Amitifadin - Amitifadine
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Telaffuz | (/æmɪˈtɪfədbenn/ ben miyim-TIF-ə-deen ) |
| Diğer isimler | DOV-21.947; EB-1010 |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C11H11Cl2N |
| Molar kütle | 228.12 g · mol−1 |
| 3 boyutlu model (JSmol ) | |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Amitifadin (gelişimsel kod adları DOV-21.947, EB-1010) bir serotonin-norepinefrin-dopamin geri alım inhibitörü (SNDRI) veya sözde üçlü geri alım inhibitörü (TRI) tarafından geliştirilen veya geliştirilmekte olan Ötimik Biyobilim[1][2] Tedavisi için geliştirilme aşamasındaydı majör depresif bozukluk, ancak Mayıs 2013'te ilacın daha üstün görünmediği bildirildi etki -e plasebo içinde aşama IIb /IIIa klinik çalışma.[3] Bunun, ilacın yetersiz doz almasından kaynaklanmış olabileceği öne sürüldü.[3] Eylül 2017'de, majör depresif bozukluğun tedavisi için amitifadin geliştirilmesi nihayet resmi olarak durduruldu.[1] Eylül 2017 itibarıyla hala tedavi için geliştirilme aşamasında listelenmiştir. alkolizm ve sigarayı bırakma.[1]
Farmakoloji
Kben değerleri SERT, AĞ, ve DAT amitifadin 99 nM, 262 nM ve 213 nM'dir.[2] IC50 değerleri serotonin, norepinefrin ve dopamin alım sırasıyla 12, 23 ve 96 nM'dir
| Bileşik | Kavrama (IC50, nM) | Bağlama (Kben, nM) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 5-HT | NE | DA | SERT | AĞ | DAT | |
| Amitifadin | 12 | 23 | 96 | 100 | 260 | 210 |
| DOV-216.303 | 14 | 20 | 78 | 190 | 380 | 190 |
| DOV-102.677 | 130 | 100 | 130 | 740 | 1000 | 220 |
Amitifadin, vücuttaki hareketsizlik süresini azaltır. zorla yüzme testi oral sıçanlarda minimum etkili doz (MED) 5 mg / kg. Bu antidepresan benzeri etki, 20 mg / kg'a kadar olan dozlarda motor aktivitede önemli artışların yokluğunda ortaya çıkar. Amitifadin ayrıca doza bağlı hareketsizlikte bir azalma sağlar. kuyruk süspansiyon testi 5 mg / kg oral MED ile. Mikrodiyaliz çalışmalarında, amitifadin beyin bölgelerinde hücre dışı serotonin, norepinefrin ve dopamin düzeylerini artırmış ve sıçanlarda hiperaktiviteye neden olmamıştır.[4]Küçük bir klinik araştırmanın sonuçları, amitifadinin istatistiksel olarak anlamlı antidepresan etkilere sahip olduğunu ve iyi tolere edildiğini gösterdi.[5]
Kimya
Amitifadin, (+) -enantiyomer nın-nin DOV-216.303 ve (-) - enantiyomeri DOV-102.677.
Referanslar
- ^ a b c "Amitifadin". AdisInsight. Alındı 26 Şubat 2017.
- ^ a b Skolnick P, Popik P, Janowsky A, Beer B, Lippa AS (Şubat 2003). "DOV 21,947'nin antidepresan benzeri eylemleri:" üçlü "bir yeniden alım inhibitörü". Avrupa Farmakoloji Dergisi. 461 (2–3): 99–104. doi:10.1016 / S0014-2999 (03) 01310-4. PMID 12586204.
- ^ a b "Ötimik, Majör Depresif Bozukluk İçin Üçlü Amitifadin Denemesinden En Önemli Sonuçları Raporlar" (PDF). Cambridge, MA: Euthymics Bioscience, Inc. 29 Mayıs 2013. Arşivlenen orijinal (PDF) 2017-09-24 tarihinde. Alındı 2017-06-12.
- ^ Golembiowska K, Kowalska M, Bymaster FP (Mayıs 2012). "Üçlü yeniden alım inhibitörü amitifadinin sıçan beyin bölgelerinde monoaminlerin hücre dışı seviyeleri ve lokomotor aktivite üzerindeki etkileri". Sinaps. 66 (5): 435–44. doi:10.1002 / syn.21531. PMID 22213370.
- ^ Tran P, Skolnick P, Czobor P, Huang NY, Bradshaw M, McKinney A, Fava M (Ocak 2012). "Yeni üçlü geri alım inhibitörü amitifadinin majör depresif bozukluğu olan hastaların tedavisinde etkinliği ve tolere edilebilirliği: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma". Psikiyatrik Araştırmalar Dergisi. 46 (1): 64–71. doi:10.1016 / j.jpsychires.2011.09.003. PMID 21925682.