Obsesif-kompulsif bozukluğun biyolojisi - Biology of obsessive–compulsive disorder

Biyolojisi obsesif kompulsif bozukluk (OKB), OKB'nin mekanizması hakkında biyolojik temelli teorileri ifade eder. Bilişsel modeller genellikle yürütücü işlev bozukluğu veya düzenleyici kontrol kategorisine girer.[1] Nöroanatomik olarak, fonksiyonel ve yapısal nörogörüntüleme çalışmaları, Prefrontal korteks (PFC), Bazal ganglion (BG), Insula, ve arka singulat korteks (PCC). Genetik ve nörokimyasal çalışmalar şunları içerir: glutamat ve monoamin nörotransmiterler, özellikle serotonin ve dopamin.[2]

Nöroanatomi

Modeller

kortiko-bazal gangliyon-talamo-kortikal döngü (CBGTC) modeli, hacimsel ve fonksiyonel değişikliklerin yönlülüğü tutarlı olmasa da, OFC ve ACC ile ilgili bazal gangliyon döngülerinin nörogörüntüleme çalışmaları tarafından OKB'ye dahil edildiği gözlemine dayanmaktadır. Nöropsikiyatrik bozukluklara ikincil OKB'den kaynaklanan nedensel kanıtlar, CBGTC modelini desteklemektedir.[3] Takıntılar, devrenin normalde dolaylı olarak işlenen bilgileri kapama başarısızlığından kaynaklanabilir, bu da dlPFC ve hipokampus gibi açık işleme sistemlerinde temsil edilmesine ve dolayısıyla takıntılara neden olur.[4]

OKB'deki anormal duygulanımın OFC'deki işlev bozukluğundan kaynaklandığı varsayılmıştır, ventral striatum, ve amigdala. OKB, yüksek düzeyde anksiyete, yüksek komorbidite oranları ile karakterizedir. majör depresif bozukluk ve ödüle kör bir tepki. Bu, pozitif uyaranlara azalmış amigdala ve ventral striatum yanıtı ve korkulu uyaranlara artan amigdala yanıtı ile yansıtılır. Ayrıca, Derin beyin uyarımı of çekirdek ödül OKB'nin etkili bir tedavisidir ve semptom iyileşmesi, dopamin reseptörlerinin azalmış bağlanması ile ilişkilidir. Radyoligand izleyicilerinin endojen dopamin tarafından yer değiştirebilme kabiliyetine bağlı olarak azalan bağlanma, artan bazal dopamin salımını yansıtmak için alınır. Körelmiş ödül nedeniyle duyuşsal düzensizlik ve artan korku duyarlılığı, kaçınma davranışına aşırı motivasyonel dikkat atayarak dürtüselliği artırabilir.[5]

Ventral striatum, eylem seçiminde önemlidir ve medial OFC'den uyaran ilişkilendirme sonuçları için değerin çeşitli yönlerini işaret eden girdileri alır. Belirli davranışlara anormal değerler atayarak, OFC ventral striatumda eylem seçimini modüle ederek kompulsif davranışa yol açabilir. OFC'de, azaltılmış hacim, artan dinlenme durumu aktivitesi ve bilişsel görevler sırasında azalmış aktivite dahil olmak üzere bir dizi anormallik bulunmuştur. Dinlenme ve bilişsel paradigmalar arasındaki fark, olası bir anormal değerlendirme mekanizması olan sinyal-gürültü oranının artmasından kaynaklanıyor olabilir. OFC-striatum bağlantısı, bazı çalışmalarda bunun tersi bulunmasına rağmen, semptom şiddetini de öngörür.[5]

Uyaranların veya görevlerin anormal değerlendirilmesinin yanı sıra, dürtüler, aşırı belirsizliğe yol açan hata izlemedeki işlev bozukluğundan kaynaklanabilir.[6]

OKB ayrıca yanıt inhibisyonundaki işlev bozukluğundan ve korkunun yok olmasından kaynaklanıyor olarak kavramsallaştırılmıştır. OKB'de dinlenme sırasında OFC'nin bir bütün olarak hiperaktivasyonu gözlenirken, lateral OFC'nin hiperaktivasyonu ve mOFC'nin hipoaktivasyonu görülür. Bu, korku / kaçınma davranışlarının lOFC'ye ve duygusal düzenlemenin mOFC'ye yerelleştirilmesi ile uyumludur. İzleme görevi sırasında dACC'nin hiperaktivitesi, lOFC ve amigadala'nın hiperaktivitesinin tümü, obsesyonların oluşmasına katkıda bulunabilir, mOFC'nin azaltılmış regülasyonu bunları etkinleştirebilir.[7]

