Kokain analoglarının listesi - List of cocaine analogues
2′ (6′) = orto, 3′ (5′) = meta & 4′ = para
Bu bir listedir kokain analogları. Bir kokain analoğu bir romanın (genellikle) yapay bir yapısıdır kimyasal bileşik kokainin moleküler yapısından (genellikle başlangıç noktasıdır), sonuçta ortaya çıkan ürün kokaine yeterince benzer, ancak kimyasal işlevi bakımından benzerlik, ancak değişiklik gösterir. Kokainin yapısından oluşturulan benzer bileşikler kapsamında "kokain analogları" olarak adlandırılan 3β-benzoiloksi veya benzer işlevsellik (özellikle kullanılan terim genellikle aşağıdakilerden farklıdır: feniltropanlar, ancak geniş anlamda, bir kategori olarak, türdeki diğer uyarıcılarla karşılaştırıldığında bir tropan iskeleti üzerinde bunları içerir. Yarı sentetik kokain analoglarının çoğu uygun yapılmış ve çalışılmış olan aşağıdaki dokuz bileşik sınıfından oluşmuştur:[a]
- kokain stereoizomerleri
- 3β-fenil halkası ikameli analogları
- 2βikame edilmiş analoglar
- Nkokainin değiştirilmiş analogları
- 3β-karbamoil analogları
- 3β-alkil-3-benzil tropanlar
- 6/7-ikameli kokainler
- 6-alkil-3-benzil tropanlar
- kokainin piperidin homologları
Aşağıda: Kokainin alternatif iki boyutlu moleküler diyagramı; özellikle olarak gösterilen protonlanmış, NH +, hidroklorür ve 3D stereokimyayı göz ardı ederek
Bununla birlikte, kokainin katı analogları, fenasiltropanlar ve yukarıda listelenmeyen diğer karbon dallı ikameler gibi diğer potansiyel kombinasyonları da içerecektir. Terim aynı zamanda genel olarak kokainden imal edilen veya bunların temelini oluşturan ilaçları ifade etmek için de kullanılabilir. toplam sentez kokain içerir, ancak etkilerini değiştirmek için modifiye edilmiştir ve QSAR. Bunlar, hem hücre içi sodyum kanal bloker anestetiklerini hem de uyarıcıyı içerir. dopamin geri alım inhibitörü ligandlar (kesin, yani tropan köprülü-eksize edilmiş gibi, piperidinler ). Ek olarak, araştırmacılar, şu anda açıklanmış olan en umut verici analogları almak ve bunları, farklı belirlenmiş amaçlar için kullanımlarını optimize etmek için yeni ve etkili bileşikleri keşfetmenin sonuna kadar karıştırmak için kombinatoryal yaklaşımları desteklediler.[b]
Karbmetoksi, bu açıklamada bir hidrojen bağı olarak işlevinde belirtilmesine rağmen, moleküler yüzey alanının bu boşluğu içinde, hidrojen bağının çalışma prensibine göre bağlanmaya egemen olanın esas olarak elektrostatik faktörler olduğu bulunmuştur.[c]
Analoglar sensu stricto
Kokain Stereoizomerleri
| Stereoizomer | S. Singh'in alfanümerik atama | IC50 (nM ) [3H] WIN 3542 engellemesi sıçan çizgili zarlar Tüm durumlarda ortalama hata standardı ≤% 5 | IUPAC isimlendirme |
|---|---|---|---|
| R-kokain (Eritroksilin) | — | 102 | metil (1R, 2R, 3S, 5S) -3- (benzoiloksi) -8-metil-8-azabisiklo [3.2.1] oktan-2-karboksilat |
| R-pseudococaine (Delcaine, Depsococaine, Dextrocaine, Isococaine, Psicaine.[2]) | 172 | 15800 | metil (1R,2S, 3S, 5S) -3- (benzoiloksi) -8-metil-8-azabisiklo [3.2.1] oktan-2-karboksilat |
| R-alokokain | 173 | 6160 | metil (1R, 2R,3R, 5S) -3- (benzoiloksi) -8-metil-8-azabisiklo [3.2.1] oktan-2-karboksilat |
| R-alopseudococaine | 174 | 28500 | metil (1R,2S,3R, 5S) -3- (benzoiloksi) -8-metil-8-azabisiklo [3.2.1] oktan-2-karboksilat |
| S-kokain | 175 | 15800 | metil (1S, 3R, 4R, 5R) -3- (benzoil) oksi-8-metil-8-azabisiklo [3.2.1] oktan-4-karboksilat |
| S-pseudococaine | 176 | 22500 | metil (1S, 3R,4S, 5R) -3- (benzoil) oksi-8-metil-8-azabisiklo [3.2.1] oktan-4-karboksilat |
| S-alokokain | 177 | 9820 | metil (1S,3S, 4R, 5R) -3- (benzoil) oksi-8-metil-8-azabisiklo [3.2.1] oktan-4-karboksilat |
| S-alopseudococaine | 178 | 67700 | metil (1S,3S,4S, 5R) -3- (benzoil) oksi-8-metil-8-azabisiklo [3.2.1] oktan-4-karboksilat |
Aşağıdaki yapısal analoglar için verilen 2D diyagramların stereokimyayı göstermediği durumlarda, bunların konformasyonunu paylaştıkları varsayılmalıdır. R-Aksi belirtilmedikçe kokain.
Kokainin doğal izomerizmi, yüksek derecede kokuya sahip olmanın yanı sıra çeşitli yönlerden kararsızdır. değişkenlik; örneğin: biyosentez son ürünündeki C2 karbometoksi, eksenel geçebilecek pozisyon epimerizasyon üzerinden sabunlaşma birincisini bir ekvator durum.
Aşağıdaki kokain analoglarının yaratılması, geleneksel olarak kullanılan bir adımı gerektirmiştir. 2-CMT bir ara moleküler ürün olarak.
Benzoil dal bölünme ikameleri (kapsamlı fenil grubu hariç)
| Salisilmetilkgonin[3] | Metilvanilekgonin[4] |
 |  |
N.B. Patateslerin yeniden düzenlenmesi yapmak için kullanılan aspirin ürünü salbutamol. Buradaki öncü ile ilgilidir, çünkü taşınan asetil grubu bir haloform reaksiyonu. Daha doğrudan bir rota vanilik asit ancak sadece oksidasyon vanilin işlevselleştirilmiş bir benzoik asit.
Arene benzen halkası 2 ′, 3 ′, 4 ′ (5 ′ ve 6 ′) pozisyon (aril ) ikameler
paraikame edilmiş benzoilmetilkgoninler
| Yapısı | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | 4′=R | DAT [3H] WIN 35428 | 5-HTT [3H] Paroksetin | AĞ [3H] Nisoksetin | Seçicilik 5-HTT / DAT | Seçicilik NET / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (kokain) | H | 249 ± 37 | 615 ± 120 | 2500 ± 70 | 2.5 | 10.0 | |
| benzoiloksi olmayan analog karşılaştırmalı ligandlar tropan olmayan analog karşılaştırmalı ligandlar | 11b (WIN 35428) (nisoksetin) (fluoksetin) | F — — | 24 ± 4 775 ± 20 5200 ± 1270 | 690 ± 14 762 ± 90 15 ± 3 | 258 ± 40 135 ± 21 963 ± 158 | 28.7 1.0 0.003 | 10.7 0.2 0.2 |
 | |||||||
| 183a | ben | 2522 ± 4 | 1052 ± 23 | 18458 ± 1073 | 0.4 | 7.3 | |
| 183b | Ph | 486 ± 63 | - | - | - | - | |
| 183c | OAc | 144 ± 2 | - | - | - | - | |
| 183 g | OH | 158 ± 8 | 3104 ± 148 | 601 ± 11 | 19.6 | 3.8 | |
| (4′-Florokain )[5] | F | - | - | - | - | - | |
| (para-Isothiocyanatobenzoylecgonine metilester )[6] (p -Isococ) | NCS | - | - | - | - | - |
MAT bağlama cebi Benzen halkası dahil kokain benzeri bileşikler üzerindeki lipofilik yere benzer şekilde yaklaşık 9 Å uzunluğunda. Bu, kendi başına bir fenil halkasından sadece biraz daha büyüktür.[f]
metaikame edilmiş benzoilmetilkgoninler
| Yapısı | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | 3 ′ = R | DAT [3H] WIN 35428 | 5-HTT [3H] Paroksetin | AĞ [3H] Nisoksetin | Seçicilik 5-HTT / DAT | Seçicilik NET / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||
| 184a | ben | 325ɑ | - | - | - | - | |
| 184b | OH | 1183 ± 115 | 793 ± 33 | 3760 ± 589 | 0.7 | 3.2 | |
| 191 | ÖBn | - | - | - | - | - | |
| (m -Isococ) | NCS | - | - | - | - | - |
- ɑIC50 yer değiştirme değeri [3H] kokain
ortoikame edilmiş benzoilmetilkgoninler
Hidroksile edilmiş 2′-OH analoğu, kokaine göre güçte on kat artış gösterdi.[h]
| Yapısı | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | 2 ′ = R | DAT [3H] WIN 35428 | 5-HTT [3H] Paroksetin | AĞ [3H] Nisoksetin | Seçicilik 5-HTT / DAT | Seçicilik NET / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||
| 185a | ben | 350ɑ | - | - | - | - | |
| 185b | F | 604 ± 67 | 1770 ± 309 | 1392 ± 173 | 2.9 | 2.3 | |
| 185c (2′-Asetoksikokain )[7] | OAc | 70 ± 1 | 219 ± 20 | 72 ± 9 | 3.1 | 1.0 | |
| 185 g (2′-Hidroksikain )[3] | OH | 25 ± 4 | 143 ± 21 | 48 ± 2 | 5.7 | 1.9 |
- ɑIC50 yer değiştirme değeri [3H] kokain
manifold benzoiloksi fenil ikameleri
Çoklu ikameler (ikamelerin ikameleri; ör. meta- & para- ) veya çok katlı ("çok katlı") ikameli analoglar, ana molekülden birden fazla modifikasyonun (çok sayıda ara bileşene sahip olan) gerçekleştiği analoglardır. Bunlar, çoğunlukla şaşırtıcı yapı-faaliyet ilişkisi sonuçlarından elde edilen sonuçlarla yaratılır. Hatta iki ayrı ikamenin her birinin sırasıyla daha zayıf, daha düşük afinite ve hatta tamamen sonuçsuz bir bileşik verebildiği yaygın bir durumdur; ancak çoğu zaman, birlikte kullanıldığında, bir analoğa art arda eklenen bu tür iki karşılıklı olarak düşük değişikliğin, sonuçta ortaya çıkan türevi, ana bileşikten bile çok daha fazla etkinlik, afinite, seçicilik ve / veya güç gösterme potansiyeline sahip olduğu bulguları nedeniyle; aksi takdirde tek başına yapıldığında bu iki değişimden biri tarafından tehlikeye atılırdı.
