Metilfenidat analoglarının listesi - List of methylphenidate analogues

3D moleküler sunumu metilfenidat (MPH)

Bu bir listedir metilfenidat (MPH veya MPD) analogları veya Fenidatlar. Bu aileden en iyi bilinen bileşik olan metilfenidat, tüm dünyada yaygın olarak reçete edilmektedir. Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve diğer bazı endikasyonlar. Dahil olmak üzere diğer birkaç türev rimiterol, fasetoperan ve pipradrol ayrıca daha sınırlı tıbbi uygulamalara sahiptir. Son yıllarda bu bileşiklerin oldukça büyük bir kısmı satıldı. tasarımcı ilaçları ya yasa dışı uyarıcılar için yarı yasal ikameler olarak metamfetamin veya kokain veya iddia edildiği gibi "ilaçları inceleyin" veya nootropik.[1][2][3]

Daha yapısal olarak çeşitli bileşikler, örneğin Desoxypipradrol (ve böylece Pipradrol gibi türevler dahil AL-1095, Diphemetoksidin, SCH-5472 ve D2PM ), ve hatta mefloquine, 2-benzilpiperidin, rimiterol, enpirolin ve DMBMPP aynı zamanda yapısal olarak ilişkili olduğu düşünülebilir, öncekilerle de işlevsel olarak gevşek benzer bileşikler olarak. asil grup bazen benzer uzunlukta değiştirilmiştir ketonlar süreyi artırmak için. Alternatif olarak, metoksikarbonil bazı durumlarda bir alkil grubu.[4][5]

Düzinelerce daha fazla fenidat ve ilgili bileşik, akademik ve patent literatüründen bilinmektedir ve moleküler modelleme ve reseptör bağlanması çalışmalar, fenidat serisindeki aril ve açil ikame edicilerinin fonksiyonel olarak aril ve asil gruplarıyla aynı olduğunu göstermiştir. feniltropan Bir dizi ilaç, bu moleküllerin merkezi çekirdeğinin öncelikle bağlanma gruplarını doğru bir şekilde yönlendirmek için bir iskele görevi gördüğünü ve her biri için yüzlerce feniltropan benzer bir aktivite profiline sahip bir fenidat eşdeğeri olabilir.

Önemli fenidat türevleri

Genel yapı R hemen hemen her zaman hidrojendir, ancak alkil olabilir, fenidat türevlerinin, R1 genellikle fenil veya ikame edilmiş fenildir ancak nadiren diğer aril gruplar, R2 genellikle asil ancak alkil veya diğer ikameler olabilir ve Cyc hemen hemen her zaman piperidindir ancak nadiren diğer heterosiklelerdir
YapısıYaygın isimKimyasal adCAS numarasıR1R2
2-Benzylpiperidine.png2-BZPD2-Benzilpiperidin32838-55-4fenilH
Ritalinik asit-2D-skeletal.svgRitalinik asitFenil (piperidin-2-il) asetik asit19395-41-6fenilCOOH
Ritalinamide structure.pngRitalinamid2-Fenil-2- (piperidin-2-il) asetamid19395-39-2fenilCONH2
Metilfenidat-2D-skeletal.svgMetilfenidat (MPH)Metil fenil (piperidin-2-il) asetat113-45-1fenilCOOMe
Phacetoperane kimyasal yapısı.pngFasetoperan (Lidépran)[(R) -fenil - [(2R) -piperidin-2-il] metil] asetat24558-01-8fenilOCOMe
Rimiterol.svgRimiterol4 - {(S) -hidroksi [(2R) -piperidin-2-il] metil} benzen-1,2-diol32953-89-23,4-dihidroksifenilhidroksi
Etilfenidat yapısı.pngEtilfenidat (EPH)Etil fenil (piperidin-2-il) asetat57413-43-1fenilCOOEt
Propilfenidat uygun yapı.pngPropilfenidat (PPH)Propil fenil (piperidin-2-il) asetat1071564-47-0fenilCOOnPr
İzopropilfenidat yapısı.pngİzopropilfenidat (IPH)Propan-2-il 2-fenil-2- (piperidin-2-il) asetat93148-46-0fenilCOOiPr
Butylphenidate structure.pngButilfenidat (BPH)Butil fenil (piperidin-2-il) asetatfenilCOOnBu
3-klorometilfenidat yapısı.png3-Klorometilfenidat (3-Cl-MPH)Metil 2- (3-klorofenil) -2- (piperidin-2-il) asetat191790-73-53-klorofenilCOOMe
3-bromometilfenidat yapısı.png3-Bromometilfenidat (3-Br-MPH)Metil 2- (3-bromofenil) -2- (piperidin-2-il) asetat3-bromofenilCOOMe
4-Florometilfenidat.svg4-Florometilfenidat (4F-MPH)Metil 2- (4-florofenil) -2- (piperidin-2-il) asetat1354631-33-64-florofenilCOOMe
4-floroetilfenidat yapısı.png4-Floroetilfenidat (4F-EPH)Etil 2- (4-florofenil) -2- (piperidin-2-il) asetat2160555-59-74-florofenilCOOEt
4-floroizopropilfenidat yapısı.png4-Floroizopropilfenidat (4F-IPH)Propan-2-il 2- (4-florofenil) -2- (piperidin-2-il) asetat4-florofenilCOOiPr
4-klorometilfenidat yapısı.png4-Klorometilfenidat (4-Cl-MPH)Metil 2- (4-klorofenil) -2- (piperidin-2-il) asetat680996-44-54-klorofenilCOOMe
Dichloromethylphenidate.png3,4-Diklorometilfenidat (3,4-DCMP)Metil 2- (3,4-diklorofenil) -2- (piperidin-2-il) asetat1400742-68-83,4-diklorofenilCOOMe
34-DCEP structure.png3,4-Dikloroetilfenidat (3,4-DCEP)Etil 2- (3,4-diklorofenil) -2- (piperidin-2-il) asetat3,4-diklorofenilCOOEt
4-bromometilfenidat yapısı.png4-Bromometilfenidat (4-Br-MPH)Metil 2- (4-bromofenil) -2- (piperidin-2-il) asetat203056-13-74-bromofenilCOOMe
4-bromoetilfenidat yapısı.png4-Bromoetilfenidat (4-Br-EPH)Etil 2- (4-bromofenil) -2- (piperidin-2-il) asetat1391486-43-34-bromofenilCOOEt
4-methylmethylphenidate.png4-Metilmetilfenidat (4-Me-MPH)Metil 2- (4-metilfenil) -2- (piperidin-2-il) asetat191790-79-14-metilfenilCOOMe
4-nitrometilfenidat yapısı.png4-Nitrometilfenidat (4-NO2-MPH)Metil 2- (4-nitrofenil) -2- (piperidin-2-il) asetat4-nitrofenilCOOMe
Methylenedioxymethylphenidate structure.pngMetilendioksimetilfenidat (MDMPH)Metil (1,3-benzodioksol-5-il) (piperidin-2-il) asetat3,4-metilendioksifenilCOOMe
HDMP-28.pngMetilnaftirat (HDMP-28)Metil (naftalen-2-il) (piperidin-2-il) asetat231299-82-4naftalen-2-ilCOOMe
HDEP-28.pngEtilnaftirat (HDEP-28)Etil (naftalen-2-il) (piperidin-2-il) asetatnaftalen-2-ilCOOEt
MTMP structure.pngMTMPMetil (tiofen-2-il) (piperidin-2-il) asetattiofen-2-ilCOOMe
Alfa-asetil-2-BZPD yapısı.pngα-asetil-2-benzilpiperidin1-Fenil-1- (piperidin-2-il) propan-2-onfenilasetil
CPMBP structure.pngCPMBP2- [1- (3-klorofenil) -3-metilbutil] piperidin3-klorofenilizobutil
Desoxypipradrol.svgDesoxypipradrol (2-DPMP)2-benzhidrilpiperidin519-74-4fenilfenil
Pipradrol.svgPipradrol (Meratran)Difenil (piperidin-2-il) metanol467-60-7fenilhidroksi, fenil
Bağıntılı bileşikler

