Charcot-Marie-Tooth hastalığı - Charcot–Marie–Tooth disease

Diğer hastalıklar için bkz. Charcot hastalığı (belirsizliği giderme).
Charcot-Marie-Tooth hastalığı
Diğer isimlerCharcot – Marie – Diş nöropatisi, peroneal kas atrofisi, Dejerine-Sottas Sendromu
Charcot-marie-tooth foot.jpg
Charcot-Marie-Tooth hastalığı olan bir kişinin ayağı: Kas eksikliği, yüksek kemer, ve pençe parmakları bu genetik hastalığın belirtileridir.
Telaffuz
  • [ʃaʁko maʁi tuːθ]
UzmanlıkNöroloji, ayak hastalıkları, ortopedi, fizik Tedavi
SemptomlarAyak düşmesi, çekiç parmak, Çevresel kas erimesi alt bacakların
Olağan başlangıçÇocukluk - erken yetişkinlik
SüresiÖmür boyu
NedenleriAile öyküsü (genetik)
Risk faktörleriAile öyküsü (genetik), yüksek kemerli ayaklar, düz kemerli ayaklar
Teşhis yöntemiGenetik test, sinir iletim çalışması veya elektromiyogram (EMG)
Ayırıcı tanıKas distrofisi
Tedaviişlevi sürdürmek için yönetim
Prognozilerici
Sıklık2.500'de 1

Charcot-Marie-Tooth hastalığı (CMT) bir kalıtsal motor ve duyusal nöropati of Periferik sinir sistemi ilerleyici kayıp ile karakterize kas dokusu ve vücudun çeşitli bölgelerinde dokunma hissi. Bu hastalık en yaygın kalıtsaldır nörolojik bozukluk yaklaşık 2.500 kişiden birini etkileyen.[1][2] Şu anda, bu bozukluğun işlevini sürdürmeye odaklanan tedavi edici tedavisi yoktur. CMT önceden bir alt türü olarak sınıflandırılmıştı kas distrofisi.[1]

Belirti ve bulgular

CMT'nin semptomları genellikle erken çocuklukta veya erken yetişkinlikte başlar, ancak daha sonra da başlayabilir. Bazı insanlar 30'lu veya 40'lı yaşların başına kadar semptom yaşamaz. Genellikle ilk belirti ayak düşmesi hastalığın seyrinde erken. Bu aynı zamanda çekiç parmak, ayak parmaklarının her zaman kıvrıldığı yer. Bacakların alt kısımlarındaki kas dokusunun harcanması, "leylek bacağı" veya "ters şampanya şişesi" görünümüne neden olabilir. Ellerde ve ön kollarda güçsüzlük birçok kişide hastalık ilerledikçe ortaya çıkar.

Ellerde, bileklerde ve kollarda olduğu kadar ayaklarda, ayak bileklerinde ve bacaklarda dokunma hissi kaybı, çeşitli hastalık türlerinde ortaya çıkar. Erken ve geç başlangıçlı formlar, hastalık harekete geçtiğinde devre dışı bırakılabilen ağrılı spazmodik kas kasılmaları ile ortaya çıkar. Yüksek kemerli ayaklar (pes cavus ) veya düz kemerli ayaklar (pes planus ) klasik olarak bozuklukla ilişkilidir.[3] Ellerde ve ayaklarda duyusal ve proprioseptif sinirler sıklıkla hasar görürken, miyelinsiz ağrı sinirleri bozulmadan bırakılır. Etkilenen bir elin veya uzvun aşırı kullanımı, uyuşma, spazm ve ağrılı kramp gibi semptomları harekete geçirebilir.

