Kalıtsal spastik parapleji - Hereditary spastic paraplegia

Kalıtsal spastik parapleji
UzmanlıkNöroloji  Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Kalıtsal spastik parapleji (HSP), ana özelliği ilerleyici bir yürüyüş bozukluğu olan kalıtsal bir hastalık grubudur. Hastalık ilerleyici sertlikle kendini gösterir (spastisite ) ve alt uzuvlarda kasılma.[1] HSP, kalıtsal spastik paraparezi, ailesel spastik parapleji, Fransız yerleşim hastalığı, Strumpell hastalığı veya Strumpell-Lorrain hastalığı olarak da bilinir. Semptomlar uzun süreli işlev bozukluğunun bir sonucudur. aksonlar içinde omurilik. Etkilenen hücreler birincildir motor nöronlar; bu nedenle hastalık bir üst motor nöron hastalık.[2] HSP bir form değildir beyin felci fiziksel olarak görünse ve aynı şekilde davransa bile spastik dipleji. HSP'nin kökeni serebral palsiden farklıdır. Buna rağmen, aynı spastisite önleyici ilaçların bazıları spastik serebral palsi bazen HSP semptomlarını tedavi etmek için kullanılır.

HSP, proteinlerin, yapısal proteinlerin, hücre koruyan proteinlerin, lipidlerin ve diğer maddelerin hücre içinden taşınmasındaki kusurlardan kaynaklanır. Uzun sinir lifleri (aksonlar) etkilenir, çünkü uzun mesafeler sinir hücrelerini bu bahsedilen mekanizmalardaki kusurlara özellikle duyarlı hale getirir.[3][4]

Hastalık ilk olarak 1880'de Alman nörolog tarafından tanımlandı. Adolph Strümpell.[5] 1888'de Fransız bir doktor olan Maurice Lorrain tarafından daha kapsamlı bir şekilde tanımlandı.[6] Hastalığı tanımlamadaki katkılarından dolayı Fransızca konuşulan ülkelerde hala Strümpell-Lorrain hastalığı olarak adlandırılmaktadır. Dönem kalıtsal spastik parapleji tarafından icat edildi Anita Harding 1983'te.[7]

Belirti ve bulgular

Semptomlar, miras alınan HSP'nin türüne bağlıdır. Hastalığın temel özelliği ilerleyicidir spastisite nedeniyle alt ekstremitelerde piramidal yol disfonksiyon. Bu aynı zamanda canlı refleksler, ekstansör plantar refleksler, kas zayıflığı ve değişken mesane bozuklukları ile sonuçlanır. Ayrıca, HSP'nin temel semptomları arasında anormal yürüyüş ve yürüme güçlüğü, ayak bileklerinde azalmış titreşim duyusu ve parestezi.[8]HSP'li bireyler, merkezi sinir sistemi ve nöromüsküler bozukluklarla ilişkili aşırı yorgunluk yaşayabilir ve bu da sakat bırakabilir.[9][10][11] İlk semptomlar tipik olarak dengede güçlük, ayak parmağı veya tökezlemedir. HSP semptomları bebeklikten 60 yaşın üstüne kadar her yaşta başlayabilir. Belirtiler ergenlik çağında veya daha sonra başlarsa, spastik yürüyüş bozukluğu genellikle yıllar içinde ilerler. Bazı insanlar hiçbir zaman yardım cihazlarına ihtiyaç duymasa da sonunda bastonlar, yürüteçler ve tekerlekli sandalyeler gerekli olabilir.[12] Engellilik, yetişkin başlangıçlı formlarda daha hızlı ilerledi olarak tanımlanmıştır.[13]

Daha spesifik olarak, otozomal dominant saf HSP formuna sahip hastalar, normal yüz ve ekstraoküler hareket gösterir. olmasına rağmen çene pisliği daha yaşlı kişilerde hareketli olabilir, konuşma bozukluğu veya yutma güçlüğü yoktur. Üst ekstremite kas tonusu ve gücü normaldir. Alt ekstremitelerde diz kirişi, kuadriseps ve ayak bileklerinde kas tonusu artar. Zayıflık en çok iliopsoas, tibialis anterior ve daha az ölçüde, hamstring kaslar.[13]Bozukluğun karmaşık biçiminde, ek semptomlar mevcuttur. Bunlar şunları içerir: çevresel nöropati, amyotrofi, ataksi, zihinsel engelli, iktiyoz, epilepsi, optik nöropati, demans, sağırlık veya konuşma, yutma veya nefes alma sorunları.[14]

Anita Harding[7] HSP'yi saf ve karmaşık bir biçimde sınıflandırdı. Saf HSP sunar spastisite alt ekstremitelerde nörojenik mesane rahatsızlığı yanı sıra titreşim hassasiyeti eksikliği (soluk hipestezi ). Öte yandan, HSP, alt ekstremite spastisitesi herhangi bir ek nörolojik semptomla birleştirildiğinde karmaşık olarak sınıflandırılır.

