Amfonelik asit - Amfonelic acid

Amfonelik asit
Amfonelic acid.png
Klinik veriler
ATC kodu
  • Yok
Hukuki durum
Hukuki durum
  • Genel olarak: kontrolsüz
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC18H16N2Ö3
Molar kütle308.337 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Amfonelik asit (AFA; KAZAN 25,978) bir araştırma kimyasalı ve dopaminerjik uyarıcı ile antibiyotik özellikleri.[1]

Tarih

AFA'nın uyarıcı özellikleri tesadüfen keşfedildi. Sterling-Winthrop antibiyotik üzerine yapılan araştırmanın ortasında nalidiksik asit.[1] Antibiyotik gibi davranmaya ek olarak, birçok nalidiksik asit türevinin, Merkezi sinir sistemi.[2] Sterling-Winthrop'daki araştırmacılar, AFA'nın daha yüksek bir potansiyele sahip olduğunu ve terapötik indeks -den kokain veya amfetamin ve bu yüzden daha fazla çalışma için seçildi.[1][3] 1970'lerde az sayıda klinik araştırma yapıldı, ancak AFA'nın şizofreni hastalarında psikotik semptomları şiddetlendirdiği ve geriatrik depresif AFA'nın klinik değerlendirmesinde istenmeyen uyarıcı özellikler ürettiği tespit edildiğinde, AFA'nın klinik değerlendirmesine son verildi.[1] AFA, beyin hücrelerinin incelenmesi için yaygın olarak kullanılan bir farmakolojik araç olmaya devam etmektedir. ödül sistemi, dopamin yolları, ve dopamin taşıyıcı.[1] 2013'ten beri AFA, gri Market ve ayrıntılarını veren çok sayıda anekdot raporu vardır. tıbbi olmayan kullanım.[1]

Farmakoloji

Çalışmalarda güçlü ve son derece seçici olduğu kanıtlandı dopamin geri alım inhibitörü (DRI) sıçan beyin preparatlarında.[4][5] Bir çalışma orta derecede uzun buldu yarı ömür yaklaşık 12 saatlik ve dopaminerjik potensin yaklaşık 50 katı metilfenidat sıçan beyin preparatlarında.[6] Doğrudan serotonin aktivitesi olmamasına rağmen, subkronik amfonelik asit dozları ile tedavi edilen sıçanlar, 5HT ve 5HIAA.[7] Amfonelik asit, norepinefrin sistemi.[8]

Farklı etki mekanizmasına rağmen amfonelik asit görüntüler ayrımcı ikame % 150 uyarıcı etkisi ile dekstroamfetamin.[9] Amfonelik asidin nöroprotektif olduğu gösterilmiştir. metamfetamin dopamin nöronlarında hasar.[10] Ayrıca antipsikotik ilaçların etkilerini arttırır. haloperidol, trifluoperazin ve Spiperone.[11] Sıçanların doza bağlı bir şekilde amfonelik asidi kendi kendilerine uyguladıkları gösterilmiştir.[12]

AFA, antibiyotik araştırması sırasında keşfedilmiş olsa da, ilacın antimikrobiyal aktivitesi hakkında çok az veri mevcuttur. 1988'de biyolog G.C. Crumplin, "[AFA], bakterilere karşı diğer birçok 4-kinolondan daha az aktiftir, ancak laboratuarımızda seçilen memeli hücre dizileri üzerinde yapılan çalışmalar, bu hücreler için daha fazla olan 4-kinolonlara göre belirgin şekilde daha toksik olduğunu göstermiştir. Ayrıca, öldürücü olmayan dozların hücre tarafından üretilen proteinlerin modelinde belirgin değişikliklere neden olduğu gösterilebilir, böylece memeli hücrelerinde gen transkripsiyonu üzerinde 4-kinolonların olası bir etkisini düşündürür. "[13] İle değerlendirildiğinde et suyu mikrodilüsyon MIC AFA için Escherichia coli 125 μg / mL'dir ve aynı E. coli suşundaki nalidiksik asit için MIC'den otuz kat daha yüksek bir konsantrasyondur.[1]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g Morris H (Ekim 2015). "Üzgün ​​Pembe Maymun Blues". Harper's Magazine. Alındı 2015-09-19.
  2. ^ ABD patenti 3590036, "Naftiridin-3-karboksilik Asitler, Türevleri ve Bunların Hazırlanması" 
  3. ^ Aceto MD, Botton I, Martin R, Levitt M, Bentley HC, Speight PT (1970). "Amfonelik asidin farmakolojik özellikleri ve etki mekanizması". Avrupa Farmakoloji Dergisi. 10 (3): 344–54. doi:10.1016/0014-2999(70)90206-2. PMID  4393073.
  4. ^ Fuller RW, Perry KW, Bymaster FP, Wong DT (Mart 1978). "Pemolin, amfonelik asit ve amfetaminin in vitro dopamin alımı ve salımı üzerindeki ve spiperon ile tedavi edilen sıçanlarda beyin 3,4-dihidroksifenilasetik asit konsantrasyonu üzerindeki karşılaştırmalı etkileri". Eczacılık ve Farmakoloji Dergisi. 30 (3): 197–8. doi:10.1111 / j.2042-7158.1978.tb13201.x. PMID  24701.
  5. ^ McMillen BA, Shore PA (Temmuz 1978). "Amfetamin olmayan bir uyarıcı olan amfonelik asit, beyin dopamin metabolizması üzerinde belirgin etkilere sahiptir, ancak noradrenalin metabolizması üzerinde etkisi yoktur: nöronal depolama sistemlerindeki farklılıklar ile ilişki". Eczacılık ve Farmakoloji Dergisi. 30 (7): 464–6. doi:10.1111 / j.2042-7158.1978.tb13293.x. PMID  27622.
  6. ^ Izenwasser S, Werling LL, Cox BM (Haziran 1990). "Kokain ve diğer dopamin alım inhibitörlerinin sıçan striatumunda, akümbens çekirdeğinde, koku alma tüberkülünde ve medial prefrontal kortekste etkilerinin karşılaştırılması". Beyin Araştırması. 520 (1–2): 303–9. doi:10.1016 / 0006-8993 (90) 91719-W. PMID  2145054.
  7. ^ McMillen BA, Scott SM, Williams HL (1991). "Subkronik amfetamin veya amfonelik asidin sıçan beyni dopaminerjik ve serotonerjik işlevi üzerindeki etkileri". Nöral İletim Dergisi. Genel Bölüm. 83 (1–2): 55–66. doi:10.1007 / BF01244452. PMID  2018630.
  8. ^ Agmo A, Belzung C, Rodríguez C (1997). "Dikkat dağınıklığının bir fare modeli: dopaminerjik, noradrenerjik ve GABAerjik nörotransmisyonu değiştiren ilaçların etkileri". Sinirsel İletim Dergisi. 104 (1): 11–29. doi:10.1007 / BF01271291. PMID  9085190.
  9. ^ Aceto MD, Rosecrans JA, Young R, Glennon RA (Nisan 1984). "(+) - amfetamin ve amfonelik asit arasındaki benzerlik". Farmakoloji, Biyokimya ve Davranış. 20 (4): 635–7. doi:10.1016/0091-3057(84)90316-2. PMID  6728880.
  10. ^ Pu C, Fisher JE, Cappon GD, Vorhees CV (Haziran 1994). "Bir dopamin alım inhibitörü olan amfonelik asidin, sıçan striatumunda metamfetamin kaynaklı dopaminerjik terminal dejenerasyonu ve astrositik yanıt üzerindeki etkileri". Beyin Araştırması. 649 (1–2): 217–24. doi:10.1016/0006-8993(94)91067-7. PMID  7953636.
  11. ^ Waldmeier PC, Huber H, Heinrich M, Stoecklin K (Ocak 1985). "Nöroleptiklerin amfonelik asit ile etkileşimleri yoluyla ayrımı: testi karakterize etme girişimi". Biyokimyasal Farmakoloji. 34 (1): 39–44. doi:10.1016/0006-2952(85)90097-8. PMID  2857083.
  12. ^ Porrino LJ, Goodman NL, Sharpe LG (Kasım 1988). "Dolaylı dopaminerjik agonist amfonelik asidin sıçanlar tarafından intravenöz kendi kendine uygulaması". Farmakoloji, Biyokimya ve Davranış. 31 (3): 623–6. doi:10.1016/0091-3057(88)90240-7. PMID  2908003.
  13. ^ Crumplin GC (1988). "4-kinolon antibakteriyel ajanların geliştirilmesinde kimyanın yönleri". Enfeksiyon Hastalıkları İncelemeleri. 10 Özel Sayı 1 (10): S2-9. doi:10.1093 / Clinids / 10. Ek_1.S2. PMID  3279494.

Dış bağlantılar