Sibutramin - Sibutramine

Sibutramin
Sibutramine.svg
Sibutramine ball-and-stick model.png
Sibutramin (üstte),
(S) - (-) - sibutramin (alt)
Klinik veriler
Ticari isimlerMeridia, diğerleri
Diğer isimlerBTS-54524
AHFS /Drugs.comMonografi
MedlinePlusa601110
Gebelik
kategori
  • AU: C
  • BİZE: C (Risk göz ardı edilmedi)
  • Hiçbir insan verisi yoktur; hayvan çalışmalarında teratojenik potansiyele dair kesin olmayan kanıtlar
Rotaları
yönetim		Oral (kapsüller )
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
BiyoyararlanımEmilim% 77, önemli ilk geçiş metabolizması
Protein bağlama% 97, (desmetil metabolitleri için% 94, M1 & M2)
MetabolizmaHepatik (CYP3A4 aracılı)
Eliminasyon yarı ömür1 saat (sibutramin), 14 saat (M1) & 16 saat (M2)
Boşaltımİdrar (% 77), dışkı (% 8)
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.130.097 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC17H26ClN
Molar kütle279.85 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
  (Doğrulayın)

Sibutraminönceden marka adı altında satılıyordu Meridia diğerleri arasında bir iştah kesici birçok ülkede kullanımdan kaldırılan. 2010 yılına kadar, yaygın olarak pazarlandı ve bir yardımcı tedavisinde obezite ile birlikte diyet ve egzersiz yapmak. Artış ile ilişkilendirildi kardiyovasküler olaylar ve vuruş ve olmuştur geri çekilmiş dahil olmak üzere birçok ülke ve bölgede pazardan Avustralya,[1] Kanada,[2]Çin,[3] Avrupa Birliği,[4] Hong Kong,[5] Hindistan,[6] Meksika, Yeni Zelanda,[7] Filipinler,[8] Tayland,[9] Birleşik Krallık,[10] ve Amerika Birleşik Devletleri.[11] Bununla birlikte, ilaç bazı ülkelerde hala mevcuttur.[12]

Sibutramin ilk olarak 1988'de bot ayakkabı içinde Nottingham, İngiltere,[13] ve BASF / Knoll AG'nin 1995'te Boots Research Division'ı satın almasının ardından Knoll Pharmaceuticals tarafından pazarlandı ve en son olarak üretilip pazarlandı Abbott Laboratuvarları çoğu piyasadan çekilmeden önce. Reductil, Meridia, Siredia ve Sibutrex dahil olmak üzere çeşitli marka isimleri altında satılmıştır. Olarak sınıflandırılır Program IV kontrollü madde içinde Amerika Birleşik Devletleri.

Tıbbi kullanımlar

Sibutramin, elde etmek amacıyla iştah bastırmak için kullanılmıştır. kilo kaybı obezite hastalarının tedavisinde.

Kontrendikasyonlar

Sibutramin şu hastalarda kontrendikedir:

Yan etkiler

Daha yüksek sayıda kardiyovasküler olaylar kontrole karşı sibutramin alan kişilerde gözlenmiştir (% 11.4'e karşı% 10.0).[15] 2010 yılında FDA, sibutraminin, kalp krizi ve vuruş kardiyovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda.[15]

Sık karşılaşılan yan etkiler şunlardır: ağız kuruluğu, paradoksal olarak artan iştah, mide bulantısı, ağızda garip tat mide rahatsızlığı, kabızlık, uyku sorunu, baş dönmesi, uyuşukluk, adet krampları / ağrısı, baş ağrısı, kızarma veya eklem / kas ağrısı.

Sibutramin önemli ölçüde artabilir tansiyon ve bazı hastalarda kalp atış hızı.[16] Bu nedenle, düzenli izleme yapılması gerekmektedir.