Hastalığın semptomları ve ilerlemesi değişebilir. İstemsiz diş gıcırdatma ve gözlerini kısmak yaygındır ve genellikle etkilenen kişi tarafından fark edilmez. Nefes alma, işitme, görme, boyun ve omuz kasları gibi bazılarında etkilenebilir. Skolyoz yaygındır, kamburluğa ve boy kaybına neden olur. Kalça yuvaları yanlış biçimlendirilebilir. Gastrointestinal problemler CMT'nin bir parçası olabilir,[4][5] çiğneme, yutma ve konuşmada zorluk çekebildiği gibi (atrofi nedeniyle ses telleri ).[6] Bir titreme kas israfı olarak gelişebilir. Gebelik CMT'nin yanı sıra şiddetli duygusal stresi şiddetlendirdiği bilinmektedir. CMT'li hastalar, ikincil bir yaralanmadan sonra iyileşme gibi uzun süreli hareketsizlik dönemlerinden kaçınmalıdır, çünkü uzun süreli sınırlı hareketlilik süreleri CMT semptomlarını büyük ölçüde hızlandırabilir.[7]

Ağrı Postüral değişiklikler, iskelet deformasyonları, kas yorgunluğu ve kramplar nedeniyle CMT'li kişilerde oldukça yaygındır. Fiziksel terapiler, ameliyatlar ve düzeltici veya yardımcı cihazlar ile hafifletilebilir veya tedavi edilebilir. Analjezik Diğer tedaviler ağrıdan kurtulma sağlamazsa ilaçlara da ihtiyaç duyulabilir.[8] Nöropatik ağrı genellikle CMT'nin bir semptomudur, ancak diğer CMT semptomları gibi, varlığı ve ciddiyeti vakadan duruma değişir. Bazı insanlar için ağrı, ciddi ila şiddetli olabilir ve günlük yaşam aktivitelerini engelleyebilir. Ancak CMT'li tüm kişilerde ağrı yaşanmaz. Nöropatik ağrı, CMT'nin bir semptomu olarak mevcut olduğunda, diğerlerinde görülen ağrı ile karşılaştırılabilir. periferik nöropatiler, Hem de postherpetik nevralji ve kompleks bölgesel ağrı sendromu, diğer hastalıkların yanı sıra.[9]

Nedenleri

Kromozom 17

Charcot – Marie – Tooth hastalığına genetik mutasyonlar nöronal proteinlerde kusurlara neden olur. Sinir sinyalleri bir akson Birlikte miyelin kılıf etrafına sarılmış. CMT'deki çoğu mutasyon miyelin kılıfını etkiler, ancak bazıları aksonu etkiler.

Sınıflandırma

Daha fazla bilgi: Charcot-Marie-Tooth hastalığı sınıflandırmaları

CMT bir heterojen hastalık ve buna bağlı mutasyonlar bir dizi farklı gende meydana gelebilir.[10] Etkilenen gene dayalı olarak, CMT birkaç tip ve alt tipe ayrılmıştır.[11]

Kromozom 17

CMT'nin en yaygın nedeni (vakaların% 70-80'i) kısa kol üzerinde geniş bir bölgenin kopyalanmasıdır. kromozom 17 bu geni içerir PMP22.

Bazı mutasyonlar geni etkiler MFN2, üzerinde kromozom 1 mitokondriyal proteini kodlayan. Mutasyona uğramış MFN2 mitokondrinin aksondan aşağıya doğru ilerleyemeyen büyük kümeler veya pıhtılar oluşturmasına neden olur. sinapslar. Bu, sinapsların çalışmasını engeller.[12]

X'e bağlı CMT ve Schwann hücreleri

CMT, X'e bağlı mutasyonlar tarafından da üretilebilir ve X'e bağlı CMT (CMTX) olarak adlandırılır. CMTX'te mutasyona uğramış Connexons moleküler değiş tokuşu ve sinyal taşınmasını kesintiye uğratan işlevsel olmayan boşluk bağlantıları oluşturur.[13][14][15]

Mutasyon görünebilir GJB1 için kodlama connexin 32 Schwann hücrelerinde ifade edilen bir boşluk bağlantı proteini. Çünkü bu protein aynı zamanda oligodendrositler MSS'de demiyelinizasyon görülebilir.[16]

Schwann hücreleri plazma zarını aksonun etrafına sararak miyelin kılıfını oluşturur.[13]

Nöronlar, Schwann hücreleri ve fibroblastlar işlevsel bir sinir yaratmak için birlikte çalışın. Schwann hücreleri ve nöronları moleküler sinyalleri değiştirerek boşluk kavşakları hayatta kalma ve farklılaşmayı düzenleyen.

