Trikotesen - Trichothecene

Kimyasal yapı Trichothecenes

Trikotesenler kimyasal olarak çok geniş bir ailedir mikotoksinler çeşitli türler tarafından üretilmiştir Fusarium, Miyrotecium, Trichoderma, Trichothecium, Cephalosporium, Verticimonosporium, ve Stachybotrys. Trichothecenes bir sınıftır seskiterpenler Trikotesenlerin biyolojik aktivitelerine neden olan en önemli yapısal özellikler, 12,13-epoksi halkası, trikotesen çekirdeği üzerinde uygun pozisyonlarda hidroksil veya asetil gruplarının varlığı ve yan zincirin yapısı ve pozisyonudur. Buğday, yulaf veya mısır gibi birçok farklı tahılda çeşitli şekillerde üretilirler. Fusarium gibi türler F. graminearum, F. sporotrichioides, F. poae ve F. equiseti.

Trikotesen mikotoksinleri üreten bazı küfler, örneğin Stachybotrys chartarum, nemli iç ortamlarda büyüyebilir. Bulundu ki makrosiklik trikotesenler tarafından üretilen S. chartarum havada kalabilir ve böylece bina sakinleri arasında sağlık sorunlarına neden olabilir.[1][2]Zehirli bir mantar Japonya ve Çin, Podostroma cornu-damae, dahil altı trikotesen içerir satratoksin H, roridin E, ve verrucarin.

Sınıflandırma

Genel sınıflandırma

Her sınıflandırma türünden ana örneklerle birlikte tüm ana trikotesenlerin çekirdek yapısı. Sınıflandırma türü için işlevsel grupların belirlenmesi kırmızıyla vurgulanmıştır.

Trichothecenes kimyasal olarak 150'den fazla kişiden oluşan bir gruptur mikotoksinler.[3] Her trikotesen, iki karbon halkası ile çevrili tek bir oksijen atomu içeren tek bir altı üyeli halkadan oluşan bir çekirdek yapısını gösterir.[4] Bu çekirdek halka yapısı, bir epoksit veya 12,13 karbon pozisyonlarında trisiklik eter ve 9, 10 karbon pozisyonlarında bir çift bağ.[5] Bu iki fonksiyonel grup, esas olarak trikotesenin protein sentezini inhibe etme ve genel sitotoksik etkilere neden olma yeteneğinden sorumludur.[6] Özellikle, bu çekirdek yapı amfipatik, hem polar hem de polar olmayan parçalar içerir.[7] Tüm trikotesenler bu ortak yapı ile ilişkilidir, ancak her trikotesen ayrıca 3,4,7,8 ve 15 karbonları üzerindeki olası yerlerde oksijen içeren fonksiyonel grupların benzersiz bir ikame modeline sahiptir.[5] Bu fonksiyonel gruplar, ayrı bir trikotecenin özelliklerini yönetir ve ayrıca bu toksin ailesi için en yaygın kullanılan sınıflandırma sistemi için temel oluşturur. Bu sınıflandırma sistemi, trikotesen ailesini dört gruba ayırır: Tip A, B, C ve D.

Tip A tricothecenes var hidroksil, Ester veya çekirdek halka yapısı etrafında hiçbir fonksiyonel grup ikamesi yoktur.[4] Bunların yaygın örnekleri, karbon 8'de bir hidroksil ikamesi olan Neosolaniol ve T-2 toksin karbon 8'de bir ester ikamesi ile.

Tip B trikotekler, aşağıdakilerin varlığına göre sınıflandırılır: karbonil çekirdek halka yapısı etrafında ikame edilen fonksiyonel gruplar.[4] Bunların yaygın örnekleri şunları içerir: nivalenol ve her ikisi de karbon 8'de bir keton fonksiyonel grubuna sahip olan trikotecin.

C tipi trikotesenler ekstra karbon 7, karbon 8 epoksit grubuna sahiptir.[4] Bunların ortak örneği krotosindir. aynı zamanda karbon 4'te bir ester fonksiyonel grubuna sahiptir.

D tipi trikotesenler, karbon 4 ve karbon 15 arasında ek bir halkaya sahiptir.[4] Bu halkalar çeşitli ek işlevsel gruplara sahip olabilir. Bunların yaygın örnekleri roridin A ve satratoksin H'dir.

Bu sınıflandırma türlerinin farklı fonksiyonel grupları, her bir trikotesene benzersiz kimyasal özellikler vermesine rağmen, sınıflandırma türleri açık bir şekilde bunların göreceli toksisitesini göstermez.[4] Tip D trikotesenlerin en toksik olduğu düşünülürken, Tip A ve B nispeten karışık toksisiteye sahiptir.[4]

Alternatif sınıflandırmalar

Yukarıda açıklanan sınıflandırma sistemi, trikotesen ailesinin moleküllerini gruplamak için en yaygın olarak kullanılan sistemdir. Bununla birlikte, bu karmaşık moleküller için çeşitli alternatif sınıflandırma sistemleri de mevcuttur. Trikotesenler ayrıca genel olarak basit veya makrosiklik olarak tanımlanabilir.[8] Basit trikotesenler, Tip A, B ve C'yi içerirken, makrosiklik trikotesenler Tip D'yi içerir ve bir karbon 4 - karbon 15 köprüsünün varlığı ile karakterize edilir. Ek olarak, J.F. Grove, trikotekenlerin halka iskeletinin fonksiyonel ikame modellerine dayanan üç gruba sınıflandırılmasını önerdi.[9] Grup 1 trikotekenler yalnızca üçüncü, tamamen doymuş karbon halkasında ikame edilmiş fonksiyonel gruplara sahiptir.[9] Grup 2 trikotekenler, 9,10 karbon çift bağ içeren çekirdek halka üzerinde ek fonksiyonel gruplar içerir.[9] Son olarak Grup 3 trikotesenler, karbon 8'de bir keton fonksiyonel grubu içerir; bu, Tip B trikotesenler için aynı kriterdir.[9]