Aynı genel yapısal modele uyan ancak piperidin halkası üzerinde ikameyle (ör. SCH-5472, Difemetorex, N-benziletilfenidat) veya piperidin halka gibi diğer heterosikleler ile değiştirilir pirolidin (Örneğin. difenilprolinol, 2-Difenilmetilpirolidin ), morfolin (ör. Metilmorfenat, 3-Benzhidrilmorfolin ) veya kinolin (Örneğin. AL-1095, Butyltolylquinuclidine ).

YapısıYaygın isimKimyasal adCAS numarası
SCH-5472 structure.pngSCH-54722-benzhidril-1-metil-piperidin-3-ol20068-90-0
Difemetorex.pngDifemetorex2- [2- (difenilmetil) piperidin-1-il] etanol13862-07-2
N-benzylethylphenidate structure.pngN-benziletilfenidatEtil (1-benzilpiperidin-2-il) (fenil) asetat
SS9b structure.pngDMBMPP2- (2,5-dimetoksi-4-bromobenzil) -6- (2-metoksifenil) piperidin1391499-52-7
Difenilprolinol.svgDifenilprolinol (D2PM)difenil (pirolidin-2-il) metanol22348-32-9
2-Diphenylmethylpyrrolidine.png2-Benzhidrilpirolidin2- (Difenilmetil) pirrolidin119237-64-8
HDMP-29.svgHDMP-29Metil (naftalen-2-il) (pirolidin-2-il) asetat
Metil 2-morfolin-3-il-2-fenilasetat.svgMetilmorfenatMetil morfolin-3-il (fenil) asetat
3-BZHM yapısı.png3-Benzhidrilmorfolin3- (difenilmetil) morfolin93406-27-0
AL-1095 yapısı.pngAL-10952- (1-fenil-1- (p-klorofenil) metil) -3-hidroksikinüklidin54549-19-8
Butyltolylquinuclidine.pngButyltolylquinuclidine(2R, 3S, 4S) -2-butil-3-p-tolylquinuclidine

İzomerizm

"D-" nin alternatif iki boyutlu görünümüüç-metilfenidat "; piperidin halkasının plastisitesini bir "bükülmüş" veya "sandalye" uyumu. (son terim, yukarıdakinden farklı olarak adlandırıldığında halkada bir köprü içeren bir yapıyı belirtebilir).

N.B. rağmen sikloheksan uyumu, hem düz bağ üzerindeki hidrojen hem de noktalı bağ üzerindeki örtük karbon dikkate alındığında, içsel olarak moleküle ve kendi başına hangi kuralların geçerli olduğuna içkin olan en düşük enerji durumu için olduğu gibi konumlandırılmış olarak gösterilmiyorsa: hareket olasılığı Bu şekilde varsayılan diğer ligand bölgeleri arasında, burada hangi koşulun "bükülmüş" olarak tanımlanmasına izin verdiğiyle ilgili olarak, bu nedenle, değişim eğilimi gösterdiği anlamına gelir. yerinde en az enerji durumuna karşı olduğu gibi çevresine ve potansiyel etkileşim bölgelerine bağlı olarak.

Metilfenidat (ve türevleri) iki kiral merkezler yani onun ve benzerlerinin her birinin dört olası enantiyomerler her biri farklı farmakokinetik ve reseptör bağlanma profilleri. Pratikte metilfenidat en yaygın olarak çiftler halinde kullanılır. diastereomerler izole edilmiş tek enantiyomerlerden veya dört izomerin tamamının bir karışımı yerine. Formlar arasında rasemat, enantiopure (dextro veya levo ) stereoizomerleri; eritro veya üç (+ veya -) diastereoizomerleri arasında, kiral izomerler S, S; S, R / R, S veya R, R ve son olarak izomerik konformerler (mutlak değildir) anti veya Gauche rotamer. Optimize edilmiş etkinliğe sahip varyant, genellikle onaylanmış jenerik veya yaygın farmasötik markalar değildir (ör. Ritalin, Daytrana vb.) ancak (R, R) -dextro - (+) -üç-anti (olarak satılır Focalin ) ile eşit veya ondan daha iyi bir bağlayıcı profile sahip olan kokain.[a] (Bununla birlikte, ilişkilendirme afinitesine rağmen kokainin metilfenidata göre daha yüksek kötüye kullanım potansiyelini açıklayabilecek varsayılan paylaşılan hedef bağlanma sahasında bağlanma entropisindeki beş kat (5x) tutarsızlığın ölçüsüne dikkat edin; yani ikincisi, bağlanma etkinliğine rağmen bağlandıktan sonra daha kolay ayrışır.[b]Ayrıca, iki rotameri arasında değişecek enerji, protonlanmış amin arasındaki hidrojen bağının stabilize edilmesini içerir (8,5 pKa ) ile sonuçlanan ester karbonil ile "gauche-gauche" etkileşimlerinin azaltılmış örnekleriyle sonuçlanır, aktivite için desteklenmesi, varsayılan homerjik-psikostimüle edici farmakokinetik özellikler için "anti" -konformer, bir yapısal konformasyonel izomerin ("anti") gerekli olduğu varsayılır. aktivitesi üç diastereoizomer.[c]