Demiyelinizan Schwann hücreleri anormal akson yapısına ve işlevine neden olur. Akson dejenerasyonuna neden olabilirler veya sadece aksonların arızalanmasına neden olabilirler.[1]

Miyelin kılıfı, sinir hücrelerinin sinyalleri daha hızlı iletmesine izin verir. Miyelin kılıfı hasar gördüğünde sinir sinyalleri daha yavaştır ve bu, ortak bir nörolojik testle ölçülebilir, elektromiyografi. Akson hasar gördüğünde, bu, bileşik kasın azalmasına neden olur. Aksiyon potansiyeli.[17]

Teşhis

CMT, üç farklı test şekli ile teşhis edilebilir: sinir uyarılarının hızının ölçülmesi (sinir iletim çalışmaları ), bir biyopsi sinir ve DNA testi. DNA testi kesin bir teşhis sağlayabilir, ancak hepsi değil genetik belirteçler CMT için bilinmektedir. CMT ilk olarak, bir kişi düşük ayak zayıflığı gibi düşük bacak zayıflığı veya çekiç parmaklar ve yüksek arklar dahil olmak üzere ayak deformiteleri geliştirdiğinde fark edilir, ancak belirtiler tek başına tanıya yol açmaz. Hastalar, nöroloji veya rehabilitasyon tıbbı konusunda uzmanlaşmış bir doktora sevk edilmelidir. Nörolog, kas güçsüzlüğünün belirtilerini görmek için hastalardan topuklarının üzerinde yürümelerini veya bacaklarının bir kısmını karşı bir kuvvete karşı hareket ettirmelerini isteyebilir. Duyusal kaybı belirlemek için nörolog, CMT'de azalmış veya bulunmayan diz sarsıntısı gibi derin tendon reflekslerini test eder. CMT kalıtsal olduğu için doktor hastanın aile geçmişini de sorabilir. Aile öyküsünün olmaması CMT'yi dışlamaz, ancak diyabet veya belirli kimyasallara veya ilaçlara maruz kalma gibi diğer nöropati nedenlerini ortadan kaldırmaya yardımcı olur.[18]

2010 yılında CMT, belirli bir hastanın hastalığının genetik nedeninin, etkilenen bir bireyin tüm genomunun sıralanmasıyla kesin olarak belirlendiği ilk hastalıklardan biriydi. Bu, Charcot Marie Tooth Association (CMTA) tarafından istihdam edilen bilim adamları tarafından yapıldı.[19][11] Bir gende iki mutasyon tespit edildi, SH3TC2CMT'ye neden olduğu bilinmektedir. Araştırmacılar daha sonra etkilenen hastanın genomunu, hastanın annesi, babası ve hastalığı olan ve olmayan yedi kardeşinin genomlarıyla karşılaştırdı. Anne ve babanın her biri bu genin bir normal ve bir mutant kopyasına sahipti ve hafif veya hiç semptom yoktu. İki mutant geni miras alan yavru, hastalıkla tamamen ortaya çıktı.

Histoloji

Denervasyon atrofi tip II kas lifleri

Sabit döngü demiyelinizasyon ve remiyelinizasyon CMT'de meydana gelen, katmanların oluşumuna yol açabilir. miyelin bazı sinirler etrafında, "soğan soğanı" olarak adlandırılır. Bunlar aynı zamanda kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati.[20] Kaslar, benzer şekilde spesifik olmayan bir bulgu olan lif tipi gruplama gösterir. denervasyon /yeniden canlandırma. Normalde tip I ve tip II kas lifleri dama tahtası benzeri rastgele bir dağılım gösterir. Bununla birlikte, yeniden canlandırma gerçekleştiğinde, bir sinirle ilişkili lif grubu aynı tiptedir. Lif tipini gösterme standardı histoenzimatik adenozin trifosfatazdır (pH 9.4'te ATPaz).[21]