Bu sınıflandırma özneldir ve karmaşık HSP'leri olan hastalara bazen spastisiteyle birlikte serebellar ataksi, zeka geriliği (spastisite ile birlikte) veya lökodistrofi.[7] Aşağıda listelenen genlerin bazıları daha önce HSP dışındaki diğer hastalıklarda tanımlanmıştır. Bu nedenle, bazı anahtar genler diğer hastalık gruplarıyla örtüşür.

Başlangıç ​​yaşı

Geçmişte HSP, erken çocuklukta başlayan erken başlangıç ​​veya yetişkinlikte geç başlayan olarak sınıflandırılmıştır. Başlangıç ​​yaşı, 2 yaşında ve 40 yaş civarında maksimum iki puana sahiptir.[15] Yeni bulgular, daha erken bir başlangıcın, ambulasyon kaybı veya tekerlekli sandalye kullanma ihtiyacı olmaksızın daha uzun bir hastalık süresine yol açtığını göstermektedir.[15] Bu aynı zamanda daha önce açıklanmıştı, daha sonra başlayan formlar daha hızlı gelişti.[13]

Sebep olmak

HSP, bir grup genetik bozukluktur. Genel izler miras kurallar ve bir otozomal dominant, otozomal resesif veya X'e bağlı resesif tavır. İlgili kalıtım biçimi, bozukluğun kalıtım şansı üzerinde doğrudan bir etkiye sahiptir. 70'in üzerinde genotip tanımlanmış ve 50'den fazla genetik lokus bu duruma bağlanmıştır.[16] Otozomal dominant kalıtımla on gen tanımlanmıştır. Bunlardan biri olan SPG4, tüm genetik olarak çözülmüş vakaların ~% 50'sini veya tüm HSP vakalarının yaklaşık% 25'ini oluşturur.[15] On iki genin otozomal resesif bir şekilde kalıtıldığı bilinmektedir. Toplu olarak bu son grup ~ 1/3 vakayı hesaba katar.[kaynak belirtilmeli ]

Değiştirilmiş genlerin çoğunun bilinen işlevi vardır, ancak bazıları için işlev henüz tanımlanmamıştır. Hepsi, kalıtım modları da dahil olmak üzere aşağıdaki gen listesinde listelenmiştir. Bazı örnekler Spastin (SPG4) ve paraplegin (SPG7) her ikisi de AAA ATPase'dir.[17]

Genotipler

Genler belirlenmiştir SPG (Spastik yürüyüş geni). Gen konumları şu formattadır: kromozom - kol (kısa veya p: uzun veya q) - bant numarası. Bu gösterimler yalnızca insan genleri içindir. Diğer organizmalarda konumlar değişebilir (ve muhtemelen değişecektir). Bu duruma dahil olduğu bilinen genlerin sayısına rağmen, vakaların ~% 40'ının nedeni henüz belirlenmemiştir.[18] Aşağıdaki tabloda SPG? HSP ile ilişkilendirilmiş ancak henüz resmi bir HSP gen tanımı almamış bir geni belirtmek için kullanılır.