Ayrıca, metilfenidatın demetillenmiş form asidiktir; a metabolit (ve öncü) olarak bilinir ritalinik asit.[7] Bu, elde etme potansiyeli verir eşlenik tuz[8] kendi yapısına neredeyse kimyasal olarak benzer / özdeş bir tuz tarafından etkin bir şekilde protonlanmış form; bir "metilfenidat oluşturmak ritalinate ".[9]

Seçilen metilfenidat analoglarının reseptör bağlanma profilleri

Aril ikameler

Fenil halkası ikameli metilfenidat analogları[d]
BileşikS. Singh'in
alfanümerik
atama
(isim)		R1R2IC50 (nM)
(Engellenmesi [3H] WIN 35428 bağlama)		IC50 (nM)
(Engellenmesi [3H] DA alımı)		Seçicilik
alım / bağlama
Metilfenidat-2D-skeletal.svg
(D-üç-metilfenidat)H, H33244 ± 142
(171 ± 10)		7.4
(L-üç-metilfenidat)5405100
(1468 ± 112)		9.4
(G / L-üç-metilfenidat)
"ödismik oran"		6.420.9
(8.6)		-
(DL-üç-metilfenidat)83.0 ± 7.9224 ± 192.7
KokainHCl.svg(R-benzoil-metilekgonin)
(kokain)		(H, H)173 ± 13404 ± 262.3
MPH351a-nanalog.svg
351a (4F-MPH)FH
y
d
r
Ö
g
e
n
yani
H		35.0 ± 3.0142 ± 2.04.1
351bCl20.6 ± 3.473.8 ± 8.13.6
351cBr6.9 ± 0.126.3 ± 5.83.8
351d(d) Br-22.5 ± 2.1-
351e(l) Br-408 ± 17-
351 g / e
"ödismik oran"		(d / l) Br-18.1-
351fben14.0 ± 0.164.5 ± 3.54.6
351 gOH98.0 ± 10340 ± 703.5
351 saatOCH383 ± 11293 ± 483.5
351i(d) OCH3-205 ± 10-
351j(l) OCH3-3588 ± 310-
351i / j
"ödismik oran"		(d / l) OCH3-17.5-
351 bin (4-Me-MPH)CH333.0 ± 1.2126 ± 13.8
351 litret-Bu13500 ± 4509350 ± 9500.7
351 milyonNH2.HCl34.6 ± 4.0115 ± 103.3
351nHAYIR2494 ± 331610 ± 2103.3
MPH352a-ganalog.svg
352aF40.5 ± 4.5160 ± 0.004.0
352bCl5.1 ± 1.623.0 ± 3.04.5
352cBr4.2 ± 0.212.8 ± 0.203.1
352dOH321 ± 1.0790 ± 302.5
352eOMe288 ± 53635 ± 350.2
352fBen mi21.4 ± 1.1100 ± 184.7
352 gNH2.HCl265 ± 5578 ± 1602.2
MPH353a-eanalog.svg353a2′-F1420 ± 1202900 ± 3002.1
353b2′-Cl1950 ± 2302660 ± 1401.4
353c2′-Br1870 ± 1353410 ± 2901.8
353d2′-OH23100 ± 5035,800 ± 8001.6
353e2′-OCH3101,000 ± 10,00081,000 ± 20000.8
MPH354a-canalog.svg354a (3,4-DCMP)Cl, Cl
(3 ', 4′-Cl2)		5.3 ± 0.77.0 ± 0.61.3
354bbenOH42 ± 21195 ± 1974.6
354cOMe, OMe
(3 ', 4′-OMe2)		810 ± 101760 ± 1602.2

Her iki analog 374 & 375 DAT'ta metilfenidattan daha yüksek potens sergiledi. Daha fazla karşılaştırmada, 375 (2-naftil) ilaveten iki buçuk kat daha etkiliydi 374 (1-naftil izomeri).[e]

Aryl analogları değiştirdi

Fenil halkası ile modifiye edilmiş metilfenidat analogları[f]
BileşikS. Singh'in
alfanümerik
atama
(isim)		YüzükKben (nM)
(Engellenmesi [125I] IPT bağlama)		Kben (nM)
(Engellenmesi [3H] DA alımı)		Seçicilik
alım / bağlama
Deksmetilfenidat yapısı.svg(D-üç-metilfenidat )benzen324--
Metilfenidat-2D-skeletal.svg(DL-üç-metilfenidat)82 ± 77429 ± 880.7
MPH374analog.svg3741-naftalin194 ± 151981 ± 44310.2
HDMP-28.png375
(HDMP-28 )		2-naftalin79.585.2 ± 251.0
MPH376analog.svg376benzil>5000--
HDMP-29, hem fenil (2-naftalene) hem de piperidin (2-pirrolidin) halkalarının bir manifold (çoklu artırılmış) analoğu.[10]

Piperidin nitrojen metillenmiş fenil ikameli varyantlar

N-metil fenil halkası ikameli metilfenidat analogları[g]
BileşikS. Singh'in
alfanümerik
atama
(isim)		RIC50 (nM)
(DAT'ta bağlanmanın engellenmesi)
MPH373a-eanalog.svg
373aH500 ± 25
373b4 ″ -OH1220 ± 140
373c4 ″ -CH3139 ± 13
373d3 ″ -Cl161 ± 18
373e3 ″ -Me108 ± 16
HDEP-28, Etilnaftirat.

Sikloalkan uzantılar, kısaltmalar ve değiştirilmiş türevler

Piperidin halkası ile modifiye edilmiş metilfenidat analogları[h]
BileşikS. Singh'in
alfanümerik
atama
(isim)		Sikloalkan
yüzük		Kben (nM)
(Bağlanmanın engellenmesi)
MPH380analog.svg3802-pirolidin
(siklopentan)		1336 ± 108
MPH381analog.svg3812-azepan
(sikloheptan)		1765 ± 113
MPH382analog.svg3822-azocane
(siklooktan)		3321 ± 551
MPH383analog.svg3834-1,3-oksazinan
(sikloheksan)		6689 ± 1348
Metil 2- (1,2-oksazinan-3-il) -2-fenilasetat.svg
Metil 2- (1,2-oksazinan-3-il) -2-fenilasetat
Metil 2- (1,3-oksazinan-2-il) -2-fenilasetat.svg
Metil 2- (1,3-oksazinan-2-il) -2-fenilasetat
☝Diğer ikisi (bileşiğe ek olarak 383) potansiyel oksazinan metilfenidat analogları.
Metil 2-morfolin-3-il-2-fenilasetat.svg
Metil 2-fenil-2- (morfolin-3-il) asetat
DİĞER ADIYLA. Metil 2-morfolin-3-il-2-fenilasetat		☜Metilmorfenat metilfenidat analoğu.[11]

Azido-iyodoN-benzil analogları

Azido-iyodo- YapılarıNafiniteleri olan metilfenidatın benzil analogları.[12]