Yönetim

Ayak bileği-ayak ortezi

Genellikle CMT'li hastalar için en önemli hedef hareketi, kas gücünü ve esnekliği korumaktır. Bu nedenle, mesleki terapi (OT), fizik tedavi (PT), ortotist, ayak hastalıkları uzmanı ve / veya ortopedi cerrahı ile meslekler arası bir ekip yaklaşımı önerilir.[22] PT tipik olarak kas gücü eğitimi, kas germe ve aerobik egzersize odaklanırken OT, enerji tasarrufu stratejileri ve günlük yaşam aktiviteleri hakkında eğitim sağlayabilir. Fizik tedavi, bir kişinin kişisel güçlü yönlerine ve esnekliğine uyan bir egzersiz programı tasarlamaya dahil edilmelidir. Destek ayrıca CMT'nin neden olduğu sorunları düzeltmek için de kullanılabilir. Bir ortotist, kullanımının reçetesini yazarak yürüme anormalliklerini ele alabilir. ayak bileği-ayak ortezleri. Bu ortezler ayak düşmesini ve ayak bileği dengesizliğini kontrol etmeye yardımcı olur ve genellikle hastalar için daha iyi bir denge hissi sağlar.

CMT'li kişiler için uygun ayakkabı da çok önemlidir, ancak yüksek kemerli ayakları ve çekiç parmakları nedeniyle genellikle tam oturan ayakkabı bulmakta zorluk çekerler. Ayaklarda iyi bir duyu alımının olmaması nedeniyle, CMT hastalarının ayrıca ayak pedlerinde gelişen tırnakların kesilmesi veya nasırların çıkarılması konusunda yardım için bir ayak hastalıkları uzmanına başvurmaları gerekebilir. Son olarak, hastalar ayrıca bir ayak hastalıkları uzmanı veya ortopedi cerrahı tarafından ameliyat olmaya karar verebilir. Cerrahi, hastanın ayaklarını stabilize etmeye veya ilerleyen sorunları düzeltmeye yardımcı olabilir. Bu prosedürler arasında ayak parmaklarının düzleştirilmesi ve tutturulması, kemeri alçaltılması ve bazen stabilite sağlamak için ayak bileği ekleminin kaynaştırılması yer alır.[7] CMT hastaları, altta yatan bir hastalık süreci olan bir kişide kırıkların iyileşmesi daha uzun sürdüğü için düşmekten kaçınmak için ekstra özen göstermelidir. Ek olarak, ortaya çıkan hareketsizlik CMT'nin kötüleşmesine neden olabilir.[7] Charcot-Marie-Tooth Derneği, kemoterapi uyuşturucu madde vincristine "Kesin bir yüksek risk" olarak ve "vinkristinin tehlikeli olduğu kanıtlanmıştır ve semptomları olmayanlar da dahil olmak üzere tüm CMT hastaları tarafından kaçınılmalıdır."[23] Etkilenen bireylerin fiziksel durumunu iyileştirmek için birkaç düzeltici cerrahi prosedür yapılabilir.[24]

Prognoz

Semptomların ciddiyeti, aynı CMT tipi için bile büyük ölçüde değişir. Vakalar monozigotik ikizler farklı hastalık şiddeti düzeyleri rapor edilmiş olup, bu durum aynı genotipler farklı ciddiyet düzeyleriyle ilişkilidir (bkz. nüfuz etme ). Bazı hastalar normal bir hayat yaşayabilir ve neredeyse veya tamamen asemptomatiktir.[25] 2007 tarihli bir incelemede, "vakaların çoğunda yaşam beklentisinin değiştiği bilinmemektedir."[26]

Tarih

Jean-Martin Charcot
Jean-Martin Charcot
Pierre Marie
Pierre Marie
Howard Henry Diş
Howard Henry Diş