Evrimsel genetik alanındaki gelişmeler, aynı zamanda, biyosentezlerinin yoluna dayalı olarak trikotesen sınıflandırma sistemlerinin önerilmesine de yol açmıştır. Genler bir mikotoksinin biyosentezinden sorumlu olanlar tipik olarak kümeler halinde bulunur; içinde Fusariumi bunlar TRI genleri olarak bilinir.[10] TRI genlerinin her biri, bir enzim trikotesenlerin biyosentezinde belirli bir adımı gerçekleştirir. Bu genlerdeki mutasyonlar, varyant trikotesenlerin üretimine yol açabilir ve bu nedenle bu moleküller, paylaşılan biyosentez aşamaları temelinde gruplandırılabilir. Örneğin, trikotesenlerin biyosentezinde paylaşılan bir adım, gen tarafından kontrol edilir. TRI4.[11] Bu enzim ürünü, sırasıyla izotrikodiol veya izotrikotriol oluşturmak için üç veya dört oksijenin trikodiene eklenmesini kontrol eder.[11] Daha sonra bu ara ürünlerin herhangi birinden çeşitli trikotesenler sentezlenebilir ve bu nedenle bunlar, izotrikotriolden sentezlenirse t-tipi veya izotrikodiolden sentezlenmişse d-tipi olarak sınıflandırılabilir.[4]

Hareket mekanizması

Trichothecenes, hücrelerde reaktif oksijen türlerinin üretimini hızlandırır ve bu da hücrelerde programlanmış hücre ölüm yolunun indüksiyonuna aracılık eder.

Trikotekenlerin toksisitesi, öncelikle protein sentez inhibitörleri olarak yaygın şekilde belirtilen etkilerinin sonucudur. Bu engelleme şu anda gerçekleşir ribozomlar protein sentezinin üç aşaması boyunca: başlama, uzama ve sonlandırma.[12] Başlangıç ​​sırasında, trikotesenler ya iki ribozomal alt birimin birleşmesini engelleyebilir ya da ilkinin birleşmesini önleyerek olgun ribozomun işlevini engelleyebilir. tRNA başlangıç ​​kodonu ile.[12] Uzamada inhibisyon büyük olasılıkla trikotesenlerin işlevi engellemesi nedeniyle oluşur. peptidil transferaz 60'ların ribozomal alt biriminde yeni peptid bağlarının oluşumunu katalize eden enzim.[13] Sonlandırma sırasında inhibisyon, peptidil transferaz inhibisyonunun veya trikotesenlerin hidroliz bu son adımda gereklidir.[12] Trikotesenlerin halka çekirdeğinin ikame modelinin, bir başlama inhibitörü ya da bir uzama / sonlandırma inhibitörü olarak toksinin etkisini etkilediğini not etmek ilginçtir.[12] Trikotesenler ayrıca, aktif bölge tiyol gruplarının 12,13 karbon epoksit halkasına saldırma eğiliminden dolayı genel hücresel enzim fonksiyonunu etkileme kabiliyetine de sahiptir.[14] Bu inhibe edici etkiler, en dramatik olarak, aktif olarak çoğalan hücrelerde görülür. gastrointestinal sistem ya da kemik iliği.

Protein sentezi hem sitoplazma hücrenin yanı sıra lümen boşluğunda mitokondri, hücrenin enerjisini üretmekten sorumlu sitoplazmik organel. Bu, yüksek oranda oksitlenmiş moleküller oluşturan enzimatik bir yolla yapılır. Reaktif oksijen türleri, Örneğin hidrojen peroksit.[15] Reaktif oksijen türleri, zarlar, proteinler ve hücre zarları dahil hücrenin birçok kritik parçasıyla reaksiyona girebilir ve hasara neden olabilir. DNA.[16] Mitokondride protein sentezinin trikotesen inhibisyonu, hücrede reaktif oksijen türlerinin oluşmasına izin verir ve bu da kaçınılmaz olarak oksidatif strese ve programlanmış hücre ölüm yolunun indüksiyonuna yol açar, apoptoz.[16]

Yüksek seviyelerde reaktif oksijen türlerine sahip hücrelerde apoptoz indüksiyonu, çeşitli hücre sinyal yolaklarından kaynaklanmaktadır. İlki s53 T-2 toksini tarafından yukarı regüle edildiği gösterilen yol. p53, hücre döngüsünü kontrol etmekten sorumlu bir proteindir, ancak bu proteinin aktivitesindeki bir artış, aynı zamanda, BAX hücredeki proteinler.[17] Bu BAX proteinleri, öncelikle mitokondriyal zarın geçirgenliğini arttırmaktan ve salgılanmasına yol açmaktan sorumludur. sitokrom c ve reaktif oksijen türleri.[17] Sitokrom c'nin mitokondriden salınması, apoptozu indükler. kaspazlar veya hücrenin içeriden parçalanmasından sorumlu proteinler. Ek olarak, T-2 gibi trikotesenlerin de c-Jun N-Terminal Kinaz hücrelerde sinyal yolu.[18] Burada c-Jun N-Terminal Kinaz, hedefi olan c-Jun'un fosforilasyonunu aktif formuna yükseltebilir. Aktive edilmiş c-jun, aşağı akış apoptotik yolu kolaylaştırmak için önemli proteinler için hücre çekirdeğinde bir transkripsiyon faktörü görevi görür.[18]

Semptomoloji

Trikotesen mikotoksinleri insanlar, diğer memeliler, kuşlar, balıklar, çeşitli omurgasızlar, bitkiler ve ökaryotik hücreler için toksiktir.[19] Spesifik toksisite, belirli toksin ve hayvan türlerine bağlı olarak değişir, ancak uygulama yolu, letalitenin belirlenmesinde önemli ölçüde daha yüksek bir rol oynar. Zehirlenmenin etkileri, maruziyetin yoğunluğuna, sürenin uzunluğuna ve kişinin maruz kalma şekline bağlı olacaktır. Oldukça konsantre bir çözelti veya büyük miktarda gazın ölüm dahil ciddi etkilere neden olma olasılığı daha yüksektir. Toksin tüketildiğinde ribozomal protein, DNA ve RNA sentezini inhibe eder,[20][19][21] mitokondriyal fonksiyonlar[22][23][24] hücre bölünmesi [25][26] aynı anda bir hücresel stres tepkisini aktive ederken ribotoksik stres tepkisi [27]

Trikotesen mikotoksinleri yine de absorbe edilebilir. güncel oral ve inhalasyon yolları ve hücre altı, hücresel ve organik sistem düzeyinde oldukça toksiktir.[19] Trikotesenler, cilt yoluyla hareket edebildikleri için diğer potansiyel silah toksinlerinin çoğundan farklıdır, bu da onların amfipatik ve lipofilik özellikleri. Trikotesenlerin küçük amfipatik yapısı, hücre zarlarını kolayca geçmelerini sağlar. [28] ve mitokondri gibi farklı organellerle etkileşime girer[29][30], endoplazmik retikulum (ER).[31] ve kloroplast[32] Trikotesenlerin lipofilik doğası, cilt yoluyla kolayca emilmelerine izin verir. [33] pulmoner mukoza ve bağırsak. Doğrudan dermal uygulama veya trikotesenin oral yoldan alınması ciltte veya bağırsak mukozasında hızlı tahrişe neden olur.[20][19] Ciltte tahriş edici ve kabarcıklı bir ajan olarak, 400 kat daha sarhoş edici olduğu iddia edilmektedir. kükürt hardalı.