GenotipOMIMGen sembolüGen lokusuMirasBaşlangıç ​​yaşıDiğer isimler ve özellikler
SPG1303350L1CAMXq28X'e bağlı resesiferkenMASA sendromu
SPG2312920PLP1Xq22.2X'e bağlı resesifDeğişkenPelizaeus – Merzbacher hastalığı
SPG3A182600ATL114q22.1Otozomal dominanterkenStrumpell hastalığı (bu Wiki)
SPG4182601SPAST2p22.3Otozomal dominantDeğişken
SPG5A270800CYP7B18q12.3Otozomal resesifDeğişken
SPG6600363NIPA115q11.2Otozomal dominantDeğişken
SPG7607259SPG716q24.3Otozomal dominantDeğişken
SPG8603563KIAA01968q24.13Otozomal dominantYetişkin
SPG9A601162ALDH18A110q24.1Otozomal dominantGençMotor nöronopatili katarakt, boy kısalığı ve iskelet anormallikleri
SPG9B616586ALDH18A110q24.1Otozomal resesiferken
SPG10604187KIF5A12q13.3Otozomal dominanterken
SPG11604360SPG1115q21.1Otozomal resesifDeğişken
SPG12604805RTN219q13.32Otozomal dominanterken
SPG13605280HSP602q33.1Otozomal dominantDeğişken
SPG14605229?3q27 – q28Otozomal resesifYetişkin
SPG15270700ZFYVE2614q24.1Otozomal resesiferken
SPG16300266?Xq11.2X'e bağlı resesiferken
SPG17270685BSCL211q12.3Otozomal dominantGenç
SPG18611225ERLIN28p11.23Otozomal resesiferken
SPG19607152?9qOtozomal dominantYetişkin başlangıç
SPG20275900SPG2013q13.3Otozomal resesifErken başlangıçlıTroyer sendromu
SPG21248900ACP3315q22.31Otozomal resesifErken başlangıçlıMAST sendromu
SPG22300523SLC16A2Xq13.2X'e bağlı resesifErken başlangıçlıAllan-Herndon-Dudley sendromu
SPG23270750RIPK51q32.1Otozomal resesifErken başlangıçlıLison sendromu
SPG24607584?13q14Otozomal resesifErken başlangıçlı
SPG25608220?6q23 – q24.1Otozomal resesifYetişkin
SPG26609195B4GALNT112q13.3Otozomal resesifErken başlangıçlı
SPG27609041?10q22.1 – q24.1Otozomal resesifDeğişken
SPG28609340DDHD114q22.1Otozomal resesifErken başlangıçlı
SPG29609727?1p31.1 – p21.1Otozomal dominantGenç
SPG30610357KIF1A2q37.3Otozomal resesifGenç
SPG31610250REEP12p11.2Otozomal dominantErken başlangıçlı
SPG32611252?14q12 – q21Otozomal resesifÇocukluk
SPG33610244ZFYVE2710q24.2Otozomal dominantYetişkin
SPG34300750?Xq24 – q25X'e bağlı resesifGenç / Yetişkin
SPG35612319FA2H16q23.1Otozomal resesifÇocukluk
SPG36613096?12q23 – q24Otozomal dominantGenç / Yetişkin
SPG37611945?8p21.1 – q13.3Otozomal dominantDeğişken
SPG38612335?4p16 – p15Otozomal dominantGenç / Yetişkin
SPG39612020PNPLA619p13.2Otozomal resesifÇocukluk
SPG41613364?11p14.1 – p11.2Otozomal dominantGençlik
SPG42612539SLC33A13q25.31Otozomal dominantDeğişken
SPG43615043C19orf1219q12Otozomal resesifÇocukluk
SPG44613206GJC21q42.13Otozomal resesifÇocukluk / gençlik
SPG45613162NT5C210q24.32 – q24.33Otozomal resesifBebeklik
SPG46614409GBA29p13.3Otozomal resesifDeğişken
SPG47614066AP4B11p13.2Otozomal resesifÇocukluk
SPG48613647AP5Z17p22.1Otozomal resesif6. on yıl
SPG49615041TECPR214q32.31Otozomal resesifBebeklik
SPG50612936AP4M17q22.1Otozomal resesifBebeklik
SPG51613744AP4E115q21.2Otozomal resesifBebeklik
SPG52614067AP4S114q12Otozomal resesifBebeklik
SPG53614898VPS37A8p22Otozomal resesifÇocukluk
SPG54615033DDHD28p11.23Otozomal resesifÇocukluk
SPG55615035C12orf6512q24.31Otozomal resesifÇocukluk
SPG56615030CYP2U14q25Otozomal resesifÇocukluk
SPG57615658TFG3q12.2Otozomal resesiferken
SPG58611302KIF1C17p13.2Otozomal resesifİlk yirmi yıl içindeSpastik ataksi 2
SPG59603158USP815q21.2Otozomal resesifÇocukluk
SPG60612167WDR483p22.2Otozomal resesifBebeklik
SPG61615685ARL6IP116p12.3Otozomal resesifBebeklik
SPG62615681ERLIN110q24.31Otozomal resesifÇocukluk
SPG63615686AMPD21p13.3Otozomal resesifBebeklik
SPG64615683ENTPD110q24.1Otozomal resesifÇocukluk
SPG66610009ARSI5q32Otozomal dominantBebeklik
SPG67615802PGAP12q33.1Otozomal resesifBebeklik
SPG68609541KLC211q13.1Otozomal resesifÇocuklukSPOAN sendromu
SPG69609275RAB3GAP21q41Otozomal resesifBebeklikMartsolf sendromu, Warburg Mikro sendromu
SPG70156560MARS12q13Otozomal dominantBebeklik
SPG71615635ZFR5p13.3Otozomal resesifÇocukluk
SPG72615625REEP25q31Otozomal resesif;
otozomal dominant		Bebeklik
SPG73616282CPT1C19q13.33Otozomal dominantYetişkin
SPG74616451IBA571q42.13Otozomal resesifÇocukluk
SPG75616680MAG19q13.12Otozomal resesifÇocukluk
SPG76616907CAPN111q13Otozomal resesifYetişkin
SPG77617046FARS26p25Otozomal resesifÇocukluk
SPG78617225ATP13A21p36Otozomal resesifYetişkinKufor-Rakeb sendromu
SPG79615491UCHL14p13Otozomal resesifÇocukluk
HSNSP256840CCT55p15.2Otozomal resesifÇocuklukKalıtsal duyusal nöropati spastik parapleji ile
SPG?SERAC16q25.3ÇocukMEGDEL sendromu
SPG?605739KY3q22.2Otozomal resesifBebeklik
SPG?PLA2G622q13.1Otozomal resesifÇocukluk
SPG?ATAD3A1p36.33Otozomal dominantÇocuklukHarel-Yoon sendromu
SPG?KCNA21p13.3Otozomal dominantÇocukluk
SPG?Granülin17q21.31
SPG?POLR3A10q22.3Otozomal resesif