Bir model, obsesyonların zorlantıları tetiklemediğini, aksine alışkanlığa aşırı güven bildiren bazı araştırmaların kanıtladığı gibi, kompulsiyonların yan ürünleri olduğunu öne sürüyor.[8] İşlevsel olmayan alışkanlık temelli öğrenme, artan hipokampus aktivitesini bildiren hafıza hakkındaki nörogörüntüleme çalışmalarının arkasındaki itici güç olabilir. Normalde örtük olarak işlenen bilginin bilinçli olarak işlenmesi, takıntıların altında yatan neden olabilir.[7]

Fonksiyonel nörogörüntüleme

Fonksiyonel nörogörüntüleme çalışmaları OKB'de birden fazla bölgeyi suçladı. Semptom provokasyonu, bilateralde artan aktivasyon olasılığı ile ilişkilidir. orbitofrontal korteks (OFC), sağ ön PFC, sol dorsolateral prefrontal korteks (dlPFC), iki taraflı ön singulat korteks (ACC), sol Precuneus, sağ motor öncesi korteks, ayrıldı üstün temporal girus (STG), iki taraflı harici Globus pallidus, ayrıldı hipokamp, sağ Insula, ayrıldı kuyruklu, sağ arka singulat korteks (PCC) ve sağ üstün parietal lobül.[9] Orbitofrontal korteksin medial kısmı, insular korteks, singulat gryus, amigdala ve hipotalamus dahil olmak üzere paralimbik-limbik sisteme bağlanır. Bu alan, belirli bir eylemi izlemesi muhtemel olan olumlu ve olumsuz sonuçları tahmin etmek için kullanılan, beklenen bir sonucun değerinin temsilini kodlamakla ilgilidir.[8] Duygusal görevler sırasında ACC, insula ve kaudatın başında hiperaktivasyon gözlenmiştir ve Putamen, dahil olan bölgeler belirginlik, uyarılma, ve alışkanlık. Duygusal görevler sırasında hipoaktivasyon, medial prefrontal korteks (mPFC) ve davranışsal ve bilişsel kontrolde yer alan posterior kaudat. Duygusal olmayan görevler sırasında, prekuneus ve PCC'de hiperaktivasyon gözlenirken, hipoaktivasyon pallidum ventral anterior talamus ve arka kaudat.[10] Daha eski bir meta analiz, OFC ve ACC'de hiperaktivite buldu.[11] Çeşitli fonksiyonel nörogörüntüleme paradigmalarının bir ALE meta analizi sırasında çeşitli anormallikler gözlemlendi. Git / gitme, müdahale ve görev değiştirme paradigmaları. Sağ putamen ve serebellumda aktivasyon olasılığının azaldığı, Git / gitme. Girişim görevleri sırasında, sol üst frontal girusta, sağda aktivasyon olasılığı bildirildi. merkezi girus ve sol singulat girus azaltılacak ve sağ kaudatta artırılacaktır. Görev değiştirme, orta, medial, inferior, superior frontal girus, kaudat, singulat ve prekuneusta aşırı azalmış aktivasyon olasılığı ile ilişkiliydi.[12] Ayrı bir ALE meta analizi, orbitofrontal, striatal, lateral frontal, anterior singulat, orta oksipital ve parietal ve serebellar bölgelerde tutarlı anormallikler bulmuştur.[13]

Yapısal nörogörüntüleme

OKB'de gri madde, beyaz madde ve yapısal bağlantıdaki farklılıklar gözlenmiştir. Bir meta-analiz, bilateral lentiküler çekirdeklerde gri cevher artışı ve ACC (ön singulat korteks) ve mPFC'de (medial prefrontal korteks) gri cevher azalması bildirdi.[14] Başka bir meta-analiz, global hacimlerin azalmadığını, ancak sol ACC ve OFC'nin azalmış hacim gösterdiğini, talamusun değil, bazal ganglionların hacimlerin arttığını bildirdi.[15] Bir ALE meta analizi, solda artmış gri madde buldu postcentral girus, orta ön bölge, putamen, talamus, sol ACC ve Culmen sağ temporal girusta ve inferior frontal girusa uzanan sol insulada gri cevher azalması bildirildi.[12]

Beyaz cevher hacmi ve difüzivitede örtüşen anormallikler rapor edilmiştir. Beyaz madde hacmi arttı ve azaldı Kesirli anizotropi ön orta hat yollarında gözlendi ve artan geçişleri gösterdiği şeklinde yorumlandı. Bununla birlikte, bu etkilerin en çok ilaç kullanan yetişkinlerde belirgin olduğu göz önüne alındığında, ilacın bir rol oynaması mümkündür.[16] Bir ALE meta analizi, superior longitudinal fasikül ve korpus kallozumda artmış FA ve inferior longitudinal ve singulum liflerinde azalmış FA gözlemledi.[12]

