerin N- ve P-sınırlaması altında arttığı görülmektedir, ancak P-sınırlaması altında hücre başına brevetoksin konsantrasyonunun N-sınırlaması altında kabaca iki katı olduğu bildirilmiştir. Bu konudaki en önemli endişelerden biri, hücre başına brevetoksin konsantrasyonlarının değişmediği varsayımı altında çalışan kabuklu deniz ürünleri yataklarının yönetiminin, eğer bir çiçeklenme besin maddesi sınırlı hale gelirse kamu güvenliğini tehlikeye atabileceğidir.[10]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b Watkins SM, Reich A, Fleming LE, Hammond R (2008). "Nörotoksik Kabuklu Deniz Ürünleri Zehirlenmesi". Deniz İlaçları. 6 (3): 431–455. doi:10.3390 / md20080021. PMC  2579735. PMID  19005578.
  2. ^ Nicolaou KC, Yang Z, Shi G, Gunzner JL, Agrios KA, Gärtner P (1998). "Toplam Brevetoxin A Sentezi". Doğa. 392 (6673): 264–269. doi:10.1038/32623. PMID  9521320. S2CID  373710.
  3. ^ a b Matsuo G, Kawamura K, Hori N, Matsukura H, Nakata T (2004). "Toplam Brevetoxin-B Sentezi". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 126 (44): 14374–14376. doi:10.1021 / ja0449269. PMID  15521755.
  4. ^ Nicolaou KC, Rutjes FP, Theodorakis EA, Tiebes J, Sato M, Untersteller E (1995). "Brevetoxin B'nin Toplam Sentezi 3. Son Strateji ve Tamamlama". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 117 (41): 10252–10263. doi:10.1021 / ja00146a010. hdl:2066/26297.
  5. ^ Nicolaou KC, Yang Z, Shi GQ, Gunzner JL, Agrios KA, Gärtner P (1998). "Toplam Brevetoxin A Sentezi". Doğa. 392 (6673): 264–269. doi:10.1038/32623. PMID  9521320. S2CID  373710.
  6. ^ Crimmins MT, Zuccarello JL, Ellis JM, McDougall PJ, Haile PA, Parrish JD, Emmitte KA (2009). "Brevetoxin A'nın Toplam Sentezi". Organik Harfler. 11 (2): 489–492. doi:10.1021 / ol802710u. PMC  2640830. PMID  19099481.
  7. ^ Lee MS, Qin G, Nakanishi K, Zagorski MG (Ağustos 1989). "Brevetoksinlerin biyosentetik çalışmaları, dinoflagellat Gymnodinium breve tarafından üretilen güçlü nörotoksinler". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 111 (16): 6234–41. doi:10.1021 / ja00198a039.
  8. ^ a b Bourdelais AJ, Campbell S, Jacocks H, Naar J, Wright JL, Çarşı J, Baden D (2004). "Brevenal, Sodyum Kanalı Reseptör Bağlama Testlerinde Brevetoksin Eyleminin Doğal Bir İnhibitörüdür". Cell Mol Neurobiol. 24 (4): 553–563. doi:10.1023 / B: CEMN.0000023629.81595.09. PMC  2659878. PMID  15233378.
  9. ^ a b c Van Deventer M, Atwood K, Vargo GA, Flewelling LJ, Landsberg JH, Naar JP, Stanek D (2012). "Karenia brevis kızıl gelgitler ve brevetoksin bulaşmış balıklar: Florida'nın çöpçü kıyı kuşları için yüksek risk faktörü mü?". Botanica Marina Dergisi. 55 (1): 31–37. doi:10.1515 / bot.2011.122. S2CID  87230917.
  10. ^ a b c Hardison DR, Sunda WG, Shea D, Litaker RW (2013). Lin S (ed.). "Fosfat Sınırlı Büyüme Sırasında Karenia brevis'in Artan Toksisitesi: Ekolojik ve Evrimsel Çıkarımlar". PLOS ONE. 8 (3): e58545. doi:10.1371 / journal.pone.0058545. PMC  3595287. PMID  23554901.
  11. ^ Flewelling, Leanne J .; Naar, Jerome P .; Abbott, Jay P .; Baden, Daniel G .; Barros, Nélio B .; Bossart, Gregory D .; Bottein, Marie-Yasmine D .; Hammond, Daniel G .; Haubold, Elsa M. (2005-06-09). "Kızıl gelgitler ve deniz memelileri ölümleri". Doğa. 435 (7043): 755–756. doi:10.1038 / nature435755a. ISSN  0028-0836. PMC  2659475. PMID  15944690.
  12. ^ a b c Wittnich, Carin; Belanger, Mike; Sadchatheeswaran, Saachi (2012). "Güneybatı Florida'da Batı Hint deniz ayısı, şişe burunlu yunus ve çift tepeli karabataklarda yayınlanan brevetoksin doku seviyelerinin bir karşılaştırması". S2CID  54860841. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  13. ^ Walsh, Catherine J .; Butawan, Matthew; Yordy, Jennifer; Top, Ray; Flewelling, Leanne; de Wit, Martine; Bonde, Robert K. (2015/04/01). "Serbest değişen manatlarda (Trichechus manatus) ölümcül olmayan kırmızı gelgit toksinine maruz kalma, azalmış lenfosit proliferasyon tepkileri, iltihaplanma ve oksidatif stres yoluyla bağışıklık sistemini etkiler". Sucul Toksikoloji. 161: 73–84. doi:10.1016 / j.aquatox.2015.01.019. ISSN  0166-445X. PMID  25678466.
  14. ^ "Kırmızı gelgit". Florida Balık ve Yaban Hayatı Koruma Komisyonu. Alındı 2019-07-23.
  15. ^ Sayer, Andrew; Hu, Qing; Bourdelais, Andrea J .; Baden, Daniel G .; Gibson, James E. (2005-11-01). "Brevenalin insan lenfositlerinde brevetoksin kaynaklı DNA hasarı üzerindeki etkisi". Toksikoloji Arşivleri. 79 (11): 683–688. doi:10.1007 / s00204-005-0676-2. ISSN  1432-0738. PMC  2561221. PMID  15986201.
  16. ^ "Karenia brevis büyümek ve çiçek açmak için hangi besin türlerini kullanabilir?". myfwc.com. Alındı 2018-09-15.
  17. ^ "Florida Red Tide SSS". mote.org. Alındı 2018-09-15.
  18. ^ Hardison DR, Sunda WG, Shea D, Litaker RW (2013). Lin S (ed.). "Fosfat Sınırlı Büyüme Sırasında Karenia brevis'in Artan Toksisitesi: Ekolojik ve Evrimsel Çıkarımlar". PLOS ONE. 8 (3): e58545. doi:10.1371 / journal.pone.0058545. PMC  3595287. PMID  23554901.