Patofizyoloji

HSP'nin ana özelliği, uzunluğa bağlı bir aksonal dejenerasyondur.[19] Bunlar, çaprazlanmış ve çaprazlanmamış kortikospinal yollar bacaklara ve fasciculus gracilis. spinoserebellar yol daha az kapsamlıdır. Dejenere aksonların nöronal hücre gövdeleri korunur ve birincil demiyelinizasyon.[16] Bazı durumlarda omuriliğin ön boynuz hücrelerinin kaybı görülür. Sırt kök gangliyonları, arka kökler ve periferik sinirler doğrudan etkilenmez.[kaynak belirtilmeli ]

HSP, motor nöronlarda çeşitli yolları etkiler. Birçok gen tanımlandı ve HSP'ye bağlandı. Etkilenen yolların her birindeki kilit oyuncuları doğru bir şekilde tanımlamak hala bir zorluk olmaya devam etmektedir, çünkü çoğu genin birden fazla işlevi vardır ve birden fazla yolda yer alır (Şekil).

HSP patogenezine hücresel düzeyde genel bakış. Her bir yoldaki tanımlanmış etkilenen genler tasvir edilmiştir.

Akson yol bulma

Yol bulma, doğru hedefe doğru akson büyümesi için önemlidir (örneğin başka bir sinir hücresi veya bir kas). Bu mekanizma için önemli olan, immünoglobulin süper ailesinin bir hücre yüzeyi glikoproteini olan L1CAM genidir. L1CAM'de işlev kaybına yol açan mutasyonlar, diğer X'e bağlı sendromlarda da bulunur. Tüm bu bozukluklar kortikospinal yol bozukluğu sergiler (HSP'nin ayırt edici özelliği). L1CAM, diğer L1CAM moleküllerinin yanı sıra hücre dışı hücre yapışma moleküllerini, integrinleri ve proteoglikanları veya ankirinler gibi hücre içi proteinleri bağlayan bir dizi etkileşime katılır.[kaynak belirtilmeli ]

Yol bulma hatası, L1CAM ile nöropilin-1. Nöropilin-1, Plexin-A proteinleri ile etkileşime girerek Semaforin-3A reseptör kompleksi. Semaforin-a3A, kortikospinal nöronları orta hat omurilik / medüller bağlantıdan uzağa yönlendirmek için ventral omurilikte salınır. L1CAM bir mutasyon nedeniyle doğru çalışmazsa, kortikospinal nöronlar doğru konuma yönlendirilmez ve bozulma meydana gelir.[3]

Lipid metabolizması

Merkezi ve periferik sinir sistemindeki aksonlar, aksiyon potansiyeli yayılma hızını artırmak için miyelin tabakası olan bir yalıtımla kaplanır. CNS'deki anormal miyelinasyon, hsp HSP'nin bazı formlarında tespit edilir.[20] Birkaç gen, miyelin malformasyonuna, yani PLP1, GFC2 ve FA2H'ye bağlanmıştır.[3] Mutasyonlar miyelin bileşimini, kalınlığını ve bütünlüğünü değiştirir.[kaynak belirtilmeli ]

