Listeriolysin O - Listeriolysin O

Listeriolysin O (LLO) bir hemolizin tarafından üretilen bakteri Listeria monocytogenes neden olan patojen Listeriyoz. toksin bir hastalık oluşturma faktörü için çok önemli olduğu için şiddet nın-nin L. monocytogenes.[1]

Biyokimya

Listeriolysin O, enzimatik olmayan, sitolitik bir tiol -Aktif, kolesterol bağımlı, gözenek oluşturan toksin protein; dolayısıyla aktive edilir indirgeme ajanları ve tarafından engellendi oksitleyici maddeler.[2] Bununla birlikte, LLO, sitolitik aktivitesi 5.5'lik bir pH'ta maksimize edildiğinden, diğer tiol ile aktive edilen toksinlerden farklıdır.[2]

5.5 pH'ta aktiviteyi en üst düzeye çıkararak, LLO asidik içinde seçici olarak aktive edilir. fagozomlar (ortalama pH ~ 5,9) olan hücrelerin fagositozlanmış L. monocytogenes.[3] LLO fagozomu parçaladıktan sonra, bakteri hücre içi olarak büyüyebileceği sitozole kaçar. Fagozomdan salındığında, toksin, daha temel sitozol.

Bu nedenle, LLO izinleri L. monocytogenes enfekte olmuş hücrenin plazma zarına zarar vermeden fagozomlardan sitozole kaçmak. Bu, bakterilerin hücre dışı olarak yaşamasına izin verir, burada hücre dışı bağışıklık sistemi gibi faktörler tamamlayıcı sistem ve antikorlar.

LLO ayrıca fosforilasyona neden olur. histon H3 ve histon H4'ün deasetilasyonu, enfeksiyonun erken evrelerinde, enfeksiyonun girmesinden önce L. monocytogenes konakçı hücreye.[4] Gözenek oluşturma aktivitesi, histon modifikasyonlarına neden olmada yer almaz. Histonlardaki değişiklikler, enflamatuar yanıtta rol oynayan proteinleri kodlayan genlerin aşağı regülasyonuna neden olur. Bu nedenle, LLO, konakçı immün yanıtını altüst etmede önemli olabilir. L. monocytogenes.[4]

Bir HAŞERE benzeri sekans LLO'da bulunur ve virülans için gerekli olduğu düşünülmektedir çünkü diziden yoksun mutantlar konakçı hücreyi parçalamıştır.[5] Bununla birlikte, PEST'in protein degradasyonundaki varsayılan rolünün tersine, kanıtlar, PEST benzeri dizinin, LLO'nun bozulmasını artırmaktan ziyade sitozoldeki LLO üretimini düzenleyebileceğini göstermektedir.[6]

İfadenin düzenlenmesi

Listeriolysin O, gen tarafından kodlanır Hlybir parçası olan patojenite adası LIPI-1 deniyor.[7] Transkripsiyon nın-nin Hlyyanı sıra diğer virülans faktörleri L. monocytogenes LIPI-1 içinde, tarafından kodlanan protein tarafından aktive edilir. prfA gen. prfA tarafından ısıyla düzenlenir PrfA termoregülatör UTR eleman, öyle ki tercüme nın-nin prfA maksimum 37 ° C'de oluşur ve 30 ° C'de neredeyse sessizdir.[8] 37 ° C aralığı içinde olduğundan normal vücut ısısı, PrfA proteini ve ayrıca listeriolysin O ve PrfA tarafından düzenlenen diğer virülans faktörleri, yalnızca L. monocytogenes bir ana bilgisayarda.

Tıbbi uygulama

Rekombinant BCG aşısı karşısında Tüberküloz Listeriolysin O ifade eden ve eksik Üreaz C. ΔureC hly + rBCG aşısı, iyileştirilmiş olması nedeniyle orijinal BCG suşundan önemli ölçüde daha yüksek korumaya sahiptir. antijen sunumu. Listeriolysin, gözenekler oluşturur. fagozom ve bakterilerin sitozole kaçmasına izin verir, böylece antijenler hem Sınıf I hem de Sınıf II'de sunulabilir Başlıca Histo-uyumluluk Kompleksi ve CD8 ve CD4'ü etkinleştirin T hücreleri sırasıyla. Üreaz üretir amonyak ve listeriolisin aktivitesini inhibe eden temel bir ortam yaratır, böylece optimum pH'ı sağlamak için devre dışı bırakılır.[9]

Referanslar

  1. ^ Cossart P (1988). "Listeriolysin O geni: Listeria monocytogenes virülansı için çok önemli bir kromozomal lokus". Enfeksiyon. 16 Özel Sayı 2: S157–9. doi:10.1007 / BF01639740. PMID  2843472.
  2. ^ a b Geoffroy C, Gaillard JL, Alouf JE, Berche P (1987). "Listeria monocytogenes kaynaklı sülfhidril ile aktifleştirilmiş hemolisin listeriolisin O'nun saflaştırılması, karakterizasyonu ve toksisitesi". Infect. İmmün. 55 (7): 1641–6. PMC  260571. PMID  3110067.
  3. ^ Dramsi S, Cossart P (2002). "Listeriolysin O: hücre içi bir parazit için optimize edilmiş gerçek bir sitolizin". J. Hücre Biol. 156 (6): 943–6. doi:10.1083 / jcb.200202121. PMC  2173465. PMID  11901162.
  4. ^ a b Hamon MA, Batsché E, Régnault B, Tham TN, Seveau S, Muchardt C, Cossart P (2007). "Bir bakteriyel toksin ailesi tarafından indüklenen histon modifikasyonları". Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 104 (33): 13467–72. doi:10.1073 / pnas.0702729104. PMC  1948930. PMID  17675409.
  5. ^ Decatur AL, Portnoy DA (2000). "Listeria monocytogenes patojenitesi için gerekli olan listeriolisin O'daki PEST benzeri bir sekans". Bilim. 290 (5493): 992–5. doi:10.1126 / science.290.5493.992. PMID  11062133.
  6. ^ Schnupf P, Portnoy DA, Decatur AL (2006). "Memeli hücrelerinde listeriolisin O'nun fosforilasyonu, ubikitinasyonu ve degradasyonu: PEST benzeri sekansın rolü". Hücre. Mikrobiyol. 8 (2): 353–64. doi:10.1111 / j.1462-5822.2005.00631.x. PMID  16441444.
  7. ^ Patojenik Bakterilerin Virülans Faktörleri. "Listeria'daki patojenite adaları: LIPI-1." Eyalet Anahtar Laboratuvarı Moleküler Viroloji ve Genetik Mühendisliği, Pekin, Çin. En son 18 Haziran 2007'de erişildi.
  8. ^ Johansson J, Mandin P, Renzoni A, Chiaruttini C, Springer M, Cossart P (2002). "Bir RNA termosensörü, Listeria monocytogenes'te virülans genlerinin ekspresyonunu kontrol eder". Hücre. 110 (5): 551–61. doi:10.1016 / S0092-8674 (02) 00905-4. PMID  12230973.
  9. ^ Grode, L. (25 Ağustos 2005). "Listeriolysin salgılayan rekombinant Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guerin mutantlarının tüberküloza karşı artan aşı etkinliği". Journal of Clinical Investigation. 115 (9): 2472–2479. doi:10.1172 / JCI24617. PMC  1187936. PMID  16110326.

Dış bağlantılar