Aşağıdaki yan etkiler nadirdir ancak ciddidir ve acil tıbbi müdahale gerektirir: kardiyak aritmiler, parestezi zihinsel / ruh hali değişiklikleri (örn. heyecan, huzursuzluk, kafa karışıklığı, depresyon, nadir görülen düşünceler intihar ).

Acil tıbbi müdahale gerektiren belirtiler şunlardır: nöbetler, idrar yapma sorunları, anormal morarma veya kanama, Melena, hematemez, sarılık, ateş ve zorluklar, göğüs ağrısı, hemipleji anormal görme nefes darlığı ve ödem.

Şu anda hiçbir durum pulmoner hipertansiyon Belirtildi. (1990'ların "Fen-Phen" birleşiminden Fenfluramine, nörotransmiterlerin aşırı salınmasını zorladı - farklı bir eylem. Phentermine, fenfluraminin nadir - ancak klinik olarak önemli - kalp sorunlarında yer almadı.)

Etkileşimler

Sibutramin, klinik olarak önemli bir dizi etkileşime sahiptir. Sibutramin ile birlikte kullanımı monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler, örneğin selegilin ) riski artırabileceğinden endike değildir. serotonin sendromu biraz nadir ama ciddi advers ilaç reaksiyonu.[17] Sibutramin, bir MAOI'yi durdurduktan veya başlattıktan sonraki iki hafta içinde alınmamalıdır. Hem sibutramin hem de tedavisinde kullanılan bazı ilaçların alınması migren -gibi ergolin ve Triptanlar -Hem de opioidler Aynı anda birden fazla serotonin geri alım inhibitörünün kullanılması gibi, serotonin sendromu riskini de artırabilir.[17]

Sibutramin ve inhibe eden ilaçların eşzamanlı kullanımı CYP3A4, gibi ketokonazol ve eritromisin, sibutramin plazma düzeylerini artırabilir.[18]Sibutramin, etkinliğini etkilemez. hormonal kontrasepsiyon.[17]

Farmakoloji

Farmakodinamik

Sibutramin (ve metabolitler)[19][20]
BileşikSERTAĞDAT
Sibutramin298–2,800350–5,451943–1,200
Desmetilsibutramin152049
  (R) -Desmetilsibutramin44412
  (S) -Desmetilsibutramin9,200870180
Didesmetilsibutramin201545
  (R) -Didesmetilsibutramin140138.9
  (S) -Didesmetilsibutramin4,3006212
Değerler Kben (nM).

Sibutramin bir monoamin geri alım inhibitörü (MRI) insanlarda yeniden alım nın-nin norepinefrin (~% 73 oranında), serotonin (~% 54 oranında) ve dopamin (~% 16 oranında),[21] böylece bu maddelerin seviyelerini yükseltir sinaptik yarıklar ve geliştirmeye yardımcı olmak tokluk; özellikle serotonerjik etkinin iştahı etkilediği düşünülmektedir. Daha eski anorektik gibi ajanlar amfetamin ve fenfluramin geri alımlarını etkilemekten ziyade bu nörotransmiterlerin salınmasını zorlar.[22]

Benzer bir etki mekanizmasına sahip olmasına rağmen trisiklik antidepresanlar, sibutramin gösteremedi antidepresan hayvan çalışmalarında özellikler. ABD tarafından onaylandı. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) Kasım 1997'de[23] obezite tedavisi için.

Sibutraminin bir ön ilaç ikiye aktif metabolitler, desmetilsibutramin (M1; BTS-54354) ve didesmetilsibutramin (M2; BTS-54505), MRI'lar kadar çok daha güçlü.[24][25]

Diğer serotonerjik iştah kesici ilaçların aksine fenfluramin sibutramin ve metabolitleri yalnızca düşüktür ve muhtemelen önemsizdir. yakınlık için 5-HT2B reseptör.[21]