Bu mekanizmaya bir açıklama ve gönderme için, kodeinden türetilen opioid oksikodonun morfinin analjezik potensinin 1.5 × -1.7 × olduğunu gözlemleyin (buna kıyasla kodeinin güçlü görece olarak sadece% 8-12 olduğu bir opioid veya 0.17 farelerdeki gücü); yine de oksikodonun kodeinden sentezindeki ara maddeleri şunlardır: ⅓ kodeinin gücü (yani codeinone); 0.13 morfininki (yani 14-hidroksikodein) sıçanlarda ve farelerde daha az (örnek olarak: ilki, kodeinin olduğu 0.17 morfinden daha azdır); kodein ve oksikodon arasındaki nihai olası bağımsız ara bileşik ile (yani 7,8-dihidrokodein) kodeinin en fazla% 150 ila% 200'üdür.[8]
| Yapısı | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | orto-2′=R | meta-3′=R | para-4′=R | DAT [3H] WIN 35428 | 5-HTT [3H] Paroksetin | AĞ [3H] Nisoksetin | Seçicilik 5-HTT / DAT | Seçicilik NET / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | 186 | HO | H | ben | 215 ± 19 | 195 ± 10 | 1021 ± 75 | 0.9 | 4.7 |
 | (Vanililmetilkgonin )[4] | H | OCH3 | OH | - | - | - | - | - |
benzoil fenil değişiklikleri
Naftalin analogları, sekiz pozisyon dahil olmak üzere başka sayısal ikamelere izin verir. peri ikame desenler. Daha birçok değişiklik yaratıyor farklı aromatik halkalar mümkün.
| Yapısı | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | C =R | DAT [3H] Kokain (IC50) | 5-HTT [3H] Paroksetin | AĞ [3H] Nisoksetin | Seçicilik 5-HTT / DAT | Seçicilik NET / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | 187 | 1-naftalin | 742 ± 48 | - | - | - | - |
 | 188 | 2-naftalin | 327 ± 63 | - | - | - | - |
Benzoil şube modifikasyonları
Benzoil ester tek bağında oksijen yerine bir kükürt, kokaininkinden daha düşük bir elektronegatiflik ile sonuçlanır.
C1-tropan halkalı hidrojen — ikameler
cf. hidroksitropakain bir C1 ikame edicisi olan doğal bir alkaloid için (ancak 2 konumlu karbmetoksi yoktur) hidroksi grubu.
| Yapısı | Önemsiz isim | R (C1 kısmı) | Kben (nM) @ DAT | Kben (nM) @ SERT | Kben (nM) @ AĞ | σ1 yakınlık Kben | σ2 yakınlık Kben | IC50 (μM) Na + inhibisyonu (Vertridin ile Uyarılmış sodyum kanallarının akışı Neokortikal nöronlarda)c | LogP (XLogP3 algoritması, Cheng ve diğerleri, 2007) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (-)-Kokain | H | 326 ± 106 | 513 ± 143 | 358 ± 69 | 6.7 ± 0.3 μMd[13] | "önemli"[14] | 6.99 ± 2.43 | 2.30 | |
 | (-) - 1-metil-kokain | Ben mi | 163 ± 23 | 435 ± 77 | 488 ± 101 | "takdir edilemez" | 1,13 μM | 16.01 ± 1.90 | 2.67 |
 | (-) - 1-etil-kokain | Et | 95.1 ± 17.0ɑ | 1,106 ± 112 | 598 ± 179 | — | — | — | 3.20 |
 | (-) - 1-n-propil-kokain | n-Pr | 871 ± 205ɑ | 2,949 ± 462b | 796 ± 195 | — | — | — | 3.56 |
 | (-) - 1-n-pentil-kokain | n-C5H11 | 1,272 ± 199b | 1,866 ± 400ɑ | 1,596 ± 21b | — | — | — | 4.64 |
 | (-) - 1-fenil-kokain | Ph | 32.3 ± 5.7b | 974 ± 308 | 1,980 ± 99b | 524 nM | 198 nM | 0.29 ± 0.07 | 3.77 |
- ɑ, P (-) - kokainle karşılaştırıldığında <0,05 (tek yönlü ANOVA ve ardından Dunnett'ın çoklu karşılaştırma testi)
- b, P (-) - kokainle karşılaştırıldığında <0.01 (tek yönlü ANOVA ve ardından Dunnett'ın çoklu karşılaştırma testi)
- cLidokainin, test edilenlerin en zayıfı olan 39.6 ± 2.4 değerine sahip olduğu bulundu.
- dAynı referans, (+) - kokain için 25.9 ± 2.4 μM ve norcocaine için 13.6 ± 1.3 μM verir. Karşılaştırmalı olarak (+) - amfetaminin sigmaerjik afinitesi için 12.7 ± 1.5 μM verir. Başka bir referans (-) - kokain için 1,7-6,7 μM verir. Tüm değerler Kben.[15]
- Yukarıdaki tablo ile aynı veri seti kullanılarak, aşağıdaki bileşiklerin aşağıdakilerle karşılaştırıldığı bulundu:
- CFT @ DAT = 39,2 ± 7,1 (n = 5)
- fluoksetin @ SERT = 27,3 ± 9,2 (n = 3)
- desipramin @ NET = 2,74 ± 0,59 (n = 3)
C1-tropan halka pozisyonunun yerini alan, sülfinimin gerektiren kokain analogları (N-sülfinil-imin) kimyası (yeniliği savunulamaz olan), DAT'taki (açıktan dışa açık) tipik konfigürasyondan farklı olarak kokain (terminal D79-Y156 6.03 Å mesafesiyle) veya atipik (kapalı out) benztropinlerin konformasyonu (3.29 Å). Açıklığa yakın olmasına rağmen: (-) - 1-metil-kokain = 4.40 Å & (-) - 1-fenil-kokain = 4.89 Å ve dışa dönük DAT uyumu ile tercihli etkileşim sergilemelerine rağmen, davranışsal uyarımın tıpkı kapalıdan dışa tipe benzer. Uyarıcı olmayan davranış profillerine sahip olmalarına rağmen, yine de anti-depresan davranış profillerine sahip oldukları görülmektedir.[12]
C1 fenil analoğu, bir dopamin geri alım pompası ligandı olarak kokainden on kat daha güçlü ve bir lokal anestetikten (voltaja bağlı Na + kanal bloke edici) yirmi dört kat daha güçlü iken, C1 metil analoğu bir lokal anestezik olarak 2.3 kat daha az etkilidir.[12]
2βikameler (transesterifikasyon metabolit ikamesi kokaetilen dahil)
Büyük, hacimli C2 ikame edicilerinin, iskeletinin piperidin halka kısmını, işlevselliğini bozmaya yetecek kadar bozarak tropanı değiştireceği veya söz konusu durumda, bunun, özellikle 8-aza ucunda, sterik suşu kolaylaştırmak için bağlanmayı engelleyeceği düşüncesi. 2-konumundan yerine doğru gidiyor,[l] çoğu durumda temelsiz görünmektedir.[m] (aşağıdaki resim tablosunda gösterilen örnekler)
 |  |  |  |
 |  |  |  |
Bileşik 197b serotonin taşıyıcısına göre afinitede 1,131 kat artmış bir seçicilik sergilemiştir, dopamin ve norepinefrin taşıyıcıları için potenste sadece hafif düşüşler olmuştur.[n] Buna karşılık 197c 469 kat arttı SERT için daha büyük bir yakınlıkla DAT kokainden daha fazla ve yaklaşık olarak AĞ.[Ö] 197b 137 × idi ve 196c Serotonin taşıyıcısına bağlanmada 27 kat daha az etkili, ancak her ikisi de daha iyi bir NET / DAT oranına sahipti. dopaminerjik kokainden daha.[p]
| Yapısı | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | R | DAT [3H] WIN 35428 | 5-HTT [3H] Paroksetin | AĞ [3H] Nisoksetin | Seçicilik 5-HTT / DAT | Seçicilik NET / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||
| (Kokain) | Ben mi | 89 ± 4.8 | 1045 ± 89 | 3298 ± 293 | 11.7 | 37.0 | |
| 196a (Kokaetilen ) | Et | 195 ± 45 | 5801 ± 493 | 10000 ± 751 | 29.7 | 51.3 | |
| 196b | n-Pr | 196 ± 46 | 4517 ± 430 | 6124 ± 262 | 23.3 | 31.2 | |
| 196c | ben-Pr | 219 ± 48 | 25224 ± 1498 | 30384 ± 1685 | 115 | 139 | |
| 196d | Ph | 112 ± 31 | 33666 ± 3330 | 31024 ± 1909 | 300 | 277 | |
| 196e | Bn | 257 ± 14 | 302 ± 23 | 20794 ± 950 | 1.2 | 80.9 | |
| 196f | β-fenetil | 181 ± 10 | 615 ± 52 | 19944 ± 1026 | 3.4 | 110 | |
| 196 g | γ-fenilpropil | 147 ± 19 | 374 ± 15 | 4893 ± 344 | 2.5 | 33.3 | |
| 196 saat | sinnamil | 371 ± 15 | 368 ± 6.3 | 68931 ± 3476 | 1.0 | 186 | |
| 196i | p-HAYIR2-β-fenetil | 601 ± 28 | - | - | - | - | |
| 196j | p-Cl-β-fenetil | 271 ± 12 | - | - | - | - | |
| 196 bin | p-NH2-β-fenetil | 72 ± 7 | - | - | - | - | |
| 196l | p-NCS -β-fenetil | 196 ± 14 | - | - | - | - | |
| 196 milyon | p-azido -β-fenetil | 227 ± 19 | - | - | - | - | |
| 196n | (p-NHCOCH2Br) β-fenetil | 61 ± 6 | - | - | - | - | |
| 196o | (p-NHCO (CH2)2CO2Et) β-fenetil | 86 ± 4 | - | - | - | - | |
 | 197a | NH2 | 753 ± 41.3 | 13725 ± 1256 | 3981 ± 229 | 18.2 | 5.3 |
| 197b | -NMe2 | 127 ± 6.36 | 143713 ± 8854 | 7329 ± 158 | 1131 | 57.7 | |
| 197c | -N (OMe) Ben | 60 ± 6.4 | 28162 ± 2565 | 3935 ± 266 | 469 | 65.6 | |
| 197 g | -NHMe | 2424 ± 118 | 44798 ± 2105 | 4213 ± 206 | 18.5 | 1.7 | |
| 197e (Benzoilekgonin ) | -OH | 195000 | - | - | - | - | |
 | 197f | HOCH2- | 561 ± 149 | - | - | - | - |
| 197 g (Tropacocaine ) | H | 5180 ± 1160 | - | - | - | - |
Biyoizoster 2-konumlu karbmetoksi-ester işlevsel değiştirmeleri
Benzoilekgonin, yani bileşik 197e, (kokain ebeveyninden yalnızca C2 karbmetoksi ile bir karboksinin de-metilasyonundan farklı olarak), güçte aşırı bir kayba sahiptir (yaklaşık afinitesi 195,000 nM'dir). laboratuvar ortamında bağlanma etkinliğini belirlemek için metodolojiler (burada BBB penetrasyon, konuyu şu şekilde hesaba katmaz: in vivo çalışmalar) ve muhtemelen şunlardan kaynaklandığı varsayılmaktadır: zwitterion oluşum.[r]
| Yapısı | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | R | [3H]Mazindol | [3H] DA | Seçicilik Alım / Bağlama |
|---|---|---|---|---|---|
| (Kokain) | (H) | 580 ± 70 | 570 ± 180 | 1.0 | |
 | |||||
| 198a | H | 520 ± 40 | 260 ± 70 | 0.5 | |
| 198b | CO2Et (5′-karboetoksi-) | 120 ± 10 | 290 ± 40 | 2.4 | |
| 198c | BOC | 2230 ± 220 | 1820 ± 810 | 0.8 | |
| 198 g | Ph | 2000 ± 640 | 2920 ± 1620 | 1.5 | |
| 198e | CH = CHCO2Ben mi | 3600 ± 400 | 3590 ± 1180 | 1.0 |
| Yapısı | S. Singh'in alfanümerik atama | R | [3H] Mazindol | [3H] DA | Seçicilik Alım / Bağlama |
|---|---|---|---|---|---|
| 199a | β (veya R) CO2Et | 710 ± 150 | 1060 ± 340 | 1.5 | |
| 199b | α (veya S) CO2Et | 5830 ± 630 | 8460 ± 620 | 1.4 |
| Yapısı | S. Singh'in alfanümerik atama | R | [3H] Mazindol | [3H] DA | Seçicilik Alım / Bağlama |
|---|---|---|---|---|---|
| 200 | 880 ± 350 | 400 ± 140 | 0.4 |
Vinylogous 2β-pozisyon karbmetoksi-ester fonksiyonel değiştirmeleri
201b & 201c kokain üzerinde önemli ölçüde artan etki gösterirler; buna karşılık 201a, 201 g & 201e çok daha az. Bu, 2'deki hidrojen bağı alıcısına ulaşır.β kokainin daha yüksek bağlayıcı analoglarının yaratılmasında münhasıran önemli bir konum olması gerekmez.
