Trihexyphenidyl - Trihexyphenidyl

Trihexyphenidyl
Trihexyphenidyl.svg
Trihexyphenidyl ball-and-stick.png
Klinik veriler
Ticari isimlerArtane, Parkin, Pacitane, Hexymer
AHFS /Drugs.comMonografi
MedlinePlusa682160
Lisans verileri
Gebelik
kategori
  • AU: B1
  • BİZE: C (Risk göz ardı edilmedi)
Rotaları
yönetim		Oral, tablet olarak veya iksir
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Eliminasyon yarı ömür3.3-4.1 saat
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.005.105 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC20H31NÖ
Molar kütle301.474 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
  (Doğrulayın)

Trihexyphenidyl, Ayrıca şöyle bilinir benzheksol ve trihex, bir antiparkinson ajanı antimuskarinik sınıf. Tarafından onaylandı FDA 2003 yılında Parkinson tedavisi için.[1][2]

Tıbbi kullanımlar

Trihexyphenidyl, semptomatik tedavi için kullanılır. Parkinson hastalığı mono ve kombinasyon terapisinde.[3] Aktiftir postensefalitik, arteriosklerotik, ve idiyopatik formlar. İlaç ayrıca yaygın olarak tedavi etmek için kullanılır ekstrapiramidal sırasında meydana gelen yan etkiler antipsikotik tedavi. Sıklığını ve süresini azaltır okülojirik krizler yanı sıra diskinetik hareketler ve spastik kasılmalar. Trihexyphenidyl iyileşebilir psikotik depresyon ve zihinsel atalet sıklıkla Parkinson hastalığı ve antipsikotik tedavinin neden olduğu semptomatik problemlerle ilişkilidir.[tıbbi alıntı gerekli ]

İlaç, Parkinson hastalığını tedavi edemez, ancak semptomların önemli ölçüde hafifletilmesini sağlayabilir. Parkinson hastalığı olan kişilerin tahminen% 50 ila 75'i olumlu tepki verecek ve% 20 ila% 30'luk bir semptomatik iyileşme yaşayacaktır. Terapötik aktiviteyi arttırmak için trihexyphenidyl sıklıkla birlikte verilir. levodopa diğer antimuskarinik veya antihistaminik (ör. difenhidramin ) ajanlar. Dopaminerjik agonistlerle kombinasyon tedavisi kabergolin da mümkündür. Bu genellikle 'çok boyutlu bir yaklaşım' olarak adlandırılır. Aynı zamanda temel titreme ve akatizi.[4][5]

Kontrendikasyonlar

Çelişkiler şunları içerir:[6]

  • Trihexyphenidyl'e karşı aşırı duyarlılık
  • Dar açı glokom
  • Ileus
  • Dikkat: Ürogenital sistem obstrüktif hastalıkları olan kişiler, bilinen nöbet öyküsü olan kişiler ve potansiyel olarak tehlikeli olanlar taşikardi
  • 18 yaşın altındaki insanlar. Klinik deneyim eksikliği nedeniyle yaş tedavi edilmemelidir.
  • İnsanlar, trihexyphenidyl'e ilk başladıklarında ve doz artırıldığında veya başka ilaçlarla bir rejime eklendiğinde, akut uyku hali ve birikmiş yorgunluk bir otomobil, ağır makine vb. Çalıştırmayı özellikle tehlikeli hale getirebileceğinden, doza uyum sağlamak için bir süre tanımalıdır.

Yan etkiler

Doza bağlı yan etkiler sıktır, ancak vücut ilaca uyum sağladıkça tipik olarak zamanla azalır. Aşağıdaki semptomların tümü dikkate alındığında, Artane'nin beş yıl boyunca 16-86 yaşlarındaki kişilerde nörolojik kusurları dramatik ve tutarlı bir şekilde iyileştirdiği gösterilmiştir.[7] Daha yaşlı veya psikiyatrik rahatsızlıkları olan kişilerin kafası karışabilir veya gelişebilir deliryum. Yan etkiler aşağıdakileri içerir ancak bunlarla sınırlı değildir:[8]