Azido-iyodoN-benzil metilfenidat analogları, [3H] WIN 35428 bağlama ve [3HDAT N2A nöroblastoma hücrelerinde H] dopamin alımı.[12]
(Her biri Kben veya IC50 değer, çift olarak gerçekleştirilen eğri üzerindeki her veri noktasıyla en az üç bağımsız deneyden gelen verileri temsil eder)
YapısıBileşikR1R2Kben (nM)
(Engellenmesi [3H] WIN 35428 bağlayıcı)		IC50 (nM)
(Engellenmesi [3H] DA alımı)
(±)—üç-metilfenidatHH25 ± 1156 ± 58
(±) —4-I-metilfenidatpara-iyodoH14 ± 3ɑ11 ± 2b
(±) —3-I-metilfenidatmeta-iyodoH4.5 ± 1ɑ14 ± 5b
N-Benzyl Methylphenidate.png
(±)—p-N3-N-Bn-4-I-metilfenidatpara-iyodopara-N3-N-Benzil363 ± 28ɑ2764 ± 196bc
(±)—m-N3-N-Bn-4-I-metilfenidatpara-iyodometa-N3-N-Benzil2754 ± 169ɑ7966 ± 348bc
(±)—Ö-N3-N-Bn-4-I-metilfenidatpara-iyodoorto-N3-N-Benzil517 ± 65ɑ1232 ± 70bc
(±)—p-N3-N-Bn-3-I-metilfenidatmeta-iyodopara-N3-N-Benzil658 ± 70ɑ1828 ± 261bc
(±)—m-N3-N-Bn-3-I-metilfenidatmeta-iyodometa-N3-N-Benzil2056 ± 73ɑ4627 ± 238bc
(±)—Ö-N3-N-Bn-3-I-metilfenidatmeta-iyodoorto-N3-N-Benzil1112 ± 163ɑ2696 ± 178bc
(±)—N-Bn-metilfenidatHN-Benzil——
(±)—N-Bn-3-kloro-metilfenidat3-ClN-Benzil——
(±)—N-Bn-3,4-dikloro-metilfenidat3,4-diClN-Benzil——
(±)—p-kloro-N-Bn-metilfenidatHpara-Cl-N-Benzil——
(±)—p-metoksi-N-Bn-metilfenidatHpara-OMe-N-Benzil——
(±)—m-kloro-N-Bn-metilfenidatHmeta-Cl-N-Benzil——
(±)—p-nitro-N-Bn-metilfenidatHpara-HAYIR2-N-Benzil——
  • ɑp <0.05'e karşı Kben / (±) -üç-metilfenidat.
  • bp IC'ye karşı <0.0550 / (±) -üç-metilfenidat.
  • cp <0.05 karşılık gelen Kben.
Ek aren / nitrojen bağlı MPH analogları
ChEMBL1254008[13]
ChEMBL1255099[14]