Endoplazmik retikulum (ER), lipid sentezi için ana organeldir. ER morfolojisini ve lipid metabolizmasını şekillendirmede rolü olan proteinleri kodlayan genlerdeki mutasyonlar HSP ile ilişkilendirilmiştir. Mutasyonlar ATL1, BSCL2 ve ERLIN2 ER yapısını, özellikle tübüler ağı ve ER tübüllerinde üç yollu bağlantıların oluşumunu değiştirir. Pek çok mutasyona uğramış gen, anormal lipid metabolizmasıyla bağlantılıdır. En yaygın etki, araşidonik asit (CYP2U1 ) ve kolesterol (CYP7B1 ) metabolizma, fosfolipaz aktivitesi (DDHD1 ve DDHD2), gangliosid oluşumu (B4GALNT-1 ) ve karbonhidrat ve yağ metabolizması (SLV33A1) arasındaki denge.[3][21][20]

Endozomal kaçakçılık

Nöronlar, endositoz yoluyla çevrelerindeki maddeleri alırlar. Endositik veziküller, içeriklerini serbest bırakmak için endozomlarla birleşir. Endozom kaçakçılığı olan üç ana bölüm vardır: Golgi endozomlara / endozomlardan; erken endozomlara (endozomların geri dönüşümü yoluyla) ve geç endozomlardan lizozomlara plazma membranı. Endozomal trafiğin işlev bozukluğu, HSP'de rapor edildiği gibi, uzun aksonlu motor nöronlarda ciddi sonuçlara neden olabilir. Mutasyonlar AP4B1 ve KIAA0415, proteinlerin veziküllere seçici alımı dahil olmak üzere vezikül oluşumu ve membran trafiğindeki rahatsızlık ile bağlantılıdır. Her iki gen de, diğer birkaç proteinle etkileşime giren ve salgılama ve endositik yolları bozan proteinleri kodlar.[20]

Mitokondriyal fonksiyon

Mitokondriyal disfonksiyonlar, gelişimsel ve dejeneratif nörolojik bozukluklarla ilişkilendirilmiştir. Yalnızca birkaç HSP geni mitokondriyal proteinleri kodlar. İki mitokondriyal yerleşik protein, HSP'de mutasyona uğrar: paraplegin ve chaperonin 60. Paraplegin, iç mitokondriyal zarın bir m-AAA metaloproteazıdır. Ribozomal montaj ve protein kalite kontrolünde işlev görür. Bozulmuş şaperonin 60 aktivitesi, bozuk mitokondriyal kalite kontrolüne yol açar. İki gen DDHD1 ve CYP2U1 hasta fibroblastlarında mitokondriyal mimaride değişiklik olduğunu göstermiştir. Bu genler, yağ asidi metabolizmasına dahil olan enzimleri kodlar.[kaynak belirtilmeli ]

Teşhis

HSP'lerin ilk teşhisi, aile geçmişine, ek belirtilerin varlığına veya yokluğuna ve spastisitenin diğer genetik olmayan nedenlerinin dışlanmasına dayanır, ikincisi sporadik vakalarda özellikle önemlidir.[7]

Serebral ve omurga MR diğer sık ​​görülen nörolojik durumları dışlamak için yapılan önemli bir prosedürdür. multipl Skleroz, aynı zamanda serebellar veya serebellar gibi ilişkili anormallikleri tespit etmek için korpus kallozum atrofi yanı sıra Beyaz madde anormallikler. Ayırıcı tanı HSP'nin ayrıca spastik dipleji neredeyse aynı günlük etkilerle kendini gösteren ve hatta benzer ilaçlarla tedavi edilebilen baklofen ve ortopedik cerrahi; zaman zaman bu iki koşul o kadar benzer görünebilir ve hissedilebilir ki, tek algılanan fark, HSP'nin kalıtsal yapısı ile spastik diplejinin açıkça kalıtsal olmayan doğası olabilir (ancak, spastik dipleji ve diğer türlerin aksine spastik serebral palsi, HSP ile güvenilir bir şekilde tedavi edilemez seçici dorsal rizotomi ).

HSP teşhisinin nihai onayı ancak gerçekleştirilerek sağlanabilir. genetik testler bilinen genetiklere yönelik mutasyonlar.

Sınıflandırma

Kalıtsal spastik paraplejiler semptomlara göre sınıflandırılabilir; kalıtım modu; hastanın başlangıç ​​yaşı; etkilenen genler; ve ilgili biyokimyasal yollar.