besleyici toksik aleukia aşamaları

Vücudun mikotoksine, yani sindirimsel toksik aleukiye tepkisi, tüketimden birkaç gün sonra dört aşamada ortaya çıkar. İlk aşama mide iltihabını içerir ve Bağırsak mukozası. İkinci aşama şu şekilde karakterize edilir: lökopeni, granülopeni ve ilerici lenfositoz. Üçüncü aşama, vücudun cildinde kırmızı bir kızarıklığın ortaya çıkması ile karakterize edilir. kanama cilt ve mukozanın. Şiddetli ise, afoni ve boğulma yoluyla ölüm meydana gelebilir. Dördüncü aşamada, lenfoid organlar ve eritropoez kemik iliğinde ve dalakta tükenir ve bağışıklık tepkisi azalır. Enfeksiyon, kesik, çizik veya aşınma gibi küçük bir yaralanmayla tetiklenebilir.[34]

Aşağıdaki belirtiler sergilenmektedir:

  • Deride şiddetli kaşıntı ve kızarıklık, yaralar, deride dökülme
  • Herhangi bir duyunun bozulması, kas hareketini koordine etme yeteneğinin kaybı
  • Mide bulantısı, kusma ve ishal
  • Burun ve boğaz ağrısı, burundan akıntı, kaşıntı ve hapşırma
  • Öksürük, nefes almada zorluk, hırıltılı solunum, göğüs ağrısı ve kan tükürme
  • Geçici kanama bozuklukları
  • Yüksek vücut ısısı[35][36]

Düzenleme sorunları

Hayvan ve insan yemi söz konusu olduğunda, tip A trikotesenler (ör. T-2 toksin, HT-2 toksini, diasetoksyscirpenol ) diğer gıda kaynaklı trikotesenlerden daha toksik oldukları için özellikle ilgi çekicidir, yani tip B grubu (örn. deoksinivalenol, nivalenol, 3- ve 15-asetildeoksinivalenol ). Bununla birlikte, deoksinivalenol, Avrupa'da en yaygın trikotesen olduğundan endişe vericidir.[37] Trikotesenlerin emtia içindeki konsantrasyonları ile ilgili başlıca etkileri, yem alımının azalması, kusma ve immün baskılamadır. Nispeten az sayıda ülke, özellikle de Avrupa Birliği, gıda ve hayvan yemlerinde bu mikotoksinler için önerilen maksimum sınırlara sahiptir. Bununla birlikte, trikotesenler, besin zincirine girmelerini önlemek ve hayvansal üretimde kayıpları önlemek için genellikle başka yerlerde test edilir.

Tarih

Trichothecenes'in 1932'de Rusya'nın Orenburg kentinde keşfedildiğine inanılıyor. Dünya Savaşı II, Sovyetler Birliği tarafından. Yaklaşık 100.000 kişi (% 60 ölüm oranı) acı çekmeye ve besleyici toksik aleukia radyasyona benzeyen semptomları olan ölümcül bir hastalık. Sovyet sivillerin kirli ekmeği yedikleri ve kirli saman, tozlar ve havalandırma sistemleri yoluyla küfleri soludukları için hastalandıklarına inanılıyor. Suçlunun toksinler olduğuna inanılıyor Fusarium sporotrichioides ve Fusarium poae yüksek üreticiler olan T-2 toksin.[38] Fusarium türler muhtemelen en çok alıntı yapılan ve trikotesen üreten mantarların en bol olanıdır.[39]

Trichothecenler, büyük miktarlarda üretilmesi öldürücü ve ucuz, dispersiyon için bir aerosol olarak stabil ve etkili aşılama / tedavi olmaksızın ideal bir biyolojik savaş ajanıdır.[40] Kanıtlar, mikotoksinlerin zaten biyolojik savaş olarak kullanıldığını gösteriyor.

  • 1964 Mısır veya Rus kuvvetlerinin hardal gazı ile T-2 kullandığına dair doğrulanmamış raporlar var.
  • 1974-1981 “sarı yağmur "Güneydoğu Asya (Laos, Kamboçya) ve Afganistan'daki olaylar[41][42][43][44]
  • 1975 ve 1981 Vietnam Savaşı sırasında Sovyetler Birliği'nin, Laos ve Kamboçya'daki direniş kuvvetlerine karşı kullanılmak üzere Vietnam ve Laos ordularına mikotoksin sağladığı iddia edildi. [45][46]
  • 1985-1989 İran-Irak Savaşı, Irak'a mikotoksin sevkiyatı raporları (toz ve duman şeklinde)[47]

O zamandan beri trikotesenler dünya çapında rapor edildi.[48] İnsan ve hayvan yaşamı kaybı, artan sağlık ve veterinerlik bakımı maliyetleri, azalan hayvan üretimi, kontamine gıda ve yemlerin imhası ve araştırma ve uygulamalara yatırım gibi nedenlerden dolayı dünya üzerinde önemli bir ekonomik etkiye sahip oldular. mikotoksin sorununun ciddiyetini azaltmak. Bu mikotoksinler, genellikle insan kontrolü dışındaki faktörlere (çevresel, ekolojik veya depolama yöntemi) bağlı olarak, yılda milyonlarca doları hesaplamaktadır. [49]

Gıda kirliliği

Mısır, buğday, arpa, yulaf, pirinç, çavdar, sebzeler ve diğer mahsullerde tehlikeli trikotesen konsantrasyonları tespit edilmiştir. Enfeksiyondan kaynaklanan hastalıklar arasında tohum çürüğü, fide yanıklığı, kök çürüklüğü, sap çürümesi ve kulak çürümesi. [50] Trikotesenler aynı zamanda yaygın kirleticilerdir. kümes hayvanları yemleri kanatlı sağlığı ve verimliliği üzerindeki olumsuz etkileri kapsamlı bir şekilde incelenmiştir.[51]

Birkaç çalışma, mantar büyümesi için optimal koşulların, toksin üretimi için mutlaka optimum olmadığını göstermiştir.[52] Toksin üretimi, yüksek nem ve 6-24 ° C sıcaklıkta en yüksektir. Yüksek sıcaklık ve nem seviyelerine sahip tropikal koşullarda mantar yayılımı ve üretimi artar; musonlar, ani seller ve hasat sırasında mevsimsiz yağmurlar.[53] Hava örneklerinde trikotesenler, sporlarda veya küçük partiküllerde aerosol haline gelebileceklerini düşündüren tespit edilmiştir. [54][55]

TCT'nin doğal oluşumu, Asya, Afrika, Güney Amerika, Avrupa, ve Kuzey Amerika[56]

  • Benzer bir etiyolojiye sahip bir hastalık olan Akakabibyo, Japonya'da trikotesen ile kontamine olmuş tahıllarla da ilişkilendirilmiştir.[57]
  • Çin'de, DON, T-2 toksin ve NIV dahil trikotesenlerle kontamine olmuş tahıllar veya bunların ürünleri de gastrointestinal bozuklukların salgınları ile ilişkilendirilmiştir.[58]
  • Yugoslavya'da çiğ sütteki mikotoksijenik mantarlar üzerine yapılan çalışmalar, test edilen örneklerin% 91'inin kontamine olduğunu göstermiştir.[59]
  • ABD'de 1988-1989'da yedi Midwestern eyaletinde bir çalışma yürütülmüş ve mısır örneklerinin% 19.5-% 24.7'sinde mikotoksin bulunmuştur.[60] 1900'lerin başından beri, Fusarium türleri ile enfekte olmuş tahılların tüketilmesinden sonra hayvanlarda ve insanlarda kusma vakaları tanımlanmıştır.[61][62]
  • Bihar bölgesinde 1985'ten 1987'ye kadar yapılan bir çalışmada, test edilen numunelerin% 51'i küflerle kontamine olmuştur. [63]
  • Bihar bölgesinde başka bir çalışmada [64]süt sığırlarında kullanılan yer fıstığı küspesinde yüksek seviyeler bildirilmiştir.
  • Ludhiana ve Pencap'ta araştırmacılar, süt çiftliklerinden alınan numunelerin% 75'inin kontamine olduğunu buldu.[65]
  • Hindistan'da, yer fıstığının mikotoksinlerle kirlenmesi nedeniyle tahmini 10 milyon dolar kaybedildi.[66]

Emniyet

Trikotesen maruziyetine karşı bilinen doğrudan bir antidot yoktur. Bu nedenle, kontamine alanlarda risk yönetimi, öncelikle maruz kalma semptomlarının tedavisi ve gelecekteki maruziyetin önlenmesi ile tanımlanır.

Tedavi

Trikotesen toksinlerine tipik maruz kalma yolları, topikal absorpsiyon, yutma ve inhalasyonu içerir. Semptomların şiddeti maruziyetin dozu ve türüne bağlıdır, ancak tedavi öncelikle mikotoksin tarafından hasar gören vücut sistemlerini desteklemeye odaklanır. Çoğu maruziyet vakasında ilk adım, potansiyel olarak kontamine olmuş kıyafetleri çıkarmak ve maruz kalma alanlarını suyla iyice yıkamaktır.[67] Bu, mağdurun tekrar tekrar maruz kalmasını önler. Azaltılmış kanal emiliminin etkilerini azaltmak için yüksek seviyelerde gastrointestinal hasar olan mağdurlara sıvılar ve elektrolitler verilebilir. Hafif solunum sıkıntısı geliştiğinde temiz hava ve yardımlı solunum da uygulanabilir.[67] Giderek artan semptomlar, ileri tıbbi yardımın uygulanmasını gerektirebilir. Başlangıcı lökopeni veya beyaz kan hücresi sayısında azalma, bir plazma veya trombosit transfüzyon.[67] Hipotansiyon yönetimi ile tedavi edilebilir norepinefrin veya dopamin.[67] Şiddetli kardiyopulmoner rahatsızlığın gelişmesi, kalp ve akciğer aktivitesini stabilize etmek için entübasyon ve ek ilaç tedavileri gerektirebilir.

Ek olarak, trikotesenlerin hücreler ve dokular üzerindeki zararlı etkilerini dolaylı olarak azaltabilen çeşitli kimyasallar vardır. Aktifleştirilmiş odun kömürü solüsyonlar sıklıkla yutma vakalarına bir adsorban.[68] Burada odun kömürü, toksinin bağlanması için gözenekli bir madde görevi görür, gastrointestinal yoldan emilimini engeller ve bağırsak atılımı yoluyla vücuttan atılmasını arttırır. Benzer detoksifiye edici adsorbanlar, kirlenme üzerine hayvan yemine eklenebilir. biyoyararlanım Toksin tüketildiğinde. Antioksidanlar ayrıca hücrelerde ürettikleri reaktif oksijen türlerinin artışına yanıt olarak trikotesenlerin zararlı etkilerini hafifletmede de yararlıdır. Genel olarak probiyotikler, vitaminler ve besinler, proteinler ve lipidden zengin iyi bir diyetin trikotesen zehirlenmesinin semptomlarını azaltmada etkili olduğu düşünülmektedir.[17] Örneğin, E vitamini tavuklarda T-2 toksininin neden olduğu lipid peroksitlerin oluşumunu engellediği bulunmuştur.[69] Benzer şekilde, değiştirilmiş glukomannaların ve selenyum T-2 toksini de tüketen tavukların diyetlerinde, karaciğerde toksinle ilişkili antioksidanların tükenmesinin zararlı etkilerini azalttı. Doğrudan bir antidot olmamasına rağmen, bu antioksidanlar, trikotesen maruziyetlerinin şiddetini azaltmada kritik olabilir.

Önleme

Trikotesen dekontaminasyonuna biyolojik yaklaşım. De-epoksidazlar, epoksit halkalarını (kırmızı) çift bağ gruplarına (yeşil) indirgeyebilir, bu da trikotesenlerin toksisitesini önemli ölçüde azaltır.