Alkil ikameli karbometoksi analogları

Alkil RR / SS metilfenidatın diastereomer analogları[4]
(RS / SR Küçük gri yazı biçimiyle verilen, aksi takdirde aynı bileşiklerin diastereomer değerleri[4])
YapısıR1R2R3Dopamin taşıyıcı Kben (nM)
([I'in engellenmesi125H] RTI-55 bağlayıcı)		DA alımı
IC50 (nM)		Serotonin taşıyıcısı Kben (nM)
([I'in engellenmesi125H] RTI-55 bağlayıcı)		5HT alımı
IC50 (nM)		Norepinefrin taşıyıcı Kben (nM)
([I'in engellenmesi125H] RTI-55 bağlayıcı)		NE alımı
IC50 (nM)		NE / DA seçiciliği
(bağlayıcı yer değiştirme)		NE / DA seçiciliği
(alım engelleme)
Kokain—
ɑ		—
b		—
c		500 ± 65240 ± 15340 ± 40250 ± 40500 ± 90210 ± 301.00.88
TrisubMPH.png
HCOOCH3H110 ± 979 ± 1665,000 ± 4,0005,100 ± 7,000660 ± 5061 ± 146.00.77
4-kloroCOOCH3H25 ± 8
2,000 ± 600		11 ± 28
2,700 ± 1,000		6,000 ± 100
5,900 ± 200		>9,800
> 10 mM		110 ± 40
>6,100		11 ± 3
1,400 ± 400		4.41.0
4-klorometilH180 ± 70
>3,900		22 ± 7
1,500 ± 700		4,900 ± 500
>9,100		1,900 ± 300
4,700 ± 800		360 ± 140
>6,300		35 ± 13
3,200 ± 800		2.01.6
4-kloroetilH37 ± 10
1,800 ± 300		23 ± 5
2,800 ± 700		7,800 ± 800
4,200 ± 400		2,400 ± 400
4,100 ± 1,000		360 ± 60
>9,200		210 ± 30
1,300 ± 400		9.79.1
4-kloropropilH11 ± 3
380 ± 40		7.4 ± 0.4
450 ± 60		2,700 ± 600
3,200 ± 1,100		2,900 ± 1,100
1,300 ± 7		200 ± 80
1,400 ± 400		50 ± 15
200 ± 50		18.06.8
4-kloroizopropilH46 ± 16
900 ± 320		32 ± 6
990 ± 280		5,300 ± 1,300
> 10 mM		3,300 ± 400
—		810 ± 170
> 10 mM		51 ± 20
—		18.01.6
4-klorobutilH7.8 ± 1.1
290 ± 70		8.2 ± 2.1
170 ± 40		4,300 ± 400
4,800 ± 700		4,000 ± 400
3,300 ± 600		230 ± 30
1,600 ± 300		26 ± 7
180 ± 60		29.03.2
4-kloroizobutilH16 ± 4
170 ± 50		8.6 ± 2.9
380 ± 130		5,900 ± 900
4,300 ± 500		490 ± 80
540 ± 150		840 ± 130
4,500 ± 1,500		120 ± 40
750 ± 170		53.014.0
4-kloroPentilH23 ± 7
870 ± 140		45 ± 14
650 ± 20		2,200 ± 100
3,600 ± 1,000		1,500 ± 300
1,700 ± 700		160 ± 40
1,500 ± 300		49 ± 16
860 ± 330		7.01.1
4-kloroizopentilH3.6 ± 1.2
510 ± 170		14 ± 2
680 ± 120		5,000 ± 470
6,700 ± 500		7,300 ± 1,400
>8,300		830 ± 110
12,000 ± 1,400		210 ± 40
3,000 ± 540		230.015.0
4-kloroneopentilH120 ± 40
600 ± 40		60 ± 2
670 ± 260		3,900 ± 500
3,500 ± 1,000		>8,300
1,800 ± 600		1,400 ± 400
>5,500		520 ± 110
730 ± 250		12.08.7
4-klorosiklopentilmetilH9.4 ± 1.5
310 ± 80		21 ± 1
180 ± 20		2,900 ± 80
3,200 ± 700		2,100 ± 900
5,600 ± 1,400		1,700 ± 600
2,600 ± 800		310 ± 40
730 ± 230		180.015.0
4-klorosikloheksilmetilH130 ± 40
260 ± 30		230 ± 70
410 ± 60		900 ± 400
3,700 ± 500		1,000 ± 200
6,400 ± 1,300		4,200 ± 200
4,300 ± 200		940 ± 140
1,700 ± 600		32.04.1
4-klorobenzilH440 ± 110
550 ± 60		370 ± 90
390 ± 60		1,100 ± 200
4,300 ± 800		1,100 ± 200
4,700 ± 500		2,900 ± 800
4,000 ± 800		2,900 ± 600
>8,800		6.67.8
4-klorofenetilH24 ± 9
700 ± 90		160 ± 20
420 ± 140		640 ± 60
1,800 ± 70		650 ± 210
210 ± 900d		1,800 ± 600
2,400 ± 700		680 ± 240
610 ± 150		75.04.3
4-klorofenpropilH440 ± 150
2,900 ± 900		290 ± 90
1,400 ± 400		700 ± 200
1,500 ± 200		1,600 ± 300
1,200 ± 400		490 ± 100
1,500 ± 200		600 ± 140
1,700 ± 200		1.12.1
4-kloro3 pentilH400 ± 80
>5,700		240 ± 60
1,200 ± 90		3,900 ± 300
4,800 ± 1,100		>9,400
>9,600		970 ± 290
4,300 ± 200		330 ± 80
3,800 ± 30		2.41.4
4-klorosiklopentilH36 ± 10
690 ± 140		27 ± 8.3
240 ± 30		5,700 ± 1,100
4,600 ± 700		4,600 ± 800
4,200 ± 900		380 ± 120
3,300 ± 800		44 ± 18
1,000 ± 300		11.01.6
3-kloroizobutilH3.7 ± 1.1
140 ± 30		2.8 ± 0.4
88 ± 12		3,200 ± 400
3,200 ± 400		2,100 ± 100
870 ± 230		23 ± 6
340 ± 50		14 ± 1
73 ± 5		6.25.0
3,4-dikloroCOOCH3H1.4 ± 0.1
90 ± 14		23 ± 3
800 ± 110		1,600 ± 150
2,500 ± 420		540 ± 110
1,100 ± 90		14 ± 6
4,200 ± 1,900		10 ± 1
190 ± 50		10.00.43
3,4-dikloropropilH0.97 ± 0.31
43 ± 9		4.5 ± 0.4
88 ± 32		1,800 ± 500
450 ± 80		560 ± 120
180 ± 60		3.9 ± 1.4
30 ± 8		8.1 ± 3.8
47 ± 22		4.01.8
3,4-diklorobutilH2.3 ± 0.2
29 ± 5		5.7 ± 0.5
67 ± 13		1,300 ± 300
1,100 ± 200		1,400 ± 300
550 ± 80		12 ± 3
31 ± 11		27 ± 10
63 ± 27		5.24.7
3,4-dikloroizobutilH1.0 ± 0.5
31 ± 11		5.5 ± 1.3
13 ± 3		1,600 ± 100
450 ± 40		1,100 ± 300
290 ± 60		25 ± 9
120 ± 30		9.0 ± 1.2
19 ± 3		25.01.6
3,4-dikloroizobutilCH36.6 ± 0.9
44 ± 12		13 ± 4
45 ± 4		1,300 ± 200
1,500 ± 300		1,400 ± 500
2,400 ± 700		190 ± 60
660 ± 130		28 ± 3
100 ± 19		29.02.2
4-metoksiizobutilH52 ± 16
770 ± 220		25 ± 9
400 ± 120		2,800 ± 600
950 ± 190		3,500 ± 500
1,200 ± 300		3,100 ± 200
16,000 ± 2,000		410 ± 90
1,600 ± 400		60.016.0
3-metoksiizobutilH22 ± 5
950 ± 190		35 ± 12
140 ± 20		4,200 ± 400
3,800 ± 600		2,700 ± 800
2,600 ± 300		3,800 ± 500
12,000 ± 2,300		330 ± 40
1,400 ± 90		170.09.4
4-izopropilizobutilH3,300 ± 600
>6,500		4,000 ± 400
>9,100		3,300 ± 600
1,700 ± 500		4,700 ± 700
1,700 ± 100		2,500 ± 600
3,200 ± 600		7,100 ± 1,800
>8,700		0.761.8
HCOCH3H370 ± 70190 ± 507,800 ± 1,200>9,7002,700 ± 400220 ± 307.31.2
  • ɑH = İşlevsel grubu paylaşan yapının eşdeğer katmanı
  • bCO2CH3 (yani COOCH3) = İşlevsel grubu paylaşan yapıya eşdeğer kaplama
  • cCH3 = İşlevsel grubu paylaşan yapının eşdeğer katmanı
  • dorijinal kaynakta olası yazım hatası; Örneğin. 2.100 ± 900 veya 900 ± 210

Metilfenidatın kısıtlanmış rotasyonel analogları (kinolizidinler)

Test edilen bileşiklerden ikisi, aşağıdaki tablodaki en zayıf iki @ DAT ve ikinciden son ikiye, aşağıdaki bileşik dizilerinin etkinliğinde her iki kısıtlanmış halkanın, aşağıdakilerden birini veya diğerini kaldırarak bağlanma gerekliliğini aydınlatmak için tasarlandı. iki yüzük bütünüyle. İkisinden birincisi, metilfenidat ile sahip olduğu orijinal piperidin halkasını muhafaza eder, ancak çıkarılan kısıtlı rotasyonel analogları için ortak olan kısıtlanmış B halkasına sahiptir. Aşağıdaki, metilfenidata özgü piperdine halkasından yoksundur, ancak orijinal MPH konformasyonunun esnekliğini engelleyen halkayı tutar. Bağlanma güçleri seriye kıyasla zayıf olsa da, paylaşılan güç ikisi arasında yaklaşık olarak eşittir; ikinci bileşik (dopaminerjik salım ajanlarının substrat sınıfına neredeyse benzeyen fenmetrazin ) DA alımında 8.3 kat daha güçlüdür.

Bağlanma testlerig katı metilfenidat analoglarının[15]
BileşikɑR & X ikamesi (ler)Kben (nM)
@ DAT ile [33] 35.065-2 KAZANIN		nH
@ DAT ile [33] 35.065-2 KAZANIN		Kben (nM) veya
% inhibisyon
@ NET ile [33] Nisoksetin		nH
@ NET ile [33] Nisoksetin		Kben (nM) veya
% inhibisyon
@ 5-HTT ile [33] Sitalopram		nH
@ 5-HTT ile [33] Sitalopram		[33] DA alımı
IC50 (nM)		Seçicilik
[33] Sitalopram / [33] 35.065-2 KAZAN		Seçicilik
[33] Nisoksetin / [33] 35.065-2 KAZANIN		Seçicilik
[33] Sitalopram / [33] Nisoksetin
Kokain—156 ± 111.03 ± 0.011,930 ± 3600.82 ± 0.05306 ± 131.12 ± 0.15404 ± 262.0120.16
Metilfenidat—74.6 ± 7.40.96 ± 0.08270 ± 230.76 ± 0.0614 ± 8%f—230 ± 16>1303.6>47
3 ′, 4′-dikloro-MPH—4.76 ± 0.622.07 ± 0.05NDh—667 ± 831.07 ± 0.047.00 ± 140140——
MPH RRA 11.png
—6,610 ± 4400.91 ± 0.0111%b—3,550 ± 701.79 ± 0.558,490 ± 1,8000.54>0.76<0.7
MPH RRA 12a — c.png
H76.2 ± 3.41.05 ± 0.05138 ± 9.01.12 ± 0.205,140 ± 6701.29 ± 0.40244 ± 2.5671.837
3 ′, 4′-diCl3.39 ± 0.771.25 ± 0.2928.4 ± 2.51.56 ± 0.80121 ± 171.16 ± 0.3111.0 ± 0.00368.44.3
2′-Cl480 ± 461.00 ± 0.092,750; 58%b0.961,840 ± 701.18 ± 0.061,260 ± 2903.85.70.67
MPH RRA 16.png
—34.6 ± 7.60.95 ± 0.18160 ± 181.28 ± 0.12102 ± 8.21.01 ± 0.0287.6 ± 0.353.04.60.64
MPH RRA 18—19.png
CH2OH2,100 ± 6970.87 ± 0.09NDh—16.2 ± 0.05%f—10,400 ± 530>4.8——
CH37,610 ± 8001.02 ± 0.038.3%b—11 ± 5%f—7,960 ± 290>1.3≫0.66—
MPH RRA 23a 24ab 31ab.png
d R = OCH3, X = H570 ± 490.94 ± 0.102,040; 64 ± 1.7%f0.7314 ± 3%f—1,850 ± 160>183.6>4.9
R = OH, X = H6,250 ± 2800.86 ± 0.0323.7 ± 4.1%b—1 ± 1%f—10,700 ± 750≫1.6>0.80—
R = OH, X = 3 ′, 4′-diCl35.7 ± 3.21.00 ± 0.09367 ± 421.74 ± 0.872,050 ± 1101.15 ± 0.12NDh57105.6
MPH RRA 25ab.png
H908 ± 1600.88 ± 0.054030; 52%b1.045 ± 1%f—12,400 ± 1,500≫114.4≫2.5
3 ′, 4′-diCl14.0 ± 1.21.27 ± 0.20280 ± 760.68 ± 0.0954 ± 2%f—NDh~71020~36
MPH RRA 26ab 27a 33ab.png
R = OH, X = H108 ± 7.00.89 ± 0.10351 ± 850.94 ± 0.2712 ± 2%f—680 ± 52>933.3>28
R = OH, X = 3 ′, 4′-diCl2.46 ± 0.521.39 ± 0.2027.9 ± 3.50.70 ± 0.011681.02NDh68116.0
R = OCH3, X = H10.8 ± 0.80.97 ± 0.0763.7 ± 2.80.84 ± 0.042,070; 73 ± 5%f0.9061.0 ± 9.31905.932
MPH RRA 29ab.png
R1= CH3, R2= H178 ± 281.23 ± 0.09694 ± 650.88 ± 0.134271.393682.43.90.62
R1= H, R2= CH3119 ± 201.17 ± 0.1276.0 ± 120.88 ± 0.062431.172482.00.643.2
MPH RRA 30.png
—175 ± 8.01.00 ± 0.041,520 ± 1200.97 ± 0.0619 ± 4%f—NDh>578.69>6.6
MPH RRA 23a 24ab 31ab.png
R = CH2CH3, X = H27.6 ± 1.71.29 ± 0.05441 ± 491.16 ± 0.192,390; 80%f1.12NDh87155.8
R = CH2CH3, X = 3 ′, 4′-diCl3.44 ± 0.021.90 ± 0.05102 ± 191.27 ± 0.10286 ± 471.30 ± 0.10NDh83302.8
MPH RRA 26ab 27a 33ab.png
R = CH2CH3, X = H5.51 ± 0.931.15 ± 0.0360.8 ± 9.60.75 ± 0.073,550; 86%f0.95NDh6401158
R = CH2CH3, X = 3 ′, 4′-diCl4.12 ± 0.951.57 ± 0.0098.8 ± 8.71.07 ± 0.07199 ± 171.24 ± 0.00NDh48242.0
MPH RRA 34.png
—6,360 ± 1,3001.00 ± 0.0436 ± 10%c—22 ± 7%f—8,800 ± 870>1.6——
MPH RRA 35.png
ben —4,560 ± 1,1001.10 ± 0.09534 ± 210c0.96 ± 0.0853 ± 6%f—1,060 ± 115~2.20.12~19
MPH RRA 36a — 36e.png
R1= CH2OH, R2= H, X = H406 ± 41.07 ± 0.08NDh—31.0 ± 1.5%f—1,520 ± 15>25——
R1= CH2OCH3, R2= H, X = H89.9 ± 9.40.97 ± 0.04NDh—47.8 ± 0.7%f—281 ± 19~110——
R1= CH2OH, R2= H, X = 3 ′, 4′-diCl3.91 ± 0.491.21 ± 0.06NDh—276; 94.6%f0.8922.5 ± 1.471——
R1= H, R2= CO2CH3, X = 3 ′, 4′-diCl363 ± 201.17 ± 0.41NDh—2,570 ± 5801.00 ± 00.1317 ± 467.1——
R1= CO2CH3, R2= H, X = 2′-CI1,740 ± 2000.98 ± 0.02NDh—22.2 ± 2.5%f—2,660 ± 140>5.7——
  • ɑAksi belirtilmedikçe hidroklorid (HCl) tuzları olarak test edilen bileşikler.
  • b5'in neden olduğu% engellemeμM
  • c10'un neden olduğu% engellemeμM, SRI ile test edildiği gibi
  • dSerbest baz olarak test edildi
  • eSRI ile test edildi (uygun düzeltme faktörü uygulandı.)
  • f10'luk engelleme yüzdesiμM bileşiği.
  • gDeğerler olarak ifade edildi x ± 2-5 tekrarlı testin SEM'i. (SEM gösterilmiyorsa, değer bir n arasında 1.)
  • hBelirlenmemiş
  • bencf. fenmetrazin ve türevleri

