Phentermine - Phentermine - Wikipedia

Phentermine
Fentermina.svg
Phentermine-3d-CPK.png
Klinik veriler
Ticari isimlerAdipex-p, Duromine, Metermine, Suprenza, diğerleri
Diğer isimlerα-metil-amfetamin
α, α-dimetilfenetilamin
AHFS /Drugs.comMonografi
MedlinePlusa682187
Lisans verileri
Gebelik
kategori
  • AU: B3
  • BİZE: X (Kontrendike)
Bağımlılık
yükümlülük		Sınırlı[1]
Bağımlılık
yükümlülük		Düşük[2]
Rotaları
yönetim		Ağızla
İlaç sınıfıİştah kesici[3]
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
BiyoyararlanımYüksek (neredeyse tamamlandı)[4]
Protein bağlamaYaklaşık% 96,3
MetabolizmaKaraciğer[4]
Eliminasyon yarı ömür25 saat, idrar pH'a bağlı[4]
Boşaltımİdrar (% 62–85 değişmemiş)[4]
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.004.112 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC10H15N
Molar kütle149.237 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
  (Doğrulayın)

Phentermine (fenyl -tertiary-butilabenim ), marka adı altında satılır İyonamin diğerleri arasında, tedavi etmek için diyet ve egzersizle birlikte kullanılan bir ilaçtır. obezite.[3] Birkaç haftaya kadar ağızdan alınır.[3] Birkaç hafta sonra faydalı etkiler artık görülmez.[3] Ayrıca kombinasyon olarak da mevcuttur phentermine / topiramate.[5]

Yaygın yan etkiler arasında hızlı kalp atışı, yüksek tansiyon, uyku güçlüğü, baş dönmesi ve huzursuzluk bulunur.[3] Ciddi yan etkiler şunları içerebilir: pulmoner hipertansiyon, kalp kapak HASTALIĞI, ve taciz.[3] Sırasında kullanılması tavsiye edilmez gebelik veya Emzirme.[6] İle birlikte kullanılması tavsiye edilmez SSRI'lar veya MAO inhibitörleri.[3] Olarak çalışır iştah kesici muhtemelen bir sonucu olarak CNS uyarıcı.[3] Kimyasal olarak phentermine bir ikame edilmiş amfetamin.[7]

Phentermine, 1959'da Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı.[3] Olarak mevcuttur jenerik ilaç.[3] Amerika Birleşik Devletleri'nde bir aylık arzın toptan satış maliyeti yaklaşık 2,55 ABD dolarıdır.[8] 2017'de, iki milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 210. ilaç oldu.[9][10] Phentermine, 2000 yılında Birleşik Krallık'ta piyasadan çekildi. kombinasyon ilaç fen-fen 1997 yılında yan etkileri nedeniyle piyasadan çekilmiştir.[11]

Tıbbi kullanımlar

Phentermine, egzersiz ve kalori azaltma yeterli değilse, egzersiz ve kalori azaltmaya ek olarak kilo kaybını teşvik etmek için kısa bir süre kullanılır.[4][12]

Phentermine 12 haftaya kadar kullanım için onaylanmıştır ve çoğu kilo kaybı ilk haftalarda gerçekleşir.[12] Ancak, önemli kayıp altıncı ay boyunca devam ediyor ve dokuzuncu ayda daha yavaş bir oranda devam ettiği görülüyor.[13]

Kontrendikasyonlar

Phentermine kullanımı kontrendike olanlarda:[4][12]

Yan etkiler

Nadir durumlarda pulmoner hipertansiyon ve kalp kapak hastalığı rapor edildi.[12] Tolerans genellikle oluşur; ancak, bağımlılık ve bağımlılık riskleri ihmal edilebilir olarak kabul edilir.[13][14] Phentermine alan kişiler, makine kullanırken veya çalıştırırken bozulabilir.[12] Phentermine ile alkol tüketimi olumsuz etkiler yaratabilir.[12]

Şu anda phentermine'in hamile kadınlar için güvenli olup olmadığına dair bir kanıt yoktur.[4][12]

Diğer olumsuz etkiler şunları içerir:[4][12]

  • Kardiyovasküler etkiler çarpıntı, taşikardi yüksek tansiyon, prekordiyal ağrı; seyrek olarak inme, anjina, miyokardiyal enfarktüs, kalp yetmezliği ve kalp durması vakaları bildirilmiştir.
  • Aşırı uyarılma, huzursuzluk, sinirlilik, uykusuzluk, titreme, baş dönmesi ve baş ağrısı gibi merkezi sinir sistemi etkileri; ender olarak öfori, ardından yorgunluk ve depresyon ve çok nadir olarak psikotik ataklar ve halüsinasyonlar vardır.
  • Gastrointestinal etkiler mide bulantısı, kusma, ağız kuruluğu, kramplar, hoş olmayan tat, ishal ve kabızlığı içerir.
  • Diğer yan etkiler arasında idrar yapma sorunu, kızarıklık, iktidarsızlık, libido değişiklikleri ve yüzde şişme sayılabilir.

Etkileşimler

Phentermine gibi ilaçların etkisini azaltabilir klonidin, metildopa, ve guanetidin. Tedavi edilecek ilaçlar hipotiroidizm phentermine'in etkisini artırabilir.[12]

Hareket mekanizması

Phentermine.jpg

Phentermine'in bazı benzerlikleri vardır. farmakodinamik ana bileşiği ile, amfetamin, ikisi de olduğu gibi TAAR1 agonistleri,[15] TAAR1'in aktivasyonu monoamin nöronlar, bu nörokimyasalların dışarı akışını veya sinaps içine salınmasını kolaylaştırır. Klinik olarak ilgili dozlarda, phentermine öncelikle serbest bırakan ajan nın-nin norepinefrin içinde nöronlar, daha az ölçüde olsa da, dopamin ve serotonin sinapslara da.[14][16] Phentermine ayrıca monoaminlerin salınmasını tetikleyebilir. VMAT2 ortak olan farmakodinamik arasında etki ikame edilmiş amfetaminler. Phentermine'in obeziteyi tedavi etmedeki birincil eylem mekanizması, açlık algısının azalmasıdır; bu, esas olarak içerisindeki birkaç çekirdek aracılığıyla aracılık edilen bilişsel bir süreçtir. hipotalamus (özellikle yanal hipotalamik çekirdek, kavisli çekirdek, ve ventromedial çekirdek ). Beynin dışında phentermine salgılar norepinefrin ve epinefrin - sırasıyla noradrenalin ve adrenalin olarak da bilinir - yağ hücrelerinin depolanan yağları da parçalamasına neden olur.

Tarih

1959'da phentermine ilk olarak Amerika Birleşik Devletleri FDA'dan iştah bastırıcı bir ilaç olarak onay aldı.[17] Sonunda bir hidroklorür tuzu ve bir reçine formu kullanıma açıldı.[17]

Phentermine ile pazarlandı fenfluramin veya deksfenfluramin popüler isim altında bir kombinasyon iştah kesici ve yağ yakıcı ajan olarak fen-fen. 1997'de fen-fen kullanıcılarında 24 kalp kapakçığı hastalığı vakasından sonra, fenfluramin ve deksfenfluramin, FDA'nın talebi üzerine gönüllü olarak piyasadan çıkarıldı.[18] Çalışmalar daha sonra 24 aya kadar fenfluramin veya deksfenfluramin alan kişilerin yaklaşık% 30'unda anormal kapak bulguları olduğunu gösterdi.[19]

Phentermine, ABD de dahil olmak üzere çoğu ülkede kendi başına hala mevcuttur.[17] Ancak benzer olduğu için amfetamin olarak sınıflandırılır kontrollü madde bir çok ülkede. Uluslararası olarak, phentermine bir program IV ilacıdır. Psikotropik Maddeler Sözleşmesi.[20] Amerika Birleşik Devletleri'nde, şu şekilde sınıflandırılır: Program IV altında kontrollü madde Kontrollü Maddeler Yasası. Bunun aksine, amfetamin preparatları Çizelge II kontrollü maddeler olarak sınıflandırılır.[21]

Adlı bir şirket Vivus Geliştirdi kombinasyon ilaç, phentermine / topiramate ilk olarak Qnexa olarak adlandırıldı ve ardından Qsymia olarak adlandırıldı. Los Osos, Kaliforniya 2001'de; Najarian daha önce Interneuron İlaç, daha önce piyasadan çekilmiş fen-fen ilaçlarından birini geliştirmiştir.[22] FDA, güvenliğiyle ilgili endişeler nedeniyle 2010 yılında kombinasyon ilacını reddetti.[22] 2012 yılında FDA, Vivus daha fazla güvenlik verisiyle yeniden uygulandıktan sonra onayladı.[23] O zamanlar bir obezite uzmanı, meslektaşlarının yaklaşık% 70'inin bu kombinasyonu etiket dışı reçete ettiğini tahmin ediyordu.[22]

Kimya

Phentermine bir ikame edilmiş amfetamin olan metil grubu açık amfetamin 's alfa karbon.[7] Bu bir konumsal izomer nın-nin metamfetamin ve diğeri metilamfetaminler. Moleküler formül Phentermine'nin C10H15N.

Sentez

Phentermine aşağıdakilerden üretilebilir: benzaldehit ve 2-nitropropan aşağıdaki gibi:[24][25]

  1. Benzaldehit ve 2-nitropropan, bir varyantta çapraz reaksiyona girer. Henry reaksiyonu
  2. nitro grup hidrojen gazı ile azaltılır Raney nikeli katalizör
  3. Hidroksil grubu ile klorlanır tiyonil klorür 2-amino-1-kloro-2-metil-1-fenilpropan vermek için
  4. Bu, bir paladyum üzerinde hidrojen gazı ile azaltılır. magnezyum glisinat ürünü elde etmek için katalizör, phentermine

Toplum ve kültür

İsimler

Phentermine ile sözleşmeli fenyl -tertiary-butilabenim.

Phentermine, Acxion, Adipex, Adipex-P, Duromine, Elvenir, Fastin, Ionamin, Lomaira (phentermine hydrochloride), Panbesy, Qsymia (phentermine ve topiramate), Razin, Redusa, Sentis, Suprenza dahil olmak üzere dünya çapında birçok marka adı ve formülasyonu altında pazarlanmaktadır. ve Terfamex.[26]