Nörokimya

Glutamat bir uyarıcı nörotransmiter OKB ile ilişkilendirilmiştir. BAYAN çalışmalar azalmış Glx (glutamat, glutamin ve GABA ) striatumda.[17] Ancak, ACC'de artmış Glx bildirilmiştir. Dahası, arttı Beyin omurilik sıvısı (CSF) glutamat ve glisin bulundu. Çeşitli klinik öncesi modeller OKB'de glutamat sinyal disfonksiyonunu desteklemiştir ve glutamaterjik glutamat inhibe edici gibi ajanlar riluzole etkili olduğu bildirilmiştir.[18][19]

Azaltılmış dopamin D1 reseptörleri ve dopamin D2 reseptörleri içinde striatum OKB'si olan kişilerde, hem artan hem de azalan raporlarla birlikte bildirilmiştir. dopamin taşıyıcı (DAT) bağlayıcı. Antipsikotikler bazen refrakter OKB'yi tedavi etmek için kullanılırken, sıklıkla OKB semptomlarını tedavi etmede veya şiddetlendirmede başarısız olurlar. İle tedavi Derin beyin uyarımı OKB'de etkilidir ve yanıt, akümbens çekirdeğinde artmış dopamin ile ilişkilidir. Bu kanıt birleştirildiğinde, OKB'nin hem artmış hem de azalmış dopamin sinyali ile ilişkili olabileceğini veya tek yönlü bir modelin yeterli olmayabileceğini göstermektedir.[5]

Uyuşturucu madde yükleme çalışmaları şunları içermektedir: 5-HT2A ve 5-HT2A OKB'de. Yönetimi meta-Klorofenilpiperazin (mCPP), seçici olmayan serotonin (5-HT) salımı ve reseptör agonisti tercih edilerek 5-HT2C OKB semptomlarını şiddetlendirdiği bildirilmiştir. Psilosibin, bir 5-HT2C, 5-HT2A ve 5-HT1 A reseptör agonisti, OKB semptomlarında akut iyileşme ile ilişkilendirilmiştir. In vivo nörogörüntüleme ile anormallikler buldu 5-HT2A ve serotonin taşıyıcısı (5-HTT). Tutarsız bağlanma potansiyelleri gözlenmiştir 5-HT2A hem azalmış hem de artmış ve bağlanma potansiyelleri rapor edilmektedir. 5-HTT ile ilgili olarak da tutarsız sonuçlar bildirilmiş, artmış, azalmış ve hiçbir değişiklik bildirilmemiştir.[20]

Östrojen ve OKB

Aromataz bir enzim birkaç ifade gonadik doku Siteler. Dönüşüm işleminde hız sınırlayıcı adımdır. androjenler -e estrojen. Bu dönüşüm, beyin bölgelerindeki östrojen seviyelerini önemli ölçüde etkileyebilir. Bu OKB bağlantılı etkiler, androjenleri östrojene dönüştürmek için fonksiyonel bir enzimden yoksun olan Aromataz nakavt fareleri (ArKO) tarafından gösterilmiştir. Bu ArKO nakavt stratejisi, normalden daha düşük östrojen miktarlarının fizyolojik etkisini incelemek için bir model sağlamıştır.[21]

ArKO fareleri ile yapılan çalışmalar, değişen östrojen seviyelerinin hastalığın başlangıcını etkilediğini göstermek için kullanılmıştır. Obsesif kompulsif bozukluk (OKB) davranışları. Daha düşük östrojen miktarları, erkeklerde kadınlara göre OKB davranışlarının artmasıyla ilişkilidir.[22]

Östrojendeki varyasyon, kadınlarda da OKB semptomlarının seviyelerinin artmasına neden olabilir. Hastalığın kendisi daha sonra kadınlarda başlar ve iki farklı başlangıç ​​zirvesi gösterme eğilimindedir. İlk zirve ergenlik çağında ve ikincisi çocuk doğurma çağında ortaya çıkar. Bu zirveler, kadınlarda östrojen seviyelerinin en yüksek olduğu dönemlerle ilişkilidir.[23]