| Yapısı | S. Singh'in alfanümerik atama | R | [3H] Mazindol | [3H] DA | Seçicilik Alım / Bağlama |
|---|---|---|---|---|---|
 | |||||
| 201a | H | 1730 ± 550 | 1120 ± 390 | 0.6 | |
| 201b | Cl | 222 ± 49 | 368 ± 190 | 1.6 | |
| 201c | CO2Et | 50 ± 10 | 130 ± 10 | 2.6 | |
| 201 g | CH = CHCO2Et | 1220 ± 100 | 870 ± 50 | 0.7 | |
| 201e | PO (OEt)2 | 4850 ± 470 | 5500 ± 70 | 1.1 |
N- değişiklikler
|
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | N8-R | [3H] Mazindol bağlayıcı | [3H] DA kavrama | Seçicilik Alım / Bağlama |
|---|---|---|---|---|---|
 | 217 (Kokain methiyodür) | - | 10700 ± 1530ɑ | - | - |
 | (Kokain) | CH3 | 280 ± 60 102ɑ | 320 ± 10 | 1.1 |
| 218 (Norcocaine ) | H | 303 ± 59ɑ | - | - | |
| 219a | Bn | 668 ± 67ɑ | - | - | |
| 219b | AC | 3370 ± 1080ɑ | - | - | |
| 219c | CH2CH2OH | 700 ± 100 | 1600 ± 200 | 2.3 | |
| 219d | CH2CO2CH3 | 480 ± 40 | 1600 ± 100 | 3.3 | |
| 219e | CH2CO2H | 380 ± 20 | 2100 ± 400 | 5.5 | |
| 220a | YANİ2CH3 (Hanım ) | 1290 ± 80 | 1970 ± 70 | 1.5 | |
| 220b | YANİ2CF3 (Tf ) | 330 ± 30 | 760 ± 20 | 2.3 | |
| 220c | YANİ2Astsubay | 120 ± 10 | 160 ± 10 | 1.3 | |
| 220 g | YANİ2Ph | 20800 ± 3500 | 61000 | 2.9 | |
| 220e | YANİ2C6H4-4-HAYIR2 (nosil ) | 5720 ± 1140 | 18800 ± 90 | 3.3 | |
| 220f | YANİ2C6H4-4-OCH3 | 6820 ± 580 | 16400 ± 1400 | 2.4 | |
| 221a | HAYIR | 99500 ± 12300 | 231700 ± 39500 | 2.3 | |
| 221b | HAYIR2 | 7500 ± 900 | 21200 ± 600 | 2.8 | |
| 221c | NHCOCH3 | >1000000 | >1000000 | - | |
| 221d | NH2 | - | - | - |
- ɑIC50 (nM) yer değiştirmesi için [3H] WIN 35428
Köprülü (N-kısıtlı / bağlı) tropan ile kaynaşmış kokain analogları
8 ila 2 konumlu tropane köprüsü
Görmek Nön ve arka köprülü feniltropanlar.
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama | R | [3H] Mazindol | [3H] DA | Seçicilik Alım / Bağlama |
|---|---|---|---|---|---|
 | 222 | 44900 ± 6200 | 115000 ± 15700 | 2.6 |
Arkadan köprülü kokain analoglarının, bağlanmamış kokain analoglarına ve feniltropan türevlerine (nitrojen yalnız çift sabit veya kısıtlı değildir ) ve yakınlıklarını daha iyi taklit eder. Bunun nedeni, sekizinci karbon tropan pozisyonunun serbestçe dönebilmesi ve bağlanmamış olması, tercihen eksenel en az enerjili ve en engelsiz durumunu tanımlayan konum. Önden köprülü analoglarda nitrojen lone eşleşmelerinin rijit sabitliği, onu bir ekvator tropan çekirdeğinin piperidin halka kısmı için iki karbonlu ve üç metilen ünitesi köprü başlığına işaret eden yerleştirme; DAT yerine SERT için onaylanmış ön köprülü kokain analoglarını tercih etme.[y]
Trisiklik kokain analogları
Nitrojen 8 tropan konumunu bir konum daha ileriye bağlamak (2β ve üzerinden geçti / hidrojen olarak açık bırakarak ve böylece orada ek kısıtlanmamış ikamelere sahip olmak mümkün) ve 3β onun yerine aril; yapısal olarak oluşturmak için geniş bir ön köprülü yapı sağlar trisiklik kokain analogları serisi.
8 ila 3 pozisyon
1. yapı (di-kloro benzen, 2β-CH2OCOMe) SERT = 1.6, DAT = 1870, NET = 638
2. yapı (para-bromo, meta-kloro, 2β-CO2Me) SERT = 2.3, DAT = 5420, NET = 459
3. yapı (para-iyodo, meta-kloro, 2β-CH2OCOPh) SERT = 0.06, DAT / NET her ikisi => 10K
| Bileşik | X | Y | R | SERT Kben (nM) | DAT Kben (nM) | AĞ Kben (nM) |
| 1 | Cl | Cl | CH2OCOMe | 1.6 | 1870 | 638 |
| 2 | Br | Cl | CO2Ben mi | 2.3 | 5420 | 459 |
| 3 | ben | Cl | CH2OCOPh | 0.06 | > 10.000 | > 10.000 |
Azabornane tropane halkası kasılması
C3'teki benzoiloksi uzunluğunu dahil ederken tropan halka sistemini kısaltan değişiklikler yapılmıştır. azabornan feniltropanlar;[17] Muhtemelen ikincisinin sığ penetrasyonunu (iyi etkinlik için) düzeltiyor.