Çeşitli MPH türdeş norepinefrin ve serotonin dahil afinite değerleri

İçin değerler dl-üç-metilfenidat türevleri, anlamına gelmek (SD. )[16] 3-6 tespit veya çift belirlemelerin ortalamasıdır. Diğer bileşiklerin değerleri ortalamadır — s.d. belirtildiği yerlerde 3–4 tayin için veya literatürle uyumlu tek deneylerin sonuçlarıdır. Tüm bağlanma deneyleri üç kez yapıldı.[17]

Bağlama ve alım IC50 MAT için (nM) değerleri.
BileşikDADA AlımıNE5HT
Metilfenidat84 ± 33153 ± 92514 ± 74>50,000
Ö-Bromometilfenidat880 ± 316—20,000—
m-Bromometilfenidat4 ± 118 ± 1120 ± 63,800
p-Bromometilfenidat21 ± 345 ± 1931 ± 72,600
p-Hidroksimetilfenidat125263 ± 74270 ± 6917,000
p-Metiloksimetilfenidat42 ± 24490 ± 27041011,000
p-Nitrometilfenidat180—3605,900
pİyodometilfenidat26 ± 14—321,800ɑ
m-Iodo-p-hidroksimetilfenidat42 ± 21195 ± 197370 ± 645,900
N-Metilmetilfenidat1,400—2,80040,000
d-üç-Metilfenidat33—244 ± 142>50,000
l-üç-Metilfenidat540—5,100>50,000
dl-eritro-Ö-Bromometilfenidat10,000—50,000—
Kokain120313 ± 1602,100190
KAZAN 35.42813—53072
Nomifensine29 ± 16—15 ± 21,300ɑ
Mazindol9 ± 5—3 ± 292
Desipramin1,400—3.5200
Fluoksetin3,300—3,4002.4
  • ɑMembranın hazırlanmasının ve buradan çıkarılan sonuçların, taze doku deneylerine karşı yorumlanırken sonuçları değiştirdiği bilinen donmuş dokudan kaynaklandığını belirtir.

p-hidroksimetilfenidat, fizyolojik olarak iyonlaşmaya giren fenolik hidroksil grubuna atfedilen düşük beyin penetrasyonu sergiler. pH.

Test ortamı koşullandırma ve kontrol çalışmaları

Sıcaklık ile etkisi Tepe eğimi[18][19][20] MPD bağlanma IC ölçümleri50 MAT için (nM) değerleri.
Bileşik0 ° (sıfır derece)0 ° (sıfır derece)
Tepe eğimiɑ		22 ° (yirmi iki derece)22 ° (yirmi iki derece)
Tepe eğimiɑ		36 ° (otuz altı derece)36 ° (otuz altı derece)
Tepe eğimiɑ
Metilfenidat (MPH, MPD)51 ± 240.99 ± 0.1172 ± 290.90 ± 0.10265 ± 1750.70 ± 0.02
Ö-bromo-metilfenidat1150 ± 830.97 ± 0.08880 ± 3160.79 ± 0.14954 ± 1900.88 ± 0.08
  • ɑ"Tepe" "eğimi", adı verilen biyokimyasal denklem için bir parametredir. Archibald Tepesi; Her durumda 'derece' açıları değil, sıcaklığı, sıcak ve soğuk ölçümünü ifade eder. Bu nedenle, buradaki "Tepe eğimi" terminolojisinin şu etkiyle hiçbir ilgisi yoktur: g-force veya bu değerler bağlamında bir seviye düzleminin sapmaları.

Ayrıca bakınız

HDMP-28 moleküler modeli üzerine bindirilmiş β-CFT. cf. kokain, ve feniltropan metilfenidat analoglarına benzerlik açısından ilgili türevlerin tüm alt kümeleri dahil olmak üzere ilaç sınıfı.
DextroMPH-overlays-betaCPT.png
1- (2-Feniletil) piperazin iskeleti (turkuaz) ile kaplanmış 3 boyutlu (mavi) metilfenidat, aralarında paylaşılan temel 3 noktalı farmakoforu ve aşağıdaki gibi diğer dopamin geri alım inhibitörlerini gösteren 3C-PEP (sırayla yapısal olarak ilgili olan GBR uyarıcı bileşikler.)