Trikotesenler, tahıl ürünleri depolarını sıklıkla kirleten küfler tarafından üretilen mikotoksinlerdir. Bu, trikotesen kontaminasyonunu önemli bir halk sağlığı sorunu haline getirir ve birçok alanda izin verilen trikotesen içeriği konusunda katı sınırlamalar vardır. Örneğin, Avrupa Birliği, insan tüketimine yönelik unlu mamullerde sadece 0,025 ppm T-2 toksine izin verilir.[70] Trikotesen üretebilen küfler, nem içeriği yüksek, karanlık ve ılıman yerlerde iyi büyür. Bu nedenle, gıda ürünlerinde trikotesen kontaminasyonunu önlemenin en iyi yollarından biri, küflerin büyümesini önlemek için kaynakları uygun koşullarda depolamaktır.[17] Örneğin, genellikle tahılların yalnızca nem içeriği% 15'ten az olan alanlarda depolanması önerilir.[71] Bununla birlikte, bir alan zaten trikotesen toksinleri ile kontamine olmuşsa, daha fazla maruz kalmayı önlemek için çeşitli olası dekontaminasyon stratejileri vardır. % 1 ile tedavi sodyum hipoklorit (NaOCl) 0,1 M sodyum hidroksit (NaOH) 'un 4-5 saat süreyle T-2 toksininin biyolojik aktivitesini inhibe ettiği gösterilmiştir.[17] Sulu ile inkübasyon ozon yaklaşık 25 ppm'de, 9, 10 karbonlu çift bağın oksidasyonunu içeren bir mekanizma yoluyla çeşitli trikotesenleri degrade ettiği de gösterilmiştir.[72] UV maruz kalmanın da doğru koşullar altında etkili olduğu gösterilmiştir.[17]

Fiziksel ve kimyasal dekontaminasyon stratejilerinin dışında, moleküler genetikte ilerleyen araştırmalar da biyolojik bir dekontaminasyon yaklaşımının potansiyelini ortaya çıkarmıştır. Bakteriler, maya ve mantarlar dahil olmak üzere birçok mikrop, trikotesen mikotoksinlerinin spesifik ve etkili bir şekilde parçalanmasını kolaylaştıran enzimatik gen ürünleri geliştirmiştir.[71] Bu enzimlerin çoğu, trikotesenlerin toksisitesi için önemli olan 12,13 karbon epoksit halkasını spesifik olarak bozar. Örneğin Eubacteria türü BBSH 797, 12,13 karbon epoksit halkasını bir çift bağ grubuna indirgeyen de-epoksidaz enzimleri üretir.[71] Bunlar, trikotesen detoksifiye edici özellikler ifade eden diğer mikroplarla birlikte, kirlenmiş yemin tüketim üzerine toksik etkisini önlemek için yem depolarında kullanılabilir.[17] Ayrıca, moleküler klonlama Bu detoksifiye edici enzimlerin üretilmesinden sorumlu olan genlerin% 100'ü, trikotesen zehirlenmesine dirençli tarımsal ürün türlerinin üretilmesinde yararlı olabilir.[17]

Epoksitrikotekenler

Epoxitrichothecenes, yukarıdakilerin bir varyasyonudur ve bir zamanlar Doğu Almanya'da ve muhtemelen tüm Sovyet bloğunda askeri kullanım için araştırılmışlardır.[73] Epoxithichothecene zehirlenmesinin semptomları ortaya çıktıktan sonra uygulanabilir bir tedavi yoktur, ancak etkiler kalıcı bir hasar bırakmadan azalabilir.

Büyük ölçekli bir biyo-silah olarak kullanım planları, ilgili epoksitrikotecenler UV ışığı ve ısı altında çok hızlı bir şekilde bozunduğundan ve klora maruz kaldığından, onları açık saldırılar ve su kaynaklarının zehirlenmesi için işe yaramaz hale getirdiği için düştü.[kaynak belirtilmeli ]