  • Merkezi sinir sistemi: uyuşukluk, baş dönmesi, baş ağrısı, ve baş dönmesi sıktır. Yüksek dozda sinirlilik, ajitasyon, kaygı hezeyan ve kafa karışıklığı not edildi. Trihexyphenidyl, kısa etkili bir ruh hali yükseltici ve öforik etki nedeniyle kötüye kullanılabilir. Normal uyku mimarisi değişebilir (REM uykusu depresyon). Trihexyphenidyl, nöbet eşiğini düşürebilir.
  • Periferik yan etkiler: ağız kuruluğu, bozulmuş terleme, karın rahatsızlığı, mide bulantısı, ve kabızlık sıktır. Taşikardi veya kalp çarpıntısı (hızlı kalp hızı) kaydedilebilir. Alerjik reaksiyonlar nadirdir ancak meydana gelebilir. Bu periferik semptomların çoğu, özellikle çeşitli fiziksel şikayetlerle birlikte anksiyetede akut bir artış ve ortostatik hipotansiyon ve taşikardi kanıtı göz önüne alındığında, para çekme özellikle psikiyatrik rahatsızlığı olan kişilerde [9]
  • Gözler: trihexyphenidyl nedenleri midriyazis birlikte veya ayrı fotofobi. Dar açılı glokomu hızlandırabilir veya bulanık görmeye neden olabilir.
  • Doz ayarlaması gerektiren tedavi sırasında tolerans gelişebilir.
  • Çizgili kas yapısı ve kilo alımı.

Trihexyphenidyl bir gebelik kategorisi C ilacı. Sadece faydalar risklerden daha ağır basıyorsa dikkatli kullanılması tavsiye edilir.[10]

Aşırı doz

Trihexyphenidyl (THP) ve diğer antiparkinson ilaçlarının kötüye kullanım maddeleri olduğu bilinmektedir. Bu, hem diğer maddeleri kötüye kullananlarda hem de kronik şizofreni hastalarında geçerlidir; ikincisi, diğer ilaçları nadiren kötüye kullanır. Trihexyphenidyl, midriyazis, mukoza zarının kuruluğu, kırmızı yüz, bağırsak ve mesanenin atonik durumları ile bir atropin zehirlenmesini taklit eder ve yüksek ateş yüksek dozlarda. Temel sonuçlar ajitasyon, kafa karışıklığı ve halüsinasyonlardır. Tedavi edilmeyen aşırı doz, özellikle çocuklarda ölümcül olabilir. Ölüm öncesi belirtiler solunum depresyonu ve kalp durmasıdır. Spesifik bir antagonist fizostigmin Çevresel ve merkezi bir eylemi birleştiren. Karbakol atonik bağırsak ve mesaneyi tedavi etmek için kullanılabilir. Hayati fonksiyonlar izlenmeli ve stabilize edilmelidir. Hipertermiyi soğutma battaniyeleri ile tedavi etmek gerekli olabilir. Klinik vaka raporları, diğer maddelerle birlikte aşırı dozda Trihexyphenidyl'i defalarca göstermiştir.

Etkileşimler

  • Diğer antikolinerjik ilaçlar (örn. Spazmolitikler, antihistaminikler, TCA'lar): Trihexyphenidyl'in yan etkileri artabilir.
  • Kinidin : Artmış antikolinerjik etki (özellikle AV iletimi üzerinde).
  • Antipsikotikler: Uzun süreli trihexyphenidyl kullanımı, riski maskeleyebilir veya artırabilir. geç diskinezi.
  • Petidin (meperidin): Petidinin merkezi etkileri ve yan etkileri artabilir.
  • Metoklopramid : Metoklopramidin etkisi azalır.
  • Alkol: Ciddi zehirlenme riski.

Farmakoloji

Parkinson sendromlarında kesin etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır, ancak triheksifenidilin düz kaslar (spazmolitik aktivite), tükürük bezleri ve gözler gibi parasempatik olarak innerve edilen yapılarda efferent dürtüleri bloke ettiği bilinmektedir (midriyazis ). Daha yüksek dozlarda, serebral motor merkezlerin doğrudan merkezi inhibisyonu katkıda bulunabilir. Çok yüksek dozlarda merkezi toksisite, atropin aşırı doz not edildi. Bağlanır M1 muskarinik reseptör[11] ve muhtemelen dopamin reseptörü.[hangi? ][12] Trihexyphenidyl, hızla emilir. gastrointestinal sistem. Etki başlangıcı, oral dozlamadan sonraki 1 saat içindedir. Pik aktivite, 2 ila 3 saat sonra not edilir.[13] Tek bir dozun etki süresi, doza bağlı olarak 6 ila 12 saattir. İdrarla muhtemelen değişmemiş ilaç olarak atılır. Şimdiye kadar hayvanlarda ve insanlarda daha kesin veriler belirlenemedi.[14][15]