5-benzoatik (sol, alt) ve 6-benzoatik (sağ, alt)
Her iki ana halka tipinin gövdesinden nasıl uzandığına dair konfigürasyonunda benzoil dalının kontrastı ile birlikte, bindirmede tropan halkası ile norbornan arasında karşılaştırma (görünürlük için yukarıda iki kez farklı renklerde gösterilmiştir)
6/7 tropan pozisyonu metoksikokain ve metoksipseudococaine analogları
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | X | Kben (nM) [3H] Mazindol bağlama | Kben (nM) [3H] DA alımı | Seçicilik Alım / Bağlama |
|---|---|---|---|---|---|
| (Kokain) | 280 ± 60 | 320 ± 10 | 1.1 | ||
| (Psödococaine) | 10400 ± 300 | 13800 ± 1500 | 1.3 | ||
| 225a | 2β, 6β-OCH3 | 98000 ± 12000 | 68000 ± 5000 | 0.7 | |
| 225b | 2α, 6β-OCH3 | 190000 ± 11000 | 510000 ± 110000 | 2.7 | |
| 225c | 2β, 7β-OCH3 | 4200 ± 100 | 6100 ± 200 | 1.4 | |
| 225 g | 2α, 7β-OCH3 | 45000 ± 5000 | 110000 ± 4000 | 2.4 | |
| 225e | 2α, 7α-OCH3 | 54000 ± 3000 | 200000 ± 70000 | 3.7 |
3βkonum 2 ′ - (6 ′) ve 2βikame kombinasyonu analogları
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama | 2β-R | C2′-R | IC50 (nM) (yer değiştirme [3H] WIN 35428) |
|---|---|---|---|---|
 | ||||
| 211a | CO2OH | H | 6214 ± 1269 | |
| 211b | CH2OCOCH3 | H | 2995 ± 223 | |
| 211c | KONHCH3 | H | >100000 | |
| 211d | CO2Et | H | 2031 ± 190 | |
| 211e | CO2-ben-Pr | H | 1377 ± 10 | |
| 211f | CO2Ph | H | 2019 ± 253 | |
| 211 g | CO2CH2Ph | H | 4602 ± 325 | |
| 211 saat | 3-fenil-1,2,4-oksadiazol | H | 3459 ± 60 | |
| 211i | CH = CH2 | H | 2165 ± 253 | |
| 211j | CH2CH3 | H | 2692 ± 486 | |
 | 212 | CO2-ben-Pr | HO | 663 ± 70 4507 ± 13ɑ 34838 ± 796b |
- ɑYerinden olmak için [3H] paroksetin (5-HTT ve NET)
- bYerinden olmak için [3H] nisoksetin (5-HTT ve NET)
3β-Carbamoyl analogları
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | X | IC50 (nM) inhibisyonu [3H] Kokain bağlama (Sıçan Striatal Doku) | IC50 (nM) inhibisyonu [3H] DA alımı (Sıçan Striatal Doku) | Seçicilik alım / bağlama |
|---|---|---|---|---|---|
| (Kokain) | (H) | 70 ± 10 | 210 ± 70 | 3.0 | |
 | |||||
| 223a | H | 5600 ± 700 | 52600 ± 3000 | 9.4 | |
| 223b | 4-HAYIR2 | 1090 ± 250 | 5700 ± 1200 | 5.2 | |
| 223c | 4-NH2 | 63300 ± 12200 | >100000 | - | |
| 223d | 4-N3 | 1000 ± 240 | 1180 ± 360 | 1.2 | |
| 223e | 4-NCS | 260 ± 60 | 490 ± 80 | 1.9 | |
 | |||||
| 223f | 3-HAYIR2 | 37 ± 10 | 178 ± 23 | 4.8 | |
| 223 g | 3-NH2 | 2070 ± 340 | 23100 ± 900 | 11.1 | |
| 223 saat | 3-N3 | 630 ± 150 | 3900 ± 1590 | 6.2 | |
| 223i | 3-NCS | 960 ± 210 | 4900 ± 420 | 5.1 |
Fenil 3-pozisyonlu bağlantı ikameleri
Görmek: Feniltropanların listesi (Birçok feniltropan, kokain metabolitlerinden türetilir, örneğin metilecgonidin, gibi öncüler. Oysa vinilkarbenoidlerin ve pirollerin başlangıç materyalinden tamamen sentetik yöntemler geliştirilmiştir.)[22]
Kokain ve feniltropanlar arasında karşılaştırılan benzoiloksi ve fenil bağının uzunluğundaki fark, centroid aromatik benzen ve son PT'lerde tropanın köprü nitrojeni. Bu mesafe 5,6 ölçeğinde Å feniltropanlar ve 7.7 için Å kokain veya benzoiloksinin bozulmamış olduğu analoglar için.[AC] Bu, PT'lerin kokaine göre artan davranışsal stimülasyon profilinden sorumlu olabilir.[reklam] Bağlanma gücündeki farklılıklar da çözme etkileri dikkate alınarak açıklanmıştır; kokain içeren 2β,3β-ester grupları, WIN tipi bileşiklerden (yani troparil) daha fazla çözülmüş olarak hesaplanır. Daha yüksek pKɑTropan nitrojenleri (kokain için 8.65, troparil için 9.55 ve vinil analog için 11.95 43a), artan bağlanma afinitesine eklenen azalan sulu solvasyon ve azalmış yapısal esneklik.[ae]
Artmış uyarılma gözlemine rağmen, feniltropanlar, benzoiloksinin kokaine verdiği lokal anestezik sodyum kanalı bloke edici etkiden yoksundur. Topikal etkinin yanı sıra, bu, kokaine, genel sodyum kanallarının aksine MAT'a özgü ve farklı olan dopamin ve serotonin sodyuma bağlı taşıma alanları üzerindeki bölgelere bağlanma için bir afinite verir; bu taşıyıcılar için yeniden alımın engellenmesine ek olarak, taşıyıcılara ayrı bir ilişkisel yakınlık mekanizması yaratılması; bu, sodyum kanalını bloke etme yeteneğini bozulmadan bırakan benzoiloksi için benzer bir ikame ile kokain ve analoglarındaki lokal anestezik değere özgüdür. Bu tür bileşiklerin, MAT ile olan ilişkilerinde fonksiyonel olarak farklı olarak oluşturulması, lokal anestezik köprüsünün kaldırıldığı feniltropan analoglarına zıttır.[23] (Sodyum iyonlarının bir kısmının aksondan şu yolla pompalanmasını gerektirir. Na + / K + -ATPase ). Ek olarak, voltaj duyarlılığı yoluyla verilen elektron enerjisi ile ilgili hayati bir rol olduğu bile öne sürülmüştür (ve dolayısıyla Aksiyon potansiyeli kokain a durumunda kendi özel kanalıyla kesişme yeteneğine sahip bir molekülle tıkanma sodyum kanalı, potansiyel olarak hizmet veren yeniden nicelleştirme bir reseptör bağlanma bölgesi üzerindeki yükü), otoreseptörlerin yavaşlayan nörotransmiter salımı ile oynadığı inhibitör düzenlemenin aracı etkisini zayıflatabilir. akma bir bileşik tarafından bir agonizm örneği yoluyla yaratılır; Vücudun sürdürme girişimi olmadan söz konusu dışarı akışın devam etmesine izin vermek homeostaz konformasyonel değişimine kolayca yanıt veren bir şekilde kanunlaştırmak.[24]
|
3β-Alkilfeniltropan ve 3β-Alkenil analogları
Bileşik 224e, 3β-stiren analoğu, grubundaki en yüksek potansiyele sahipti. Süre 224b & 224c ile en seçiciliği gösterdi 224b dopamin taşıyıcısı için kokaine göre on kat daha fazla güce sahip.[af]
(yani bileşik "224e")
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | n | IC50 (nM) [3H] Kokain bağlama | IC50 (nM) [3H] DA alımı | Seçicilik alım / bağlama |
|---|---|---|---|---|---|
| (Kokain) | 101 ± 26 | 209 ± 20 | 2.1 | ||
 | |||||
| 224a | 1 | 885 ± 18 | 1020 ± 52 | 1.1 | |
| 224b | 2 | 9.9 ± 0.33 | 70.5 ± 1.0 | 7.1 | |
| 224c | 3 | 344 ± 12 | 2680 ± 190 | 7.8 | |
| 224d | 71.6 ± 0.7 | 138 ± 9 | 1.9 | ||
| 224e | 2.10 ± 0.04 | 5.88 ± 0.09 | 2.8 |
6-Alkil-3-benziltropan analogları
|
|
|
|
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama (isim /KAZAN numara) | R | Kben (nM) [3H] WIN 35428 bağlama | IC50 (nM) [3H] DA alımı | Seçicilik alım / bağlama |
|---|---|---|---|---|---|
| (Kokain) | 32 ± 5 338 ± 221 | 405 ± 91 405 ± 91 | 12.6 1.2 | ||
| 11a (WIN 35065-2) | 33 ± 17 314 ± 222 | 373 ± 10 | 11.3 | ||
| (-) - 229a | H | 33 ± 5 | 161 ± 100 | 4.9 | |
| 229a | H | 91 ± 10 | 94 ± 26 | 1.0 | |
| 229b | Ben mi | 211 ± 23 | - | - | |
| 229c | Et | 307 ± 28 | - | - | |
| 229d | n-Pr | 4180 ± 418 | - | - | |
| 229e | n-Bu | 8580 ± 249 | - | - | |
| 229f | Bn | 3080 ± 277 | - | - | |
| (+) - 230a | H | 60 ± 6 | 208 ± 63 | 3.5 | |
| 230a | H | 108 ± 14 | 457 ± 104 | 4.2 | |
| 230b | Ben mi | 561 ± 64 | - | - | |
| 230c | Et | 1150 ± 135 | - | - | |
| 230 g | n-Pr | 7240 ± 376 | - | - | |
| 230e | n-Bu | 19700 ± 350 | - | - | |
| 230f | Bn | 7590 ± 53 | - | - | |
| 231b | Ben mi | 57 ± 5 | 107 ± 36 | 1.9 | |
| 231c | Et | 3110 ± 187 | - | - | |
| 231d | n-Pr | 5850 ± 702 | - | - | |
| 231f | Bn | 1560 ± 63 | - | - | |
| 232b | Ben mi | 294 ± 29 | 532 ± 136 | 1.8 | |
| 232c | Et | 6210 ± 435 | - | - | |
| 232 g | n-Pr | 57300 ± 3440 | - | - | |
| 232f | Bn | 3080 ± 277 | - | - | |
| 241 | Bn | 4830 ± 434 | - | - |
| Alt kategori (S. Singh bileşiği #) | a R= H | b R= Ben | c R= Et | d R=n-Pr | e R=n-Bu | f R= Bn |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 6α-izomerleri: 237a — f | ||||||
 |  |  |  |  |  | |
| 6β-izomerler (ekzo): 238a — f | ||||||
 |  |  |  |  |
| |
| 3β-benzil türevleri: 239a-f | ||||||
 |  |  |  |  |  | |
| orta düzey alkiliden esterler: 240a-f | ||||||
 |  |  |  |  |  |
N.B. o 237a ve 238a Her ikisi de, ilgili ikame yerlerinde doymuş bir hidrojen ile her iki serinin ebeveyni olarak aynı bileşiktir.
Doğrudan 2,3-pirimidino kaynaşmış
altında: Kalkostrobamin
cf. aşağıdaki gibi daha etkili bir bileşik için strobamin (sağda).
| Yapısı | alfanümerik atama | R1 | R2 | hDAT IC50 (nM) | hSERT IC50 (nM) | hNET IC50 (nM) |
|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||
| (-)-3 A | H | C6H5 | 58,300 (20,200) | 6140 (3350) | NA | |
| (+) - 3a | H | C6H5 | 48,700 (20,100) | 6030 (3400) | NA | |
 | ||||||
| (-) - 3b | H | NH2 | NA | NA | NA | |
| (+) - 3b | H | NH2 | NA | NA | NA | |
 | ||||||
| (-) - 3c | H | CH3 | NA | NA | NA | |
| (+) - 3c | H | CH3 | NA | NA | NA | |
 | ||||||
| (-)-3 boyutlu | H | H | NA | NA | NA | |
| (+) - 3 boyutlu | H | H | NA | NA | NA | |
 | (+/—) - 3e | C6H5 | C6H5 | 30,000 (11,200) | 3650 (1700) | NA |
- "NA"=" yakın ilgi alanı yok ", Örneğin. ölçülemez.
Doğrudan di-hetero-benzen (pirimidino) 2,3-kaynaşmış ve dolayısıyla sertleştirilmiş kokain analogları.[27]
Piperidin kokain-homologları
cf. feniltropan piperidin-homologları MAT'a bağlanırken daha yüksek afiniteler sağlayan daha optimize bir konformasyona sahip bileşikler için.
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | 2β-R | IC50 (nM) |
|---|---|---|---|
| (Kokain) | CO2CH3 (yani CO2Ben mi) | 249 ± 37 | |
| 183a | CO2CH3 | 2522 ± 4 | |
| 242 | H | 11589 ± 4 | |
| 243 | CO2CH3 | 8064 ± 4 |
Kokain Hapten analogları
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | 2β-R |
|---|---|---|
 | 394 (GNC)ɑ | CO2(CH2)5CO2H |
 | 395 (Süksinil Norcocaine)[29] | CO2CH3 |
 | GNEb[30] taşıyıcı proteinler dahil: GNE-FLiC GNE-KLH GNE-BSA | |
 | 396 | CONH (CH2)5CO2H |
- ɑ6- (2R, 3S) -3- (benzoiloksi) -8-metil-8-azabisiklo [3.2.1] oktan-2-karboniloksi-heksanoik asit
- b6- (2R, 3S) -3- (benzoiloksi) -8-metil-8-azabisiklo [3.2.1] oktan-2-karboksamido-heksanoik asit
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | R |
|---|---|---|
 | ||
| 401a | CH3 | |
| 401b | (CH2)5CO2H | |
| 401c | CH2CO2H | |
| 401d | COCH2CH2CO2H | |
| 401e | H | |
| 401f | CH2CH2Br | |
| 385 g | (CH2)2NHCO (CH2)2CONH2 | |
 | ||
| 402a | O (CH2)4NHCO (CH2)2CO2... 2,3-dihidro-1H-izoindol-1,3-dion | |
| 402b | OH | |
| 402c | O (CH2)2... 1,4-ksilen ... NH2 | |
| 402d | NH (CH2)5CO2H | |
| 402e | O (CH2)4NHCO (CH2)2CONH2 | |
 | ||
| 403a | NH2 | |
| 403b | NHCOCH2Br | |
| 403c | NHCO (CH2)3CO2H | |
| 403d | (CH2)3NHCO (CH2)2CONH2 |
Katalitik antikorlar oluşturan kokain haptenleri, etkilenen geçiş durumlarını gerektirir in vivo.[31][32]
| Bileşik | İsim |
|---|---|
 | |
| K1-KLH / BSA[34] | |
 | |
| K2-KLH / BSA |
Yapısal / Fonksiyonel ara analoglar
Piperidin Analogları
- JZ-IV-10 (a "Modafinil nocaine ile melez ".[35] cf. Modafinil analoglarının listesi )
Çoğunlukla üniversiteler ve popüler kültür ıvır zıvırları ile sınırlı söylentilerin etrafından dolaşan geçici modern folklor arasında biraz yeni bir olay, kokainin moleküler yapısından uzakta bir element veya molekül ağırlığı veya yük artışı vs. şeker.[36] Böyle bir ifade genel bir iddia olarak yanlış olsa da, "benzoil" olan kokain ile belli belirsiz benzer bir örtüşmeye sahip dekstroz bazlı bir süper yapı vardır.beta-D-glukosit. "
Benztropin (3α-Difenilmetoksi Tropan) Analogları
- Benzatropin (BZT)[37]
- Difloropin (O-620), DARI olarak kokainden daha seçici. Ayrıca bir antikolinerjik ve antihistaminik.
- AHN 1-055 Benztropin ile aynı yapı ancak 4 ′, 4′-bisfluorinlenmiş.
- GA 103 N-fenilpropil bis-4-florobenztropin.
- JHW 007[38] N- (n-butil) -3α- [bis (4p-florofenil) metoksi] -tropan.
Kokain ve feniltropanların aksine, benztropinler ve GBR bileşikleri (ve kokain farmakoforunun kendisine bir istisna olarak, allotropacocaine) diğerleri arasında "atipik" DAT yeniden alım pompası ligandları olarak kabul edilirler çünkü dopamin taşıyıcısını içe dönük veya kapalı-dışa doğru bir konformasyonda stabilize ederler, bu, DAT'a "kokain benzeri" afinite olarak kabul edilenin aksine; bu, bunun yerine DAT'ı dışarıya açık bir yapıda sabit tutacaktır. Bu, birçok dopamin yeniden alım inhibitörünün bağlanmasının, kokainin DAT'a bağlanma yönteminden atipik olduğu ve ondan önemli ölçüde saptığı anlamına gelir.[39]
"Difloropin" bir feniltropan değildir, ancak gerçekte DRI'lerin benzatropin ailesine aittir. Kafası karışmasın "diaril" -feniltropanlar.
Belirli açılardan bunlar önemlidir çünkü SAR örtüşmesini paylaşırlar. GBR 12909 ve ilgili analoglar.
SAR'lar 4 ′, 4′-diflorinasyonun benztropinin DAT aktivitesini artırmak için mükemmel bir yol olduğunu ve SERT ve NET üzerinde mükemmel seçicilik sağladığını göstermiştir.[40][41]
Ayrıca, N-Me'yi ör. n-fenilpropil getirmeye yardımcı olur muskarinik DRI afinitesi ile aynı olan bir şeye kadar aktivite.[40]
Bu, modifiye edilmemiş (doğal) benztropinin bir antikolinerjik olarak dopaminerjikten 60 kat daha aktif olduğu düşünüldüğünde dikkate değerdir.[40]
M1 reseptörü ile ilgili hususlar bir yana, bu benztropin sınıfının analogları hala kokainin yerini almayacaktır ve lokomotor aktiviteyi artırma eğilimi yoktur.
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | R | R ′ | Kben (nM) [3H] WIN 35428 bağlama | IC50 (nM) [3H] DA kavrama | Seçicilik alım / bağlama |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (Kokain) | 388 ± 47 | - | - | |||
| (GBR 12909) | 11.6 ± 31 | - | - | |||
 | ||||||
| (Benztropin) | H | H | 118 ± 9 | 403 ± 115 | 3.4 | |
| 249a | 4′-F | H | 32.2 ± 10 | 48 | 1.5 | |
| 249b (AHN 1-055) | 4′-F | 4′-F | 11.8 ± 1 | 71 | 6.0 | |
| 249c | 3 ′, 4′-di-F | H | 27.9 ± 11 | 181 ± 45.7 | 6.5 | |
| 249d | 4′-Cl | H | 30.0 ± 12 | 115 | 3.8 | |
| 249e | 4′-Cl | 4′-Cl | 20.0 ± 14 | 75 | 3.8 | |
| 249f | 3 ′, 4′-di-Cl | H | 21.1 ± 19 | 47 | 2.2 | |
| 249 g | 3 ′, 4′-di-Cl | F | 18.9 ± 14 | 24 | 1.3 | |
| 249 saat | 4′-Br | H | 37.9 ± 7 | 29 | 0.8 | |
| 249i | 4′-Br | 4′-Br | 91.6 | 34 | 0.4 | |
| 249j | 4′-HAYIR2 | H | 197 ± 8 | 219 | 1.1 | |
| 249 bin | 4′-CN | H | 196 ± 9 | 222 | 1.1 | |
| 249 l | 4′-CF3 | H | 635 ± 10 | 2155 | 3.4 | |
| 249 milyon | 4′-OH | H | 297 ± 13 | 677 | 2.3 | |
| 249n | 4′-OMe | H | 78.4 ± 8 | 468 | 6.0 | |
| 249o | 4′-OMe | 4′-OMe | 2000 ± 7 | 2876 | 1.4 | |
| 249p | 4′-Ben | H | 187 ± 5 | 512 | 2.7 | |
| 249q | 4′-Ben | 4′-Ben | 420 ± 7 | 2536 | 6.0 | |
| 249r | 4′-Et | H | 520 ± 8 | 984 | 1.9 | |
| 249'lar | 4′-t-Bu | H | 1918 | 4456 | 2.3 | |
| 250a | 3′-F | H | 68.5 ± 12 | 250 ± 64.7 | 3.6 | |
| 250b | 3′-F | 3′-F | 47.4 ± 1 | 407 ± 63.9 | 8.6 | |
| 250c | 3′-Cl | H | 21.6 ± 7 | 228 ± 77.1 | 10.5 | |
| 250 g | 3′-CF3 | H | 187 ± 5 | 457 ± 72.0 | 2.4 | |
| 251a | 2′-F | H | 50.0 ± 12 | 140 ± 17.2 | 2.8 | |
| 251b | 2′-Cl | H | 228 ± 9 | 997 ± 109 | 4.4 | |
| 251c | 2′-Ben | H | 309 ± 6 | 1200 ± 1.64 | 3.9 | |
| 251d | 2′-NH2 | H | 840 ± 8 | 373 ± 117 | 0.4 |
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | R | R ′ | IC50 (nM) DAT (Bağlayıcı [3H] WIN 35428) | IC50 (nM) 5-HTT (Bağlayıcı [3H] Sitalopram) | Seçicilik 5-HTT / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (benztropin) | 312 ± 1.1 | 24100 ± 14800 | 77.2 | |||
| (WIN 35428) | 12.9 ± 1.1 | 160 ± 20 | 12.4 | |||
| R-256 | 2040 ± 283 | 1460 ± 255 | 0.7 | |||
 | ||||||
| S-257a | H | H | 33.5 ± 4.5 | 10100 ± 1740 | 301 | |
| S-257b | H | F | 13.2 ± 1.9 | 4930 ± 1200 | 373 | |
| S-257c (difloropin) | F | F | 10.9 ± 1.2 | 3530 ± 1480 | 324 | |
| S-257d | H | Cl | 15.8 ± 0.95 | 5960 ± 467 | 377 | |
| S-257e | Cl | Cl | 91.4 ± 0.85 | 3360 ± 1480 | 36.8 | |
| S-257f | H | Br | 24.0 ± 4.6 | 5770 ± 493 | 240 | |
| S-257 g | Br | Br | 72.0 ± 3.65 | 2430 ± 339 | 33.7 | |
| S-257 saat | H | ben | 55.9 ± 10.3 | 9280 ± 1640 | 166 | |
| S-257i | Br | ben | 389 ± 29.4 | 4930 ± 82 | 12.7 | |
| S-257j | ben | ben | 909 ± 79 | 8550 ± 442 | 9.4 | |
| S-257 bin | H | Ben mi | 49.5 ± 6.0 | 13200 | 266 | |
| S-257 litre | Ben mi | Ben mi | 240 ± 18.4 | 9800 ± 2680 | 40.8 |
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | R | n | IC50 (nM) DAT (Bağlayıcı [3H] WIN 35428) | IC50 (nM) 5-HTT (Bağlayıcı [3H] Sitalopram) | Seçicilik 5-HTT / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||
| 258a | 20.3 ± 3.5 | - | - | |||
| 258b | H | 1 | 223 ± 53 | 4970 ± 700 | 22.3 | |
| 258c | H | 3 | 22.0 ± 11.9 | 19.7 ± 3 | 0.9 | |
| 258d | Br | 3 | 80.2 ± 8.8 | 234 ± 0.5 | 2.9 | |
| 258e | ben | 3 | 119 ± 11 | 2200 ± 1250 | 18.5 | |
| 258f | H | 5 | 99.0 ± 28 | 550 ± 63 | 5.5 | |
| 259 | 616 ± 88 | 55200 ± 20000 | 89.3 |
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | R | Kben (nM) DAT (Bağlayıcı [3H] WIN 35428) | IC50 (nM) 5-HTT ([3H] DA) | Seçicilik alım / bağlama |
|---|---|---|---|---|---|
 | |||||
| 260 (AHN 2-003) | H | 11.2 ± 11 | 9.7 | 0.9 | |
| 261a | 3-fenilpropil | 41.9 ± 11 | 230 | 5.5 | |
| 261b | indol-3-etil | 44.6 ± 11 | 1200 | 26.9 | |
| 261c | 4-fenilbutil | 8.51 ± 14 | 39 | 4.6 | |
| 261d | 4- (4′-nitrofenil) butil | 20.2 ± 11 | 650 | 32.2 | |
| 261e | 3- (4′-florofenil) propil | 60.7 ± 12 | - | - | |
| 262a | n-butil | 24.6 ± 8 | 370 | 15.0 | |
| 262b | siklopropilmetil | 32.4 ± 9 | 180 | 5.5 | |
| 262c | müttefik | 29.9 ± 10 | 14 | 0.5 | |
| 262d | benzil | 82.2 ± 15 | 290 | 3.5 | |
| 262e | 4-florobenzil | 95.6 ± 10 | 200 | 2.1 | |
| 262f | sinanil | 86.4 ± 12 | 180 | 2.1 | |