Referanslar

  1. ^ İç Ortamda Havadaki Stachybotrys chartarum Makrosiklik Trikotesen Mikotoksinlerinin Tespiti
  2. ^ Etzel RA (2002). "Mikotoksinler". JAMA. 287 (4): 425–7. doi:10.1001 / jama.287.4.425. PMID  11798344.
  3. ^ "Amerikan Fitopatoloji Derneği". Amerikan Fitopatoloji Derneği. Alındı 2018-05-07.
  4. ^ a b c d e f g h McCormick SP, Stanley AM, Stover NA, Alexander NJ (Temmuz 2011). "Trikotesenler: basitten karmaşık mikotoksinlere". Toksinler. 3 (7): 802–14. doi:10.3390 / toksinler3070802. PMC  3202860. PMID  22069741.
  5. ^ a b Trichotesene Mikotoksinlere Karşı Koruma. Ulusal Akademiler. 1983-01-01.
  6. ^ Bennett JW, Klich M (Temmuz 2003). "Mikotoksinler". Klinik Mikrobiyoloji İncelemeleri. 16 (3): 497–516. doi:10.1128 / CMR.16.3.497-516.2003. PMC  164220. PMID  12857779.
  7. ^ Middlebrook JL, Leatherman DL (Eylül 1989). "T-2 toksininin memeli hücreleri ile spesifik ilişkisi". Biyokimyasal Farmakoloji. 38 (18): 3093–102. doi:10.1016/0006-2952(89)90020-8. PMID  2783163.
  8. ^ Bennett JW, Klich M (Temmuz 2003). "Mikotoksinler". Klinik Mikrobiyoloji İncelemeleri. 16 (3): 497–516. doi:10.1128 / CMR.16.3.497-516.2003. PMC  164220. PMID  12857779.
  9. ^ a b c d Grove JF (1988). "Makrosiklik olmayan trikotesenler". Doğal Ürün Raporları. 5 (2): 187–209. doi:10.1039 / NP9880500187. ISSN  0265-0568. PMID  3062504.
  10. ^ Kimura, Makoto; Tokai, Takeshi; o'Donnell, Kerry; Ward, Todd J .; Fujimura, Makoto; Hamamoto, Hiroshi; Shibata, Takehiko; Yamaguchi, Isamu (2003-03-27). "Fusarium graminearum F15'in trikotesen biyosentez gen kümesi, sınırlı sayıda temel yol genleri ve ifade edilen esas olmayan genleri içerir". FEBS Mektupları. 539 (1–3): 105–110. doi:10.1016 / S0014-5793 (03) 00208-4. PMID  12650935.
  11. ^ a b McCormick SP, Alexander NJ, Proctor RH (Temmuz 2006). "Fusarium Tri4, trikotesen biyosentezi için gereken çok işlevli bir oksijenazı kodlar". Kanada Mikrobiyoloji Dergisi. 52 (7): 636–42. doi:10.1139 / w06-011. PMID  16917519.
  12. ^ a b c d Kiessling K (1986). "Mikotoksinlerin biyokimyasal etki mekanizması" (PDF). Saf ve Uygulamalı Kimya. 58 (2): 327–338. doi:10.1351 / pac198658020327.
  13. ^ Henghold WB (Temmuz 2004). "Diğer biyolojik toksin biyolojik silahları: risin, stafilokokal enterotoksin B ve trikotesen mikotoksinler". Dermatoloji Klinikleri. 22 (3): 257–62, v. doi:10.1016 / j.det.2004.03.004. PMID  15207307.
  14. ^ Ueno Y, Matsumoto H (Ekim 1975). "Bazı tiol enzimlerinin Fusarium türlerinden trikotesen mikotoksinlerle inaktivasyonu". Kimya ve İlaç Bülteni. 23 (10): 2439–42. doi:10.1248 / cpb.23.2439. PMID  1212759.
  15. ^ Zorov DB, Juhaszova M, Sollott SJ (Temmuz 2014). "Mitokondriyal reaktif oksijen türleri (ROS) ve ROS kaynaklı ROS salımı". Fizyolojik İncelemeler. 94 (3): 909–50. doi:10.1152 / physrev.00026.2013. PMC  4101632. PMID  24987008.
  16. ^ a b Fang H, Wu Y, Guo J, Rong J, Ma L, Zhao Z, Zuo D, Peng S (Ağustos 2012). "T-2 toksini, reaktif oksijen türlerinin aracılık ettiği mitokondriyal yolak yoluyla farklılaşmış fare embriyonik kök hücrelerinde apoptozu indükler". Apoptoz. 17 (8): 895–907. doi:10.1007 / s10495-012-0724-3. PMID  22614820.
  17. ^ a b c d e f g h Adhikari M, Negi B, Kaushik N, Adhikari A, Al-Khedhairy AA, Kaushik NK, Choi EH (Mayıs 2017). "T-2 mikotoksin: toksikolojik etkiler ve dekontaminasyon stratejileri". Oncotarget. 8 (20): 33933–33952. doi:10.18632 / oncotarget.15422. PMC  5464924. PMID  28430618.
  18. ^ a b Li M, Pestka JJ (Eylül 2008). "28S ribozomal RNA klevajının risin ve trikotesen deoksinivalenol ve makrofajdaki T-2 toksini ile karşılaştırmalı indüksiyonu". Toksikolojik Bilimler. 105 (1): 67–78. doi:10.1093 / toxsci / kfn111. PMC  2734305. PMID  18535001.
  19. ^ a b c d Wannemacher R, Wiener SL, Sidell FR, Takafuji ET, Franz DR (1997). Trichotesene mikotoksinler. Kimyasal ve Biyolojik Savaşın Tıbbi Yönleri. 6 (1. baskı). = Amerika Birleşik Devletleri Hükümeti Basımı. s. 655–76. ISBN  978-9997320919.
  20. ^ a b McLaughlin C, Vaughan M, Campbell I, Wei CM, Stafford M, Hansen B (1977). "Trikotesenler tarafından protein sentezinin engellenmesi." İnsan ve hayvan sağlığında mikotoksinler. Park Forest South, IL: Pathotox Publishers. s. 263–75.
  21. ^ Desjardins AE, Hohn TM, McCormick SP (Eylül 1993). "Fusarium türlerinde trikotesen biyosentezi: kimya, genetik ve önemi". Mikrobiyolojik İncelemeler. 57 (3): 595–604. PMC  372927. PMID  8246841.
  22. ^ Fried HM, Warner JR (Ocak 1981). "Trikodermin direnci ve ribozomal protein L3 için maya geninin klonlanması". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 78 (1): 238–42. Bibcode:1981PNAS ... 78..238F. doi:10.1073 / pnas.78.1.238. PMC  319027. PMID  7017711.
  23. ^ Bouaziz C, Martel C, Sharaf el dein O, Abid-Essefi S, Brenner C, Lemaire C, Bacha H (Ağustos 2009). "Kültürlenmiş hücrelerde ve izole edilmiş mitokondride fusarial toksin kaynaklı toksisite mitokondriyal apoptoz yolağının PTPC'ye bağlı aktivasyonunu içerir". Toksikolojik Bilimler. 110 (2): 363–75. doi:10.1093 / toxsci / kfp117. PMID  19541794.
