Muskarinik agonist - Muscarinic agonist

Bir muskarinik agonist faaliyetini harekete geçiren bir ajandır. muskarinik asetilkolin reseptörü. Muskarinik reseptör, M1-M5 olarak adlandırılan farklı alt tiplere sahiptir ve daha fazla farklılaşmaya izin verir.

Klinik önemi

M1

M1 tipi muskarinik asetilkolin reseptörleri bilişsel işleme. İçinde Alzheimer hastalığı (AD), amiloid oluşumu, bu reseptörlerin sinyalleri iletme kabiliyetini azaltarak kolinerjik aktivitenin azalmasına neden olabilir. Bu reseptörlerin kendileri hastalık sürecinde nispeten değişmeden göründüklerinden, AD'li hastalarda bilişsel işlevi iyileştirmeye çalışırken potansiyel bir terapötik hedef haline geldiler.^[1]^[2]^[3]

AD'yi tedavi etmek için bir dizi muskarinik agonist geliştirilmiştir ve araştırılmaktadır. Bu ajanlar olduğu gibi söz veriyor nörotrofik, amiloid birikimlerini azaltın ve buna bağlı hasarı iyileştirin. oksidatif stres. Tau - fosforilasyon azalır ve kolinerjik fonksiyon artar. AF serisi muskarinik agonistlerin bazı ajanları bu tür araştırmaların odak noktası haline gelmiştir: AF102B, AF150 (S), AF267B. AD'nin hasarını taklit eden hayvan modellerinde, bu ajanlar umut verici görünmektedir.

Ajan xanomeline için potansiyel bir tedavi olarak önerilmiştir şizofreni.^[4]^[5]

M3

Şeklinde pilokarpin muskarinik reseptör agonistleri tıbbi olarak kısa bir süredir kullanılmaktadır.

M3 agonistleri
- Aseklidinglokom için.
- Arecolinebir alkaloid Betel somunu.
- Pilokarpin tedavi etmek için kullanılan muskarinik reseptör agonisti görevi gören bir ilaçtır glokom.
- Cevimeline (AF102B) (Evoxac ™), bir muskarinik agonisttir. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) -onaylanmış ilaç ve ağız kuruluğunun yönetimi için kullanılır. Sjögren sendromu.

Muskarinik ve nikotinik aktivite

Kolinerjik agonistlerin karşılaştırılması ^[6]
Madde	Reseptör özgüllüğü		Tarafından hidroliz asetilkolinesteraz	Yorumlar
Madde	Muskarinik	Nikotinik	Tarafından hidroliz asetilkolinesteraz	Yorumlar
Asetilkolin	+++	+++	+++	Endojen ligand
Karbakol	++	+++	-	Tedavisinde kullanılır glokom
Metakolin	+++	+	++	Teşhis için kullanılır bronşiyal hiperreaktivite,^[7] ayırt edici özelliği astım ve KOAH.
Bethanechol	+++	-	-	Mesane ve gastrointestinal hipotonide kullanılır.
Muskarin	+++	-	-	Doğal alkaloit bazı mantarlarda bulunur. Bir çeşit mantar zehirlenmesinin nedeni
Nikotin	-	+++	-	Doğal alkaloid bulunan tütün bitkisi.
Pilokarpin	++	-	-	Glokomda kullanılır.
Oxotremorine	++	+^[8]	-	Teşvik etmek için araştırmada kullanılır in belirtileri Parkinson hastalığı.

Muskarinik asetilkolin reseptör alt tipleri

Muskarinik agonistlerin hedefleri muskarinik reseptörlerdir: M₁, M₂, M₃, M₄ ve M₅. Bu reseptörler GPCR'ler ikisine de bağlı Gi veya Gq alt birimleri.