Hastalık, klasik olarak tanımlayanların adını almıştır: Fransız Jean-Martin Charcot (1825–1893), öğrencisi Pierre Marie (1853–1940),[27] ve Briton Howard Henry Diş (1856–1925).[28]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c Krajewski, K.M. (2000). "Charcot-Marie-Tooth hastalığı tip 1A'da nörolojik disfonksiyon ve aksonal dejenerasyon". Beyin. 123 (7): 1516–27. doi:10.1093 / beyin / 123.7.1516. PMID  10869062.
  2. ^ "Charcot-Marie-Diş Hastalığı için Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon: Arka Plan, Patofizyoloji, Epidemiyoloji". Emedicine.medscape.com. Alındı 2016-11-13.
  3. ^ Le, Tao; Bhushan, Vikas (6 Ocak 2014). USMLE için İlk Yardım Adım 1 2014. McGraw-Hill Eğitimi. ISBN  9780071831420. Alındı 4 Eylül 2014. Tipik olarak skolyoz ve ayak deformiteleri (yüksek veya düz arklar) ile ilişkili otozomal dominant kalıtım paterni.
  4. ^ "CMT Haberleri". Lindacrabtree.com. Arşivlenen orijinal 2016-08-05 tarihinde. Alındı 2016-11-13.
  5. ^ Soykan I, McCallum RW (Ocak 1997). "Nörolojik bozukluklarda gastrointestinal tutulum: Stiff-man ve Charcot-Marie-Tooth sendromları". Amerikan Tıp Bilimleri Dergisi. 313 (1): 70–73. doi:10.1097/00000441-199701000-00012. PMID  9001170.
  6. ^ "Charcot-Marie-Tooth Hastalığı Bilgi Formu". Ninds.nih.gov. 2016-01-14. Alındı 2016-11-13.
  7. ^ a b c "CMT Tedavisi ve Yönetimi" (Basın bülteni). Charcot-Marie-Tooth Derneği. 6 Ekim 2010. Alındı 26 Ağustos 2011.
  8. ^ "Charcot-Marie-Tooth Sendromu. CMT bilgisi". Hasta.
  9. ^ Carter, Gregory T .; Jensen, Mark P .; Galer, Bradley S .; Kraft, George H .; Crabtree, Linda D .; Beardsley, Ruth M .; Abresch, Richard T .; Kuş, Thomas D. (1998). "Charcot-Marie-diş hastalığında nöropatik ağrı". Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Arşivleri. 79 (12): 1560–64. doi:10.1016 / S0003-9993 (98) 90421-X. PMID  9862301.
  10. ^ Arnold, W. David; Isfort, Michael; Roggenbuck, Jennifer; Hoyle, J. Chad (2015). "Charcot-Marie-Diş hastalığının genetiği: Tanı ve tedavi için mevcut eğilimler ve gelecekteki etkileri". Klinik Genetiğin Uygulaması. 8: 235–43. doi:10.2147 / TACG.S69969. PMC  4621202. PMID  26527893.
  11. ^ a b Lupski, James R .; Reid, Jeffrey G .; Gonzaga-Jauregui, Claudia; Rio Deiros, David; Chen, David C.Y .; Nasıra, Lynne; Bainbridge, Matthew; Dinh, Huyen; et al. (2010). "Charcot-Marie-Diş Nöropatisi Olan Bir Hastada Tüm Genom Dizileme". New England Tıp Dergisi. 362 (13): 1181–91. doi:10.1056 / NEJMoa0908094. PMC  4036802. PMID  20220177.
  12. ^ Baloh, R. H .; Schmidt, R.E .; Pestronk, A .; Milbrandt, J. (2007). "Mitofusin 2 Mutasyonlarından Charcot-Marie-Tooth Hastalığının Patogenezinde Değişen Aksonal Mitokondriyal Taşınma". Nörobilim Dergisi. 27 (2): 422–30. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4798-06.2007. PMC  6672077. PMID  17215403.
  13. ^ a b Berger, Philipp; Genç, Peter; Suter, Ueli (2002). "Charcot-Marie-Tooth hastalığının moleküler hücre biyolojisi". Nörogenetik. 4 (1): 1–15. doi:10.1007 / s10048-002-0130-z. PMID  12030326.
  14. ^ Kleopa, Kleopas; Lupski, James R. (Aralık 2011). "Charcot-Marie-Diş Hastalığında Boşluk Kavşaklarının Rolü". Nörobilim Dergisi. 31 (49): 17753–17760. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4824-11.2011. PMC  6634164. PMID  22159091.
  15. ^ Szigeti, Kinga; Lupski, James R. (Nisan 2009). "Charcot-Marie-Tooth hastalığı". Avrupa İnsan Genetiği Dergisi. 17 (6): 703–710. doi:10.1038 / ejhg.2009.31. PMC  2947101. PMID  19277060.
  16. ^ Georgios Koutsi vd. X bağlantılı Charcot-Marie-Tooth hastalığı ve multipl skleroz: Bir ilişki için ortaya çıkan kanıtlar, Neurogenetics, doi: https://doi.org/10.1136/jnnp-2018-319014
  17. ^ Yiu, Eppie M .; Burns, Joshua; Ryan, Monique M .; Ouvrier, Robert A. (2008). "Charcot-Marie-Tooth hastalığı tip 1A olan çocuklarda nörofizyolojik anormallikler". Periferik Sinir Sistemi Dergisi. 13 (3): 236–41. doi:10.1111 / j.1529-8027.2008.00182.x. PMID  18844790.
  18. ^ "CMT'yi Teşhis Etme". Charcot-Marie-Diş Derneği. Alındı 2020-05-30.
  19. ^ Wade Nicholas (2010-03-10). "Hastalık Nedeni Genomla Belirlenir". New York Times.
  20. ^ Midroni, Gyl; Bilbao, Juan M .; Cohen'in teknik yardımı ile Sandra M. (1995). Periferik nöropatinin biyopsi tanısı. Boston: Butterworth-Heinemann. pp.75 –103. ISBN  9780750695527.
  21. ^ Dubowitz, Victor; Sewry, Caroline A .; toksik, Anders Oldfors; üzerinde katkı ile; Lane, ilaç kaynaklı miyopatiler, Russell (2013). Kas biyopsisi: pratik bir yaklaşım (Dördüncü baskı). Philadelphia: Saunders / Elsevier. ISBN  978-0702043406.
  22. ^ "Charcot-Marie-Tooth Hastalığı Bilgi Sayfası | Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü". www.ninds.nih.gov. Alındı 24 Temmuz 2017.
  23. ^ "Tıbbi Uyarı". Charcot-Marie-Tooth Derneği. Arşivlenen orijinal 2007-07-02 tarihinde. Alındı 2007-08-21.
  24. ^ Anand N, Levine, DB, Burke S, Bansal M. Charcot-Marie-Tooth hastalığında nöropatik spinal atrofi. J Kemik Eklem Cerrahisi. 1997; 79-A: 1235–39.
  25. ^ Pareyson, Davide; Marchesi, Chiara (2009-07-01). "Charcot-Marie-Tooth hastalığının teşhisi, doğal seyri ve tedavisi". Neşter. Nöroloji. 8 (7): 654–667. doi:10.1016 / S1474-4422 (09) 70110-3. ISSN  1474-4422. PMID  19539237.
  26. ^ Aboussouan, Loutfi S .; Lewis, Richard A .; Utangaç, Michael E. (2007-02-09). "Charcot-Marie-Diş Hastalığında Akciğer Fonksiyonu Bozuklukları, Uyku ve Üst Hava Yolu". Akciğer. 185 (1): 1–7. doi:10.1007 / s00408-006-0053-9. ISSN  0341-2040. PMID  17294338.
  27. ^ "Sürecinde, ilerici, ilerici, aileye özgü débutant par les pes ve les pervazları ve ayrıca tard les şebeke". Revue Médicale. 6: 97–138. 1886.
  28. ^ "Peroneal tip progresif kas atrofisi". tez. Londra. 1886.

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar