RTI-177 - RTI-177
 | |
| Tanımlayıcılar | |
|---|---|
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| ChemSpider | |
| ChEMBL | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C23H23ClN2Ö |
| Molar kütle | 378.90 g · mol−1 |
| 3 boyutlu model (JSmol ) | |
| |
| |
RTI (-4229)-177 (2β- (3-fenilizoksazol-5-il) -3β- (4-klorofenil) tropan, β-CPPIT) sentetik bir uyarıcı ilaç feniltropan bir aile gibi davranan DRI için mikromolar afinite ile SERT.[1] RTI-177, ilgili bileşikten önemli ölçüde daha uzun olan, 20 saat veya daha fazla, alışılmadık derecede uzun bir etki süresine sahiptir. RTI-336 moleküler yapıda sadece bir p-metil grubu.[2]
"seçici olmayan monoamin taşıyıcı inhibitör RTI-126 ve DAT seçici inhibitörler RTI-150 ve RTI-336'nın her ikisi de daha hızlı bir başlama hızına (30 dakika) ve kısa bir etki süresine (4 saat) sahipti. Aksine, seçici olmayan monoamin taşıyıcı inhibitörü RTI-112 daha yavaş bir başlangıç hızı (30-60 dakika) ve daha uzun bir etki süresi (10 saat) vardı. DAT seçici inhibitörler RTI-171 ve RTI-177 ayrıca daha yavaş başlama hızlarına sahipti (30-120 dakika), ancak RTI-171 kısa bir etki süresine (2.5 saat) sahipken RTI-177 çok uzun bir etki süresine sahipti (20 saat). "[3]
Güncelleme
Altı MAT inhibitörünün karşılaştırılması
| RTI | X | R | [3H]CFT | [3H]Nisoksetin | [3H]Paroksetin |
|---|---|---|---|---|---|
| Coc | — | — | 89.1 | 3298 (1986) | 1045 (45) |
| 177 | Cl | fenil | 1.28 | 504 (304) | 2420 (220) |
| 176 | Ben mi | fenil | 1.58 | 398 (239) | 5110 (465) |
| 354 | Ben mi | etil | 1.62 | 299 (180) | 6400 (582) |
| 336 | Cl | p-kresil | 4.09 | 1714 (1033) | 5741 (522) |
| 386 | Ben mi | p-anisoil | 3.93 | 756 (450) | 4027 (380) |
Lindsey gazetesinde, RTI-177'nin yanlış bir şekilde ikili bir engelleyici olduğu düşünülüyordu. AĞ, ancak daha sonra bunun yanlış olduğu ortaya çıktı.[kaynak belirtilmeli ]
"Erkek sıçanlarda yapılan akut toksisite çalışmalarında, 3β- (4-klorofenil) -2β- [3- (4'-metilfenil) izoksazol-5-il] tropan (RTI-336) oral yoldan sonra 180 mg / kg LD50'ye sahipti RTI-177 için 49 mg / kg ile karşılaştırıldığında uygulama (yayınlanmamış sonuçlar, Howell 2005; Tablo 9). Bu sonuçlar, RTI-336'nın daha fazla preklinik geliştirme için RTI-177'den daha iyi bir aday olduğunu gösterdi. "[2]
Ayrıca, gücü heterosiklik bileşikler dayalı olarak tahmin edilebileceği kadar büyük değil laboratuvar ortamında Test sonuçları.
Referanslar
- ^ Lindsey KP, Wilcox KM, Votaw JR, Goodman MM, Plisson C, Carroll FI, ve diğerleri. (Haziran 2004). "Rhesus maymunlarında dopamin taşıyıcı inhibitörlerinin kendi kendine kokain uygulaması üzerindeki etkileri: pozitron emisyon tomografi nörogörüntüleme ile belirlenen taşıyıcı doluluğu ile ilişki" (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 309 (3): 959–69. doi:10.1124 / jpet.103.060293. PMID 14982963. Arşivlenen orijinal (PDF) 2010-06-11 tarihinde.
- ^ a b Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (Mart 2006). "Kokain kötüye kullanımı için bir farmakoterapi olarak dopamin taşıyıcı seçici RTI-336'nın geliştirilmesi". AAPS Dergisi. 8 (1): E196-203. doi:10.1208 / aapsj080124. PMC 2751440. PMID 16584128.
- ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (Ocak 2007). "Daha hızlı başlangıç ve dopamin taşıyıcı seçiciliği, sincap maymunlarında kokain analoglarının uyarıcı ve güçlendirici etkilerini öngörür". Farmakoloji, Biyokimya ve Davranış. 86 (1): 45–54. doi:10.1016 / j.pbb.2006.12.006. PMC 1850383. PMID 17258302.