| 262 g | [bis (4-florofenil) metoksi] etil | 634 ± 23 | - | - | |
| 262 saat | [(4-nitrofenil) fenilmetoksi] etil | 57.0 ± 17 | - | - | |
| 263 | asetil | 2340 | 4600 | 2.0 | |
| 264 | formil | 2020 ± 13 | 5400 | 2.7 | |
| 265a | Ts | 0%ɑ | - | - | |
| 265b | Hanım | 18%ɑ | - | - | |
| (AHN 2-005)[42] | CH2CH = CH2 | - | - | - | |
| (JHW 007)[42] | CH2CH2CH2CH3 | - | - | - | |
| (GA 2-99)[42] | CH2CH2NH2 | - | - | - | |
| (GA 103)[42] | CH2CH2CH2CH2Ph | - | - | - | |
 | 266 | 108 ± 12 | 130 | 1.2 |
ɑ10 μM'de inhibisyon
| Bileşik | S. Singh'in alfanümerik atama (isim) | IC50 (nM) DAT (Bağlayıcı [3H] WIN 35428) | IC50 (nM) 5-HTT (Bağlayıcı [3H] Sitalopram) | |
|---|---|---|---|---|
 | R / S-268 | 2β, 3β | >10000 | >1660 |
| R / S-269 | 2α, 3β | 20300 | >1660 | |
| R / S-270 | 2α, 3α | 22300 | >1660 | |
 | R / S-271 | 2β, 3α | 520 | >1660 |
Tropanyl Isoxazoline Analogları
This is the only known compound to allosterically modulate SERT in such a way within laboratuvar ortamında koşullar (Tianeptin has been shown to do similar, but has only shown efficacy doing so in living in vivo tissue samples). Considering its noncompetitive inhibition of 5-HT transporters decreasing Vmax with small change in the Km for serotonin, putatively stabilizing the cytoplasm-facing conformation of SERT: in such respect it is considered to have the opposite effect profile of the anti-addiction drug ibogain (save for the function by which its anti-addictive properties are thought to be mediated, yani α3β4 nicotinic channel blockage. cf. 18-Methoxycornaridine for such nicotinergic activity without the likewise SERT affinity).[43]
Similarly, such peripheral DAT considerations (when, as often is, considered conformational rather than otherwise explained as being electrostatic) may constitute the difference in affinity, through allosertic occulsion, between cyclopentyl-ruthenium phenyltropane in its difference from the tricarbonyl-chromium
| Bileşik | İsim | |||
|---|---|---|---|---|
| - |  |  |  |  |
| 4a | 4c | 5a | 5c | |
| - |  |  |  |  |
| 6a | 6b | 6c | 7a | |
| - |  |  |  |  |
| 7b | 7c | 8a | 8b | |
| - |  |  |  |  |
| 8c | 9a | 9b | 9c | |
| - |  |  |  | |
| 9c | 10 A | 10b | 10c | |
| - |  |  |  |  |
| 11a | 11b | 12a | 12b |
8-Aminopentacyclo (σ receptor ligand) Trishomocubane Analoglar
cf. other trishomocubanes such as Basketane.
Sigma receptor agonists with nanomolar affinity such as CM156 have been shown to counteract the deleterious effects of cocaine when co-administered with it. Indicative that Örneğin. the local anesthetic effect at the sigma site mediating the toxicity or otherwise a cross over or tie in of cocaine's separate functionalities lowering threshold to its safety profile.[45]
Polycyclic cage molecules: N-substituted 8-aminopentacyclo[5.4.0.02,6.03,10.05,9]undecanes (AHDs) & related.
The 3-FPh, 14b, has 1.2 ± 0.1 Kben (nM ± SEM) @ DAT.[46]
[[File:(1R,2S,3S,5S,6S,7R,8R,9S,10S)-N-((3-fluorophenyl)methyl)-N-methylpentacyclo(5.4.0.02,6.03,10.05,9)undecan-8-amine.png]]
Bicyclic Amine Analogues
Quinuclidine Analogues
Dihydroimidazoles
Görmek: List of Mazindol analogues
Mazindol is usually considered a non-habituating (in humans, and some other mammals, but is habituating for Örneğin. Beagle'lar[ar]) tetrasiklik dopamine reuptake inhibitor (of somewhat spurious classification in the former).
It is a loosely functional analog used in cocaine research; due in large part to N-Etilmaleimid being able to inhibit approximately 95% of the specific binding of [3H]Mazindol to the residues of the MAT binding site(s), however said effect of 10 mM N-Ethylmaleimide was prevented in its entirety by just 10 μM cocaine. Whereas neither 300 μM dopamine or D-amphetamine afforded sufficient protection to contrast the efficacy of cocaine.[gibi]
The above steps in its synthesis show the similitude of its precursors to the MAT reuptake inhibitor pipradrol & related compounds.
Local anesthetics (not usually CNS stimulants)
In animal studies, certain of the local anesthetics have displayed residual dopamin geri alım inhibitörü özellikleri,[48] although not normally ones that are easily available. These are expected to be more cardiotoxic than phenyltropanes. For example, dimethocaine has behavioral stimulant effects (and therefore not here listed below) if a dose of it is taken that is 10 times the amount of cocaine. Dimethocaine is equipotent to cocaine in terms of its anesthetic equivalency.[48] Intralipid "rescue" has been shown to reverse the cardiotoxic effects of sodium channel blockers and presumably those effects when from cocaine administered intravenously as well.
| İsim | Diğer yaygın isimler |
|---|---|
| Amilokain | Stovaine |
| Articaine | Astracaine, Septanest, Septocaine, Ultracaine, Zorcaine |
| Benzokain | |
| Bupivakain | Marcaine, Sensorcaine, Vivacaine |
| Butakain | |
| Carticaine | |
| Kloroprokain | Nesacaine |
| Cinchocaine/Dibucaine | Cincain, Cinchocaine, Nupercainal, Nupercaine, Sovcaine |
| Siklometikain | Surfacaine, Topocaine |
| Etidocaine | |
| Eucaine | α-eucaine, β-eucaine |
| Fomocaine[49] | |
| Fotocaine[49] | |
| Hexylcaine | Cyclaine, Osmocaine |
| Levobupivakain | Chirocaine |
| Lidocaine/Lignocaine | Xylocaine, Betacaine |
| Mepivacaine | Carbocaine, Polocaine |
| Meprylcaine/Oracaine | Epirocain |
| Metabutoksikain | Primacaine |
| Phenacaine/Holocaine | |
| Piperokain | Metycaine |
| Pramocaine/Pramoxine | |
| Prilokain | Citanest |
| Propoxycaine/Ravocaine | |
| Procaine/Novocaine | Borocaine (Procaine Borate), Ethocaine |
| Proparacaine/Alcaine | |
| Kinizokain | Dimetizokin |
| Risocaine | |
| Ropivakain | Naropin |
| Tetracaine/Amethocaine | Pontocaine, Dicaine |
| Trimecaine | Mesdicain, Mesocain, Mesokain |
Ayrıca bakınız
Cocaine-N-oksit: 
Hydroxytropacocaine: 
m-Hydroxybenzoylecgonine: 
- Koka alkaloidleri, the ones relating to cocaine biosynthesis include: benzoylecgonine, ecgonidine, ecgonine, hydroxytropacocaine, methylecgonine cinnamate, tropacocaine & truxilline
- Cocaine metabolites (Human), which include: benzoylecgonine (BE), ecgonine methyl ester (EME), ecgonine, norcocaine, p-hydroxycocaine, m-hydroxycocaine, p-hydroxybenzoylecgonine (pOHBE) & m-hydroxybenzoylecgonine
- Dopaminerjikler
- Federal Analog Yasası
- Pharmacophore
- Pharmacopoeia
- Farmakokinetik
- Farmakodinamik
Common analogues to prototypical D -RA'lar:
Notes (inclu. specific locations of citations from within references used)
- ^ [1] ←Page #969 (45th page of article) §III. ¶1. Final line. Last sentence.
- ^ [1] ←Page #1,018 (94th page of article) 2nd column, 2nd paragraph.
- ^ [1] ←Page #940 (16th page of article) underneath Table 8., above §4
- ^ [1] ←Page #970 (46th page of article) Table 27. Figure 29.
- ^ [1] ←Page #971 (47th page of article) Figure 30. & Page #973 (49th page of article) Table 28.
- ^ [1] ←Page #982 (58th page of article)
- ^ [1] ←Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #973 (49th page of article) Table 28
- ^ [1] ←Page #972 (48th page of article) ¶2, Line 10.
- ^ [1] ←Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #973 (49th page of article) Table 28
- ^ [1] ←Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #973 (49th page of article) Table 28
- ^ [1] ←Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #973 (49th page of article) Table 28
- ^ [1] ←Page #974 (50st page of article) First (left) column, third ¶
- ^ [1] ←Page #937 (13th page of article) Second (right) column, first ¶. Above/before §2
- ^ [1] ←Page #974 (50th page of article) Final ¶ (5th), Second line.
- ^ [1] ←Page #975 (51st page of article) First ¶, first line.
- ^ [1] ←Page #975 (51st page of article) First ¶, 4th line.
- ^ [1] ←Page #973 (49th page of article) §C. & Page #974 (50th page of article) Figure 31 & Page #976 (52nd page of article) Table 29.
- ^ [1] ←Page #974 (50st page of article) First (left) column, fourth ¶
- ^ [1] ←Page #974 (50th page of article) Figure 31 & Page #977 (53rd page of article) Table 30.