Ayrıca bakınız

Referanslar

^ Fisher A, Brandeis R, Bar-Ner RH, Kliger-Spatz M, Natan N, Sonego H, Marcovitch I, Pittel Z (2002). "AF150 (S) ve AF267B: Alzheimer hastalığı için yenilikçi tedaviler olarak M1 muskarinik agonistleri". J Mol Neurosci. 19 (1–2): 145–53. doi:10.1007 / s12031-002-0025-3. PMID 12212772.
^ Fisher A (2000). "M1 muskarinik agonistleri: Alzheimer hastalığında tedavi ve hastalık modifiye edici ajanlar olarak potansiyelleri". İlaç Geliştirme Araştırması. 50: 291–297. doi:10.1002 / 1098-2299 (200007/08) 50: 3/4 <291 :: aid-ddr12> 3.0.co; 2-6. Arşivlenen orijinal 2012-12-10 tarihinde.
^ Fisher A (Temmuz 2008). "Alzheimer hastalığı için potansiyel hastalık modifiye edici ajanlar olarak m1 muskarinik agonistlere vurgu yapan kolinerjik tedaviler". Nöroterapötikler. 5 (3): 433–42. doi:10.1016 / j.nurt.2008.05.002. PMC 5084245. PMID 18625455.
^ Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J ve diğerleri. (Temmuz 2008). "Şizofreni için Yeni Bir Tedavi Yaklaşımı Olarak Seçici Muskarinik Reseptör Agonisti Xanomeline". Am J Psikiyatri. 165 (8): 1033–9. doi:10.1176 / appi.ajp.2008.06091591. PMID 18593778.
^ Sellin AK, Shad M, Tamminga C (Kasım 2008). "Şizofrenide biliş tedavisi için Muskarinik agonistler". CNS Spektrumları. 13 (1): 985–96. doi:10.1017 / S1092852900014048. PMID 19037177.
^ Kutularda aksi belirtilmedikçe, referans şu şekildedir: Tablo 10-3: Çubuk Çiçeği; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dale'in farmakolojisi. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.
^ Birnbaum S, Barreiro TJ (Haziran 2007). "Metakolin zorlama testi: teşhis rolünü, testini, kodlamasını ve geri ödemesini tanımlama". Göğüs. 131 (6): 1932–5. doi:10.1378 / göğüs.06-1385. PMID 17565027.
^ Akk, Gustav; Auerbach, Anthony (1999-12-01). "Kas nikotinik asetilkolin reseptör kanallarının nikotinik ve muskarinik agonistler tarafından aktivasyonu". İngiliz Farmakoloji Dergisi. 128 (7): 1467–1476. doi:10.1038 / sj.bjp.0702941. ISSN 0007-1188. PMC 1571784. PMID 10602325.

Dış bağlantılar

Muskarinik + Agonistler ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)

[1] Fisher A, Brandeis R, Bar-Ner RH, Kliger-Spatz M, Natan N, Sonego H, Marcovitch I, Pittel Z (2002). "AF150 (S) ve AF267B: Alzheimer hastalığı için yenilikçi tedaviler olarak M1 muskarinik agonistleri". J Mol Neurosci. 19 (1–2): 145–53. doi:10.1007 / s12031-002-0025-3. PMID 12212772.

[2] Fisher A (2000). "M1 muskarinik agonistleri: Alzheimer hastalığında tedavi ve hastalık modifiye edici ajanlar olarak potansiyelleri". İlaç Geliştirme Araştırması. 50: 291–297. doi:10.1002 / 1098-2299 (200007/08) 50: 3/4 <291 :: aid-ddr12> 3.0.co; 2-6. Arşivlenen orijinal 2012-12-10 tarihinde.

[pmid18625455-3] Fisher A (Temmuz 2008). "Alzheimer hastalığı için potansiyel hastalık modifiye edici ajanlar olarak m1 muskarinik agonistlere vurgu yapan kolinerjik tedaviler". Nöroterapötikler. 5 (3): 433–42. doi:10.1016 / j.nurt.2008.05.002. PMC 5084245. PMID 18625455.

[pmid18593778-4] Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J ve diğerleri. (Temmuz 2008). "Şizofreni için Yeni Bir Tedavi Yaklaşımı Olarak Seçici Muskarinik Reseptör Agonisti Xanomeline". Am J Psikiyatri. 165 (8): 1033–9. doi:10.1176 / appi.ajp.2008.06091591. PMID 18593778.

[pmid19037177-5] Sellin AK, Shad M, Tamminga C (Kasım 2008). "Şizofrenide biliş tedavisi için Muskarinik agonistler". CNS Spektrumları. 13 (1): 985–96. doi:10.1017 / S1092852900014048. PMID 19037177.

[Rang&Dale6thUnless-6] Kutularda aksi belirtilmedikçe, referans şu şekildedir: Tablo 10-3: Çubuk Çiçeği; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dale'in farmakolojisi. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.

[pmid17565027-7] Birnbaum S, Barreiro TJ (Haziran 2007). "Metakolin zorlama testi: teşhis rolünü, testini, kodlamasını ve geri ödemesini tanımlama". Göğüs. 131 (6): 1932–5. doi:10.1378 / göğüs.06-1385. PMID 17565027.

[8] Akk, Gustav; Auerbach, Anthony (1999-12-01). "Kas nikotinik asetilkolin reseptör kanallarının nikotinik ve muskarinik agonistler tarafından aktivasyonu". İngiliz Farmakoloji Dergisi. 128 (7): 1467–1476. doi:10.1038 / sj.bjp.0702941. ISSN 0007-1188. PMC 1571784. PMID 10602325.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]