  24. ^ Bin-Umer MA, McLaughlin JE, Basu D, McCormick S, Tumer NE (Aralık 2011). "Trikotesen mikotoksinleri mitokondriyal translasyonu inhibe eder - toksisite mekanizması için çıkarım". Toksinler. 3 (12): 1484–501. doi:10.3390 / toksinler3121484. PMC  3268453. PMID  22295173.
  25. ^ Azcona-Olivera JI, Ouyang Y, Murtha J, Chu FS, Pestka JJ (Temmuz 1995). "Trikotesen vomitoksine (deoksinivalenol) oral maruziyetten sonra farelerde sitokin mRNA'larının indüksiyonu: toksin dağılımı ve protein sentezi inhibisyonu ile ilişki". Toksikoloji ve Uygulamalı Farmakoloji. 133 (1): 109–20. doi:10.1006 / taap.1995.1132. PMID  7597700.
  26. ^ Thompson WL, Wannemacher RW (1986). "Hücre kültüründe 12,13-epoxytrichotesen mikotoksinlerinin yapı-fonksiyon ilişkileri: tüm hayvan letalitesiyle karşılaştırma". Toxicon. 24 (10): 985–94. doi:10.1016/0041-0101(86)90004-8. PMID  3824405.
  27. ^ Shifrin VI, Anderson P (Mayıs 1999). "Trikotesen mikotoksinleri, c-Jun N-terminal kinazı ve p38 mitojenle aktive olan protein kinazı aktive eden ve apoptozu indükleyen bir ribotoksik stres tepkisini tetikler". Biyolojik Kimya Dergisi. 274 (20): 13985–92. doi:10.1074 / jbc.274.20.13985. PMID  10318810.
  28. ^ Middlebrook JL, Leatherman DL (Eylül 1989). "T-2 toksininin memeli hücreleri ile spesifik ilişkisi". Biyokimyasal Farmakoloji. 38 (18): 3093–102. doi:10.1016/0006-2952(89)90020-8. PMID  2783163.
  29. ^ Cundliffe E, Cannon M, Davies J (Ocak 1974). "Trikotesen mantar toksinleri tarafından ökaryotik protein sentezinin inhibisyon mekanizması". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 71 (1): 30–4. doi:10.1073 / pnas.71.1.30. PMC  387925. PMID  4521056.
  30. ^ Cundliffe E, Davies JE (Mart 1977). "Trikotesen mantar toksinleri tarafından ökaryotik protein sentezinin başlaması, uzaması ve sona ermesinin engellenmesi". Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi. 11 (3): 491–9. doi:10.1128 / AAC.11.3.491. PMC  352012. PMID  856003.
  31. ^ Ueno Y (1985). "Mikotoksinlerin toksikolojisi". Toksikolojide Eleştirel İncelemeler. 14 (2): 99–132. doi:10.3109/10408448509089851. PMID  3158480.
  32. ^ Pace JG, Watts MR, Canterbury WJ (1988). "T-2 mikotoksin, mitokondriyal protein sentezini inhibe eder". Toxicon. 26 (1): 77–85. doi:10.1016/0041-0101(88)90139-0. PMID  3347933.
  33. ^ Coulombe RA (Mart 1993). "Mikotoksinlerin biyolojik etkisi". Journal of Dairy Science. 76 (3): 880–91. doi:10.3168 / jds.S0022-0302 (93) 77414-7. PMID  8463495.
  34. ^ Schwarzer K (2009). "Mikotoksinlerin hayvan fizyolojisi üzerindeki zararlı etkileri". 17. Yıllık ASAIM SEA Yem Teknolojisi ve Beslenme Çalıştayı. Hue, Vietnam.
  35. ^ "Trikotesen Mikotoksin | IDPH". www.dph.illinois.gov. Alındı 2018-05-07.
  36. ^ Ueno Y (Nisan 1984). "T-2 toksininin toksikolojik özellikleri ve ilgili trikotesenlerin". Temel ve Uygulamalı Toksikoloji. 4 (2 Pt 2): S124–32. doi:10.1016/0272-0590(84)90144-1. PMID  6609858.
  37. ^ Miller JD (2003). "Tahıllardaki fusarium toksinlerinin ekolojisinin yönleri." In de Vries JW, Trucksess MW, Jakson LS (editörler). Mikotoksinler ve Gıda Güvenliği. New York: Kluwer Academic / Plenum Yayıncıları. s. 19–27.
  38. ^ Joffe AZ (1950). Tarlada kışlanan tahıllar üzerindeki mantarların toksisitesi: Besinsel toksik aleukia etiyolojisi (Doktora). Leningrad: Öğr. Bot. Acad. Sci. s. 205.
  39. ^ Rocha O, Ansari K, Doohan FM (Nisan 2005). "Trikotesen mikotoksinlerinin ökaryotik hücreler üzerindeki etkileri: bir inceleme". Gıda Katkı Maddeleri ve Kirleticiler. 22 (4): 369–78. doi:10.1080/02652030500058403. PMID  16019807.
  40. ^ Henghold WB (Temmuz 2004). "Diğer biyolojik toksin biyolojik silahları: risin, stafilokokal enterotoksin B ve trikotesen mikotoksinler". Dermatoloji Klinikleri. 22 (3): 257–62, v. doi:10.1016 / j.det.2004.03.004. PMID  15207307.
  41. ^ Heyndrickx A, Sookvanichsilp N, Van den Heede M (1984). "İran askerlerinin kanında, idrarında ve dışkısında trikotesen mikotoksinlerinin (sarı yağmur) tespiti gaz saldırısının kurbanı olarak görülüyor". Arşiv Belges = Belgisch Archief. Suppl: 143–6. PMID  6535464.
  42. ^ Mirocha CJ, Pawlosky RA, Chatterjee K, Watson S, Hayes W (Kasım 1983). "Güneydoğu Asya'da biyolojik savaşta yer alan çeşitli örneklerde Fusarium toksinlerinin analizi". Dergi - Resmi Analitik Kimyacılar Derneği. 66 (6): 1485–99. PMID  6643363.
  43. ^ Spyker MS, Spyker DA (Ekim 1983). "Sarı yağmur: Güneydoğu Asya ve Afganistan'da kimyasal savaş". Veterinerlik ve İnsan Toksikolojisi. 25 (5): 335–40. PMID  6636506.
  44. ^ Wannemacher JR, Wiener SL. "Bölüm 34 ,: Trichothecene Mycotoxins". Sidell FR, Takafuji ET, Franz DR (editörler). Kimyasal Ve Biyolojik Savaşın Tıbbi Yönleri. Askeri Tıp ders kitabı serisi. Genel Cerrahlar Ofisi, Ordu Departmanı, Amerika Birleşik Devletleri.
  45. ^ Haig AM (22 Mart 1982). Özel Rapor 98: Güneydoğu Asya ve Afganistan'da Kimyasal Savaş: Dışişleri Bakanı Haig'den Kongre'ye Rapor (Rapor). Washington, DC: ABD Hükümeti Baskı Ofisi.
  46. ^ Tucker JB (2001). " sarı yağmur tartışma: silahların kontrolüne uygunluk için dersler ". Yayılmanın Önlenmesi Rev. 8: 25–39. doi:10.1080/10736700108436836.
  47. ^ "CNS - Standart veya Yeni Ajan için Mikrobiyal Tohum Stoku Edin". webarchive.loc.gov. Arşivlenen orijinal 2001-11-27 tarihinde. Alındı 2018-05-06.