- ^ [1] ←Page #974 (50th page of article) Figure 31 & Page #977 (53rd page of article) Table 30.
- ^ [1] ←Page #974 (50th page of article) Figure 31 & Page #977 (53rd page of article) Table 30.
- ^ [1] ←Page #974 (50th page of article) Figure 31 & Page #977 (53rd page of article) Table 30.
- ^ [1] ←Page #978 (54th page of article) §D & Page #980 (56th page of article) Figure 33 & Page #981 (57th page of article) Table 32.
- ^ [1] ←Page #980 (56th page of article) Scheme 52.
- ^ [1] ←Page #963 (39th page of article) 2nd (right side) column, 2nd paragraph.
- ^ [1] ←Page #982 (58th page of article) §G & Page #983 (59th page of article) Figure 36 & Page #984 (60th page of article) Table 35.
- ^ [1] ←Page #979 (55th page of article) Tablo 31.
- ^ [1] ←Page #981 (57th page of article) §E & Page #982 (58th page of article) Table 33.
- ^ [1] ←Page #970 (46th page of article) §B, 10th line
- ^ [1] ←Page #971 (47th page of article) 1st ¶, 10th line
- ^ [1] ←Page #949 (25th page of article) 3rd ¶, 20th line
- ^ [1] ←Page #982 (58th page of article) 3rd ¶, lines 2, 5 & 6.
- ^ [1] ←Page #982 (58th page of article) §F, Table 34 & Figure 35.
- ^ [1] ←Page #984 (60th page of article) §H, Figure 37 & Page #985 (61st page of article) Table 36.
- ^ [1] ←Page #984 (60th page of article) Scheme 56.
- ^ [1] ←Page #986 (62nd page of article) §I, Table 37 & Scheme 58
- ^ [1] ←Page #1,014 (90th page of article) §VIII, A. Figure 59.
- ^ [1] ←Page #1,016 (92nd page of article) Figure 60.
- ^ [1] ←Page #987 (63rd page of article) §IV, Figure 39 & Page #988 (64th page of article) Table 38.
- ^ [1] ←Page #987 (63rd page of article) Figure 40, Page #988 (64th page of article) §B & Page #989 (65th page of article) Table 39.
- ^ [1] ←Page #987 (63rd page of article) Figure 41, Page #989 (65th page of article) §C & Page #990 (66th page of article) Table 40.
- ^ [1] ←Page #988 (64th page of article) Figure 42, Page #990 (66th page of article) §2 & Page #992 (68th page of article) Table 41.
- ^ [1] ←Page #988 (64th page of article) Figure 43, Page #992 (68th page of article) §3 & Table 42.
- ^ [1] ←Page #1,011 (87th page of article) §VII (7) 1st ¶.
- ^ [1] ←Page #969 (45th page of article) 2nd (right-side) column 2nd ¶.
Referanslar
- ^ a b c d e f g h ben j k l m n Ö p q r s t sen v w x y z aa ab AC reklam ae af ag Ah ai aj ak al am bir ao ap aq ar gibi Singh, Satendra; et al. (2000). "Kokain Antagonistlerinin Kimya, Tasarım ve Yapı-Aktivite İlişkisi" (PDF). Chem. Rev. 100 (3): 925–1024. doi:10.1021 / cr9700538. PMID 11749256.
- ^ Watson-Williams, E (1925). "Psicaine: An Artificial Cocaine". Br Med J. 1 (3340): 11. doi:10.1136/bmj.1.3340.11. PMC 2196615. PMID 20771843.
- ^ a b Singh, S; Basmadjian, GP; Avor, K; Pouw, B; Seale, TW (1997). "A convenient synthesis of 2?- or 4?-hydroxycocaine". Sentetik İletişim. 27 (22): 4003–4012. doi:10.1080/00397919708005923.
et. el-Moselhy, TF; Avor, KS; Basmadjian, GP (Sep 2001). "2?-substituted analogs of cocaine: synthesis and dopamine transporter binding potencies". Archiv der Pharmazie (Weinheim). 334 (8–9): 275–8. doi:10.1002/1521-4184(200109)334:8/9<275::aid-ardp275>3.0.co;2-b. PMID 11688137.
et. Seale, TW; Avor, K; Singh, S; Hall, N; Chan, HM; Basmadjian, GP (1997). "2?-Substitution of cocaine selectively enhances dopamine and norepinephrine transporter binding". NeuroReport. 8 (16): 3571–5. doi:10.1097/00001756-199711100-00030. PMID 9427328. - ^ a b Smith, RM; Poquette, MA; Smith, PJ (1984). "Hidroksimetoksibenzoilmetilkgoninler: İnsan idrarından kokainin yeni metabolitleri". Analitik Toksikoloji Dergisi. 8 (1): 29–34. doi:10.1093 / jat / 8.1.29. PMID 6708474.
- ^ Gatley SJ, Yu DW, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP, Martin T, Shea CE, Volkow ND (March 1994). "Studies with differentially labeled [11C]cocaine, [11C]norcocaine, [11C]benzoylecgonine, and [11C]- and 4′-[18F]fluorococaine to probe the extent to which [11C]cocaine metabolites contribute to PET images of the baboon brain". Nörokimya Dergisi. 62 (3): 1154–62. doi:10.1046/j.1471-4159.1994.62031154.x. PMID 8113802.
- ^ Carroll, F. I .; Lewin, A. H .; Boja, J. W .; Kuhar, M. J. (1992). "Cocaine Receptor: Biochemical Characterization and Structure-Activity Relationships of Cocaine Analogues at Dopamine Transporter". Tıbbi Kimya Dergisi. 35 (6): 969–981. doi:10.1021/jm00084a001. PMID 1552510.
- ^ Seale, TW; Avor, K; Singh, S; Hall, N; Chan, HM; Basmadjian, GP (1997). "2′-Substitution of cocaine selectively enhances dopamine and norepinephrine transporter binding". NeuroReport. 8 (16): 3571–5. doi:10.1097/00001756-199711100-00030. PMID 9427328.
- ^ Buckett, W. R.; Farquharson, Muriel E.; Haining, C. G. (1964). "The analgesic properties of some 14-substituted derivatives of codeine and codeinone". J. Pharm. Pharmacol. 16 (3): 174–182. doi:10.1111/j.2042-7158.1964.tb07440.x. PMID 14163981.
- ^ Sakamuri, Sukumar; et al. (2000). "Synthesis of novel spirocyclic cocaine analogs using the Suzuki coupling". Tetrahedron Mektupları. 41 (13): 2055–2058. doi:10.1016/S0040-4039(00)00113-1.
- ^ Isomura, Shigeki; Hoffman, Timothy Z.; Wirsching, Peter; Janda, Kim D. (2002). "Benzoylthio-. cocaine, analogue substitution. Synthesis, Properties, and Reactivity of Cocaine Benzoylthio Ester Possessing the Cocaine Absolute Configuration". J. Am. Chem. Soc. 124 (14): 3661–3668. doi:10.1021/ja012376y. PMID 11929256.
- ^ Davis, Franklin A .; Gaddiraju, Narendra V.; Theddu, Naresh; Hummel, Joshua R.; Kondaveeti, Sandeep K.; Zdilla, Michael J. (2012). "Enantioselective Synthesis of Cocaine C-1 Analogues using Sulfinimines (N-Sulfinyl Imines)". Organik Kimya Dergisi. 77 (5): 2345–2359. doi:10.1021/jo202652f. ISSN 0022-3263. PMID 22300308.
- ^ a b c Reith, M. E. A.; Ali, S .; Hashim, A.; Sheikh, I. S.; Theddu, N.; Gaddiraju, N. V.; Mehrotra, S .; Schmitt, K. C.; Murray, T. F.; Sershen, H.; Unterwald, E. M.; Davis, F. A. (2012). "Novel C-1 Substituted Cocaine Analogs Unlike Cocaine or Benztropine". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 343 (2): 413–425. doi:10.1124/jpet.112.193771. ISSN 1521-0103. PMC 3477221. PMID 22895898. Tam makale
- ^ Sharkey, J; Glen, KA; Wolfe, S; Kuhar, MJ (1988). "Cocaine binding at sigma receptors". Eur J Pharmacol. 149 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0014-2999(88)90058-1. PMID 2840298.
- ^ Nuwayhid, Samer J.; Werling, Linda L. (2006). "Sigma2 (σ2) receptors as a target for cocaine action in the rat striatum". Avrupa Farmakoloji Dergisi. 535 (1–3): 98–103. doi:10.1016/j.ejphar.2005.12.077. ISSN 0014-2999. PMID 16480713.
- ^ Involvement of the Sigma1 Receptor in Cocaine-induced Conditioned Place Preference: Possible Dependence on Dopamine Uptake Blockade Pascal Romieu et al. Neuropsychopharmacology (2002) 26 444-455.10.1038/S0893-133X(01)00391-8
- ^ Yoshihiro Hamaya, Hesham Abdelrazek, Gary R. Strichartz (2002). "A-854: Comparative Potency for Impulse-Blockade and for Cutaneous Analgesia of Traditional and Novel Local Anesthetics". Abstracts of American Society of Anesthesiologists Annual Meeting.
...hydroxypropylbenzoylecgonine (HPBE) is the only effective analgesic compound in [Esterom].
CS1 bakimi: birden çok ad: yazarlar listesi (bağlantı)[kalıcı ölü bağlantı ] - ^ a b c d e f g ABD Patenti 6,479,509
- ^ Kozikowski, A. P .; Simoni, D.; Roberti, M.; Rondanin, R.; Wang, S .; Du, P .; Johnson, K. M. (1999). "Synthesis of 8-oxa analogues of norcocaine endowed with interesting cocaine-like activity". Biyorganik ve Tıbbi Kimya Mektupları. 9 (13): 1831–1836. doi:10.1016/S0960-894X(99)00273-5. PMID 10406650.
- ^ Hoepping, Alexander (2000). "Novel Conformationally Constrained Tropane Analogues by 6- e ndo-trig Radical Cyclization and Stille Coupling − Switch of Activity toward the Serotonin and/or Norepinephrine Transporter". Tıbbi Kimya Dergisi. 43 (10): 2064–2071. doi:10.1021/jm0001121. PMID 10821718.
- ^ Zhang, Ao (2002). "Thiophene derivatives: a new series of potent norepinephrine and serotonin reuptake inhibitors". Bioorganic. 12 (7): 993–995. doi:10.1016/S0960-894X(02)00103-8. PMID 11909701.
- ^ Zhang, Ao (2002). "Further Studies on Conformationally Constrained Tricyclic Tropane Analogues and Their Uptake Inhibition at Monoamine Transporter Sites: Synthesis of ( Z )-9-(Substituted arylmethylene)-7-azatricyclo[4.3.1.0 3,7 ]decanes as a Novel Class of Serotonin Transporter Inhibitors". Tıbbi Kimya Dergisi. 45 (9): 1930–1941. doi:10.1021/jm0105373. PMID 11960503.