Farmakokinetik

Sibutramin, gastrointestinal sistem (% 77), ancak önemli ölçüde ilk geçiş metabolizması, biyoyararlanımını azaltır. İlacın kendisi zirveye ulaşır plazma 1 saat sonra seviye ve ayrıca 1 saatlik bir yarı ömre sahiptir. Sibutramin şu şekilde metabolize edilir: sitokrom P450 izozim CYP3A4 farmakolojik olarak aktif iki birincil ve ikincil olarak aminler (aktif metabolitler 1 ve 2 olarak adlandırılır) yarı ömürleri sırasıyla 14 ve 16 saattir. Aktif metabolit 1 ve 2'nin pik plazma konsantrasyonlarına üç ila dört saat sonra ulaşılır. Aşağıdaki metabolik yol esas olarak iki inaktif konjuge ve hidroksile metabolit (metabolit 5 ve 6 olarak adlandırılır) ile sonuçlanır. Metabolitler 5 ve 6 esas olarak idrarla atılır.

Kimya

Sibutramin genellikle şu şekilde kullanılmıştır: hidroklorür monohidrat tuz.

Vücut sıvılarında tespit

Sibutramin ve iki aktif Nmetillenmiş metabolitler ölçülebilir biyoakışkanlar tarafından sıvı kromatografisi -kütle spektrometrisi. Bu üç türün plazma seviyeleri genellikle 1-10 arasındadır. μilaçla tedavi gören kişilerde g / L aralığı. Ana bileşik ve norsibutramin genellikle idrarda saptanamaz, ancak dinorsibutramin genellikle> 200 konsantrasyonlarında bulunur. μg / L.[26][27][28]

Toplum ve kültür

Düzenleyici onay

Ani ölüm raporlarına yönelik çalışmalar devam ediyor. kalp yetmezliği, böbrek yetmezliği ve gastrointestinal problemler. 2002 dilekçesine rağmen Ralph Nader -kurulmuş sivil toplum örgütü Kamu Vatandaşı,[29] FDA ilacı geri çekmek için hiçbir girişimde bulunmadı, ancak 2005'teki Senato duruşmasının bir parçasıydı.[30] Benzer şekilde, David Graham, FDA "ihbarcı", Senato Finans Komitesi sibutraminin kullanıldığı koşullardan daha tehlikeli olabileceğini duymak.[31]

Ocak 2003 ile Kasım 2005 arasında, 10.742 hastayla yapılan büyük bir randomize kontrollü "Sibutramin Kardiyovasküler Sonuçlar" (SCOUT) çalışması, bir kilo yönetimi programı dahilinde uygulanan sibutraminin kalp hastalığı için yüksek risk taşıyan kişilerde kardiyovasküler komplikasyon riskini azaltıp azaltmadığını inceledi ve silbutramin kullanımının birincil sonuç için RR 1.16 olduğu sonucuna varmıştır (ölümcül olmayan MI, ölümcül olmayan CVA, kalp durması ve KV ölümünün bileşimi).[32]

Muhalif bir makalede, "Sibutramin: gitti, ama unutulmadı", David Haslam (başkanı Ulusal Obezite Forumu ) SCOUT çalışmasının sadece yüksek riskli hastaları kapsadığından ve kardiyovasküler komplikasyonları veya benzer kontrendikasyonları olmayan obez hastaları dikkate almadığından hatalı olduğunu söylüyor [33]

21 Ocak 2010'da Avrupa İlaç Ajansı SCOUT çalışması sonuçlarına göre sibutramin için önerilen pazarlama izinlerinin askıya alınması.[34]

Ağustos 2010'da FDA, sibutraminin klinik çalışmalarının bu türden yeterli sayıda hastayı içermemesi nedeniyle 65 yaşın üzerindeki hastalar için yeni bir kontrendikasyon ekledi.[14]

Abbott Laboratuvarları 8 Ekim 2010 tarihinde, sibutramini ABD pazarından FDA'nın baskısı altında geri çektiğini duyurdu ve minimum etkinlik ve artan olumsuz kardiyovasküler olay riski ile ilgili endişeleri gerekçe gösterdi.[35]