Referanslar

  1. ^ Friedlander, L; Desrocher, M (Ocak 2006). "Yetişkinlerde ve çocuklarda obsesif kompulsif bozukluğun nörogörüntüleme çalışmaları". Klinik Psikoloji İncelemesi. 26 (1): 32–49. doi:10.1016 / j.cpr.2005.06.010. PMID  16242823.
  2. ^ Bokor, Gyula; Anderson, Peter D. (2014). "Obsesif kompulsif bozukluk". Eczacılık Uygulama Dergisi. 27: 116–30. doi:10.1177/0897190014521996. PMID  24576790.
  3. ^ Maia, TV; Cooney, RE; Peterson, BS (2008). "Çocuklarda ve yetişkinlerde obsesif kompulsif bozukluğun sinirsel temelleri". Gelişim ve Psikopatoloji. 20 (4): 1251–83. doi:10.1017 / S0954579408000606. PMC  3079445. PMID  18838041.
  4. ^ Koen, Nastassja; Stein, Dan. "Obsesif kompulsif bozukluk". Zigmond, M; Rowland, L; Coyle, J (editörler). Beyin Bozukluklarının Nörobiyolojisi. Elsevier. s. 628.
  5. ^ a b c Wood, J; Ahmari, SE (2015). "Kortiklimbik-Ventral Striatal Ağların OKB ile İlişkili Tekrarlayan Davranışlarda Ortaya Çıkan Rolünü Anlamak İçin Bir Çerçeve". Sistem Nörobiliminde Sınırlar. 9: 171. doi:10.3389 / fnsys.2015.00171. PMC  4681810. PMID  26733823.
  6. ^ Barahona-Corrêa, JB; Camacho, M; Castro-Rodrigues, P; Costa, R; Oliveira-Maia, AJ (2015). "Düşünceden Eyleme: Nörobilim ve Fenomenoloji Arasındaki Etkileşim Obsesif-Kompulsif Bozukluk Anlayışımızı Nasıl Değiştirdi". Psikolojide Sınırlar. 6: 1798. doi:10.3389 / fpsyg.2015.01798. PMC  4655583. PMID  26635696.
  7. ^ a b Milad, MR; Rauch, SL (Ocak 2012). "Obsesif kompulsif bozukluk: ayrılmış kortiko-striatal yolların ötesinde". Bilişsel Bilimlerdeki Eğilimler. 16 (1): 43–51. doi:10.1016 / j.tics.2011.11.003. PMC  4955838. PMID  22138231.
  8. ^ Gillan, CM; Sahakian, BJ (Ocak 2015). "OKB'deki itici güç, takıntılar veya zorlamalar hangileri?". Nöropsikofarmakoloji. 40 (1): 247–8. doi:10.1038 / npp.2014.201. PMC  4262900. PMID  25482176.
  9. ^ Rotge, Jean-Yves; Guehl, Dominique; Dilharreguy, Bixente; Cuny, Emmanuel; Tignol, Jean; Bioulac, Bernard; Allard, Michele; Burbaud, Pierre; Aouizerate, Bruno (3 Mart 2017). "Obsesif-kompulsif semptomların provokasyonu: fonksiyonel nörogörüntüleme çalışmalarının nicel voksel tabanlı meta analizi". Psikiyatri ve Sinirbilim Dergisi. 33 (5): 405–412. ISSN  1180-4882. PMC  2527721. PMID  18787662.
  10. ^ Rasgon, A; Lee, WH; Leibu, E; Laird, A; Glahn, D; Goodman, W; Frangou, S (Ekim 2017). "Obsesif kompulsif bozuklukta duygusal ve duygusal olmayan bilişin sinirsel ilişkileri: Fonksiyonel görüntüleme çalışmalarının bir meta-analizi". Avrupa Psikiyatrisi. 46: 25–32. doi:10.1016 / j.eurpsy.2017.08.001. PMID  28992533.
  11. ^ Whiteside, Stephen P .; Port, John D .; Abramowitz Jonathan S. (2004). "Obsesif-kompulsif bozuklukta işlevsel beyin görüntülemenin bir meta-analizi". Psikiyatri Araştırması: Nörogörüntüleme. 132 (1): 69–79. doi:10.1016 / j.pscychresns.2004.07.001. PMID  15546704.
  12. ^ a b c Eng, GK; Sim, K; Chen, SH (Mayıs 2015). "Obsesif kompulsif bozuklukta yapısal gri cevherin meta-analitik araştırmaları, yönetici alanla ilgili fonksiyonel aktivasyonlar ve beyaz madde yayılımı: bütünleştirici bir inceleme". Nörobilim ve Biyodavranışsal İncelemeler. 52: 233–57. doi:10.1016 / j.neubiorev.2015.03.002. PMID  25766413.