  48. ^ Dohnal V, Jezkova A, Haz D, Kuca K (Ocak 2008). "T-2 toksininin metabolik yolları". Güncel İlaç Metabolizması. 9 (1): 77–82. doi:10.2174/138920008783331176. PMID  18220574.
  49. ^ Zain, Mohamed E. (2011/04/01). "Mikotoksinlerin insanlar ve hayvanlar üzerindeki etkisi". Suudi Kimya Topluluğu Dergisi. 15 (2): 129–144. doi:10.1016 / j.jscs.2010.06.006. ISSN  1319-6103.
  50. ^ Schollenberger M, Müller HM, Ernst K, Sondermann S, Liebscher M, Schlecker C, Wischer G, Drochner W, Hartung K, Piepho HP (Ekim 2012). "Almanya'da doğal olarak kirlenmiş mısır bitkilerinde 13 trikotesen toksininin oluşumu ve dağılımı". Toksinler. 4 (10): 778–87. doi:10.3390 / toksinler4100778. PMC  3496988. PMID  23162697.
  51. ^ Leeson S, Dias GJ, Summers JD (1995). "Tricothecenes". Kanatlılarda Metabolik Bozukluklar. Guelph, Ontario, Kanada. s. 190–226.
  52. ^ Hesseltine CW, Shotwell OL, Smith M, Ellis JJ, Vandegraft E, Shannon G (1970). "Çeşitli aflatoksinlerin üretimi Aspergillis flavus dizi.". Proc. ilk ABD – Japonya Konf. Toksik Mikroorg. Washington.
  53. ^ Dudeja P, Gupta RK, Minhas AS (editörler). Yüzyılda Gıda Güvenliği: Halk Sağlığı Perspektifi.
  54. ^ Brasel TL, Douglas DR, Wilson SC, Straus DC (Ocak 2005). "Hava yoluyla taşınan Stachybotrys chartarum macrocyclic trichotesene mikotoksinlerinin conidia'dan daha küçük partiküller üzerinde tespiti". Uygulamalı ve Çevresel Mikrobiyoloji. 71 (1): 114–22. doi:10.1128 / AEM.71.1.114-122.2005. PMC  544211. PMID  15640178.
  55. ^ Cho S, Seo S, Schmechel D, Grinshpun SA, Reponen T (Eylül 2005). "Mantar parçalarının aerodinamik özellikleri ve solunum birikimi". Atmosferik Ortam. 39 (30): 5454–5465. Bibcode:2005AtmEn..39.5454C. doi:10.1016 / j.atmosenv.2005.05.042.
  56. ^ Beasley VR, ed. (1989). Tricothecene Mycotoxicosis: Patofizyolojik Etkiler. 1. Boca Raton: CRC Basın. s. 1–26.
  57. ^ Ueno Y, Ishii K, Sakai K, Kanaeda S, Tsunoda H (1972). "Fusaria metabolitlerine toksikolojik yaklaşımlar. IV. Fusarium solani M-1-1'in toksik trikotesenleri, neosolaniol ve T-2 toksini izolasyonu ile" atların fasulye kabuğu zehirlenmesi "üzerine mikrobiyal araştırma". Japonca J. Exp. Orta. 42: 187–203.
  58. ^ Lou XY (1988). "Çin'de tahılların Fusarium toksinleri kontaminasyonu". Proc. Japon Doç. Mikotoksikoloji. Suppl. 1: 97–98.
  59. ^ Skrinjar M, Danev M, Dimic G (1995). "Çiğ sütte toksijenik mantarlar ve aflatoksinlerin varlığının araştırılması". Acta Aliment. 24: 395–402.
  60. ^ Russell L, Cox DF, Larsen G, Bodwell K, Nelson CE (Ocak 1991). "1988-1989, yedi orta batı eyaletindeki ticari hayvan yemi fabrikalarında küf ve mikotoksin insidansı". Hayvan Bilimleri Dergisi. 69 (1): 5–12. doi:10.2527/1991.6915. PMID  1825995.
  61. ^ Naumov NA (1916). "Sarhoş edici ekmek". Min. Yeml. (Rusya), Trudy Ruiri Miwel. I. Fitopatol. Uchen, Kom.: 216.
  62. ^ Dounin M (1930). "1923'te Avrupa-Rusya'da tahıl mahsullerinin fusaryozu". Fitopatool. 16: 305–308.
  63. ^ Ranjan KS, Sinha AK (1991). "Hindistan, Bihar'dan hayvan yemlerinde mikotoksijenik mantar ve mikotoksin oluşumu". Gıda ve Tarım Bilimi Dergisi. 56 (1): 39–47. doi:10.1002 / jsfa.2740560105.
  64. ^ Phillips SI, Wareing PW, Dutta A, Panigrahi S, Medlock V (1996-01-01). "Doğu Hindistan ve Bangladeş'ten süt ürünleri ve yem örneklerinde mikoflora ve aflatoksin, zearalenon ve sterigmatokistin insidansı". Mikopatoloji. 133 (1): 15–21. doi:10.1007 / BF00437094. ISSN  0301-486X.
  65. ^ Dhand NK, Joshi DB, Jand SK (1998). "Süt yemlerinde / bileşenlerinde aflatoksinler". Ind. J. Anim. Nutr. 15: 285–286.
  66. ^ Vasanthi S, Bhat RV (Kasım 1998). "Gıdalardaki mikotoksinler - oluşum, sağlık ve ekonomik önemi ve gıda kontrol önlemleri". Hindistan Tıbbi Araştırma Dergisi. 108: 212–24. PMID  9863277.
  67. ^ a b c d "T-2 TOXIN - Ulusal Tıp Kütüphanesi HSDB Veritabanı". toxnet.nlm.nih.gov. Alındı 2018-05-07.
  68. ^ Edrington TS, Kubena LF, Harvey RB, Rottinghaus GE (Eylül 1997). "Büyüyen piliçlerde aflatoksin veya T-2 toksinin toksik etkileri üzerindeki süper aktif kömürün etkisi". Kümes Hayvanları Bilimi. 76 (9): 1205–11. doi:10.1093 / ps / 76.9.1205. PMID  9276881.
  69. ^ Hoehler D, Marquardt RR (Aralık 1996). "E ve C vitaminlerinin civcivlerde okratoksin A ve T-2 toksininin toksik etkileri üzerindeki etkisi". Kümes Hayvanları Bilimi. 75 (12): 1508–15. doi:10.3382 / ps.0751508. PMID  9000276.
  70. ^ Stoev SD (Mart 2015). "Gıda kaynaklı mikotoksikozlar, risk değerlendirmesi ve maskelenmiş mikotoksinlerin ve eklem mikotoksin etkilerinin veya etkileşiminin hafife alınmış tehlikesi". Çevresel Toksikoloji ve Farmakoloji. 39 (2): 794–809. doi:10.1016 / j.etap.2015.01.022. PMID  25734690.
  71. ^ a b c Devreese M, De Backer P, Croubels S (2013). "Mikotoksin üretimini ve bunun hayvan sağlığı üzerindeki etkisini önlemek için farklı yöntemler" Vlaams Diergen Tijds. 82: 181–190.
  72. ^ Young JC, Zhu H, Zhou T (March 2006). "Degradation of trichothecene mycotoxins by aqueous ozone". Gıda ve Kimyasal Toksikoloji. 44 (3): 417–24. doi:10.1016/j.fct.2005.08.015. PMID  16185803.
  73. ^ Die Chemie der Kampfstoffe, GDR Government publishing, 1988

Dış bağlantılar