Sahte zayıflama ürünleri

22 Aralık 2008'de Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi pazarlanan 27 farklı ürünü "diyet takviyeleri "Yasadışı olarak açıklanmayan miktarlarda sibutramin içeren kilo kaybı için.[36][37] Mart 2009'da Dieter Müller et al. benzer Çinlilerden sibutramin zehirlenmesi vakaları üzerine bir çalışma yayınladı "bitkisel takviyeler "Avrupa'da satılır ve yasal olarak ruhsatlı ilacın iki katı kadar dozaj içerir.[38]

22 Nisan 2009'da FDA tarafından 34 ürün daha geri çağrıldı ve bu, şüphesiz kişilere düzenlenmemiş "bitkisel takviyeler" ile ilişkili risklerin daha da altını çizdi. Bu endişe özellikle, beyan edilmemiş farmasötik saflık bozucu maddelerle uyumsuz olan temel tıbbi durumları olanlar için geçerlidir.[39] Ocak 2010'da, benzer bir uyarı, sahte sürümler için yayınlandı. tezgahın üzerinden kilo verme ilacı Alli internet üzerinden satıldı. Aktif bileşen yerine orlistat sahte ilaçlar sibutramin içerir ve ağırlık kaybı için önerilen miktarın en az iki katı konsantrasyonlarda.[40]

Mart 2010'da Kanada Sağlık halka, sibutramini bir bileşen olarak listelemeden, Kanada'da reçeteli bir ilaç olan sibutramin içeren yasadışı "Bitkisel Diyet Doğal" nın piyasada bulunduğunu bildirdi.[41] Ekim 2010'da FDA, tüketicilere "Slimming Beauty Bitter Orange Slimming Capsules, uyarıcı olan ve sadece reçeteyle satılan bir ilaç olan aktif farmasötik bileşen sibutramin içerdiğini bildirdi. Sibutramin ürün etiketinde listelenmiyor."[42]

Ekim 2010'da MHRA İngiltere'de, bildirilmemiş miktarlarda sibutramin içerdiği tespit edilen "Payouji çayı" ve "Pai You Guo İnce Kapsülleri" ile ilgili bir uyarı yayınladı.[43]

30 Aralık 2010'da FDA, beyan edilmemiş miktarlarda sibutramin içerdiği tespit edilen "Fruta Planta" diyet ürünleri ile ilgili bir uyarı yayınladı. Geri çağırma, "ABD pazarında GÜVENLİ formül YOKTUR ve Fruta Planta'nın tüm sürümleri sibutramin içerir. Formülün tüm sürümleri GÜVENLİ DEĞİLDİR ve hiçbir kaynaktan satın alınmamalıdır."[44]

İrlanda'ya ithal edilen bazı yasadışı zayıflama ürünlerinin sibutramin içerdiği bulunmuştur.[45][46] Yasadışı ithal edilen takviyelerin sibutramin içerdiğinin tespit edildiği ve Avustralya'dan kamuya açık uyarılara neden olduğu Avustralya'da da benzer endişeler ortaya çıkmıştır. Tedavi Ürünleri İdaresi.[47]

Ekim 2011'de FDA, 20 marka diyet takviyesinin sibutramin ile lekelendiği konusunda uyardı.[48] Bir 2018 çalışmasında FDA, "doğal", "geleneksel" veya "bitkisel ilaçlar" olarak pazarlanan 700'den fazla diyet takviyesinde sibutramin dahil sentetik katkı maddeleri buldu.[49]

Referanslar

  1. ^ "Sibutramin (Reductil) - Avustralya'da çekilme". Tedavi Ürünleri İdaresi, Sağlık Bakanlığı, Avustralya Hükümeti. 2010. Alındı 2014-10-06.
  2. ^ Sağlık Kanada, MERIDIA (Sibutramin Hidroklorür Monohidrat) Hakkında Önemli Güvenlik Bilgilerini Onayladı: Konu: Meridia (sibutramin) kapsüllerinin Kanada pazarından gönüllü olarak geri çekilmesi.
  3. ^ "Sibutramin Preparatlarının ve Aktif Farmasötik İçeriklerinin Üretim, Satış ve Kullanımının Sona Erdirilmesi Bildirimi". Çin Halk Cumhuriyeti'nde sda.gov. 30 Ekim 2010. Alındı 2011-05-21.
  4. ^ (Almanca'da) Sibutramin-Vertrieb in der Europäischen Union ausgesetzt [1]. Abbott Laboratuvarları Almanyada. Basın bülteni 2010-01-21. Erişim tarihi: 2010-01-27
  5. ^ "Sibutramin içeren farmasötik ürünlerin kaydının silinmesi" (Basın bülteni). Hong Kong'da info.gov. 2 Kasım 2010. Alındı 2010-11-08.
  6. ^ "Yasaklı İlaçlar" (Basın bülteni). Sağlık ve Aile Refahı Bakanlığı. 10 Şubat 2011. Alındı 2011-03-15.
  7. ^ "Yeni Zelanda'da Sibutramin (Reductil) Çekilmesi" (Basın bülteni). Yeni Zelanda'da MedSafe. 11 Ekim 2010. Alındı 2012-11-06.
  8. ^ "FDA, çevrimiçi satıcıları yasaklanmış zayıflama hapları konusunda uyarıyor". Ocak 12, 2014. Alındı 20 Şubat 2014.
  9. ^ "Thai FDA, sibutraminin Tayland pazarından gönüllü olarak çekildiğini ortaya koyuyor" (PDF) (Basın bülteni). Tayland Gıda ve İlaç Dairesi. 20 Ekim 2010. Alındı 2010-12-22.
  10. ^ "En iyi obezite ilacı sibutramin askıya alındı". BBC haberleri. 2010-01-22. Alındı 2010-01-22.
  11. ^ Rockoff JD, Dooren JC (8 Ekim 2010). "Abbott Diyet İlacı Meridia'yı ABD Raflarından Çekiyor". Wall Street Journal. Alındı 8 Ekim 2010.
  12. ^ "Sibutramin - Drugs.com". ilaçlar.com.
  13. ^ Buckett WR, Thomas PC, Luscombe GP (1988). "Hızlı noradrenerjik aşağı regülasyonu indükleyen yeni bir antidepresan olan sibutramin hidroklorürün (BTS 54 524) farmakolojisi". Nöro-Psikofarmakoloji ve Biyolojik Psikiyatride İlerleme. 12 (5): 575–84. doi:10.1016/0278-5846(88)90003-6. PMID  2851857. S2CID  24787523.
  14. ^ a b c "FDA Ağustos 2010 ilaç güvenliği güncellemesi". fda.gov.
  15. ^ a b "Meridia'nın (sibutramin hidroklorür) Devam Eden Güvenlik İncelemesi Hakkında Erken İletişim". Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi. 1 Şubat 2010. Arşivlenen orijinal 6 Ocak 2012.
  16. ^ Siebenhofer A, Jeitler K, Horvath K, Berghold A, Posch N, Meschik J, Semlitsch T (2016). "Kilo düşürücü ilaçların hipertansif hastalarda uzun vadeli etkileri". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 2016: CD007654. doi:10.1002 / 14651858.CD007654.pub4. PMID  26934640.
  17. ^ a b c "Meridia Yan Etkileri ve İlaç Etkileşimleri". RxList.com. 2007. Alındı 2007-04-29.
  18. ^ (Portekizcede) Cloridrato de sibutramina monoidratado. Bula. [Sibutramin hidroklorür monohidrat - etiket bilgisi]. Karışık (2007).