  13. ^ Menzies, L; Chamberlain, SR; Laird, AR; Thelen, SM; Sahakan, BJ; Bullmore, ET (2008). "Obsesif-kompulsif bozukluğun nörogörüntüleme ve nöropsikolojik çalışmalarından elde edilen kanıtları bütünleştirmek: orbitofronto-striatal model yeniden ziyaret edildi". Nörobilim ve Biyodavranışsal İncelemeler. 32 (3): 525–49. doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.09.005. PMC  2889493. PMID  18061263.
  14. ^ Radua, J; Mataix-Cols, D (Kasım 2009). "Obsesif-kompulsif bozukluktaki gri madde değişikliklerinin Voxel bazlı meta-analizi". İngiliz Psikiyatri Dergisi. 195 (5): 393–402. doi:10.1192 / bjp.bp.108.055046. PMID  19880927.
  15. ^ Rotge, JY; Guehl, D; Dilharreguy, B; Tignol, J; Bioulac, B; Allard, M; Burbaud, P; Aouizerate, B (1 Ocak 2009). "Obsesif kompulsif bozuklukta beyin hacmi değişikliklerinin meta analizi". Biyolojik Psikiyatri. 65 (1): 75–83. doi:10.1016 / j.biopsych.2008.06.019. PMID  18718575.
  16. ^ Radua, J; Grau, M; van den Heuvel, OA; Thiebaut de Schotten, M; Stein, DJ; Canales-Rodríguez, EJ; Catani, M; Mataix-Cols, D (Haziran 2014). "Obsesif kompulsif bozuklukta beyaz madde anormalliklerinin multimodal voksel tabanlı meta-analizi". Nöropsikofarmakoloji. 39 (7): 1547–57. doi:10.1038 / npp.2014.5. PMC  4023155. PMID  24407265.
  17. ^ Naaijen, J; Lythgoe, DJ; Amiri, H; Buitelaar, JK; Glennon, JC (Mayıs 2015). "Kompülsif ve dürtüsel sendromlarda fronto-striatal glutamaterjik bileşikler: manyetik rezonans spektroskopi çalışmalarının bir incelemesi". Nörobilim ve Biyodavranışsal İncelemeler. 52: 74–88. doi:10.1016 / j.neubiorev.2015.02.009. PMID  25712432.
  18. ^ Pittenger, C; Bloch, MH; Williams, K (Aralık 2011). "Obsesif kompulsif bozuklukta glutamat anormallikleri: nörobiyoloji, patofizyoloji ve tedavi". Farmakoloji ve Terapötikler. 132 (3): 314–32. doi:10.1016 / j.pharmthera.2011.09.006. PMC  3205262. PMID  21963369.
  19. ^ Wu, K; Hanna, GL; Rosenberg, DR; Arnold, PD (Şubat 2012). "Obsesif-kompulsif bozukluğun patogenezinde ve tedavisinde glutamat sinyalinin rolü". Farmakoloji Biyokimyası ve Davranış. 100 (4): 726–35. doi:10.1016 / j.pbb.2011.10.007. PMC  3437220. PMID  22024159.
  20. ^ Jacobs, Christian P.Müller, Barry (2009) tarafından düzenlenmiştir. Serotoninin davranışsal nörobiyolojisi el kitabı (1. baskı). Londra: Akademik. s. 549–552. ISBN  978-0-12-374634-4.CS1 bakimi: ek metin: yazarlar listesi (bağlantı)
  21. ^ Boon, Wah Chin; Horne, Malcolm K. (2011). "Aromataz ve davranış, obsesif kompulsif bozukluk ve parkinsonizmdeki inhibisyonu". Steroidler. 76 (8): 816–9. doi:10.1016 / j.steroids.2011.02.031. PMID  21477611.
  22. ^ Lochner, Christine; Hemmings, Sian M.J .; Kinnear, Craig J .; Moolman-Smook, Johanna C .; Corfield, Valerie A .; Knowles, James A .; Niehaus, Dana J.H .; Stein, Dan J. (2004). "Obsesif kompulsif bozuklukta cinsiyet: Klinik ve genetik bulgular". Avrupa Nöropsikofarmakoloji. 14 (2): 105–13. doi:10.1016 / s0924-977x (03) 00063-4. PMID  15013025.
  23. ^ Markalar, M .; Soares, C. N .; Cohen, L. S. (2004). "Doğum sonrası başlangıçlı obsesif kompulsif bozukluk: Tanı ve yönetim". Kadın Ruh Sağlığı Arşivi. 7 (2): 99–110. doi:10.1007 / s00737-003-0035-3. PMID  15083345.