Referanslar

  1. ^ Klare H, Neudörfl JM, Brandt SD, Mischler E, Meier-Giebing S, Deluweit K, Westphalia F, Laussmann T. Altı 'nöro-güçlendirici' fenidat analoğunun analizi. Uyuşturucu Testi Anal. 2017 Mart; 9 (3): 423-435. Klare H, Neudörfl JM, Brandt SD, Mischler E, Meier-Giebing S, Deluweit K, vd. (Mart 2017). "Altı 'nöro-güçlendirici' fenidat analoğunun analizi" (PDF). Uyuşturucu Testi ve Analizi. 9 (3): 423–435. doi:10.1002 / dta.2161. PMID  28067464.
  2. ^ Luethi D, Kaeser PJ, Brandt SD, Krähenbühl S, Hoener MC, Liechti ME. Metilfenidat bazlı tasarımcı ilaçların farmakolojik profili. Nörofarmakoloji. 2018 Mayıs 15; 134 (Pt A): 133-140. Luethi D, Kaeser PJ, Brandt SD, Krähenbühl S, Hoener MC, Liechti ME (Mayıs 2018). "Metilfenidat bazlı tasarımcı ilaçların farmakolojik profili" (PDF). Nörofarmakoloji. 134 (Pt A): 133–140. doi:10.1016 / j.neuropharm.2017.08.020. PMID  28823611. S2CID  207233576.
  3. ^ Carlier J, Giorgetti R, Varì MR, Pirani F, Ricci G, Busard® FP. Bilişsel güçlendiricilerin kullanımı: metilfenidat ve analogları. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Ocak; 23 (1): 3-15. Carlier J, Giorgetti R, Varì MR, Pirani F, Ricci G, Busardò FP (Ocak 2019). "Bilişsel güçlendiricilerin kullanımı: metilfenidat ve analogları". Tıp ve Farmakolojik Bilimler için Avrupa İncelemesi. 23 (1): 3–15. doi:10.26355 / eurrev_201901_16741. PMID  30657540.
  4. ^ a b c Froimowitz M, Gu Y, Dakin LA, Nagafuji PM, Kelley CJ, Parrish D, ve diğerleri. (Ocak 2007). "Dopamin taşıyıcısı için geliştirilmiş seçiciliğe sahip, metilfenidatın yavaş başlangıçlı, uzun süreli alkil analogları". Tıbbi Kimya Dergisi. 50 (2): 219–32. doi:10.1021 / jm0608614. PMID  17228864.
  5. ^ Misra M, Shi Q, Ye X, Gruszecka-Kowalik E, Bu W, Liu Z, Schweri MM, Deutsch HM, Venanzi CA (2010). "Treo-metilfenidat analoglarının kantitatif yapı-aktivite ilişkisi çalışmaları". Bioorg Med Chem. 18 (20): 7221–38. doi:10.1016 / j.bmc.2010.08.034. PMID  20846865.
  6. ^ a b c d e f g h Singh S (Mart 2000). "Kokain antagonistlerinin kimyası, tasarımı ve yapı-aktivite ilişkisi" (PDF). Kimyasal İncelemeler. 100 (3): 925–1024. doi:10.1021 / cr9700538. PMID  11749256.
  7. ^ Marchei E, Farré M, Pardo R, Garcia-Algar O, Pellegrini M, Pacifici R, Pichini S (Nisan 2010). "Oral sıvı ve plazmada metilfenidat ve ritalinik asit konsantrasyonları arasındaki ilişki". Klinik Kimya. 56 (4): 585–92. doi:10.1373 / Clinchem.2009.138396. PMID  20167695.
  8. ^ ABD 20040180928, Gutman A, Zaltsman I, Shalimov A, Sotrihin M, Nisnevich G, Yudovich L, Fedotev I, "Deksimetilfenidat hidroklorürün hazırlanması için süreç", 16 Eylül 2004'te yayımlanan, ISP Investments LLC'ye atandı 
  9. ^ US 6441178, Shahriari H, Gerard Z, Potter A, "Resolution of ritalinic acid salt", 27 Ağustos 2002'de yayınlandı, Medeva Europe Ltd. 
  10. ^ Lile JA, Wang Z, Woolverton WL, Fransa JE, Gregg TC, Davies HM, Nader MA (Ekim 2003). "Rhesus maymunlarında psikostimülanların güçlendirici etkinliği: farmakokinetik ve farmakodinamiğin rolü". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 307 (1): 356–66. doi:10.1124 / jpet.103.049825. PMID  12954808. S2CID  5654856.
  11. ^ "CID 85054562 için Bileşik Özeti". PubChem. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  12. ^ a b Lapinsky DJ, Velagaleti R, Yarravarapu N, Liu Y, Huang Y, Surratt CK, ve diğerleri. (Ocak 2011). "Treo-metilfenidatın (Ritalin, Concerta) azido-iyodo-N-benzil türevleri: Akılcı tasarım, sentez, farmakolojik değerlendirme ve dopamin taşıyıcı fotoafinite etiketlemesi". Biyorganik ve Tıbbi Kimya. 19 (1): 504–12. doi:10.1016 / j.bmc.2010.11.002. PMC  3023924. PMID  21129986.
  13. ^ "ChEMBL1254008". ChEMBL veritabanı. Avrupa Biyoinformatik Enstitüsü (EMBL-EBI).
  14. ^ "ChEMBL1255099". ChEMBL veritabanı. Avrupa Biyoinformatik Enstitüsü (EMBL-EBI).
  15. ^ Kim DI, Deutsch HM, Ye X, Schweri MM (Mayıs 2007). "Bölgeye özgü kokain kötüye kullanım tedavi maddelerinin sentezi ve farmakolojisi: metilfenidatın kısıtlı rotasyon analogları". Tıbbi Kimya Dergisi. 50 (11): 2718–31. doi:10.1021 / jm061354p. PMID  17489581.
  16. ^ Jaykaran (Ekim 2010). ""Ortalama ± SEM "veya" Ortalama (SD) "?". Hint Farmakoloji Dergisi. 42 (5): 329. doi:10.4103/0253-7613.70402. PMC  2959222. PMID  21206631.
  17. ^ Gatley SJ, Pan D, Chen R, Chaturvedi G, Ding YS (1996). "Metilfenidat türevlerinin dopamin, norepinefrin ve serotonin taşıyıcıları için afiniteleri". Yaşam Bilimleri. 58 (12): 231–9. doi:10.1016/0024-3205(96)00052-5. PMID  8786705.
  18. ^ Prinz H (Mart 2010). "Hill katsayıları, doz-yanıt eğrileri ve allosterik mekanizmalar". Kimyasal Biyoloji Dergisi. 3 (1): 37–44. doi:10.1007 / s12154-009-0029-3. PMC  2816740. PMID  19779939.
  19. ^ Endrenyi L, Fajszi C, Kwong FH (Şubat 1975). "Doygunluk bağlanması veya hızı bilinmediğinde Tepe eğimleri ve Tepe katsayılarının değerlendirilmesi". Avrupa Biyokimya Dergisi. 51 (2): 317–28. doi:10.1111 / j.1432-1033.1975.tb03931.x. PMID  1149734.
  20. ^ Gadagkar SR, Çağrı GB (2015). "Hill denklemini doz-tepki eğrilerine uydurmak için hesaplama araçları". Farmakolojik ve Toksikolojik Yöntemler Dergisi. 71: 68–76. doi:10.1016 / j.vascn.2014.08.006. PMID  25157754.

Notlar

  1. ^ [6] ←Sayfa # 1.005 (makalenin 81. sayfası) §VI. Final ¶.
  2. ^ [6] ←Sayfa # 1.006 (makalenin 82. sayfası) 2. sütun, ilk ¶'nin sonu.
  3. ^ [6] ←Sayfa # 1.005 (makalenin 81. sayfası) Son § (§VI.) & Sayfa # 1,006 (makalenin 82. sayfası) sol (1.) sütun, ilk ¶ ve şekil 51.
  4. ^ [6] ←Sayfa # 1,010 (makalenin 86. sayfası) Tablo 47, Sayfa # 1.007 (makalenin 83. sayfası) Şekil 52
  5. ^ [6] ←Sayfa # 1,010 (makalenin 86. sayfası) 2. ¶, satır 2, 3 ve 5.
  6. ^ [6] ←Sayfa # 1,010 (makalenin 86. sayfası) Tablo 49, Sayfa # 1.007 (makalenin 83. sayfası) Şekil 54
  7. ^ [6] ←Sayfa # 1,010 (makalenin 86. sayfası) Tablo 48, Sayfa # 1.007 (makalenin 83. sayfası) Şekil 53
  8. ^ [6] ←Sayfa # 1,011 (makalenin 87. sayfası) Tablo 50, Sayfa # 1.007 (makalenin 83. sayfası) Şekil 55

daha fazla okuma