  19. ^ Nisoli E, Carruba MO (Ekim 2000). "Yeni bir etki mekanizmasına sahip bir anti-obezite ilacı olan sibutraminin güvenliği ve etkinliğinin bir değerlendirmesi". Obezite Yorumları. 1 (2): 127–39. doi:10.1046 / j.1467-789x.2000.00020.x. PMID  12119986.
  20. ^ Rothman RB, Baumann MH (Mayıs 2009). "Serotonerjik ilaçlar ve kalp kapak hastalığı". İlaç Güvenliği Konusunda Uzman Görüşü. 8 (3): 317–29. doi:10.1517/14740330902931524. PMC  2695569. PMID  19505264.
  21. ^ a b "Meridia (sibutramin hidroklorür monohidrat) Kapsüller CIV. Tam Reçete Bilgileri" (PDF). Abbott Laboratuvarları, Kuzey Chicago, IL 60064, ABD. Alındı 6 Şubat 2016.
  22. ^ Heal DJ, Aspley S, Prow MR, Jackson HC, Martin KF, Cheetham SC (Ağustos 1998). "Sibutramin: yeni bir obezite karşıtı ilaç. Onu d-amfetamin ve d-fenfluraminden ayırmak için farmakolojik kanıtların gözden geçirilmesi". Uluslararası Obezite ve İlgili Metabolik Bozukluklar Dergisi. 22 Özel Sayı 1: S18–28, tartışma S29. PMID  9758240.
  23. ^ "FDA OBEZİTEYİ TEDAVİ ETMEK İÇİN SİBUTRAMİNİ ONAYLADI" (Basın bülteni). BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi. 24 Kasım 1997. Alındı 2007-04-29.
  24. ^ Kim KA, Song WK, Park JY (Kasım 2009). "Sağlıklı Koreli deneklerde CYP2B6, CYP3A5 ve CYP2C19 genetik polimorfizmlerinin sibutramin farmakokinetiği ile ilişkisi". Klinik Farmakoloji ve Terapötikler. 86 (5): 511–8. doi:10.1038 / clpt.2009.145. PMID  19693007. S2CID  24789264.
  25. ^ Hofbauer K (2004). Obezitenin farmakoterapisi: seçenekler ve alternatifler. Boca Raton, Fla: CRC Press. ISBN  978-0-415-30321-7.
  26. ^ Jain DS, Subbaiah G, Sanyal M, vd. Sıvı kromatografi / elektrosprey iyonizasyon tandem kütle spektrometresi sibutramin ve insan plazmasındaki birincil ve ikincil amin metabolitlerinin eşzamanlı kantifikasyonu ve bir biyoeşdeğerlik çalışmasına uygulanması için doğrulanmış yöntem. Hızlı İletişim Kütle Spek. 20: 3509-3521, 2006.
  27. ^ Thevis M, Sigmund G, Schiffer AK, Schänzer W. Sıvı kromatografi-tandem kütle spektrometresi kullanılarak doping kontrol analizinde Sibutraminin N-desmetil- ve N-bisdesmetil metabolitlerinin belirlenmesi. Avro. J. Mass Spec. 12: 129-136, 2006.
  28. ^ R. Baselt, İnsanda Toksik İlaç ve Kimyasalların İmhası, 8. baskı, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, s. 1426–1427.
  29. ^ Wolfe SM, Sasich LD, Barbehenn E (19 Mart 2002). "Diyet ilacı sibutramini (MERIDIA) (HRG Yayını # 1613) yasaklaması için FDA'ya dilekçe". Kamu Vatandaşı. Alındı 2007-04-29.
  30. ^ Japsen B (13 Mart 2005). "FDA, Meridia kararını tartıyor; Abbott obezite ilacı için sağlık danışmanlığı olasılığı". Chicago Tribune. Chicago, Illinois. s. 1.
  31. ^ 17 Kasım 2004 tarihli duruşma. İlgili CBS haber öğesi 19 Kasım 2004.
  32. ^ James WP, Caterson ID, Coutinho W, Finer N, Van Gaal LF, Maggioni AP, Torp-Pedersen C, Sharma AM, Shepherd GM, Rode RA, Renz CL (Eylül 2010). "Sibutraminin fazla kilolu ve obez kişilerde kardiyovasküler sonuçlar üzerindeki etkisi" (PDF). New England Tıp Dergisi. 363 (10): 905–17. doi:10.1056 / NEJMoa1003114. PMID  20818901.
  33. ^ Haslam D (Nisan 2010). "Sibutramin: gitti, ama unutulmadı" (PDF). Pract Diab Int. 27 (3): 96–97. doi:10.1002 / pdi.1453. Arşivlenen orijinal (PDF) 26 Temmuz 2015.
  34. ^ "Avrupa İlaç Ajansı sibutramin için pazarlama izinlerinin askıya alınmasını tavsiye ediyor" (PDF). Avrupa İlaç Ajansı. 21 Ocak 2010. Arşivlenen orijinal (PDF) 2010-04-01 tarihinde.
  35. ^ Pollack A (8 Ekim 2010). "Abbott Labs, Meridia'yı Piyasadan Çekiyor". New York Times.
  36. ^ "FDA, tüketicileri lekeli zayıflama hapları konusunda uyarıyor" (Basın bülteni). ABD Gıda ve İlaç İdaresi. 22 Aralık 2008.
  37. ^ "FDA'nın kontamine kilo verme ürünlerine karşı girişimi hakkında tüketici yönelimli sorular ve cevaplar". ABD İlaç Değerlendirme ve Araştırma Gıda ve İlaç İdaresi Merkezi. 22 Aralık 2008.
  38. ^ Müller D, Weinmann W, Hermanns-Clausen M (Mart 2009). "İnternet üzerinden satılan sibutramin içeren Çin zayıflama kapsülleri: bir vaka serisi". Deutsches Ärzteblatt International. 106 (13): 218–22. doi:10.3238 / arztebl.2009.0218. PMC  2680571. PMID  19471631.
  39. ^ 34 kilo verme ürünü geri çağrıldı, WebMD, 22 Nisan 2009.
  40. ^ "Sahte Alli diyet hapları sağlık açısından risk oluşturabilir". CNN.com. 23 Ocak 2010. Alındı 2010-01-24.
  41. ^ "Bitkisel diyet ürünü kalp riski oluşturuyor". CBC Haberleri. 26 Mart 2010.
  42. ^ "FDA Uyarısı: Zayıflama Güzellik Acı Turuncu Zayıflama Kapsülleri: Beyan Edilmemiş İlaç İçeriği". ilaçlar.com.
  43. ^ "Basın bülteni: Lisanssız bitkisel Payouji çayı ve Pai You Guo Slim Kapsülleri hakkında uyarı". Birleşik Krallık İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu. 20 Ekim 2010. Arşivlenen orijinal 9 Şubat 2012.
  44. ^ "PRock Marketing, LLC Tüm kilo verme formüllerinin ve Kilo Verme Fruta Planta / Kilo Verici Besin Desteğinin Azaltılması formüllerinin varyasyonlarının Ülke Çapında Gönüllü Olarak Geri Çağrılmasını Yayınladı". Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi. Arşivlenen orijinal 23 Mart 2012 tarihinde.
  45. ^ Papa C. "Yasadışı ilaçların ele geçirilmesi artıyor". The Irish Times.
  46. ^ "FDA Uyarısı: Slim Xtreme Bitkisel Zayıflama Kapsülü: Belirtilmemiş İlaç İçeriği". ilaçlar.com.
  47. ^ "Majestic zayıflama kapsülleri: Güvenlik uyarısı". Tedavi Ürünleri İdaresi. Avustralya Hükümeti. 9 Kasım 2012.
  48. ^ Carroll L (19 Ekim 2011). "'Doğal "diyet hapları yasaklanmış reçeteli ilaçlarla" lekelenmiş. MSNBC. Arşivlenen orijinal 11 Ocak 2012.
  49. ^ "Bu Kadar İyi Çalışmasına Şaşmamalı: O Bitkisel İlavede Viagra Olabilir". NPR.org. Alındı 2018-10-14.

Dış bağlantılar