Tedavi

HSP'yi önleyecek, yavaşlatacak veya tersine çevirecek spesifik bir tedavi bilinmemektedir. Mevcut tedaviler temel olarak semptomatik tıbbi yönetimi ve fiziksel ve duygusal refahı teşvik etmekten oluşur. HSP hastalarına sunulan terapötikler şunları içerir:

  • Baklofen - kasları gevşetmek ve tonu azaltmak için gönüllü bir kas gevşetici. Bu, ağızdan veya intratekal olarak uygulanabilir. (HSP'deki çalışmalar [22][23][24])
  • Tizanidin - gece veya aralıklı olarak tedavi etmek için spazmlar (mevcut çalışmalar [25][26])
  • Diazepam ve klonazepam - spazmların şiddetini azaltmak için
  • Oksibutinin klorür - mesane kontrol sorunları olan hastalarda mesanenin spastisitesini azaltmak için kullanılan istemsiz bir kas gevşetici ve spazmolitik ajan
  • Tolterodin tartrat - mesane kontrol sorunları olan hastalarda mesanenin spastisitesini azaltmak için kullanılan istemsiz bir kas gevşetici ve spazmolitik ajan
  • Cro Sistemi - kas aşırı aktivitesini azaltmak için (spastisite için mevcut çalışmalar [27][28][29])
  • Botulinum toksini - kas aşırı aktivitesini azaltmak için (HSP hastaları için mevcut çalışmalar[30][31])
  • Antidepresanlar (seçici serotonin geri alım inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar ve monoamin oksidaz inhibitörleri gibi) - klinik depresyon yaşayan hastalar için
  • Fizik Tedavi - hareket kabiliyetini geri yüklemek ve sürdürmek; kas tonusunu azaltmak için; hareket açıklığını ve hareketliliği korumak veya iyileştirmek için; gücü ve koordinasyonu artırmak; donmuş eklemler, kontraktürler veya yatak yaraları gibi komplikasyonları önlemek için.

Prognoz

HSP ilerleyici bir durum olmasına rağmen, HSP'li bireyler için prognoz büyük ölçüde değişir. Bazı kişilerde bir miktar üst vücut tutulumu olsa da, öncelikle bacakları etkiler. Bazı vakalar ciddi şekilde devre dışı bırakılırken, diğerleri daha az engelleyici ve üretken ve dolu bir yaşamla uyumludur. HSP'li bireylerin çoğunun normal bir yaşam beklentisi.[14]

Epidemiyoloji

Dünya çapında, tüm kalıtsal spastik paraplejilerin birleşik prevalansının 100.000 kişide 2 ila 6 olduğu tahmin edilmektedir.[32] Bir Norveççe Mart 2009'da yayınlanan 2,5 milyondan fazla kişinin katıldığı çalışma, HSP yaygınlık oranının 7,4 / 100.000 nüfus olduğunu buldu - daha yüksek bir oran, ancak önceki çalışmalarla aynı aralıkta. Cinsiyete göre oran açısından hiçbir farklılık bulunmadı ve ortalama başlangıç ​​yaşı 24 idi.[33] İçinde Amerika Birleşik Devletleri, Kalıtsal Spastik Parapleji, Nadir Hastalıklar Ofisi (ORD) tarafından "nadir bir hastalık" olarak listelenmiştir. Ulusal Sağlık Enstitüleri Bu, bozukluğun ABD nüfusunda 200.000'den az kişiyi etkilediği anlamına gelir.[32]