- ^ Davies, HM; Saikali, E; Sexton, T; Childers, SR (1993). "Novel 2-substituted cocaine analogs: binding properties at dopamine transport sites in rat striatum". Avro. J. Pharmacol. 244 (1): 93–7. doi:10.1016/0922-4106(93)90063-f. PMID 8420793.
- ^ Kokain için "Drugbank web sitesi" ilaç kartı "," (DB00907) ": Molekülün dopamin / serotonin sodyum kanalı afinitesi ve K-opioid afinitesi dahil in vivo on hedefinin verilmesi". Drugbank.ca. Alındı 9 Mart 2010.
- ^ Sahlholm, Kristoffer; Nilsson, Johanna; Marcellino, Daniel; Fuxe, Kjell; Århem, Peter (2012). "Voltage sensitivities and deactivation kinetics of histamine H3 ve H4 reseptörler ". Biochimica et Biophysica Açta (BBA) - Biyomembranlar. 1818 (12): 3081–3089. doi:10.1016/j.bbamem.2012.07.027. PMID 22885137. ...Agonist potency at some neurotransmitter receptors has been shown to be regulated by voltage, a mechanism which has been suggested to play a crucial role in the regulation of neurotransmitter release by inhibitory autoreceptors...
- ^ Enantioselective synthesis of strobamine and its analogues Xing Zhang et al. Center for Organic and Medicinal Chemistry, Research Triangle Institute. Issue in Honor of Prof. James M.Cook ARKIVOC 2010 (iv)96-103
- ^ The Alkaloids; Cilt 44, Geoffrey Cordell
- ^ a b Appell, Michael; Dunn, William J.; Reith, Maarten E.A.; Miller, Larry; Flippen-Anderson, Judith L. (2002). "An Analysis of the Binding of Cocaine Analogues to the Monoamine Transporters Using Tensor Decomposition 3-D QSAR". Biyorganik ve Tıbbi Kimya. 10 (5): 1197–1206. doi:10.1016/S0968-0896(01)00389-3. ISSN 0968-0896. PMID 11886784.
- ^ Hicks, MJ; De, BP; Rosenberg, JB; Davidson, JT; Moreno, AY; Janda, KD; Wee, S; Koob, GF; Hackett, NR; Kaminsky, SM; Worgall, S; Toth, M; Mezey, JG; Crystal, RG (2011). "Cocaine analog coupled to disrupted adenovirus: a vaccine strategy to evoke high-titer immunity against addictive drugs". Mol Ther. 19 (3): 612–9. doi:10.1038/mt.2010.280. PMC 3048190. PMID 21206484.
- ^ Kinsey, BM; Kosten, TR; Orson, FM (2010). "Active immunotherapy for the Treatment of Cocaine Dependence". Geleceğin İlaçları. 35 (4): 301–306. doi:10.1358/dof.2010.035.04.1474292. PMC 3142961. PMID 21796226.
- ^ Wee, S; Hicks, MJ; De, BP; Rosenberg, JB; Moreno, AY; Kaminsky, SM; Janda, KD; Kristal, RG; Koob, GF (2011). "Novel cocaine vaccine linked to a disrupted adenovirus gene transfer vector blocks cocaine psychostimulant and reinforcing effects". Nöropsikofarmakoloji. 37 (5): 1083–91. doi:10.1038/npp.2011.200. PMC 3306868. PMID 21918504.
- ^ Catalytic antibodies against cocaine and methods of using and producing same Google patents US 6566084 B1
- ^ Deng, Shixian; Bharat, Narine; de Prada, Paloma; Landry, Donald W. (2004). "Substrate-assisted antibody catalysis". Organik ve Biyomoleküler Kimya. 2 (3): 288–90. doi:10.1039/b314264g. ISSN 1477-0520. PMID 14747854.
- ^ Ho, M; Segre, M (2003). "İnsan dopamin taşıyıcısına kokain bağlanmasının tek zincirli bir anti-idiyotipik antikorla inhibisyonu: klonlanması, ekspresyonu ve fonksiyonel özellikleri". Biochim Biophys Açta. 1638 (3): 257–66. doi:10.1016 / s0925-4439 (03) 00091-7. PMC 3295240. PMID 12878327.
- ^ Schabacker, DS; Kirschbaum, KS; Segre, M (2000). "Exploring the feasibility of an anti-idiotypic cocaine vaccine: analysis of the specificity of anticocaine antibodies (Ab1) capable of inducing Ab2beta anti-idiotypic antibodies". İmmünoloji. 100 (1): 48–56. doi:10.1046/j.1365-2567.2000.00004.x. PMC 2326984. PMID 10809958.
- ^ Zhou, Jia; He, Rong; Johnson, Kenneth M.; Ye, Yanping; Kozikowski, Alan P. (2004). "Piperidine-Based Nocaine/Modafinil Hybrid Ligands as Highly Potent Monoamine Transporter Inhibitors: Efficient Drug Discovery by Rational Lead Hybridization". Tıbbi Kimya Dergisi. 47 (24): 5821–5824. doi:10.1021/jm040117o. ISSN 0022-2623. PMC 1395211. PMID 15537337.
- ^ Skeptics Stack Exchange: Is sugar one element away from cocaine (or any other drug?)
- ^ Velázquez-Sánchez, Clara; García-Verdugo, José M.; Murga, Juan; Canales, Juan J. (2013). "The atypical dopamine transport inhibitor, JHW 007, prevents amphetamine-induced sensitization and synaptic reorganization within the nucleus accumbens". Nöro-Psikofarmakoloji ve Biyolojik Psikiyatride İlerleme. 44: 73–80. doi:10.1016/j.pnpbp.2013.01.016. ISSN 0278-5846. PMID 23385166.
- ^ Tanda, G; Newman, A; Ebbs, AL; Tronci, V; Yeşil, J; Tallarida, RJ; Katz, JL (2009). "Combinations of Cocaine with other Dopamine Uptake Inhibitors: Assessment of Additivity". J Pharmacol Exp Ther. 330 (3): 802–9. doi:10.1124/jpet.109.154302. PMC 2729796. PMID 19483071.
- ^ Schmitt, KC; Rothman, RB; Reith, ME (2013). "Nonclassical pharmacology of the dopamine transporter: atypical inhibitors, allosteric modulators, and partial substrates". J. Pharmacol. Tecrübe. Orada. 346 (1): 2–10. doi:10.1124/jpet.111.191056. PMC 3684841. PMID 23568856.
- ^ a b c Rothman, RB; Baumann, MH; Prisinzano, TE; Newman, AH (2008). "Kokain bağımlılığını tedavi etmek için potansiyel ilaçlar olarak GBR12909 ve benztropine dayalı dopamin taşıma inhibitörleri". Biochem Pharmacol. 75 (1): 2–16. doi:10.1016 / j.bcp.2007.08.007. PMC 2225585. PMID 17897630.
- ^ Runyon, SP; Carroll, FI (2006). "Dopamine transporter ligands: recent developments and therapeutic potential". Curr Top Med Chem. 6 (17): 1825–43. doi:10.2174/156802606778249775. PMID 17017960.
- ^ a b c d Loland, C. J.; Desai, R. I.; Zou, M.-F.; Cao, J .; Grundt, P.; Gerstbrein, K.; Sitte, H. H.; Newman, A. H.; Katz, J. L.; Gether, U. (2007). "Relationship between Conformational Changes in the Dopamine Transporter and Cocaine-Like Subjective Effects of Uptake Inhibitors". Moleküler Farmakoloji. 73 (3): 813–823. doi:10.1124/mol.107.039800. ISSN 0026-895X. PMID 17978168.
- ^ Dallanoce, Clelia; Canovi, Mara; Matera, Carlo; Mennini, Tiziana; De Amici, Marco; Gobbi, Marco; De Micheli, Carlo (2012). "A novel spirocyclic tropanyl-Δ2-isoxazoline derivative enhances citalopram and paroxetine binding to serotonin transporters as well as serotonin uptake". Biyorganik ve Tıbbi Kimya. 20 (21): 6344–6355. doi:10.1016/j.bmc.2012.09.004. ISSN 0968-0896. PMID 23022052.
- ^ C. Dallanoce et al. - Bioorg. Med. Chem. 20 (2012) 6344-6355
- ^ Xu, Y. T.; Kaushal, N.; Shaikh, J.; Wilson, L. L.; Mesangeau, C.; McCurdy, C. R.; Matsumoto, R. R. (2010). "A Novel Substituted Piperazine, CM156, Attenuates the Stimulant and Toxic Effects of Cocaine in Mice". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 333 (2): 491–500. doi:10.1124/jpet.109.161398. ISSN 0022-3565. PMC 2872963. PMID 20100904.
- ^ Banister, Samuel D.; Manoli, Miral; Barron, Melissa L.; Werry, Eryn L.; Kassiou, Michael (2013). "N-substituted 8-aminopentacyclo[5.4.0.02,6.03,10.05,9]undecanes as σ receptor ligands with potential neuroprotective effects". Biyorganik ve Tıbbi Kimya. 21 (19): 6038–6052. doi:10.1016/j.bmc.2013.07.045. ISSN 0968-0896. PMID 23981939.
- ^ Ruetsch, YA; Böni, T; Borgeat, A (Aug 2001). "Kokainden ropivakaine: lokal anestezik ilaçların tarihçesi". Curr Top Med Chem. 1 (3): 175–82. doi:10.2174/1568026013395335. PMID 11895133.
- ^ a b Wilcox, K.M.; Kimmel, H.L.; Lindsey, K.P.; Votaw, J.R.; Goodman, M.M.; Howell, L.L. (2005). "In vivo comparison of the reinforcing and dopamine transporter effects of local anesthetics in rhesus monkeys" (PDF). Sinaps. 58 (4): 220–228. CiteSeerX 10.1.1.327.1264. doi:10.1002/syn.20199. PMID 16206183. Arşivlenen orijinal (PDF) 2010-06-11 tarihinde.
- ^ a b Schoenberger, Matthias; Damijonaitis, Arunas; Zhang, Zinan; Nagel, Daniel; Trauner, Dirk (2014). "Development of a New Photochromic Ion Channel Blocker via Azologization of Fomocaine". ACS Kimyasal Nörobilim. 5 (7): 514–518. doi:10.1021 / cn500070w. ISSN 1948-7193. PMC 4102962. PMID 24856540. nih.gov article
- ^ ABD Patenti 6,479,509 Patent mucidi Frank Ivy Carroll, Temsilci: Araştırma Üçgeni Enstitüsü
- ^ BİZE.patent US6479509 B1 yapıları sunulmak üzere verilmiştir, görüntüde 5. bileşik.