Referanslar

  1. ^ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2017 Deluxe Lab-Coat Sürümü. Jones & Bartlett Öğrenimi. 2016. s. 7. ISBN  9781284118971.
  2. ^ Sadock, Benjamin J .; Sadock, Virginia A. (2010). Kaplan ve Sadock'un Klinik Psikiyatri Cep El Kitabı. 435: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  9781605472645.CS1 Maint: konum (bağlantı)
  3. ^ a b c d e f g h ben j "Profesyoneller için Phentermine Monograf". Drugs.com. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. Alındı 13 Nisan 2019.
  4. ^ a b c d e f g h "METERMINE (Phentermine)" (PDF). TGA eBusiness Hizmetleri. iNova Pharmaceuticals (Avustralya) Pty Limited. 22 Temmuz 2013. Alındı 16 Kasım 2013.
  5. ^ "Phentermine ve topiramate Kullanımları, Yan Etkileri ve Uyarılar". Drugs.com. Alındı 13 Nisan 2019.
  6. ^ "Hamilelikte Phentermine Kullanımı". Drugs.com. Alındı 13 Nisan 2019.
  7. ^ a b Hagel JM, Krizevski R, Marsolais F, Lewinsohn E, Facchini PJ (2012). "Bitkilerde amfetamin analoglarının biyosentezi". Trendler Plant Sci. 17 (7): 404–412. doi:10.1016 / j.tplants.2012.03.004. PMID  22502775.
  8. ^ "NADAC 2019-02-27 itibarıyla". Medicare ve Medicaid Hizmetleri Merkezleri. Alındı 3 Mart 2019.
  9. ^ "2020'nin İlk 300'ü". ClinCalc. Alındı 11 Nisan 2020.
  10. ^ "Phentermine - İlaç Kullanım İstatistikleri". ClinCalc. Alındı 11 Nisan 2020.
  11. ^ Bagchi, Debasis; Preuss, Harry G. (2012). Obezite: Epidemiyoloji, Patofizyoloji ve Önleme, İkinci Baskı. CRC Basın. s. 314. ISBN  9781439854259.
  12. ^ a b c d e f g h ben "FDA'da Phentermine etiketi" (Son güncelleme: Ocak 2012). FDA. Alındı 13 Ekim 2016.
  13. ^ a b Glazer G (Ağustos 2001). "Uzun Süreli Obezite Farmakoterapisi 2000". İç Hastalıkları Arşivleri. 161 (15): 1814–1824. doi:10.1001 / archinte.161.15.1814. ISSN  0003-9926. PMID  11493122.
  14. ^ a b Haslam D (Şubat 2016). "Obezitede kilo yönetimi - geçmişte ve günümüzde". Uluslararası Klinik Uygulama Dergisi. 70 (3): 206–217. doi:10.1111 / ijcp.12771. ISSN  1368-5031. PMC  4832440. PMID  26811245.
  15. ^ Barak LS, Salahpour A, Zhang X, Masri B, Sotnikova TD, Ramsey AJ, Violin JD, Lefkowitz RJ, Caron MG, Gainetdinov RR (Eylül 2008). "Biyolüminesans rezonans enerji transferi cAMP biyosensörü ile membranda eksprese edilen insan eser aminle ilişkili reseptör 1'in (TAAR1) farmakolojik karakterizasyonu". Mol. Pharmacol. 74 (3): 585–94. doi:10.1124 / mol.108.048884. PMC  3766527. PMID  18524885. iz aminler oktopamin ve triptamin, amfetamin türevleri l-amfetamin, d-metamfetamin, (+) - MDMA ve fentermin ve katekolamin metabolitleri 3-MT ve 4- dahil olmak üzere diğer birkaç bileşiğin insan TAAR1'inde agonistik aktivitesini doğruladık. MT (Bunzow ve diğerleri, 2001; Lindemann ve Hoener, 2005; Reese ve diğerleri, 2007; Wainscott ve diğerleri, 2007; Wolinsky ve diğerleri, 2007; Xie ve Miller, 2007; Xie ve diğerleri, 2007).
  16. ^ Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, ve diğerleri. (Ocak 2001). "Amfetamin tipi merkezi sinir sistemi uyarıcıları, norepinefrini dopamin ve serotoninden daha güçlü bir şekilde salgılar." Sinaps. 39 (1): 32–41. doi:10.1002 / 1098-2396 (20010101) 39: 1 <32 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-3. PMID  11071707.
  17. ^ a b c Ryan, Donna A .; Bray, George A. (2014). "Sibutramin, Phentermine ve Dietilpropion: Obezite Yönetiminde Sempatomimetik İlaçlar". Bray, George A .; Bouchard, Claude (editörler). Handbook of Obesity - Cilt 2 Klinik Uygulamalar, Dördüncü Baskı (4. baskı). Hoboken: Taylor ve Francis. s. 234. ISBN  9781841849829.
  18. ^ "FDA, Fenfluramin ve Deksfenfluramin (Fen-Phen) Çekilme Duyurusunu Duyurdu". Fda.gov. Alındı 12 Temmuz 2013.
  19. ^ Weigle, DS (Haziran 2003). "Obezitenin farmakolojik tedavisi: geçmiş, şimdi ve gelecek". Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi. 88 (6): 2462–9. doi:10.1210 / jc.2003-030151. PMID  12788841.
  20. ^ Psikotropik Maddeler Sözleşmesi (PDF dosyası) Arşivlendi 14 Mart 2014 Wayback Makinesi
  21. ^ Rueda-Clausen, CF; Padwal, RS; Sharma, AM (Ağustos 2013). "Obezite yönetimi için yeni farmakolojik yaklaşımlar". Doğa Yorumları. Endokrinoloji. 9 (8): 467–78. doi:10.1038 / nrendo.2013.113. PMID  23752772. S2CID  20072687.
  22. ^ a b c Pollack, Andrew (16 Şubat 2012). "Diyet Tedavisi, F.D.A. İncelemesi Almak İçin Halen Kullanılıyor". New York Times.
  23. ^ "FDA kilo yönetimi ilacı Qsymia'yı onayladı". FDA. 17 Temmuz 2012.
  24. ^ ABD Patenti 2,408,345
  25. ^ ABD Patenti 2,590,079
  26. ^ "Phentermine için uluslararası markalar". Drugs.com. Alındı 13 Ekim 2016.

Dış bağlantılar

  • "Phentermine". İlaç Bilgi Portalı. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  • "Phentermine". Uluslararası Kimyasal Güvenlik Programı (IPCS). Dünya Sağlık Örgütü (WHO).