Referanslar

  1. ^ Fink, John K. (2003-08-01). "Kalıtsal spastik paraplejiler: dokuz gen ve sayma". Nöroloji Arşivleri. 60 (8): 1045–1049. doi:10.1001 / archneur.60.8.1045. ISSN  0003-9942. PMID  12925358.
  2. ^ Depienne, Christel; Stevanin, Giovanni; Brice, Alexis; Durr Alexandra (2007-12-01). "Kalıtsal spastik paraplejiler: bir güncelleme". Nörolojide Güncel Görüş. 20 (6): 674–680. doi:10.1097 / WCO.0b013e3282f190ba. ISSN  1350-7540. PMID  17992088. S2CID  35343501.
  3. ^ a b c d Blackstone, Craig (21 Temmuz 2012). "Kalıtsal Spastik Paraplejinin Hücresel Yolları". Yıllık Nörobilim İncelemesi. 35 (1): 25–47. doi:10.1146 / annurev-nöro-062111-150400. PMC  5584684. PMID  22540978.
  4. ^ De Matteis, Maria Antonietta; Luini, Alberto (2011-09-08). "Membran trafiğinin Mendel bozuklukları". New England Tıp Dergisi. 365 (10): 927–938. doi:10.1056 / NEJMra0910494. ISSN  1533-4406. PMID  21899453. S2CID  14772080.
  5. ^ Faber I, Pereira ER, Martinez AR, França M Jr, Teive HA (Kasım 2013). "1880'den 2017'ye kalıtsal spastik parapleji: tarihi bir inceleme". Arquivos de Neuro-Psiquiatria. Brezilya Nöroloji Akademisi. 75 (11): 813–818. doi:10.1590 / 0004-282X20170160. PMID  29236826.
  6. ^ Lorrain, Maurice. Katkı à l'étude de la paraplégie spasmodique familiale: Travail de la clinique des maladies du système nerveux à la Salpêtrière. G. Steinheil, 1898.
  7. ^ a b c d Harding, AE (1983). "Kalıtsal ataksi ve paraplejilerin sınıflandırılması". Lancet. New York: Lancet. 1 (8334): 1151–5. doi:10.1016 / s0140-6736 (83) 92879-9. PMID  6133167. S2CID  6780732.
  8. ^ McAndrew CR, Harms P (2003). "İğneden iğneyle kombine spinal epidural sırasında parestezi ve elektif sezaryen için tek atış spinal". Anestezi ve Yoğun Bakım. 31 (5): 514–517. doi:10.1177 / 0310057X0303100504. PMID  14601273.
  9. ^ Fjermestad, Krister W .; Kanavin, Øivind J .; Næss, Eva E .; Hoxmark, Lise B .; Hummelvoll, Grete (2016-07-13). "Popülasyon çalışması kontrollerine kıyasla kalıtsal spastik paraparezi olan yetişkinlerin sağlık araştırması". Orphanet Nadir Hastalıklar Dergisi. 11 (1): 98. doi:10.1186 / s13023-016-0469-0. ISSN  1750-1172. PMC  4944497. PMID  27412159.
  10. ^ Chaudhuri, Abhijit; Behan, Peter O. (2004-03-20). "Nörolojik bozukluklarda yorgunluk". Lancet. 363 (9413): 978–988. doi:10.1016 / S0140-6736 (04) 15794-2. ISSN  1474-547X. PMID  15043967. S2CID  40500803.
  11. ^ "Kalıtsal spastik parapleji". nhs.uk. 2017-10-18. Alındı 2018-01-28.
  12. ^ Fink JK (2003). "Kalıtsal Spastik Paraplejiler". Nöroloji Arşivleri. 60 (8): 1045–1049. doi:10.1001 / archneur.60.8.1045. PMID  12925358.
  13. ^ a b c Harding AE (1981). "Kalıtsal" saf "spastik parapleji: 22 ailenin klinik ve genetik çalışması". Nöroloji, Nöroşirürji ve Psikiyatri Dergisi. 44 (10): 871–883. doi:10.1136 / jnnp.44.10.871. PMC  491171. PMID  7310405.
  14. ^ a b Depienne C, Stevanin G, Brice A, Durr A (2007). "Kalıtsal Spastik Parapleji: Bir Güncelleme". Nörolojide Güncel Görüş. 20 (6): 674–680. doi:10.1097 / WCO.0b013e3282f190ba. PMID  17992088. S2CID  35343501.
  15. ^ a b c Schüle, Rebecca; Wiethoff, Sarah; Martus, Peter; Karle, Kathrin N .; Otto, Susanne; Klebe, Stephan; Klimpe, Sven; Gallenmüller, Constanze; Kurzwelly, Delia (2016/04/01). "Kalıtsal spastik parapleji: 608 hastadan klinik genetik dersler". Nöroloji Yıllıkları. 79 (4): 646–658. doi:10.1002 / ana.24611. ISSN  1531-8249. PMID  26856398. S2CID  10558032.
  16. ^ a b Schüle R, Schöls L (2011) Kalıtsal spastik paraplejilerin genetiği. Semin Neurol 31 (5): 484-493
  17. ^ Wang YG, Shen L (2009) AAA ATPases ve kalıtsal spastik parapleji. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 26 (3): 298-301