Tarih

Artane veya onun jenerik formu Trihexyphenidyl HCL, her tür parkinsonizmin klinik kullanımı için 25 Haziran 2003 tarihinde FDA tarafından onaylandı.[16] Bununla birlikte, 1949'dan beri Parkinson hastalığına ilişkin denemelerde klinik olarak önemli olmuştur.[17] Artane, tüm dünyada doktorlar tarafından reçete edilen antikolinerjik bir ilaçtır. Aynı zamanda, tipik olarak diğer ilaçlar veya hassas farmasötik maddeler ile kombinasyon halinde kötüye kullanılmaktadır. Irak'taki hapishaneler, Iraklı asker topluluklarının yanı sıra istismarın açık olduğu yerlerdendi.[kaynak belirtilmeli ]

Toplum ve kültür

Eğlence amaçlı kullanım

2008 tarihli bir haberde, trihexyphenidyl'in diğer reçeteli ilaçların yanı sıra Irak askerleri ve polis arasında eğlence amaçlı kullanıldığı görüldü. Raporda, uyuşturucuların savaş stresini azaltmak için alındığı belirtiliyor.[18] Bazıları için durum bu olsa da, diğerleri Artane'yi LSD'nin ikamesi veya daha yoğun versiyonu olarak kullandı. "The New Yorker" daki bir habere göre, bu özellikle 1960'larda yaygındı. Irak kuvvetlerindekilere benzer şekilde, itirazın bir kısmı, kişinin etki altındayken kısmi kontrolü elinde tutabileceği yönündeydi.[19]

Nörolog Oliver Sacks 1960'larda uyuşturucunun eğlence amaçlı kullanıldığını bildirmiştir.[20] İlacın Parkinson hastaları için tasarlandığını çok iyi bilerek "büyük bir doz" aldığını hatırladı. Dr.Sacks'in deneyimlerinin daha fazla anlatımı - deneyler dahil meskalin, psilosibin, l.s.d. ve muhtemelen DMT[21] - kitabında karşılaştırıldı Halüsinasyonlar.

Kimya

Trihexyphenidyl, biri doğrusal ve diğeri yakınsak sentez olmak üzere iki şekilde sentezlenebilir.

İlk olarak, ilk 2- (1-piperidino) propiofenon, sırayla aminometilasyon ile sentezlenir. asetofenon kullanma paraformaldehit ve piperidin içinde Mannich reaksiyonu. İkinci adımda, 2- (1-piperidino) propiyofenon, sikloheksilmagnezyum bromür ile reaksiyona sokulur. Grignard reaksiyonu.[22]

Artane doğrusal ve yakınsak sentezi

Stereokimya

Trihexyphenidyl, bir kiral merkez ve iki enantiyomerler. İlaçlar rasematlar.[23]

Enantiyomerler
(R) -Trihexyphenidyl Yapısal Formül V1.svg
CAS numarası: 40520-25-0		(S) -Trihexyphenidyl Yapısal Formül V1.svg
CAS numarası: 40520-24-9

Araştırma

Aşağıdakiler için küçük çalışmalardan elde edilen şüpheli ön sonuçlar mevcuttur:

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ "TGA eBS - Ürün ve Tüketici İlaçları Bilgi Lisansı". www.ebs.tga.gov.au. Alındı 2020-08-20.
  2. ^ FDA (2003-05-25). "Yeni İlaç Başvurusu Onay Bildirimi" (PDF). Alındı 2020-08-20.
  3. ^ Harris MK, Shneyder N, Borazanci A, Korniychuk E, Kelley RE, Minagar A (Mart 2009). "Hareket bozuklukları". Kuzey Amerika Tıp Klinikleri. Yaygın Nörolojik Bozukluklar. 93 (2): 371–88, viii. doi:10.1016 / j.mcna.2008.09.002. PMID  19272514.
  4. ^ Inada T (Aralık 2017). "[İlaca Bağlı Akatizi]". Beyin ve Sinir = Shinkei Kenkyu No Shinpo. 69 (12): 1417–1424. doi:10.11477 / mf.1416200927. PMID  29282345.
  5. ^ Duma SR, Fung VS (Nisan 2019). "İlaca bağlı hareket bozuklukları". Avustralya Reçete Yazarı. 42 (2): 56–61. doi:10.18773 / austprescr.2019.014. PMC  6478951. PMID  31048939.
  6. ^ "TGA eBS - Ürün ve Tüketici İlaçları Bilgi Lisansı". www.ebs.tga.gov.au. Alındı 2020-08-20.
  7. ^ Doshay LJ, Constable K, Zier A (Nisan 1954). "Trihexyphenidyl (artane) ile tedavinin beş yıllık takibi; dörtyüz onbir felç agitan vakasının sonucu". Amerikan Tabipler Birliği Dergisi. 154 (16): 1334–6. doi:10.1001 / jama.1954.02940500014005. PMID  13151847.
  8. ^ "Trihexyphenidyl". Web MD. First Databank Inc.
  9. ^ "Trihexyphenidyl". Toxnet.
  10. ^ "triheksifenidil (Rx)". Medscape.
  11. ^ Giachetti A, Giraldo E, Ladinsky H, Montagna E (Eylül 1986). "Seçici M1 muskarinik reseptör antagonistlerinin bağlanma ve fonksiyonel profilleri trihexyphenidyl ve disyclomine". İngiliz Farmakoloji Dergisi. 89 (1): 83–90. doi:10.1111 / j.1476-5381.1986.tb11123.x. PMC  1917044. PMID  2432979.
  12. ^ Berke JD, Hyman SE (Mart 2000). "Bağımlılık, dopamin ve hafızanın moleküler mekanizmaları". Nöron. 25 (3): 515–32. doi:10.1016 / S0896-6273 (00) 81056-9. PMID  10774721. S2CID  14766533.
  13. ^ "Trihexyphenidyl Hydrochloride". Drugs.com.
  14. ^ Watson Laboratories Inc. triheksifenidil hidroklorür tabletleri, USP. reçete bilgileri. Corona, CA; 2005 Mayıs.
  15. ^ McEvoy GK, ed. (2006). "Trihexyphenidyl". AHFS ilaç bilgisi. Bethesda, MD: Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. s. 1256.
  16. ^ Katz R, Feeney J, Ressler T, David P. "6-773 / 36 Numaralı Uygulama için Onay Paketi" (PDF). Gıda ve İlaç Derneği Verilerine Erişim. FDA. Alındı 8 Mayıs 2017.
  17. ^ Doshay LJ, Constable K (Ağustos 1949). "Parkinsonizm için artan tedavisi; 117 vakada sonuçların ön çalışması". Amerikan Tabipler Birliği Dergisi. 140 (17): 1317–22. doi:10.1001 / jama.1949.02900520003002. PMID  18137284.
  18. ^ Al-Husaini M, Goode E (2008-12-20). "Reçeteli İlaçların Kötüye Kullanımı Stresli Iraklı Askerler Arasında Arttı". New York Times.
  19. ^ Sacks O. "Değişmiş devletler". The New Yorker. Övmek. Alındı 7 Mayıs 2017.
  20. ^ Smith K (2012-10-30), "Oliver Sacks halüsinasyonlarını paylaşıyor", Gardiyan, Muhafız
  21. ^ Sacks O (2012). "Bölüm 6". Halüsinasyonlar. Random House Inc.
  22. ^ Weiss MJ, O'Donoghue MD (Eylül 1957). "Belirli 3-Hidroksi-3-fenilpropilsülfonyum Tuzlarının Sentezi. Artane (Triheksifenidil) ve Pathilon'un (Tridihsetil İyodür) Sülfonyum Analogları". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 79 (17): 4771–6. doi:10.1021 / ja01574a048.
  23. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Aufl. 57. Frankfurt / Main: Rote Liste Service GmbH. s. 224. ISBN  978-3-946057-10-9.
  24. ^ Sanger TD, Bastian A, Brunstrom J, Damiano D, Delgado M, Dure L, vd. (Mayıs 2007). "Serebral palsiye bağlı ikincil distoni olan çocuklarda trihexyphenidyl'in prospektif açık etiketli klinik denemesi". Çocuk Nörolojisi Dergisi. 22 (5): 530–7. doi:10.1177/0883073807302601. PMID  17690057. S2CID  73087776.
  25. ^ Tarnopolsky M, Alshahoumi R (Kasım 2015). ""Kompleks I Eksikliği ". Saneto R, Parikh S, Cohen BH (editörler). Mitokondriyal Vaka Çalışmaları: Temel Mekanizmalar ve Tanı. Akademik Basın. s. 257–64. ISBN  978-0-12-801149-2.

Bu makale içerirkamu malı materyal -den Amerika Birleşik Devletleri Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı belge: "Toxnet: Trihexyphenidyl".