  18. ^ Helbig KL, Hedrich UB, Shinde DN, Krey I, Teichmann AC, Hentschel J, Schubert J, Chamberlin AC, Huether R, Lu HM4, Alcaraz WA, Tang S, Jungbluth C, Dugan SL, Vainionpää L, Karle KN, Synofzik M , Schöls L, Schüle R, Lehesjoki AE, Helbig I, Lerche H, Lemke JR (2016) Kalıtsal spastik parapleji ve ataksinin yeni bir nedeni olarak KCNA2'de tekrarlayan bir mutasyon. Ann Neurol 80 (4)
  19. ^ Wharton SB, McDermott CJ, Grierson AJ, Wood JD, Gelsthorpe C, Ince PG, Shaw PJ (2003) Spastin geninin mutasyonuna bağlı kalıtsal spastik paraparezde motor sistemin hücresel ve moleküler patolojisi. J Neuropathol Exp Neurol 62: 1166–1177
  20. ^ a b c Noreau, A., Dion, P.A. & Rouleau, G.A., 2014. Kalıtsal spastik paraplejinin moleküler özellikleri. Deneysel Hücre Araştırması, 325 (1), s. 18–26
  21. ^ Lo Giudice, T. ve diğerleri, 2014. Kalıtsal spastik parapleji: Klinik-genetik özellikler ve gelişen moleküler mekanizmalar. Deneysel Nöroloji, 261, s. 518–539.
  22. ^ Margetis K, Korfias S, Boutos N, Gatzonis S, Themistocleous M, Siatouni A, vd. Kalıtsal spastik paraplejinin semptomatik tedavisi için intratekal baklofen tedavisi. Klinik Nöroloji ve Nöroşirurji. 2014; 123: 142-5.
  23. ^ Heetla HW, Halbertsma JP, Dekker R, Staal MJ, van Laar T. Sürekli İntratekal Baklofen Testi İnfüzyonu ve Sonrası Pompa İmplantasyonundan Sonra Kalıtsal Spastik Paraplejili Bir Hastada Gelişmiş Yürüyüş Performansı: Bir Olgu Sunumu Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Arşivleri. 2015; 96 (6): 1166-9.
  24. ^ Klebe S, Stolze H, Kopper F, Lorenz D, Wenzelburger R, Deuschl G, ve diğerleri. Kalıtsal spastik paraplejide intratekal baklofen sonrası yürüyüşün objektif değerlendirilmesi. Nöroloji Dergisi. 2005; 252 (8): 991-3.
  25. ^ Knutsson E, Mårtensson A, Gransberg L. Spastik parezi olan hastalarda tizanidinin neden olduğu antiparetik ve antispastik etkiler. Nörolojik Bilimler Dergisi. 1982; 53 (2): 187-204.
  26. ^ Bes A, Eyssette M, Pierrot-Deseilligny E, Rohmer F, Warter JM. Hemipleji ile ilişkili spastisitede yeni bir antispastik ajan olan tizanidinin çok merkezli, çift kör bir denemesi. Güncel Tıbbi Araştırma ve Görüş. 1988; 10 (10): 709-18.
  27. ^ Celletti C, Camerota F.İtalyan çocuklardan oluşan küçük bir örneklemde serebral palsiye bağlı spastisite üzerindeki fokal kas titreşiminin etkilerinin ön kanıtı. Clin Ter. 162 (5): 125-8. 2011
  28. ^ Caliandro P, Celletti C, Padua L, Minciotti I, Russo G, Granata G, La Torre G, Granieri E, Camerota F.Üst ekstremite spastisitesinin tedavisinde fokal kas titreşimi: kronik inmeli hastalarda pilot randomize kontrollü bir çalışma. Arch Phys Med Rehabil. 93 (9): 1656-61. 2012.
  29. ^ . Casale R1, Damiani C, Maestri R, Fundarò C, Chimento P, Foti C. Odaklanmış 100 Hz titreşim işlevi iyileştirir ve üst ekstremite spastisitesini azaltır: çift kör kontrollü bir çalışma. Eur J Phys Rehabil Med. 2014 Ekim; 50 (5): 495-504. 2014.
  30. ^ Hecht MJ, Stolze H, Auf Dem Brinke M, Giess R, Treig T, Winterholler M, ve diğerleri. Botulinum nörotoksin tip A enjeksiyonları, hafif ila orta dereceli kalıtsal spastik paraplejide spastisiteyi azaltır. 19 vakanın raporu. Hareket Bozuklukları. 2008; 23 (2): 228-33.
  31. ^ de Niet M, de Bot ST, van de Warrenburg BP, Weerdesteyn V, Geurts AC. Botulinum toksini tip-A tedavisinin ve ardından spastik baldır kaslarının gerilmesinin fonksiyonel etkileri: Kalıtsal spastik paraplejili hastalarda bir çalışma. Rehabilitasyon tıbbı dergisi. 2015; 47 (2): 147-53.
  32. ^ a b Ulusal Sağlık Enstitüsü (2008). "Kalıtsal Spastik Parapleji Bilgi Sayfası". Arşivlenen orijinal 2014-02-21 tarihinde. Alındı 2008-04-30.
  33. ^ Erichsen, AK; Koht, J; Başıboş-Pedersen, A; Abdelnoor, M; Tallaksen, CM (Haziran 2009). "Güneydoğu Norveç'te kalıtsal ataksi ve spastik parapleji prevalansı: popülasyon temelli bir çalışma" (PDF). Beyin. 132 (Pt 6): 1577–88. doi:10.1093 / beyin / awp056. PMID  19339254.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar